免疫學(xué)檢驗(yàn)概論

免疫學(xué)檢驗(yàn)概論第一頁，共七十九頁，2022年，8月28日免疫學(xué)檢驗(yàn)第二頁，共七十九頁，2022年，8月28日

我們?yōu)槭裁磿?huì)感冒？抵抗力低第三頁，共七十九頁，2022年，8月28日你知道哪些現(xiàn)象與免疫有關(guān)嗎？1.疫苗接種2.注射青霉素后休克3.異型輸血后溶血反應(yīng)4.器官移植或者骨髓移植排斥反應(yīng)2023/1/19第四頁，共七十九頁，2022年，8月28日疫苗接種第五頁，共七十九頁，2022年，8月28日注射青霉素后休克未皮試就注射青霉素后的過敏反應(yīng)第六頁，共七十九頁，2022年，8月28日骨髓移植思考：骨髓移植為什么會(huì)出現(xiàn)移植排斥反應(yīng)？人體的免疫系統(tǒng)對各種致病因子有著非常完善的防御機(jī)制，能夠?qū)?xì)菌、病毒、異物、異體組織、人造材料等“異己成分”進(jìn)行攻擊、破壞、清除，這種復(fù)雜的免疫學(xué)反應(yīng)是人體非常重要的一種保護(hù)機(jī)制。受者進(jìn)行同種異體組織或器官移植后，外來的組織或器官等移植物作為一種“異己成分”被受者免疫系統(tǒng)識(shí)別，后者發(fā)起針對移植物的攻擊、破壞和清除，這種免疫學(xué)反應(yīng)就是移植排斥反應(yīng)（transplantrejection）。移植排斥反應(yīng)是影響移植物存活的主要因素之一。第七頁，共七十九頁，2022年，8月28日第一章免疫學(xué)檢驗(yàn)概論

第八頁，共七十九頁，2022年，8月28日一、掌握免疫學(xué)與免疫學(xué)檢驗(yàn)的定義，掌握特異性免疫與非特異性免疫的定義以及特點(diǎn)二、掌握免疫系統(tǒng)的組成，免疫器官、免疫細(xì)胞和免疫分子的關(guān)系三、熟悉免疫學(xué)的發(fā)展簡史及臨床免疫檢驗(yàn)的現(xiàn)狀。四、了解免疫學(xué)發(fā)展史上的關(guān)鍵人物及成就。教學(xué)目標(biāo)與要求第九頁，共七十九頁，2022年，8月28日目錄

免疫學(xué)的基本概念1免疫學(xué)發(fā)展簡史2免疫學(xué)檢驗(yàn)的應(yīng)用與發(fā)展趨勢3第十頁，共七十九頁，2022年，8月28日

免疫

←←免于疫患、免除瘟疫

IMMUNITY←←IMMUNIS(EXEMPT)免疫的最初概念：免除瘟疫免疫的傳統(tǒng)概念：抗感染免疫現(xiàn)代免疫的概念：免疫學(xué)是研究宿主免疫系統(tǒng)識(shí)別并消除有害生物及其成分的應(yīng)答過程及機(jī)制的科學(xué)

第一節(jié)免疫應(yīng)答immunologicresponse第十一頁，共七十九頁，2022年，8月28日

一、免疫的概念1.免疫的傳統(tǒng)概念：機(jī)體對再次感染具有的抵抗力稱為免疫。第十二頁，共七十九頁，2022年，8月28日免疫（immunity）是指機(jī)體免疫系統(tǒng)識(shí)別“自身”與“異己”物質(zhì),并通過免疫應(yīng)答排除抗原性異物，以維持機(jī)體生理平衡的功能。2.免疫的現(xiàn)代概念：第十三頁，共七十九頁，2022年，8月28日第十四頁，共七十九頁，2022年，8月28日免疫觀念的改變傳統(tǒng)觀念現(xiàn)代觀念

針對病原因子（非己）免疫防御免疫反應(yīng)針對“一切”抗原物質(zhì)（非己、自身）免疫反應(yīng)、免疫耐受免疫防御、免疫損害尺度“雙刃劍”第十五頁，共七十九頁，2022年，8月28日免疫的類型非特異性免疫（先天免疫/固有免疫）來源：是人在出生以后才產(chǎn)生的。特點(diǎn)：只能對某一特定的病原體或異物起防御作用，對其它的病原體無效。（專一性）特異性免疫（獲得性免疫/適應(yīng)性免疫）來源：人類在長期進(jìn)化的過程中逐漸建立起來的一種天然防御功能。特點(diǎn)：是先天遺傳的，不針對哪一種病原體，對多種病原體都有防御作用。（非專一性）免疫的類型返回章目錄第十六頁，共七十九頁，2022年，8月28日一、概念非特異性免疫（固有免疫）-----是指機(jī)體對異物的無選擇性地阻擋，排斥和清除

