全劑量聯(lián)合降壓治療地位探討

全劑量聯(lián)合降壓治療地位探討第一頁(yè)，共五十頁(yè)，2022年，8月28日內(nèi)容

各國(guó)高血壓指南、共識(shí)均堅(jiān)持的理念-降壓達(dá)標(biāo)，早期達(dá)標(biāo)全劑量ARB聯(lián)合降壓治療方案的必要性及優(yōu)勢(shì)全劑量ARB+HCTZ能同時(shí)實(shí)現(xiàn)降壓達(dá)標(biāo)，且副作用抵消第二頁(yè)，共五十頁(yè)，2022年，8月28日2013年12月18日J(rèn)NC8

美國(guó)高血壓指南2013年6月15日ESH/ESC動(dòng)脈高血壓管理指南2015年1月加拿大高血壓教育計(jì)劃CHEP建議2013-2015年，新的高血壓指南/建議相繼發(fā)布全球各國(guó)高血壓指南及建議均提出主要治療目標(biāo)為140/90mmHg2015年1月臺(tái)灣高血壓管理指南第三頁(yè)，共五十頁(yè)，2022年，8月28日美國(guó)JNC8高血壓指南JNC8指南：1個(gè)月內(nèi)不達(dá)標(biāo)應(yīng)調(diào)整治療方案降壓治療的主要目的是降壓達(dá)標(biāo)并維持血壓達(dá)標(biāo)。若治療一個(gè)月內(nèi)血壓不能達(dá)標(biāo)，應(yīng)增加起始藥物的劑量或加用第二種降壓藥（噻嗪類(lèi)利尿劑，CCB，ACEI，ARB）在美國(guó)JNC7高血壓指南發(fā)布10年后，JNC8指南委員會(huì)終于在2013年12月18日發(fā)布2014美國(guó)JNC8指南。第四頁(yè)，共五十頁(yè)，2022年，8月28日各國(guó)指南堅(jiān)持的理念-降壓達(dá)標(biāo)，早期達(dá)標(biāo)JAMA.doi:10.1001/jama.2013.284427PublishedonlineDecember18,2013.AHA/ACC/CDC高血壓管理科學(xué)建議ASH/ISH

社區(qū)高血壓管理臨床實(shí)踐指南血壓不達(dá)標(biāo)調(diào)整藥物時(shí)間2-3周2、3級(jí)高血壓：如果2-4周不達(dá)標(biāo)，需調(diào)整治療方案JNC8

美國(guó)高血壓指南“ThemainobjectiveofhypertensiontreatmentistoattainandmaintaingoalBP.IfgoalBPisnotreachedwithinamonthoftreatment,increasethedoseoftheinitialdrugoraddaseconddrug…“第五頁(yè)，共五十頁(yè)，2022年，8月28日早期降壓可顯著降低心腦血管終點(diǎn)致死/非致死性心臟事件致死/非致死性腦卒中全因死亡心肌梗死心衰住院0.40.60.81.01.21.4早期降壓有效患者*(n=9336)非早期降壓有效患者(n=5663)OddsRatio95%CI*早期降壓有效：治療1個(gè)月時(shí)血壓下降>20/10mmHg**P<0.05;?P<0.01.**?**0.88(0.79–0.97)0.83(0.71–0.98)0.90(0.81–0.99)0.89(0.76–1.04)0.87(0.75–1.01)OddsRatioWeberMAetal.Lancet.2004;363:2047–49.VALUE研究第六頁(yè)，共五十頁(yè)，2022年，8月28日新診斷的高血壓患者前三個(gè)月的血壓降低

決定未來(lái)五年的心血管轉(zhuǎn)歸ASCOT研究顯示：研究第3個(gè)月5.9mmHg的血壓差異導(dǎo)致5年后心血管獲益差異Bj?rnDahl?f,etal.Lancet2005;366:895-906.腦卒中心血管事件心血管事件死亡1086420012345620151050012345610864200123456氨氯地平為基礎(chǔ)的治療阿替洛爾為基礎(chǔ)的治療HR=0.76p=0.0010HR=0.84p<0.0001HR=0.77p=0.0003第七頁(yè)，共五十頁(yè)，2022年，8月28日Value研究顯示：6個(gè)月內(nèi)血壓達(dá)標(biāo)，

