內(nèi)酰胺類抗生素ZHT

內(nèi)酰胺類抗生素ZHT第一頁，共六十一頁，2022年，8月28日12英國科學家弗萊明

中國第一支青霉素第二頁，共六十一頁，2022年，8月28日23青霉素酶or酸酰胺酶CephalosporinPenicillin穩(wěn)定性抗菌譜6-氨基青酶烷酸（6-APA）7-氨基頭孢烷酸（7-ACA）化學結(jié)構(gòu)β-內(nèi)酰胺環(huán)基團第三頁，共六十一頁，2022年，8月28日34第一節(jié)分類、抗菌機制及耐藥機制一、分類青霉素類頭孢菌素類其他β-內(nèi)酰胺類：碳青霉烯類、頭霉素類、單環(huán)β-內(nèi)酰胺類β-內(nèi)酰胺酶抑制藥：棒酸、舒巴坦β-內(nèi)酰胺類抗生素的復方制劑第四頁，共六十一頁，2022年，8月28日45二、作用機制1.作用于PBPs，抑制細菌細胞壁合成β-內(nèi)酰胺類與天然D-丙氨酸的結(jié)構(gòu)相類似與菌體內(nèi)受體青霉素結(jié)合蛋白（PBPs）共價結(jié)合，抑制轉(zhuǎn)肽酶

阻止肽聚糖（粘肽）合成，細胞壁缺損大量水分涌進細菌體內(nèi)，細菌腫脹、破裂、死亡PBPs：轉(zhuǎn)肽酶，轉(zhuǎn)糖基酶，羧肽酶活性，與細菌胞壁合成和細胞分裂有關(guān)第五頁，共六十一頁，2022年，8月28日56二、作用機制第六頁，共六十一頁，2022年，8月28日672.促發(fā)自溶酶活性，使細菌溶解葡萄球菌

給藥后的葡萄球菌

二、作用機制第七頁，共六十一頁，2022年，8月28日78產(chǎn)生水解酶：水解β-內(nèi)酰胺環(huán)；200余種；BJM酶與藥物牢固結(jié)合：藥物不能到靶位；陷阱機制靶位PBPs結(jié)構(gòu)改變菌膜通透性改變：通道孔蛋白結(jié)構(gòu)改變增強藥物外排自溶酶缺少：金黃色葡萄球菌耐藥三、耐藥機制第八頁，共六十一頁，2022年，8月28日89產(chǎn)生水解酶

(最常見的機制)

金葡菌、大腸桿菌

青霉素酶

青霉素綠膿桿菌

-內(nèi)酰胺酶

頭孢菌素β-內(nèi)酰胺酶特性金黃色葡萄球菌、嗜血桿菌和大腸桿菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶，特異性的范圍較窄，只水解青霉素類抗生素銅綠假單胞菌和大腸桿菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶，特異性范圍相對較寬，能水解青霉素和頭孢菌素碳青霉烯對青霉素和頭孢菌素酶雖然穩(wěn)定，卻能被含金屬的β-內(nèi)酰胺酶水解三、耐藥機制第九頁，共六十一頁，2022年，8月28日910酶與藥物牢固結(jié)合

陷阱機制/牽制機制+結(jié)合形成屏障作用

藥物滯留膜外不能與PBPs結(jié)合-內(nèi)酰胺酶廣譜青霉素

2、3代頭孢菌素第十頁，共六十一頁，2022年，8月28日1011PBP的質(zhì)：甲氧西林耐藥金葡菌→PBP2→

高度耐藥

PBP的量：增加→低、中度耐藥PBPs的特性不同的菌株，PBPs結(jié)構(gòu)不同導致對藥物的親和力不同耐藥菌株是通過產(chǎn)生新的PBPs，改變對藥物的親和力β-內(nèi)酰胺類低親和力的PBPs通過不同菌株P(guān)BP基因間的同源重組而獲得靶位結(jié)構(gòu)改變第十一頁，共六十一頁，2022年，8月28日1112菌膜通透性改變