適應(yīng)免疫(特異性免疫)-----免疫系統(tǒng)可以準(zhǔn)確地識(shí)別對自身穩(wěn)定構(gòu)成威脅的異物信息，并根據(jù)這一信息有針對性地合成清除和消滅異物的物質(zhì)，這一過程稱特異性免疫（適應(yīng)免疫）1.固有免疫與適應(yīng)免疫2023/1/19第十七頁，共七十九頁，2022年，8月28日固有免疫和適應(yīng)性免疫的比較固有免疫應(yīng)答適應(yīng)性免疫應(yīng)答獲得形式先天固有無需抗原激發(fā)由抗原激發(fā)后獲得免疫記憶無有，產(chǎn)生記憶細(xì)胞作用時(shí)相即刻-96h96h后啟動(dòng)識(shí)別受體PRR,較少多樣性特異性抗原識(shí)別受體，胚系基因重排編碼，高度多樣性識(shí)別特點(diǎn)直接識(shí)別病原體共有高度保守的分子結(jié)構(gòu)，具有多反應(yīng)性T細(xì)胞識(shí)別APC提呈的肽-MHC,B細(xì)胞直接識(shí)別抗原表位,具有高度特異性作用特點(diǎn)不經(jīng)克隆擴(kuò)增和分化，迅速產(chǎn)生免疫作用，無記憶性經(jīng)克隆擴(kuò)增和分化，成為效應(yīng)細(xì)胞后發(fā)揮免疫作用，有記憶性持續(xù)時(shí)間較短較長第十八頁，共七十九頁，2022年，8月28日體液免疫：(humoralimmunity,HI)細(xì)胞免疫:（cellularimmunity,CI)抗原TBT漿細(xì)胞效應(yīng)淋巴細(xì)胞適應(yīng)性免疫應(yīng)答第十九頁，共七十九頁，2022年，8月28日適應(yīng)性免疫應(yīng)答第二十頁，共七十九頁，2022年，8月28日二、免疫系統(tǒng)

免疫系統(tǒng)（immunesystem）是由具有免疫功能的器官、組織、細(xì)胞和分子組成，是機(jī)體免疫機(jī)制發(fā)生的物質(zhì)基礎(chǔ)。第二十一頁，共七十九頁，2022年，8月28日免疫系統(tǒng):產(chǎn)生免疫功能的物質(zhì)基礎(chǔ)免疫系統(tǒng)的構(gòu)成免疫系統(tǒng)免疫器官免疫細(xì)胞免疫分子2023/1/19第二十二頁，共七十九頁，2022年，8月28日

免疫器官免疫細(xì)胞免疫分子中樞外周膜型分子分泌型分子胸腺脾臟干細(xì)胞骨髓淋巴結(jié)淋巴細(xì)胞法氏囊黏膜免疫系統(tǒng)（禽類）皮膚免疫系統(tǒng)抗原遞呈細(xì)胞（如：樹突狀細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等）其他免疫細(xì)胞（粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、血小板、紅細(xì)胞等）T細(xì)胞抗原識(shí)別受體（TCR）B細(xì)胞抗原識(shí)別受體（BCR）白細(xì)胞分化抗原（CD分子）黏附分子主要組織相容性抗原（MHC）其他受體分子免疫球蛋白分子（Ig分子）補(bǔ)體分子細(xì)胞因子免疫系統(tǒng)的組成2023/1/19第二十三頁，共七十九頁，2022年，8月28日一、中樞免疫器官：是免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、成熟的埸所骨髓胸腺二、外周免疫器官：是成熟T細(xì)胞和B細(xì)胞定居、產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答、構(gòu)成淋巴細(xì)胞再循環(huán)的埸所。淋巴結(jié)脾黏膜相關(guān)的淋巴組織1.免疫器官2023/1/19第二十四頁，共七十九頁，2022年，8月28日1.中樞免疫器官（1）骨髓（2）胸腺（3）腔上囊（禽類）2.外周免疫器官（1）淋巴結(jié)（2）脾臟（3）黏膜相關(guān)淋巴組織和皮膚相關(guān)淋巴組織免疫器官2023/1/19第二十五頁，共七十九頁，2022年，8月28日