能夠顯著降低未來(lái)心血管事件致死/非致死性心臟事件致死/非致死性卒中全因死亡率心梗因心衰住院率0.40.60.81.01.21.4控制的患者*(n=10755)未控制的患者(n=4490)HazardRatio95%CI*SBP<140mmHgat6months.**********P<0.01.0.75(0.67–0.83)0.55(0.46–0.64)0.79(0.71–0.88)0.86(0.73–1.01)0.64(0.55–0.74)優(yōu)勢(shì)比WeberMA,etal.Lancet2004;363:2047–49Value研究第八頁(yè)，共五十頁(yè)，2022年，8月28日內(nèi)容

各國(guó)高血壓指南、共識(shí)均堅(jiān)持的理念-降壓達(dá)標(biāo)，早期達(dá)標(biāo)全劑量ARB聯(lián)合降壓治療方案的必要性及優(yōu)勢(shì)全劑量ARB+HCTZ能同時(shí)實(shí)現(xiàn)降壓達(dá)標(biāo)，且副作用抵消第九頁(yè)，共五十頁(yè)，2022年，8月28日高血壓涉及多種升壓機(jī)制，聯(lián)合最有效Mosaic理論：對(duì)于表型未知的高血壓患者，不同機(jī)制藥物聯(lián)合是降壓達(dá)標(biāo)最有效的方式EuropeanHeartJournal.2011;32:2499–2506基因環(huán)境血流動(dòng)力學(xué)體液發(fā)育編程內(nèi)分泌神經(jīng)系統(tǒng)腎臟自適應(yīng)解剖結(jié)構(gòu)第十頁(yè)，共五十頁(yè)，2022年，8月28日Averageno.ofantihypertensivemedications1234血壓達(dá)標(biāo)-常需聯(lián)用2種或以上藥物Trial(SBPachieved)Bakrisetal.AmJMed2004;116(5A):30S–8;Dahl?fetal.Lancet2005;366:895–906

Jamersonetal.BloodPress2007;16:806;Jamersonetal.NEnglJMed2008;359:241728

ASCOT-BPLA(136.9mmHg)ALLHAT(138mmHg)IDNT(138mmHg)RENAAL(141mmHg)UKPDS(144mmHg)ABCD(132mmHg)MDRD(132mmHg)HOT(138mmHg)AASK(128mmHg)ACCOMPLISH(132mmHg)Initial2-drugcombinationtherapy第十一頁(yè)，共五十頁(yè)，2022年，8月28日權(quán)威指南推薦:

全劑量聯(lián)合治療方案幫助患者盡早達(dá)標(biāo)2014年JNC8指出3：如果患者起始治療未達(dá)標(biāo)，選擇一個(gè)藥物治療滴定的策略將第一種藥物的劑量增加至全劑量添加第二種藥物，并將兩種藥物增至推薦的全劑量以達(dá)到目標(biāo)血壓開(kāi)始2個(gè)不同類(lèi)別的藥物分別或固定劑量聯(lián)合治療JamesPA,etal.JAMA2014;311(5):507-520.3種治療策略為并行，有利于個(gè)體化治療和血壓達(dá)標(biāo)第十二頁(yè)，共五十頁(yè)，2022年，8月28日選擇兩種藥物聯(lián)合治療單藥治療中度血壓升高低危/中危心血管危險(xiǎn)顯著血壓升高高危/很高危心血管危險(xiǎn)換用其他藥物以前藥物使用全劑量以前聯(lián)合的兩種藥物使用全劑量加用第三種藥物全劑量單藥治療兩種藥物全劑量聯(lián)合治療改為不同的兩種藥物聯(lián)合治療三種藥物全劑量聯(lián)合治療ESH2013：全劑量單藥及聯(lián)合治療是血壓達(dá)標(biāo)的重要手段之一JournalofHypertension2013,31:1281–1357第十三頁(yè)，共五十頁(yè)，2022年，8月28日2015年臺(tái)灣高血壓指南推薦二級(jí)高血壓聯(lián)合治療ChiangCE,etal.JChinMedAssoc.2015Jan;78(1):1-47.第十四頁(yè)，共五十頁(yè)，2022年，8月28日ARB+利尿劑是國(guó)內(nèi)外高血壓指南