-內(nèi)酰胺類OmpF外膜孔道蛋白進入菌體大腸桿菌OmpF丟失→耐藥

增強藥物外排

藥物不能在作用部位達到有效濃度 孔道蛋白數(shù)量和質(zhì)量的改變 主動流出加強

缺少自溶酶

如金葡菌對青霉素、頭孢菌素的耐藥胞膜上存在主動外排系統(tǒng)三、耐藥機制第十二頁，共六十一頁，2022年，8月28日1213青霉素類藥物半合成青霉素耐酶青霉素類廣譜青霉素類抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素類天然青霉素（窄譜）抗G-桿菌青霉素類為6-氨基青霉烷酸（6-APA）的衍生物，母核中的-內(nèi)酰胺環(huán)是抗菌活性所必需，已開發(fā)眾多側(cè)鏈各異的人工半合成青霉素。從青霉菌的培養(yǎng)液中提取，即生物合成，有F、G、K、X及雙氫F等成分，其中以青霉素G

性質(zhì)穩(wěn)定，抗菌作用強，產(chǎn)量高，用于臨床.第二節(jié)青霉素類抗生素（PenicillinAntibiotics）耐酸青霉素類第十三頁，共六十一頁，2022年，8月28日1314

青霉素G（penicillinG；芐青霉素，benzylpenicillin）

性質(zhì)：在室溫下粉劑穩(wěn)定，水溶液不穩(wěn)定。

①水溶液易失效并產(chǎn)生致敏物，故用前配制；②易被酸、堿、醇、重金屬離子破壞，避免合用

特點：不耐酸、不耐酶、窄譜；對敏感菌有殺滅作用，對人體細胞無損傷作用。注意：只抑制細菌細胞壁合成，并不破壞已形成的細菌細胞壁。

一、窄譜青霉素類第十四頁，共六十一頁，2022年，8月28日1415青霉素鈉加入5％葡萄糖注射液中靜滴青霉素在接近中性溶液中較穩(wěn)定，酸性或堿性增強均可加速其分解，降低治療效果。而5％葡萄糖液呈酸性，可破壞青霉素的活性使效價降低，甚至產(chǎn)生沉淀。宜適用生理鹽水做青霉素的溶媒

？第十五頁，共六十一頁，2022年，8月28日1516

吸收：不耐酸，口服吸收少，需肌注或靜滴

分布：主要分布于細胞外液，廣泛分布關(guān)節(jié)腔、漿膜腔間質(zhì)液、淋巴液、中耳液及各組織，不易透過血腦屏障，但腦膜發(fā)炎時腦脊液可達有效濃度消除：不被代謝，幾乎全部以原形從腎臟排泄，90%經(jīng)腎小管分泌，受丙磺舒影響；t1/2=0.5～1.0h。

如何延長青霉素G的作用時間？長效制劑：緩慢吸收，作用持久普魯卡因青霉素：40萬U，維持24h；芐星青霉素，120萬U，維持15天【體內(nèi)過程】第十六頁，共六十一頁，2022年，8月28日1617（三菌一體一線）窄譜抗生素

1.G+球菌：溶血性鏈球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌（除金葡菌以外）和厭氧陽性球菌等2.G+桿菌：白喉棒狀桿菌、破傷風、炭疽芽胞桿菌、厭氧破傷風桿菌、難辨梭菌、產(chǎn)氣夾膜桿菌、丙酸桿菌、真桿菌、乳酸桿菌肉毒梭菌等3.G-球菌：腦膜炎雙球菌、淋球菌、流感桿菌與百日咳桿菌等4.螺旋體：梅毒螺旋體、鉤端螺旋體、鼠咬熱螺旋體、回歸熱螺旋體等5.放線菌【抗菌作用】第十七頁，共六十一頁，2022年，8月28日1718抗菌作用特點繁殖期細菌作用強，靜止期細菌作用弱；G+菌作用強，G-桿菌作用弱;?人和動物毒性小，真菌，原蟲，立克次體，病毒無效不與四環(huán)素、氯霉素及大環(huán)內(nèi)酯類等速效抑菌劑合用缺點：不耐酸、不耐酶，耐藥現(xiàn)象普遍，抗菌譜窄；可引起過敏反應甚至過敏性休克第十八頁，共六十一頁，2022年，8月28日18191.溶血性鏈球菌引起的咽炎、猩紅熱、扁桃體炎、丹毒、猩紅熱、蜂窩組織炎、化膿性關(guān)節(jié)炎、產(chǎn)褥熱及敗血癥;草綠色鏈球菌引起的心內(nèi)膜炎；2.肺炎球菌引起的大葉性肺炎、膿胸、中耳炎；

