(藥劑專業(yè)班)藥物化學教案(解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥)

柘榮職業(yè)技術(shù)學校教學設(shè)計任課教師：單元、課(或章節(jié)) 第四章 解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥 共課時課題第一節(jié)解熱鎮(zhèn)痛藥 其次節(jié)非甾體抗炎藥 第三節(jié)抗痛風藥課型 授課 教具

多媒體教 1.把握阿司匹林、對乙酰氨基酚、安乃近、貝諾酯的化學性質(zhì)、化學合成、作用學 用途、不良反響和用藥留意事項；目 2.生疏非甾體抗炎藥羥布宗、吲哚美辛、雙氯芬酸鈉、布洛芬、吡羅昔康、丙磺的 舒和別嘌醇的化學性質(zhì)、作用用途、不良反響和用藥留意事項；要 3.了解抗痛風藥的分類；求 4.能夠依據(jù)所學學問解決藥學崗位的實際問題。教法與 問題導向、目標教學為主，結(jié)合多媒體使用；學法學法：爭論、自主學習為主指導〔謝奎亮主編〕其次章，考慮學生專業(yè)根底和認知水平、藥劑專業(yè)學生的培育目標和實際工作需要制定本章教材的重點難點。用途、不良反響和用藥留意事項；非甾體抗炎藥羥布宗、吲哚美辛、雙氯芬酸鈉、分析布洛芬、吡羅昔康、丙磺舒和別嘌醇的化學性質(zhì)、作用用途、不良反響和用藥留意事項；難點：藥物的理化性質(zhì)和化學合成象為藥劑專業(yè)三年級學生，已學過有藥用化學根底、分析化學、解剖學等學習專業(yè)根底學科，對物質(zhì)的根本官能團有確定了解，大局部學生對藥物化學學習興趣者特較深厚，學習主動性較強，能準時完成課前課后作業(yè)。對藥劑專業(yè)而言，今后就業(yè)征分的方向主要面對藥企、藥房、藥店等，對藥物的生產(chǎn)過程在教材處理時可不做重點析 要求，重在嫻熟把握藥物在構(gòu)造、理化性質(zhì)及臨床應用?！矊W 情分作用用途、不良反響和用藥留意事項；非甾體抗炎藥羥布宗、吲哚美辛、雙氯芬酸析〕鈉、布洛芬、吡羅昔康、丙磺舒和別嘌醇的化學性質(zhì)、作用用途、不良反響和用藥留意事項。1組織教學