優(yōu)先推薦的聯(lián)合治療方案2010ASH聯(lián)合治療專家共識(shí)ACEI+利尿劑ARB+利尿劑ACEI+CCBARB+CCB優(yōu)先推薦的聯(lián)合方案2010中國(guó)高血壓防治指南優(yōu)先推薦的聯(lián)合方案CCB+ARBCCB+ACEIARB+噻嗪類(lèi)利尿劑ACEI+噻嗪類(lèi)利尿劑D-CCB+噻嗪類(lèi)利尿劑D-CCB+β阻滯劑2009日本高血壓學(xué)會(huì)指南

ARB+利尿劑是首選的聯(lián)合降壓方案之一++++ACEI噻嗪類(lèi)利尿劑ARBCCBACEICCB2013ESH/ESC高血壓指南2首選組合+ARBCCBGradmanAH,etal.JAmSocHypertens.2010;4(1):42-50;4.OgiharaT,etal.HypertensRes.2009;32(1):3-107;5.中國(guó)高血壓防治指南修訂委員會(huì).中華心血管雜志2011;39(7):579-616.第十五頁(yè)，共五十頁(yè)，2022年，8月28日權(quán)威指南推薦優(yōu)選含有利尿劑的聯(lián)合降壓方案1.2011利尿劑治療高血壓的中國(guó)專家共識(shí).中華高血壓雜志.2011;19(3):214-222

2.2010中國(guó)高血壓防治指南.中華心血管病雜志.2011;39(7):579-6163.2013ESH/ESC高血壓指南.ManciaG,etal.EurHeartJ.2013;34(28):2159-22194.2013AHA/ACC/CDC高血壓控制的有效路徑科學(xué)建議書(shū).GoAS,etal.Hypertension.2013Nov155.2014JNC8.JamesPA,etal.JAMA.2013Dec18.優(yōu)選含有利尿劑的聯(lián)合降壓方案第十六頁(yè)，共五十頁(yè)，2022年，8月28日內(nèi)容

各國(guó)高血壓指南、共識(shí)均堅(jiān)持的理念-降壓達(dá)標(biāo)，早期達(dá)標(biāo)全劑量ARB聯(lián)合降壓治療方案的必要性及優(yōu)勢(shì)全劑量ARB+HCTZ能同時(shí)實(shí)現(xiàn)降壓達(dá)標(biāo)，且副作用抵消第十七頁(yè)，共五十頁(yè)，2022年，8月28日ARB+HCTZ聯(lián)合治療降壓機(jī)制互補(bǔ)，1+1>2對(duì)抗RAS激活這種升壓負(fù)向調(diào)節(jié)作用，增強(qiáng)利尿劑的降壓療效反射性引起RAS激活增強(qiáng)RASI的敏感性，增強(qiáng)其降壓療效利尿劑減少血容量，降低外周血管阻力，降低血壓選擇性阻滯AT1受體，舒張血管，抑制交感，減少水鈉潴留，降低血壓RASINash

DT.SouthMedJ.2007;100(4):386-392.RAS:腎素血管緊張素系統(tǒng)RASI:腎素血管緊張素系統(tǒng)抑制劑第十八頁(yè)，共五十頁(yè)，2022年，8月28日氯沙坦鉀/氫氯噻嗪100/12.5mg，優(yōu)化配比