3.G+桿菌感染如白喉、破傷風、炭疽病，但應加用相應抗毒血清以中和外毒素；

4.G-球菌：腦膜炎球菌引起的流行性腦脊髓膜炎，不產(chǎn)酶淋球菌引起的淋病；5.螺旋體感染：出血熱、鉤端螺旋體病、梅毒、回歸熱;6.放線菌病敏感菌所致疾病首選【臨床應用】第十九頁，共六十一頁，2022年，8月28日1920不良反應1.變態(tài)反應（過敏反應）

最常見，機體被抗原物質(zhì)致敏后，再次受同一抗原物質(zhì)刺激所產(chǎn)生的一種異?；虿±硇悦庖叻磻诙摚擦豁摚?022年，8月28日2021青霉素過敏反應發(fā)生率較高（萬）。閃電式發(fā)生，須立即解救對青霉素過敏者無論任何途徑、任何劑量、任何制劑均可發(fā)生過敏反應。不分年齡，性別。表現(xiàn)有過敏休克、藥疹、血清病型反應、溶血性貧血及粒細胞減少。各種類型的變態(tài)反應均可發(fā)生Ⅰ型變態(tài)反應：過敏性休克Ⅲ型變態(tài)反應：血清病樣反應Ⅱ型變態(tài)反應：藥疹、接觸性皮炎、哮喘不良反應第二十一頁，共六十一頁，2022年，8月28日2122Ⅰ型變態(tài)反應的機理

當抗原或者說過敏原刺激機體以后，在某些個體體內(nèi)產(chǎn)生特異性抗體IgE；

IgE具有親細胞的特性，可以和機體的肥大細胞、嗜堿性粒細胞特異性結(jié)合，形成一個復合物。這也就是過敏性形成的過程，或者說呈致敏狀態(tài)。 當相同的過敏原再次侵入機體時，過敏原就可以和肥大細胞、嗜堿性粒細胞表面上的IgE抗體結(jié)合，形成的抗原抗體復合物可以刺激肥大細胞、嗜堿性粒細胞脫顆粒，釋放一系列的血管活性物質(zhì)，如組織胺等。 這些活性物質(zhì)可以引起機體支氣管的收縮、毛細血管的擴張、毛細血管的通透性增加等等，病人就會出現(xiàn)一系列的臨床表現(xiàn)。第二十二頁，共六十一頁，2022年，8月28日2223青霉素體內(nèi)青霉烯酸，青霉噻唑組織蛋白青霉噻唑蛋白（半抗原）（全抗原）抗體（IgE）再次刺激肥大細胞嗜堿性粒細胞