免疫細(xì)胞定居的場所

接受抗原刺激發(fā)生應(yīng)答的場所1.淋巴結(jié)2.脾臟3.黏膜相關(guān)淋巴組織

外周免疫器官

外周免疫器官2023/1/19第二十六頁，共七十九頁，2022年，8月28日概念：參與免疫應(yīng)答有關(guān)的細(xì)胞。包括：造血干細(xì)胞、淋巴細(xì)胞（T、B、NK）、單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)、抗原提呈細(xì)胞及其他免疫相關(guān)細(xì)胞（骨髓干細(xì)胞、粒細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板、肥大細(xì)胞等）。2.免疫細(xì)胞電鏡下的T細(xì)胞2023/1/19第二十七頁，共七十九頁，2022年，8月28日各種與免疫有關(guān)的細(xì)胞2023/1/19第二十八頁，共七十九頁，2022年，8月28日電鏡下的巨噬細(xì)胞）2023/1/19第二十九頁，共七十九頁，2022年，8月28日巨噬細(xì)胞

2023/1/19第三十頁，共七十九頁，2022年，8月28日B淋巴細(xì)胞巨噬細(xì)胞2023/1/19第三十一頁，共七十九頁，2022年，8月28日

B淋巴細(xì)胞（表面有抗原識(shí)別受體）抗原2023/1/19第三十二頁，共七十九頁，2022年，8月28日淋巴細(xì)胞在光學(xué)顯微鏡下觀察形態(tài)相似，是不能進(jìn)行區(qū)分的，只能借助相應(yīng)的特異性抗體或配體分子，通過鑒別細(xì)胞表面的分子來區(qū)分。通常用抗體鑒定的細(xì)胞表面分子，簡稱為表面抗原；用配體分子鑒定的表面分子稱為表面受體。需要明確的是：細(xì)胞表面的分子名稱，只是人們借助不同的手段鑒定后而起的名字，同一分子有時(shí)被稱作表面抗原，有時(shí)又被稱為表面受體，皆因鑒定的手段不同而不同。3.免疫分子2023/1/19第三十三頁，共七十九頁，2022年，8月28日三、免疫的功能1、免疫防御

機(jī)體防止、清除病原體和有害分子的的能力。2、免疫穩(wěn)定

機(jī)體識(shí)別、清除自身衰老殘損的組織、細(xì)胞的能力。3、免疫監(jiān)視

機(jī)體識(shí)別、殺傷和清除突變細(xì)胞防止腫瘤發(fā)生的能力。一旦功能異常，易患腫瘤2023/1/19第三十四頁，共七十九頁，2022年，8月28日

功能 正常表現(xiàn)（有利） 異常表現(xiàn)（有害）免疫防御(immunologicaldefence)清除病原微生物（及代謝產(chǎn)物）超敏反應(yīng)（過高）免疫缺陷，如AIDS（不足）免疫穩(wěn)定(immunologicalhomeostasis)免疫監(jiān)視(immunologicalsurveillance)清除損傷或衰老細(xì)胞 自身免疫性疾病清除突變或畸變的惡性細(xì)胞 腫瘤發(fā)生或持續(xù)性感染免疫系統(tǒng)的功能2023/1/19第三十五頁，共七十九頁，2022年，8月28日第二節(jié)免疫學(xué)的發(fā)展一.經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)階段二.科學(xué)免疫學(xué)階段三.現(xiàn)代免疫學(xué)階段2023/1/19第三十六頁，共七十九頁，2022年，8月28日一、經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)階段（公元8-18世紀(jì)末）對免疫的認(rèn)識(shí)從觀察認(rèn)識(shí)—盲目實(shí)踐（一）起源：中國時(shí)間：唐代開元年間（公元713－741年）

古代中醫(yī)書籍上的小兒出天花圖2023/1/19第三十七頁，共七十九頁，2022年，8月28日免疫的歷史沿革第三十八頁，共七十九頁，2022年，8月28日湖北中醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校（HubeicollegeofChinesemedicine）