教學環(huán)節(jié)及內(nèi)容安排

設(shè)計意圖 評注〕秋冬降落，氣溫變化較快，是感冒發(fā)燒的多發(fā)季節(jié)，瘍病人可否服用阿司匹林來治療感冒呢？〔過渡〕本章我們一起來生疏以下解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥?！舶鍟车谒恼陆鉄徭?zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥第一節(jié)解熱鎮(zhèn)痛藥〔互動〕你們記得當你們感冒頭痛發(fā)燒時有用過哪些藥物嗎？〔講解〕解熱鎮(zhèn)痛藥在退熱的同時能在確定程度上緩解苦痛，主要〔如乙酰苯胺類〕以外，其他大局部藥物都具有抗炎、抗風濕作用，甚至有的藥物還具有抗痛風的作用。合成，而到達消炎、解熱、鎮(zhèn)痛作用。〔圖示〕分析作用機制〔見PPT〕，比較解熱鎮(zhèn)痛藥與鎮(zhèn)痛藥的作用部位與靶點?！舶鍟骋弧⒎诸惻c進展解熱鎮(zhèn)痛藥是一類能使發(fā)熱病人的體溫降至正常水平〔但對正常人的體溫沒有影響〕，并能緩解苦痛的藥物。水楊酸類：阿司匹林。乙酰苯胺類：對乙酰氨基酚。吡唑酮類：尼芬那宗。學問拓展——水楊酸類的構(gòu)造修飾酯和鹽，可以降低羧基的酸性，減少或抑制其對胃腸道刺激的副作〔圖示〕水楊酸類衍生藥物。3.〔圖示〕乙酰苯胺類進展史〕吡唑酮類藥物的進展史。安替比林、氨基比林、安乃近、尼2芬那宗?！舶鍟扯?、穩(wěn)定性分析阿司匹林、對乙酰氨基酚的構(gòu)造，思考它們的化學性質(zhì)與穩(wěn)定性。阿司匹林構(gòu)造中含有酯鍵，穩(wěn)定性較差，簡潔水解。在枯燥空氣中穩(wěn)定性較好，但遇濕氣即緩慢水解生成水楊酸和醋酸。對乙酰氨基酚在空氣中比較穩(wěn)定，在水溶液中的穩(wěn)定性與溶液的pH值親熱相關(guān)。〔板書〕三、典型藥物化學名：2-(乙酰氧基)苯甲酸，又名乙酰水楊酸。性狀：本品為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭或微帶醋酸味，味微135～140℃?！矄栴}〕分析構(gòu)造，具有哪些化學性質(zhì)？〔小結(jié)〕理化性質(zhì)受熱及微量金屬離子催化易水解成水楊酸和醋酸；前者在空氣中見光可自動氧化生成醌型化合物而變色〔淡黃→紅棕色→黑色〕。故應密封、防潮、避光保存。試劑，顯紫堇色。依〔FeCl3試劑即顯紫堇色〕?！才R床應用〕在臨床上除用于感冒發(fā)熱、頭痛、牙痛、神經(jīng)痛等外，也是風濕熱及活動性風濕性關(guān)節(jié)炎的首選藥物。由于它可以抑制血小板聚攏，預防血栓的形成，可用于心血管系統(tǒng)疾病的預防和治療；本品還有促進尿酸排泄的作用，用于痛風的治療?！矊W問鏈接〕阿司匹林的歷史1898年德國對其進展了合成，并為他父親治療風濕性關(guān)節(jié)炎，〔Bayer〕公司推廣到臨床，取名為阿1958年開頭生產(chǎn)。阿司匹林從使用至今已有一百多年的歷史，成為醫(yī)藥史上三大經(jīng)典藥物之一。代表藥物二：對乙酰氨基酚Paracetamol(羥基苯基)168~172℃。〔問題〕分析構(gòu)造，具有哪些化學性質(zhì)？〔小結(jié)〕理化性質(zhì)氣中很穩(wěn)定，但露置在潮濕的空氣中會水解，生成對氨基苯酚，毒性較大，能進一步氧化成有色的醌型化合物(黃色→紅棕色→暗棕色)，應留意避光保存。3發(fā)生重氮化-偶合反響產(chǎn)生橙紅色沉淀?！才R床應用〕本品為解熱鎮(zhèn)痛藥，可用于發(fā)熱、苦痛，解熱鎮(zhèn)痛效果與阿司匹〔實例分析)分析：對乙酰氨基酚在體內(nèi)有少局部經(jīng)肝臟氧化代謝成N-羥基衍生物，進一步轉(zhuǎn)化為有毒性的乙酰亞胺醌。在正常劑量下對乙酰氨GSH結(jié)合而失去活性。但大劑量或超劑量服用對乙酰氨基酚時，使肝中貯存的谷胱甘肽70%被消耗，則可使乙酰亞胺醌與含巰基的肝蛋白質(zhì)結(jié)合成共價加合物導致肝壞死、腎小管壞死和低葡萄糖昏迷。兒童由于肝臟產(chǎn)生谷胱甘肽的力氣弱，更簡潔消滅肝壞死，應慎用。小孩假設(shè)誤服大量的對乙酰氨基酚，應馬上洗胃，并口服5%的乙酰半胱胺酸等含巰基的化合物挽救。OCOCH3代表藥物三：貝諾酯又名〔撲炎痛〕化學名:4-羥基乙酰苯胺乙酰水楊酸酯

COO NHCOCH3貝諾酯的構(gòu)造，思考化學性質(zhì)，簡介貝諾酯的臨床應用。強調(diào)其為前體藥物。治療風濕、類風濕關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、神經(jīng)痛、頭痛和感〔水解在血液酯酶作依靠性及反跳現(xiàn)象〕。 O〔簡介〕吡唑酮類主要是吡唑酮-5和吡唑二酮-3,5的衍生物。HN H吡唑酮-5衍生物主要有安替比林、氨基比 NH保泰松、羥基保泰松、硫氧唑酮及γ-酮基保泰松等。代表藥物三：安乃近〔吡唑酮-5衍生物〕