LIFE研究中患者使用最多的劑量方案LIFE研究事后分析結(jié)果顯示：56%的患者在LIFE研究中使用過(guò)氯沙坦鉀/氫氯噻嗪100/12.5mgDevereuxRB,etal.CurrMedResOpin2007;23(2):259-270.第十九頁(yè)，共五十頁(yè)，2022年，8月28日氯沙坦鉀/氫氯噻嗪100/12.5mg

更強(qiáng)效降壓LIFE研究事后分析結(jié)果顯示：氯沙坦鉀/氫氯噻嗪100/12.5mg強(qiáng)效降低高血壓伴左室肥大患者收縮壓達(dá)25.1mmHgDevereuxRB,etal.CurrMedResOpin2007;23(2):259-270.第二十頁(yè)，共五十頁(yè)，2022年，8月28日氯沙坦鉀/氫氯噻嗪100/12.5mg保護(hù)更進(jìn)一步LIFE研究結(jié)果顯示：與阿替洛爾相比氯沙坦+HCTZ顯著降低心血管首要復(fù)合終點(diǎn)

Dahl?fB,etal.Lancet2002;359(9311):995-1003.第二十一頁(yè)，共五十頁(yè)，2022年，8月28日LIFE：氯沙坦鉀/氫氯噻嗪100/12.5mg

顯著降低腦卒中風(fēng)險(xiǎn)氯沙坦±HCTZ阿替洛爾±HCTZ校正后危險(xiǎn)性下降24.9%,p=0.001未校正危險(xiǎn)性下降 25.8%,p=0.0006研究月份0612182430364248546066012345678Dahl?fBetalLancet2002;359:995-1003.氯沙坦 4605 4528 4469 4408 4332 4273 4224 4166 4117 3974 1928 925阿替洛爾 4588 4490 4424 4372 4317 4245 4180 4119 4055 3894 1901 897致死性和非致死性腦卒中發(fā)生首次事件的患者比例(%)25%P=0.001第二十二頁(yè)，共五十頁(yè)，2022年，8月28日氯沙坦/氫氯噻嗪有效幫助降低ISH患者

心腦血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)LIFE研究ISH亞組分析結(jié)果顯示12：12.KjeldsenSE,etal.JAMA.2002Sep25;288(12):1491-8.11.DevereuxRB,etal.CurrMedResOpin.2007Feb;23(2):259-70.復(fù)合終點(diǎn)（CV死亡,卒中和心肌梗塞）總死亡率氯沙坦阿替洛爾氯沙坦阿替洛爾風(fēng)險(xiǎn)降低25%p=0.06風(fēng)險(xiǎn)降低28%p=0.046患者百分比(%)患者百分比(%)注：56%的患者在LIFE研究中使用過(guò)氯沙坦/氫氯噻嗪（100/12.5mg），是LIFE研究中患者最多的劑量方案。11第二十三頁(yè)，共五十頁(yè)，2022年，8月28日氯沙坦/氫氯噻嗪有效幫助降低ISH患者

心腦血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)LIFE研究ISH亞組分析結(jié)果顯示12：氯沙坦阿替洛爾氯沙坦阿替洛爾風(fēng)險(xiǎn)降低46%p=0.01風(fēng)險(xiǎn)降低40%p=0.02患者百分比(%)心血管死亡腦卒中12.KjeldsenSE,etal.JAMA.2002Sep25;288(12):1491-8.11.DevereuxRB,etal.CurrMedResOpin.2007Feb;23(2):259-70.注：56%的患者在LIFE研究中使用過(guò)氯沙坦/氫氯噻嗪（100/12.5mg），是LIFE研究中患者最多的劑量方案。11第二十四頁(yè)，共五十頁(yè)，2022年，8月28日HEAALTH研究：氯沙坦/氫氯噻嗪