釋放組織胺、慢反應物質(zhì)、緩激肽等平滑肌收縮毛細血管通透性增加血管擴張青霉素過敏反應的發(fā)生機制第二十三頁，共六十一頁，2022年，8月28日2324青霉素過敏性反應的臨床表現(xiàn)第二十四頁，共六十一頁，2022年，8月28日2425支氣管平滑肌收縮支氣管痙攣，喉頭水腫，肺水腫呼吸系統(tǒng)癥狀有效循環(huán)血量不足腦組織缺氧循環(huán)系統(tǒng)癥狀中樞神經(jīng)系統(tǒng)胃腸道平滑肌收縮惡心嘔吐腹痛腹瀉蕁麻疹平滑肌收縮毛細血管通透性增強血管擴張青霉素過敏性反應的臨床表現(xiàn)胸悶氣促哮喘呼吸困難面色蒼白冷汗發(fā)紺脈搏細弱血壓下降意識喪失抽搐大小便失禁第二十五頁，共六十一頁，2022年，8月28日2526過敏反應的防治措施詳細詢問病史、用藥史、藥物過敏史及家族過敏史；避免濫用和局部用藥；避免在饑餓時注射：空腹用藥會降低機體對藥物的耐受性,不但容易出現(xiàn)過敏反應,而且容易發(fā)生“暈針”現(xiàn)象不在無急救藥物和搶救設(shè)備的條件下使用；初次使用/用藥間隔在三天以上/換藥物批號等情況，必須進行青霉素皮膚過敏試驗；注射液現(xiàn)配；注射后觀察30分鐘；過敏性休克的搶救一問二試三觀察，四要備好地非腎第二十六頁，共六十一頁，2022年，8月28日2627過敏性休克的搶救1.立即停藥、就地搶救，平臥，注意保暖發(fā)生過敏性休克后要馬上停止青霉素的輸入，換上搶救用的藥物。一般換上等滲液體，如5%的糖鹽。這里要注意一點是：換藥時要把除針頭部分外的輸液器全部換掉！為什么呢？停藥后輸液器內(nèi)還殘存一部分青霉素另外還要保留殘留的青霉素液體，以便日后查找過敏原因。第二十七頁，共六十一頁，2022年，8月28日27282.立即皮下注射0.1%腎上腺素1mg

腎上腺素是發(fā)生過敏性休克時的首選藥物休克表現(xiàn)Adr藥理作用支氣管平滑肌高度痙攣呼吸道阻塞，通氣障礙窒息（+）α→毛細血管通透性↓，消除水腫（+）β2→松弛平滑肌，擴張支氣管（+）β→抑制組胺釋放

心肌收縮力減弱心功能衰竭心臟抑制（+）β1-R→心臟興奮冠脈擴張血管擴張毛細血管通透性增加血容量降低，血壓下降（+）α-R→縮血管，血壓升高過敏性休克的搶救第二十八頁，共六十一頁，2022年，8月28日28293.糾正缺氧，改善呼吸給呼吸道通暢的病人吸氧，給呼吸抑制的病人進行人工呼吸，給喉頭水腫嚴重的患者做氣管切開并作氣管插管4.根據(jù)醫(yī)囑給與抗休克（糖皮質(zhì)激素）、抗過敏（非那根）、擴容（補充等滲的糖鹽）、升壓藥物（多巴胺）5.如果心臟驟停，立即進行復蘇搶救過敏性休克的搶救第二十九頁，共六十一頁，2022年，8月28日29306.病情觀察①密切觀察病人反應，認真傾聽病人主訴。觀察過敏性休克發(fā)生時候的臨床表現(xiàn)；②密切監(jiān)測生命體征的變化：體溫、脈搏、呼吸、血壓、神志、尿量7.做好心理安慰和病情解釋工作病人一般會產(chǎn)生不安、緊張、恐懼的心理，我們除了果斷、鎮(zhèn)定地為病人做好搶救外，還要做好心理治療工作。同時，對病人及其家屬要耐心解釋病情。