(HuHuiQiong)第三十九頁，共七十九頁，2022年，8月28日第四十頁，共七十九頁，2022年，8月28日第四十一頁，共七十九頁，2022年，8月28日天花第四十二頁，共七十九頁，2022年，8月28日天花（Smallpox）是由天花病毒引起的一種烈性傳染病，也是到目前為止，在世界范圍被人類消滅的唯一一個(gè)傳染病天花是感染痘病毒引起的，患者在痊愈后臉上會(huì)留有麻子，“天花”由此得名。最早有紀(jì)錄的天花發(fā)作是在古埃及。公元前1156年去世的埃及法老拉美西斯五世的木乃伊上就有被疑為是天花皮疹的跡象。15世紀(jì)末，歐洲人踏上美洲大陸時(shí)，這里居住著2000-3000萬原住民，約100年后，原住民人口剩下不到100萬人。歐洲殖民者把天花患者用過的毯子送給了印第安人。隨后，瘟疫肆虐，由歐洲傳來的腮腺炎、麻疹、霍亂、淋病和黃熱病等病也接踵而至。第四十三頁，共七十九頁，2022年，8月28日18世紀(jì)70年代，英國醫(yī)生愛德華·詹納發(fā)現(xiàn)了牛痘，人類終于能夠抵御天花病毒，此病在隨后300年間多次在歐洲卷土重來，后世學(xué)者估計(jì)，共有多達(dá)2億人死于這場瘟疫。1820年代，英國發(fā)明了預(yù)防天花病的牛痘疫苗。天花病患者的死亡率仍高達(dá)三分之一。后來，發(fā)達(dá)國家逐步控制了這種疾病，但非洲農(nóng)村仍有流行。第四十四頁，共七十九頁，2022年，8月28日

（二）典型成就：

1、中國古代醫(yī)師創(chuàng)用了“人痘”疫苗預(yù)防天花。

2023/1/19第四十五頁，共七十九頁，2022年，8月28日湖北中醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校（HubeicollegeofChinesemedicine）

(HuHuiQiong)第四十六頁，共七十九頁，2022年，8月28日2、1798年英國鄉(xiāng)村醫(yī)師Jenner創(chuàng)制了牛痘疫苗預(yù)防天花。

2023/1/19第四十七頁，共七十九頁，2022年，8月28日湖北中醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校（HubeicollegeofChinesemedicine）

(HuHuiQiong)第四十八頁，共七十九頁，2022年，8月28日湖北中醫(yī)藥高等專科學(xué)校（HubeicollegeofChinesemedicine）

(HuHuiQiong)第四十九頁，共七十九頁，2022年，8月28日琴納種痘圖2023/1/19第五十頁，共七十九頁，2022年，8月28日2023/1/19第五十一頁，共七十九頁，2022年，8月28日EdwardJenner與天花絕跡2023/1/19第五十二頁，共七十九頁，2022年，8月28日1979年10月26日WHO宣布人類消滅了天花牛痘疫苗預(yù)防天花是人類歷史迄今為止：唯一、第一：劃時(shí)代、光輝典范。2023/1/19第五十三頁，共七十九頁，2022年，8月28日對免疫的認(rèn)識(shí)從盲目實(shí)踐——主動(dòng)進(jìn)行科學(xué)實(shí)驗(yàn)（一）發(fā)展基礎(chǔ)：德國醫(yī)生羅伯特·科赫創(chuàng)立細(xì)菌分離培養(yǎng)技術(shù)免疫學(xué)與微生物學(xué)互相促進(jìn)、共同發(fā)展RobertKoch（1843—1910）二、科學(xué)免疫學(xué)階段（19世紀(jì)~20世紀(jì)）2023/1/19第五十四頁，共七十九頁，2022年，8月28日EliMetchnikoff(1845-1916)生物學(xué)家

梅奇尼可夫發(fā)現(xiàn)細(xì)胞吞噬作用提出細(xì)胞免疫理論2、免疫學(xué)說2023/1/19第五十五頁，共七十九頁，2022年，8月28日人工主動(dòng)和被動(dòng)免疫療法的建立細(xì)胞免疫和體液免疫學(xué)說的初步建立和統(tǒng)一免疫病理概念的提出經(jīng)典血清學(xué)技術(shù)的建立免疫學(xué)的興起2023/1/19第五十六頁，共七十九頁，2022年，8月28日（二）典型成就1.人工免疫人工主動(dòng)免疫

