第20章作用于呼吸系統(tǒng)藥物

第二十章

作用于呼吸系統(tǒng)的藥物

西寧衛(wèi)校鼻腔鼻孔口腔咽氣管喉左主支氣管左肺右肺膈呼吸系統(tǒng)概圖復(fù)習(xí)回顧自體活性物質(zhì)有哪些？第一節(jié)平喘藥第二節(jié)鎮(zhèn)咳藥第三節(jié)祛痰藥第三節(jié)呼吸系統(tǒng)疾病的藥物治療學(xué)基礎(chǔ)學(xué)習(xí)目標1.掌握平喘藥藥理作用特點、臨床適應(yīng)證和禁忌證。2.掌握呼吸系統(tǒng)疾病的藥物治療學(xué)基礎(chǔ)3.了解鎮(zhèn)咳藥、祛痰藥教學(xué)重難點重點內(nèi)容平喘藥藥理作用特點、臨床適應(yīng)證和禁忌證。難點內(nèi)容哮喘的發(fā)病機制和平喘藥的作用原理。是一類作用于哮喘發(fā)病的不同環(huán)節(jié)，以緩解或預(yù)防支氣管哮喘發(fā)作的藥物.第一節(jié)平喘藥分類1）非選擇性β受體激動藥：腎上腺素；異丙腎上腺素；麻黃堿。2）選擇性β1受體激動藥：沙丁胺醇；特布他林。共同特點1）高選擇性；2）β2>β1，對α無效3）持久，對心影響小4）僅控制癥狀5）劑量過大可致心驚、頭暈、手指震顫抑制多種參與哮喘發(fā)病的炎癥細胞的活性或減少其數(shù)量；抑制多種炎癥介質(zhì)合成與釋放；增強氣道以及血管平滑肌對兒茶酚胺類物質(zhì)的敏感性；控制氣道高反應(yīng)性。作用機制沙丁胺醇沙丁胺醇其劑型有片劑、膠囊劑、氣霧劑及注射劑等，沙丁胺醇為選擇性β2受體激動劑，能有效地抑制組胺等致過敏性物質(zhì)的釋放，防止支氣管痙攣一、支氣管擴張藥藥理作用沙丁胺醇為選擇性β2受體激動劑，能選擇性激動支氣管平滑肌的β2受體，有較強的支氣管擴張作用。于哮喘患者，其支氣管擴張作用至少與異丙腎上腺素相等。抑制肥大細胞等致敏細胞釋放過敏反應(yīng)介質(zhì)亦與其支氣管平滑肌解痙作用有關(guān)。臨床用途用于治療喘息型支氣管炎、支氣管哮喘、肺氣腫所致的支氣管痙攣由對羥基苯乙酮經(jīng)氯甲基化、酯化、溴化、胺化后再經(jīng)水解、中和、氫化制得不良反應(yīng)（1）較常見的不良反應(yīng)有：震顫、惡心、心率增快或心搏異常強烈。（2）較少見的不良反應(yīng)：頭暈、目眩、口咽發(fā)干。（3）逾量中毒的早兆表現(xiàn)：胸痛，頭暈，持續(xù)嚴重的頭痛，嚴重高血壓，持續(xù)惡心、嘔吐，持續(xù)心率增快或心博強烈，情緒煩躁不安等。藥物興奮β2-R興奮β1-R用藥特點沙丁胺醇10倍1/10除口服、氣霧外,還用緩釋片.特布他林10倍1/100口服、皮下注射氣霧克侖特羅1000倍1/1000口服、氣霧栓劑直腸給藥二、茶堿類

氨茶堿阻斷腺苷R，對抗腺苷誘發(fā)的支氣管收縮抑制磷酸二酯酶;促體內(nèi)兒茶酚胺類物質(zhì)釋放；抑制過敏介質(zhì)釋放、降低細胞內(nèi)鈣，減輕炎癥反應(yīng)。作用機制藥理作用①抑制磷酸二脂酶②促進內(nèi)源性兒茶酚胺釋放③拮抗腺苷受體④抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用⑤干擾氣道平滑肌鈣離子的轉(zhuǎn)運⑥改善呼吸功能⑦促進纖毛運動⑧強心利尿急慢性哮喘、喘息性支氣管炎，靜注效好。慢性者，口服，緩釋劑可用于夜間發(fā)作者。緩解慢性阻塞性肺病及心源性哮喘的喘息癥狀