過敏性休克的搶救第三十頁，共六十一頁，2022年，8月28日30312.赫氏反應（Herxheimerreaction，治療矛盾）用青霉素治療梅毒或鉤端螺旋體時，出現(xiàn)癥狀加劇現(xiàn)象表現(xiàn)：寒戰(zhàn)、發(fā)熱、咽痛、頭痛、心動過速等機理：（1）螺旋體抗原抗體免疫反應（2）短時間內(nèi)被殺滅的大量螺旋體裂解，釋 放內(nèi)毒素入體內(nèi)引起的免疫反應。預防：初次小劑量給藥3.其他局部刺激癥狀，如注射部位疼痛、紅腫、硬結(jié)；高血鉀、高血鈉等不良反應第三十一頁，共六十一頁，2022年，8月28日3132有機酸如丙磺舒、水楊酸等增加β-LAs作用：競爭腎小管分泌禁與氨基糖苷類混合靜注：相互作用（酸堿）不宜與快速抑菌劑合用：殺菌作用受到抑制禁與氨基酸類配伍：增加β-LAs的抗原性禁與重金屬配伍：尤其不能與銅、鋅、汞配伍禁與林可霉素、四環(huán)素、去甲、維生素C等配伍：混濁藥物相互作用第三十二頁，共六十一頁，2022年，8月28日3233二、半合成青霉素

將青霉素G的主核6－APA分離出來，用化學方法加上不同側(cè)鏈，獲得一系列半合成青霉素，分別具有耐酸、耐酶、廣譜等優(yōu)點，從而擴大了青霉素的應用范圍，但與青霉素G有交叉過敏反應，對青霉素過敏者禁用。耐酸青霉素類耐酶青霉素類廣譜青霉素類抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素主要作用于G-菌的青霉素第三十三頁，共六十一頁，2022年，8月28日3334

1.耐酸青霉素類——苯氧青霉素類

青霉素V（penicillinV，phenoxymethylpenicillin）

非奈西林（phenethicillin）

特點耐酸不耐酶

,可口服抗菌譜與青霉素相同，但抗菌作用不及青霉素強，用于輕癥感染吸收個體差異大，且給藥劑量有限，不宜用于嚴重感染用于G+球菌引起的輕度感染，風濕熱的預防二、半合成青霉素第三十四頁，共六十一頁，2022年，8月28日3435

2.耐酶青霉素類——

異唑類青霉素

化學結(jié)構(gòu)上較大基團的側(cè)鏈取代基，通過空間結(jié)構(gòu)的位置障礙作用，保護β-內(nèi)酰胺環(huán)免受β-內(nèi)酰胺酶破壞代表藥物：雙氯西林（dicloxacillin）苯唑西林（oxacillin）氯唑西林（cloxacillin）氟氯西林（flucloxacillin）

特點耐酸耐酶，可口服，血漿蛋白結(jié)合率高，不易透過血腦屏障對產(chǎn)青霉素酶的耐藥金葡菌具有強大殺菌作用，主要用于耐青霉素G的金葡菌感染及需長期用藥的感染對G–無效氯唑西林對青霉素酶的穩(wěn)定性最高，雙氯西林作用最強二、半合成青霉素第三十五頁，共六十一頁，2022年，8月28日35363.廣譜青霉素類

能透過G-桿菌細胞壁進入細胞膜，破壞粘肽合成，對G-桿菌也有殺滅作用；但對綠膿桿菌無效。

藥物：氨芐西林（Ampicillin)、阿莫西林（Amoxicillin)匹氨西林（pivampicillin)對G-和G+菌均有殺菌作用抗菌譜與青霉素相似，對G-菌優(yōu)于青霉素——可用于傷寒、副傷寒以及G-桿菌所致的呼吸道感染、尿路感染。耐酸可口服不耐酶對耐酶金葡菌無效二、半合成青霉素第三十六頁，共六十一頁，2022年，8月28日36374.抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素

羧芐西林（Carbenicillin）哌拉西林（piperacillin）替卡西林（ticarcillin）磺芐西林（sulbenicillin）阿洛西林（azlocillin）和美洛西林（mezlocillin）等酰脲類

不耐酸不耐酶：口服無效，對耐藥金葡菌無效；對大多數(shù)G-菌有效：可用于G-桿菌所致的呼吸道、膽道及泌尿道感染；對銅綠假單胞菌作用強：主要用于銅綠假單胞菌所致的感染如燒傷創(chuàng)面感染。與氨基糖苷類聯(lián)合用藥有協(xié)同作用二、半合成青霉素第三十七頁，共六十一頁，2022年，8月28日37385.主要作用于G-菌的青霉素