1880年代，巴斯德研制減毒疫苗,預(yù)防雞霍亂,炭疽桿菌,狂犬病等疾病。開創(chuàng)人工主動(dòng)免疫先河。LouisPasteur（1822-1895）2023/1/19第五十七頁，共七十九頁，2022年，8月28日·人工被動(dòng)免疫1890年，培林(vonBehring)和北里(Kitasato)，在Koch實(shí)驗(yàn)室制造抗白喉?xiàng)U菌外毒素血清治療白喉（開創(chuàng)人工被動(dòng)免疫先河）2023/1/19第五十八頁，共七十九頁，2022年，8月28日第五十九頁，共七十九頁，2022年，8月28日體液免疫VonBehring和Kitasato將白喉外毒素免疫動(dòng)物，制備得到白喉抗毒素血清，促進(jìn)了體液免疫的研究和發(fā)展。此后，將血清中多種能與相應(yīng)的細(xì)胞、微生物及其產(chǎn)物發(fā)生特異性結(jié)合反應(yīng)的物質(zhì)稱為抗體（antibody，Ab），而將能誘導(dǎo)抗體產(chǎn)生的物質(zhì)統(tǒng)稱為抗原（antigen，Ag），建立了抗原抗體的概念，創(chuàng)立體液免疫學(xué)說（humoralimmunity）。2023/1/19第六十頁，共七十九頁，2022年，8月28日PaulEhrilich(1854-1915)20世紀(jì)初英國醫(yī)師A.Wright發(fā)現(xiàn)了調(diào)理素，德國學(xué)者Paul.Ehrlich提出抗體產(chǎn)生的側(cè)鏈學(xué)說，才將兩種學(xué)說有機(jī)統(tǒng)一起來2023/1/19第六十一頁，共七十九頁，2022年，8月28日湖北中醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校（HubeicollegeofChinesemedicine）

(HuHuiQiong)第六十二頁，共七十九頁，2022年，8月28日推動(dòng)現(xiàn)代生命科學(xué)前進(jìn)的三架馬車分子生物學(xué)（MolecularBiology）免疫學(xué)（Immunology）細(xì)胞生物學(xué)（CellBiology）

2023/1/19第六十三頁，共七十九頁，2022年，8月28日3、1901年“免疫學(xué)”首先出現(xiàn)在IndexMedicus

4、1916年JournalofImmunology創(chuàng)刊標(biāo)志免疫學(xué)正式作為一門學(xué)科第六十四頁，共七十九頁，2022年，8月28日三.現(xiàn)代免疫學(xué)階段（20世紀(jì)中葉至今）從器官、細(xì)胞和分子水平探討免疫系統(tǒng)結(jié)構(gòu)與功能

（一）細(xì)胞克隆選擇學(xué)說（clonalselection）F.

Burnet（1957年）提出克隆選擇學(xué)說MacFarlaneBurnet（1899-1985）伯內(nèi)特2023/1/19第六十五頁，共七十九頁，2022年，8月28日克隆選擇學(xué)說(cloneselectiontheory)的基本觀點(diǎn)：

1.機(jī)體內(nèi)存在有能識(shí)別多種抗原的細(xì)胞系，其細(xì)胞表面有識(shí)別抗原的特異性受體。

2.抗原進(jìn)入機(jī)體后，選擇具有相應(yīng)受體的免疫細(xì)胞與之結(jié)合，使該細(xì)胞系活化、增殖，并成為抗體產(chǎn)生細(xì)胞和記憶細(xì)胞。2023/1/19第六十六頁，共七十九頁，2022年，8月28日

3.若在胚胎期，某抗原選擇相應(yīng)克隆接觸后，該細(xì)胞系就被排除或失去活性，處于抑制狀態(tài)，稱此為禁忌克?。╢orbiddenclone），使機(jī)體失去針對該抗原的反應(yīng)性，形成免疫耐受。解釋了天然免疫耐受現(xiàn)象。

4.某些克隆可發(fā)生突變，而與自身組織發(fā)生反應(yīng)，形成自身免疫應(yīng)答。

1960年，Burnet和Medawar獲諾貝爾獎(jiǎng)2023/1/19第六十七頁，共七十九頁，2022年，8月28日FrankBurnet1900--1990NobelPrize1960克隆選擇學(xué)說示意圖2023/1/19第六十八頁，共七十九頁，2022年，8月28日（二）免疫的重新認(rèn)識(shí)：1961J.Miller證明胸腺是T細(xì)胞發(fā)育成熟的場所1966H.Claman等區(qū)分出B細(xì)胞和T細(xì)胞20世紀(jì)80年代以來，眾多的細(xì)胞因子（cytokine）相繼被發(fā)現(xiàn)

2023/1/19第六十九頁，共七十九頁，2022年，8月28日第三節(jié)免疫學(xué)檢驗(yàn)的應(yīng)用與發(fā)展趨勢免疫檢驗(yàn)技術(shù)的出現(xiàn)最早可追溯至十九世紀(jì)末，1896年，G.Widal和A.Sicad發(fā)現(xiàn)在一定濃度的傷寒桿菌中加入傷寒病人的血清可致傷寒桿菌發(fā)生特異的凝集現(xiàn)象，并利用其診斷傷寒病，創(chuàng)立凝集反