治療單藥不達(dá)標(biāo)患者，達(dá)標(biāo)率高達(dá)78.1%KimKS,FanWH,KimYD,etal.HypertensRes.2009Jun;32(6):520-6.4周n=429氯沙坦50mg/氫氯噻嗪12.5mg8周n=430氯沙坦100mg/氫氯噻嗪12.5mg12周n=430氯沙坦100mg/氫氯噻嗪25mg血壓達(dá)標(biāo)患者比例(%)20406080100063.4%73.5%78.1%在亞洲患者中進(jìn)行的多中心研究，入選512例ACEI或ARB單藥治療血壓未達(dá)標(biāo)的高血壓患者，轉(zhuǎn)換為接受氯沙坦50-100mg/氫氯噻嗪12.5-25mg治療。首要終點(diǎn)為治療8周時(shí)的血壓達(dá)標(biāo)率。第二十五頁(yè)，共五十頁(yè)，2022年，8月28日小劑量氯沙坦/HCTZ50/12.5mg治療不達(dá)標(biāo)的患者，

換用氯沙坦鉀/氫氯噻嗪100/12.5mg，更強(qiáng)效降壓一項(xiàng)為期52周的隨機(jī)、活性對(duì)照研究結(jié)果顯示：氯沙坦/HCTZ50/12.5mg治療不達(dá)標(biāo)的患者，換用氯沙坦鉀/HCTZ100/12.5mg進(jìn)一步降低SBP8.5mmHg第二十六頁(yè)，共五十頁(yè)，2022年，8月28日替米沙坦/HCTZ

80/12.5mg治療的患者，

換用氯沙坦/HCTZ100/12.5mg強(qiáng)效降壓一項(xiàng)為期3個(gè)月的觀察性研究結(jié)果顯示：替米沙坦/HCTZ

80/12.5mg治療不達(dá)標(biāo)的患者，換用氯沙坦/HCTZ100/12.5mg治療3個(gè)月，進(jìn)一步降低收縮壓P<0.01P<0.01JReninAngiotensinAldosteroneSyst.2015Dec;16(4):1078-84.]降低2mmHg降低17mmHg降低7mmHg已經(jīng)達(dá)標(biāo)患者，換用氯沙坦/HCTZ100/12.5mg后，血壓輕微降低，造成低血壓發(fā)生率很低啟示：1.對(duì)于使用氯沙坦50/HCTZ12.5mg已經(jīng)達(dá)標(biāo)的患者，換用氯沙坦100/HCTZ12.5mg后無(wú)需過(guò)多擔(dān)心會(huì)造成低血壓

2.對(duì)于未達(dá)標(biāo)的患者，換用后能進(jìn)一步降低血壓。原因：氯沙坦的降壓幅度隨基線血壓水平升高而增加第二十七頁(yè)，共五十頁(yè)，2022年，8月28日氯沙坦/HCTZ100/12.5mg降壓療效

顯著優(yōu)于氯沙坦/CCB100/5mg一項(xiàng)為期48周的前瞻性、隨機(jī)、對(duì)照、開(kāi)放性研究結(jié)果顯示：?jiǎn)斡肁RB治療不達(dá)標(biāo)的患者，換用氯沙坦/氫氯噻嗪100/12.5mg，降收縮壓療效顯著優(yōu)于ARB+CCB（氯沙坦/氨氯地平100/5mg）NishiwakiM,etal.ClinTher2013;35(4):461-473.LOS/HCTZ100/12.5mgvsLOS/CCB100/5mgP<0.001第二十八頁(yè)，共五十頁(yè)，2022年，8月28日2015年臺(tái)灣高血壓指南推薦全劑量ChiangCE,etal.JChinMedAssoc.2015Jan;78(1):1-47.第二十九頁(yè)，共五十頁(yè)，2022年，8月28日2015年加拿大高血壓教育計(jì)劃CHEP建議

對(duì)于ARB劑量的推薦除了血壓控制的考慮之外，ACEI或ARBs應(yīng)滴定至試驗(yàn)中證實(shí)有效的劑量，除非出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。.DaskalopoulouSS,etal.CanJCardiol.2015May;31(5):549-68.第三十頁(yè)，共五十頁(yè)，2022年，8月28日心／腦血管