美西林（mecillinam）

匹美西林（pivmecillinam）替莫西林（temocillin）

窄譜抗生素，作用于G-桿菌；對G-菌產(chǎn)生的-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定主要用于G-桿菌所致的尿路感染，嚴重的G-桿菌感染必須合用其他抗生素二、半合成青霉素第三十八頁，共六十一頁，2022年，8月28日3839種類藥物特點臨床應用1.耐酸青霉素V、苯氧乙基青霉素1.耐酸可口服，但不耐β-內(nèi)酰胺酶，2.抗菌活性<青霉素輕癥感染2.耐酸耐酶苯唑西林氯唑西林雙氯西林氟氯西林1．

耐酸：可口服，

吸收程度：雙氯>氯唑>苯唑西林2．

耐酶：側(cè)鏈的空間位障保護了β-內(nèi)酰胺環(huán)，使其不易被酶水解，

對酶穩(wěn)定性：雙氯>氟氯>氯唑>苯唑3．

窄譜抗菌譜≈青霉素，作用<青霉素用于耐藥金葡菌的各種感染或需長期用藥的慢性感染等。對嚴重金葡菌感染，宜注射給藥。3.廣譜氨芐西林1．

廣譜：對G+菌≤青霉素，但對腸球菌>青霉素；對G-菌≥氯霉素、四環(huán)素；對綠膿桿菌無效。2．

耐酸：可口服3．

不耐酶：對耐藥金葡菌無效用于傷寒、副傷寒、G-桿菌敗血癥、肺部、尿路及膽道感染等，嚴重者應合用氨基甙類。阿莫西林1.抗菌譜與抗菌活性≈氨芐西林，但對肺炎雙球菌與變形桿菌作用>氨芐西林。2.口服吸收>氨芐西林用于治療下呼吸道感染(尤其是肺炎球菌所致)效果超過氨芐西林。匹氨西林為氨芐西林的雙脂，口服吸收>氨芐西林，水解為氨芐西林而發(fā)揮抗菌作用同氨芐西林4.抗綠膿桿菌廣譜羧芐西林1.抗菌譜≈氨芐西林,但對綠膿桿菌及變形桿菌作用較強。2.口服吸收差，需注射給藥。用于綠膿桿菌及大腸桿菌所引起的各種感染。常與慶大霉素合用，但不能混臺靜脈注射?；瞧S西林1.

抗菌譜≈羧芐西林，抗菌活注較強。2.

口服無效，膽汁、尿中藥物濃度高主要用于泌尿生殖道及呼吸道感染。替卡西林1.抗菌譜≈羧芐西林，抗綠膿桿菌活性較其強2~4倍。2.口服不吸收主要用于綠膿桿菌所致各種感染。呋芐西林抗綠膿桿菌較羧芐西林強6~10倍，對金葡菌、鏈球菌、痢疾桿菌等也有強大抗菌作用阿洛西林1.抗菌譜≈羧芐西林，抗菌活性≈哌拉西林2.對多數(shù)腸桿菌科細菌和腸球菌以及綠膿桿菌均有較強作用。3.對耐羧芐西林和慶大霉素的綠膿桿菌也有較好作用。用于治療綠膿桿菌、大腸桿菌及其他腸桿菌科細菌所致的感染。哌拉西林1.對G+菌≈氨芐西林，對G-菌>羧芐、氨芐西林2.對各種厭氧菌均有一定作用3.與氨基甙類合用有協(xié)同作用。第三十九頁，共六十一頁，2022年，8月28日3940化學結(jié)構(gòu)：母核為7-氨基頭孢烷酸（7-ACA）加上不同側(cè)鏈而合成的半合成抗生素，與青霉素一樣具有β-內(nèi)酰胺環(huán)第三節(jié)頭孢菌素類抗生素（cephalosporins）作用機制同青霉素特點：抗菌譜廣、殺菌力強、過敏反應少、與青霉素僅有部分交叉過敏性，對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定第四十頁，共六十一頁，2022年，8月28日4041分類第一代：頭孢氨芐（Ⅳ）、頭孢唑啉（Ⅴ）、頭孢拉定（Ⅵ）、頭孢噻吩（I）、頭孢噻啶（Ⅱ）第二代：頭孢呋辛、頭孢孟多、頭孢克洛第三代：頭孢噻肟、頭孢哌酮、頭孢他定、頭孢曲松第四代：頭孢匹羅、頭孢吡肟、頭孢利定第四十一頁，共六十一頁，2022年，8月28日41421.吸收：一般口服吸收差，多數(shù)藥物要im、iv，少數(shù)藥物可po2.分布：第三代、四代頭孢菌素穿透力強，分布廣，可透過血腦屏障