HNNOHCH化學名：[(1,5-二甲基-2-苯基-3-氧代-2， 3

NCH3SONa3-二氫-1H-吡唑-4-基)甲氨基]甲烷磺酸鈉 N 2 3鹽—水合物。強調(diào)安乃近的副作用：粒細胞削減?！脖竟?jié)小結(jié)〕

HC N 3

.H2O，顯紫堇色；紫色，水解后可發(fā)生重氮化偶合方應。貝諾酯為前體藥物。4其次節(jié)非甾體抗炎藥〔問題〕什么是炎癥？炎癥如何產(chǎn)生？炎癥：機體對感染的一種防范機制。常見病理病癥為局部組織紅、腫、熱、痛。炎性介質(zhì)：一類參與炎癥反響并具有致炎作用的活性物質(zhì)。質(zhì)，對致炎物質(zhì)有增敏作用。5-羥色胺等生物胺類；激肽和炎癥蛋白酶類；20余種個別的血漿蛋白的補體系統(tǒng)；前列腺A2、白三烯類等類脂質(zhì)介質(zhì)；溶酶體酶；淋巴因子。在這六類炎癥介質(zhì)中，花生四烯酸代謝產(chǎn)物類脂介質(zhì)在慢性炎癥及過敏反響中起著重要作用?！策^渡〕什么是非甾體抗炎藥？非甾體抗炎藥是一類主要用于抑制介質(zhì)前列腺素合成，消退濕、類風濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎等疾病?！舶鍟骋?、概述年月初迅猛進展起來的一類療效更好、副作用更低的抗炎藥。型關(guān)節(jié)炎等疾病。其按化學構(gòu)造可分為五類：①3，5-吡唑烷二酮類：羥布宗；②鄰氨基苯甲酸類：雙氯芬酸鈉；③芳基烷酸類：布洛芬；④1，2-苯并噻嗪類：吡羅昔康⑤吲哚乙酸類：吲哚美辛〔板書〕二、典型藥物

COOHONOCl化學名：1-(4-氯苯甲?；?-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-乙酸。酮，略溶于乙醚、乙醇、三氯甲烷及甲醇，微溶于苯，極微溶于甲158～162℃?！矄栴}〕分析構(gòu)造，具有哪些化學性質(zhì)？〔小結(jié)〕理化性質(zhì)穩(wěn)定性：本品室溫下在空氣中穩(wěn)定，但對光敏感。其水溶液在pH2～8時較穩(wěn)定。但在強酸強堿中酰胺鍵可被水解，生成對氯苯甲5-甲氧基-2-甲基吲哚-3-乙酸，后者經(jīng)脫羧可進一步被氧化形成有色物質(zhì)。酸鈉和鹽酸反響顯綠色，放置后漸變黃色。另本品有吲哚環(huán)，可與穎的香草醛鹽酸液共熱，呈玫瑰紫色?！才R床應用〕本品為環(huán)氧合酶抑制劑，主要用于治療類風濕性關(guān)節(jié)炎、強直性5用。學問鏈接——吲哚美辛的構(gòu)效關(guān)系對吲哚美辛構(gòu)效爭論說明：①3位羧基是抗炎活性必需基團，羧基假設(shè)被醛、醇、酯等替換則活性下降，酸性越強，抗炎活性越大；②5位甲氧基可被二甲氨基、乙?；?、氟原子等取代，活性都比未取代物強；③2位甲基取代比芳基取代活性高；④1N-?；韧榛钚詮姡Ｓ脤ξ畸u代芳?；〈４硭幬锒弘p氯芬酸鈉2[(26二氯苯基氨基]性狀：本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末，283~285℃?！矄栴}〕分析構(gòu)造，具有哪些化學性質(zhì)？〔小結(jié)〕理化性質(zhì)穩(wěn)定性：本品性質(zhì)較穩(wěn)定。