死亡終末期心臟?。?/p>

腦損害&癡呆終末期

腎病危險(xiǎn)因素

內(nèi)皮

功能障礙微量

白蛋白尿充血性心衰／再發(fā)卒中腎性

蛋白尿大量

蛋白尿AdaptedfromDzau,Braunwald.AmHeartJ1991;121:1244–1263.心肌梗死

&卒中動(dòng)脈粥樣硬化

和左室肥厚心室擴(kuò)大／

充血性心衰AngII心室重構(gòu)高血壓/糖尿病RAAS激活貫穿于整個(gè)

心血管事件鏈和腎臟疾病事件鏈RAAS激活LVH=leftventricularhypertrophyAdaptedfromDzauV.JHypertensSuppl2005;23:S9–17第三十一頁(yè)，共五十頁(yè)，2022年，8月28日充分阻斷組織中RAAS才能更好保護(hù)靶器官

90％以上的ACE分布于組織如血管組織、心臟、腦、腎上腺皮質(zhì)和腎臟、粒細(xì)胞、肺泡巨噬細(xì)胞、外周單核細(xì)胞等中。局部斑塊組織的單核-巨噬細(xì)胞中，ACE也存在高度活性組織型、高劑量RASI更有效抑制RAS，阻斷AngII合成，保護(hù)靶器官局部組織中ACE含量高、活性大局部組織中ACE半衰期長(zhǎng)局部組織中ACE受體密度大活性藥物組織穿透性差90％第三十二頁(yè)，共五十頁(yè)，2022年，8月28日ARB保護(hù)靶器官存在劑量依賴性一系列大型臨床研究提示：氯沙坦的保護(hù)作用與劑量相關(guān)ELITEII平均劑量41mg

OPTIMAAL平均劑量45mg

LIFE平均劑量82mg

RENAAL平均劑量86mg

陽(yáng)性結(jié)果中性結(jié)果HEAAL研究氯沙坦150mgvs50mg平均劑量128mg陽(yáng)性結(jié)果較少全因死亡和心衰住院?jiǎn)伪兜蛣┝績(jī)?yōu)化至全劑量第三十三頁(yè)，共五十頁(yè)，2022年，8月28日“最佳”RAS阻斷可定義為最大程度阻斷RAS，且未引起低血壓、高血鉀或腎功能不全2013年4月Nature子刊發(fā)表綜述：

優(yōu)化劑量RASI使患者從最佳RAS阻斷中更多獲益NussbergerJ,etal.NatRevCardiol.2013Apr;10(4):183-4.對(duì)于高血壓或心衰患者，仍應(yīng)采用最佳劑量RAS抑制劑作為方便的單藥RAS阻斷治療第三十四頁(yè)，共五十頁(yè)，2022年，8月28日逆轉(zhuǎn)LVH可顯著降低CV事件風(fēng)險(xiǎn)LIFE研究顯示：CV風(fēng)險(xiǎn)下降15.4%12.Okin,P.M,etal.JAMA,2004.292(19):p.2343-9.CV風(fēng)險(xiǎn)下降20.4%Cornell指數(shù)每下降1050mm·ms(1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差）Sokolow-Lyon指數(shù)每下降10.5mm(1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差）第三十五頁(yè)，共五十頁(yè)，2022年，8月28日使用全劑量的ARB