3.t1/2短：0.5～2h，但頭孢曲松t1/2為8h4.排泄：主要經(jīng)腎臟排泄，頭孢哌酮、頭孢克肟主要經(jīng)膽汁排泄體內(nèi)過程第四十二頁，共六十一頁，2022年，8月28日4243抗菌譜：

1.第一，二代對G+菌作用較強，對G-菌(含銅綠假單胞菌及厭氧菌)作用弱或無效；

2.第三，四代對G-菌作用較強，對G+菌作用弱

作用原理：與青霉素類抗生素相同與細菌細胞膜上的PBPs結(jié)合粘肽的形成阻礙細胞壁合成殺菌藥

（－）抗菌作用

第四十三頁，共六十一頁，2022年，8月28日4344

第一代：耐青霉素的金葡菌及敏感菌所致輕、中度感染第二代：產(chǎn)酶耐藥G－桿菌感染以及敏感菌所致感染第三代：對腸桿菌屬、沙雷菌屬、淋球菌有效，頭孢他啶、頭孢哌酮對綠膿桿菌有效，可用于尿路感染以及危及生命的敗血癥、腦膜炎、肺炎等嚴重感染，重癥耐藥G－桿菌感染

第四代：對G+、G-均有高效。對耐第三代頭孢菌素的G-桿菌仍有效。用于金葡菌、鏈球菌、綠膿桿菌、克雷伯菌、流桿嗜血桿菌引起的肺炎、菌血癥、敗血癥等嚴重的細菌感染臨床應用第四十四頁，共六十一頁，2022年，8月28日44451.過敏反應：過敏性休克罕見，與青霉素有交叉過敏

2.腎毒性：第一代多見注意：避免與腎毒性的藥物合用如：氨基糖苷類、萬古霉素、高效利尿藥等

3.靜脈炎或出血傾向：頭孢呋辛、頭孢孟多、頭孢哌酮 防治：VitK4.其他：高鈉血癥：大量靜脈注射鈉鹽

“醉酒樣”反應、二重感染等不良反應第四十五頁，共六十一頁，2022年，8月28日4546對β-內(nèi)酰胺酶一代比一代穩(wěn)定；腎毒性一代比一代低；抗G＋菌：一代＞二代＞三代＜四代；抗G－菌：四代＞三代＞二代＞一代；抗厭氧菌：四代與二代中的頭孢美唑、頭孢西?。救坏谌?、四代都能透入腦脊液各代頭孢菌素的特點第四十六頁，共六十一頁，2022年，8月28日4647各代頭孢菌素的特點小結(jié)藥物抗菌譜G+抗菌譜G-綠膿桿菌酶穩(wěn)定性腎毒性血腦屏障用途一代++++—不穩(wěn)定大不能穿透金葡菌感染二代++++—較穩(wěn)定小較差產(chǎn)酶耐藥G-桿菌感染；敏感G+菌感染三代+++++穩(wěn)定基本無毒較好重癥耐藥G-桿菌感染四代++++++穩(wěn)定無毒好替代第三代用于