OCl ONaNHCl后，濾液顯氯化物的鑒別反響。〔臨床應用〕本品具有解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎作用。其鎮(zhèn)痛和解熱作用分別為吲哚各種緣由引起的發(fā)熱。本品是環(huán)氧合酶〔COX〕和脂氧化酶〔LOX〕的雙重抑制劑，可COXLOX活性突增引起的副作用HCHC3化學名：2-〔4-異丁基苯基〕丙酸。 O性狀：本品為白色結(jié)晶性粉末，有特異 CH3OH臭，無味；幾乎不溶于水，易溶于乙醇、CH3乙醚、丙酮或三氯甲烷，易溶于碳酸鈉和氫氧化鈉溶液；熔點74.5~77.5℃。〔問題〕分析構(gòu)造，具有哪些化學性質(zhì)？〔小結(jié)〕理化性質(zhì)中，可與賴氨酸成鹽。鑒別：本品與氯化亞砜作用，與乙醇成酯后，加鹽酸羥胺在堿紅色至暗紫色的羥肟酸鐵?！才R床應用〕〔類〕風濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、強直性脊椎炎、神經(jīng)炎、咽喉炎及支氣管炎等癥。6代表藥物四：吡羅昔康化學名：2甲基-4羥基-N-(2吡啶基)-2H-1，2-苯并噻嗪-3-甲酰胺-1，1-二氧化物。性狀：本品為類白色或微黃綠色的結(jié)晶

OH ON NHNS CHO O性粉末，無臭，無味；幾乎不溶于水，易溶于三氯甲烷，略溶于丙198~202℃，熔融同時分解?！矄栴}〕分析構(gòu)造，具有哪些化學性質(zhì)？〔小結(jié)〕理化性質(zhì)吡啶環(huán)，呈堿性。鑒別：本品三氯甲烷溶液遇三氯化鐵試液，顯玫瑰紅色。〔臨床應用〕炎、急性痛風及急性骨骼損傷等。OCHO49代表藥物五：羥基保泰松 N O〔吡唑二酮-3，5衍生物〕化學名：1-(對羥基苯基)-2-苯基-4-丁基-3,5-吡唑烷二酮一水化合物，又稱羥布宗。〔問題〕分析構(gòu)造，具有哪些化學性質(zhì)？〔小結(jié)〕理化性質(zhì)：易溶于乙醇或丙酮

N .H2OOHNaNO2β-奈酚生成鮮橙紅色沉淀，溶于乙醇中呈橙紅色；溶于氯仿中呈橙黃色〔臨床應用〕治療痛風；風濕性關(guān)節(jié)炎；強直性脊椎炎〔副作用〕青年患者粒細胞削減；老年患者再生障礙性貧血?！惭a充〕學問鏈接——解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥的作用機制花生四烯酸是產(chǎn)生前列腺素類、白三烯類血栓素類〔TXs〕的主要前體物質(zhì)。當機體受到刺激后，細胞膜磷脂AA，AA再經(jīng)兩條途徑氧化成不同的代謝物：〔COX〕PGsTXs兩大AA經(jīng)脂氧酶〔LOX〕LTs系列物質(zhì)。其中TXs則具有血小板聚攏作用，可引起血管收縮形成血栓。目前使用的解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥都是通過抑制COX或LOXPGsLTs的合成，從而到達解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎〔主要抑制磷酸酯酶〕是不同的?！脖竟?jié)小結(jié)〕吲哚美辛對光敏感，應避光保存，其在強酸強堿下簡潔水解；雙氯芬酸鈉為強效消炎鎮(zhèn)痛藥；布洛芬有光學活性，臨床使用消旋體，可發(fā)生羥肟酸鐵顯色反響。7色。第三節(jié)抗痛風藥〔復習〕非甾體抗炎藥的種類和代表藥物。痛風病是由于體內(nèi)嘌呤代謝紊亂所致的一種疾病。臨床表損害。一〕抑制痛風炎癥藥典型藥物一：秋水仙堿抑制急性痛風發(fā)作時的粒細胞浸潤，對急性痛風性關(guān)節(jié)〔副作用〕不良反響多二〕促進尿酸排泄藥典型藥物二：丙磺舒，促進尿酸排泄，并促進已結(jié)晶的尿酸鹽溶解。用于治療慢性痛風，因無抗炎止痛作用，不用于急性痛風?；瘜W名：對-[〔二丙胺基〕磺?；鵠苯甲酸

O OS CH3

HO CH3O198~201℃。〔問題〕分析構(gòu)造，具有哪些化學性質(zhì)？〔小結(jié)〕理化性質(zhì)參與數(shù)滴亞硝酸試液，再經(jīng)鹽酸酸化后，過濾，濾液顯硫酸鹽的性質(zhì)反響。〔臨床應用〕本品為抗痛風藥，主要用于慢性痛風，對急性痛風無效。〔板書〕〔三〕尿酸生成阻斷劑HN典型藥物三：別嘌醇 N NN