獲得降壓及靶器官保護(hù)的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)研究人群研究中RASI的目標(biāo)劑量或者平均劑量高血壓LIFE（氯沙坦100mg）；SCOPE（坎地沙坦8-16mg）；VALUE（纈沙坦160mg）心衰HEAAL（氯沙坦150mg，平均劑量128.9mg）Val-HeFT（纈沙坦平均劑量254mg）；CHARM（坎地沙坦32mg）；心梗后高危患者VALIANT（纈沙坦平均劑量247mg）心血管疾病高?；颊逴NTARGET（替米沙坦80mg，雷米普利10mg）糖尿病腎病或非糖尿病腎病RENAAL（氯沙坦100mg）；ROAD（氯沙坦100mg，貝那普利20mg）IDNT（厄貝沙坦300mg）；IRMA-2（厄貝沙坦300mg）；合并CV風(fēng)險(xiǎn)的IGT患者NAVIGATOR（纈沙坦160mg）WeirMR,etal.JClinHypertens.2004;6:315-325.I-PRESERVEInvestigators.NEnglJMed.2008;359(23):2456-67.HOPEInvestigators.NEnglJMed2000;342:145-53.ONTARGETInvestigators.NEnglJMed2008;358:1547-59.NAVIGATORStudyGroup.NEnglJMed2010;362:1477-90.DREAMTrialInvestigators.NEnglJMed2006;355:1551-62.發(fā)現(xiàn)：1片氯沙坦100mg是研究劑量與臨床處方劑量最一致的劑量第三十六頁(yè)，共五十頁(yè)，2022年，8月28日ARB劑量增加降壓療效增加，副作用不增加藥物劑量與療效藥物劑量與不良反應(yīng)CCBCCBARBARBACEIACEIβ阻滯劑利尿劑β阻滯劑利尿劑BMJ.2003Jun28;326(7404):1427354項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究薈萃分析。40000例接受降壓藥物治療(利尿劑、β–受體阻滯劑、ACEI、ARB或鈣離子拮抗劑)，16000例安慰劑對(duì)照，其中ACEI研究有96項(xiàng)。評(píng)估降血壓作用及不良反應(yīng)的發(fā)生率第三十七頁(yè)，共五十頁(yè)，2022年，8月28日氯沙坦鉀/氫氯噻嗪100/12.5mg優(yōu)化配比，降低尿酸一項(xiàng)為期52周的隨機(jī)、活性對(duì)照研究的事后分析結(jié)果顯示：換用氯沙坦鉀/氫氯噻嗪100/12.5mg長(zhǎng)期治療降低尿酸P=0.268P<0.001(n=81)(n=144)RakugiH,etal.HypertensRes.2014Jul3.doi:10.1038/hr.2014.114.[Epubaheadofprint]第三十八頁(yè)，共五十頁(yè)，2022年，8月28日(n=131)(n=134)氯沙坦鉀/氫氯噻嗪100/12.5mg優(yōu)化配比，

對(duì)血鉀無(wú)不良影響一項(xiàng)為期8周的隨機(jī)、雙盲、活性對(duì)照研究結(jié)果顯示：換用氯沙坦鉀/氫氯噻嗪100/12.5mg，低血鉀發(fā)生率為0藥物相關(guān)血鉀降低血鉀降低定義為：血鉀<3.5mEq/L和較基線降低>0.5mEq/LRakugiH,etal.HypertensRes.2014Jul3.doi:10.1038/hr.2014.114.[Epubaheadofprint]第三十九頁(yè)，共五十頁(yè)，2022年，8月28日氯沙坦鉀/氫氯噻嗪100/12.5mg優(yōu)化配比，

對(duì)血糖無(wú)明顯不良影響一項(xiàng)在伴有代謝綜合征患者中進(jìn)行的前瞻性、開(kāi)放性、隊(duì)列研究結(jié)果顯示：氯沙坦鉀/氫氯噻嗪100/12.5mg對(duì)HbA1c沒(méi)有顯著影響P=NSRacineN,etal.JHumHypertens2010;24(11):739-748.第四十頁(yè)，共五十頁(yè)，2022年，8月28日ToshihiroKita,etal.ClinExpHypertens.2012Apr25.長(zhǎng)達(dá)3年P(guān)ALM-1后續(xù)研究：氯沙坦/氫氯噻嗪長(zhǎng)期治療不影響代謝治療1年治療2年治療3年治療前治療后治療前治療后治療前治療后血鉀(mEq/L)4.114.134.064.014.043.97n157116114P值0.670.250.17總膽固醇(mg/dL)199.1190.9198.6193.2199.9195.2n16410891P值0.0010.090.21甘油三酯(mg/dL)145.7145.6143.7154.2141.8146.9n163131133P值0.990.340.56血糖(mg/dL)118.8121.3118116.9117.4119.7n162115117P值0.330.750.60第四十一頁(yè)，共五十頁(yè)，2022年，8月28日ARB+HCTZ不良事件發(fā)生率