G-菌感染第四十七頁，共六十一頁，2022年，8月28日4748青霉素與頭孢菌素比較頭孢菌素1.高效2.低毒，過敏反應少3.耐酸4.耐酶5.廣譜1.不能兼顧G+、G-菌2.口服少3.與青霉素類有交叉耐藥和過敏反應

青霉素優(yōu)點：1.高效

2.低毒

3.價廉缺點：1.不耐酸

2.不耐酶

3.窄譜

4.過敏反應第四十八頁，共六十一頁，2022年，8月28日4849第四節(jié)其他-內(nèi)酰胺類抗生素化學結(jié)構(gòu)：-內(nèi)酰胺環(huán)雜環(huán)藥物分類：碳青霉烯類頭霉素類氧頭孢烯類單環(huán)-內(nèi)酰胺類第四十九頁，共六十一頁，2022年，8月28日4950（一）碳青霉烯類（carbapenems）

超廣譜：是目前抗菌譜最廣，抗菌活性最強的抗生素 廣譜、強效、耐酶、抑酶，不耐酸亞胺培南（imipenem）1.對多數(shù)G+、G-菌有效，對厭氧菌是-內(nèi)酰胺類中作用最強者2.不僅對-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，且有抑酶作用3.臨床用于G+、G-菌及厭氧菌所致的感染第五十頁，共六十一頁，2022年，8月28日5051缺點：(1)代謝產(chǎn)物具有腎毒性，腎功能不全患者慎用；(2)易被體內(nèi)的脫氫肽酶Ⅰ水解失活；常與肽酶抑制劑西司他丁組成復方制劑應用——“泰能”：作用：↑亞胺培南血藥濃度，減少亞胺培南進入腎小管而↓腎毒性(3)對含金屬的β-內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定；(4)阻遏GABA與其受體結(jié)合，有CNS毒性，不能用于CNS感染和小兒高熱患者；(5)易引起二重感染（一）碳青霉烯類（carbapenems）第五十一頁，共六十一頁，2022年，8月28日5152美羅培南（merdpenem)優(yōu)點：對腎脫氫肽酶穩(wěn)定，可單獨使用不良反應發(fā)生率低對CNS毒性低，可用于腦膜炎等CNS感染帕尼培南（panipenem)中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應輕；抗菌譜及不良反應與亞胺培南相似，抗菌作用比亞胺培南與美羅培南稍弱。需與肽酶抑制劑倍他米隆聯(lián)合使用，以提高對腎脫氫肽酶的穩(wěn)定性。（一）碳青霉烯類（carbapenems）第五十二頁，共六十一頁，2022年，8月28日5253（二）頭霉素類(cephamycins)

頭孢西?。–efoxitin）、頭孢美唑（Cefmetazole）

特點：廣譜、耐酶對G-桿菌作用強，其抗菌譜和抗菌活性與第二代頭孢菌素相同；對厭氧菌高敏，超過第三代頭孢菌素，對銅綠假單孢菌無效；對細菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶（包括超廣譜β-內(nèi)酰胺酶，ESBL）穩(wěn)定，優(yōu)于大多數(shù)頭孢菌素；用于G-菌和厭氧菌所致的感染，如腹腔、盆腔、婦科的需氧和厭氧菌混合感染第五十三頁，共六十一頁，2022年，8月28日5354（三）氧頭孢烯類（oxacephems）

拉氧頭孢（Latamoxef）、氟氧頭孢（flomoxef）特點：廣譜、耐酶、t1/2長對G＋菌、G－菌和厭氧菌作用強，抗菌活性與頭孢他啶相似，但對銅綠假單胞菌的作用不及頭孢他啶，對厭氧菌的作用明顯強于第三代頭孢。對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定在腦脊液，痰液中含量高；主要用于腦膜炎，呼吸道感染及敗血癥等的治療可引起凝血酶原減少，血小板功能障礙，以及血小板減少而致出血第五十四頁，共六十一頁，2022年，8月28日5455（四）單環(huán)β-內(nèi)酰胺類（monobactam）特點：只保留了β