與安慰劑及ARB單藥類(lèi)似16項(xiàng)隨機(jī)、共計(jì)3800名高血壓患者雙盲研究數(shù)據(jù)匯總分析顯示：氯沙坦/氫氯噻嗪不良事件發(fā)生率與安慰劑及氯沙坦及利尿劑單藥類(lèi)似，低于CCB、ACEI、β受體阻滯劑等降壓藥安慰劑(n=535)氯沙坦+HCTZ(n=858)氯沙坦(n=2085)CCB(n=43)受體阻滯劑(n=68)利尿劑(n=271)ACEI(n=239)GoldbergAI,etal.AmJCardiol1995;75(12):793-795.第四十二頁(yè)，共五十頁(yè)，2022年，8月28日與自由聯(lián)合相比，SPC具有多重優(yōu)勢(shì)

基于15項(xiàng)研究,32331例受試者的薈萃分析顯示

21%依從性SBP

4.1mmHg不良事件

20%DBP

3.1mmHgGuptaAK,etal.Hypertension2010;55:399-407.第四十三頁(yè)，共五十頁(yè)，2022年，8月28日總結(jié)近期各國(guó)指南/建議相繼更新發(fā)布，明確了高血壓患者的治療目標(biāo)主要治療目標(biāo)為140/90mmHg，且都秉持了“降壓達(dá)標(biāo)，早期達(dá)標(biāo)”的理念，并推薦全劑量聯(lián)合治療方案來(lái)幫助高血壓患者血壓盡早達(dá)標(biāo)。全劑量ARB+HCTZ如SPC氯沙坦/HCTZ100mg/12.5mg一片便是依從指南的全劑量聯(lián)合優(yōu)化降壓治療，更強(qiáng)效降低血壓，提高達(dá)標(biāo)率；機(jī)制互補(bǔ)作用更全面，保護(hù)靶器官的同時(shí)降低患者心腦血管風(fēng)險(xiǎn)，且依從性及安全性好。第四十四頁(yè)，共五十頁(yè)，2022年，8月28日THANKYOU!第四十五頁(yè)，共五十頁(yè)，2022年，8月28日Backup高劑量RASI能更充分有效抑制RAS，阻斷AngII合成；而ARB通過(guò)可以通過(guò)壓力/非壓力兩條途徑全面干預(yù)心腎事件鏈的各個(gè)環(huán)節(jié)，且呈劑量依賴性；全劑量ARB具有降壓及靶器官保護(hù)的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。第四十六頁(yè)，共五十頁(yè)，2022年，8月28日ARB通過(guò)壓力/非壓力兩條途徑

全面干預(yù)腎臟疾病事件鏈危險(xiǎn)因素高血壓糖尿病內(nèi)皮功能障礙微量白蛋白尿大量蛋白尿腎病性蛋白尿終末期腎病(ERSD)死亡AngII↑腎小球內(nèi)壓

壓力依賴性途徑細(xì)胞因子

細(xì)胞外基質(zhì)直接損傷腎臟

非壓力依賴性途徑減少腎小管的鈉水重吸收降低血容量擴(kuò)張腎小球出球小動(dòng)脈ARB減少蛋白尿抑制細(xì)胞增殖肥大延緩腎纖維化BarraS,etal.ExpertOpin.Pharmacother.2009;10(2):173-189.HoustonMillerN,etal.NursResPract.2010;2010:101749.第四十七頁(yè)，共五十頁(yè)，2022年，8月28日RAS活性若不能完全被抑制

ARB的靶器官保護(hù)作用也未能充