臨床用途1.中樞興奮（可用安定對抗，劑量不宜過大）2.心血管反應(yīng)（應(yīng)稀釋后慢推）3.局部刺激（宜飯后服用或用腸溶片）4.兒童敏感易中毒，治療量接近中毒量，易致驚厥5.急性心梗、低血壓、休克忌用。不良反應(yīng)特點：

1.氣霧吸入；2.明顯擴支氣管；作用強而持久；3.副作用較少；4.用于喘息型支氣管炎。（三）M受體阻斷藥

異丙阿托品1.穩(wěn)定肥大細胞膜,抑制過敏介質(zhì)釋放；2.預(yù)防哮喘發(fā)作，起效緩慢(2-3天)，口服無效，微粉吸入給藥；3.對正在發(fā)作的哮喘無效；3.

吸入有咽部剌激，加少量異丙。（一）肥大細胞膜穩(wěn)定藥

色甘酸鈉三、抗過敏平喘藥1.抑制過敏介質(zhì)釋放；2.平喘時間長；3.用于預(yù)防哮喘發(fā)作；4.對兒童哮喘療效佳；5.

可引起鎮(zhèn)靜、嗜睡。（二）H1受體拮抗藥

酮替芬1.競爭性拮抗受體，防治慢性輕、中度哮喘;2.尤其適合阿司匹林哮喘，但不適合急性哮喘（起效慢）;3.

偶見肝功能損害。（三）白三烯受體拮抗藥

扎魯司特1.哮喘急性發(fā)作：(1)吸入β2受體激動劑，無效則改為注射；與異丙基阿托品合用可起協(xié)同作用。(2)對中、重度急性發(fā)作或β2受體激動劑無效時，口服或注射糖皮質(zhì)激素。平喘藥的臨床應(yīng)用2.慢性哮喘

輕度—間歇吸入短效β2受體激動劑

中度—每天吸入小劑量糖皮質(zhì)激素或色甘酸鈉，有癥狀時加用β2受體激動劑或氨茶堿；無效時可增加糖皮質(zhì)激素的吸入量。

重度—大劑量糖皮質(zhì)激素吸入＋氨茶堿口服＋β2受體激動劑吸入。平喘藥的臨床應(yīng)用醫(yī)生給一位不明原因而急性發(fā)作的哮喘患者開寫了下列處方：Rp：（1）氨茶堿注射劑0.25g*1（2）25%葡萄糖注射液20ml*1用法：混合后緩慢靜脈注射！問題：（1）目前常見的平喘藥有哪兩大類？（2）處方中氨茶堿屬于哪類？（3）此處方是否合理？（4）給予氨茶堿治療時應(yīng)注意什么？中樞性鎮(zhèn)咳藥

外周性鎮(zhèn)咳藥第二節(jié)鎮(zhèn)咳藥可待因（甲基嗎啡）

抑制咳嗽中樞快強久，兼有鎮(zhèn)痛作用→劇烈干咳伴胸痛者。久用有耐受性、成癮性。多痰、肺部疾患禁用。過量興奮不安、兒童驚厥。右美沙芬（右甲嗎南）

強度與可待因相等，但無成癮性，無鎮(zhèn)痛作用。用于干咳。偶有頭暈、噯氣。中毒量時才有中樞抑制作用。一、中樞性鎮(zhèn)咳藥噴托維林（咳必清）人工合成的非成癮性中樞鎮(zhèn)咳藥1.抑制咳嗽中樞（1/3可待因）2.局麻樣作用3.阿托品樣作用擴張支氣管上呼吸道感染引起的干咳、陣咳及百日咳

苯佐那酯1.吸收后濃集于呼吸道→局麻→抑制牽張感受器及感覺N末梢2.

刺激性干咳陣咳效果良好3.

喉鏡、支氣管鏡檢查及造影前預(yù)防咳嗽。4.輕度嗜睡、頭痛和鼻塞。二、外周性鎮(zhèn)咳藥第三節(jié)祛痰藥刺激性祛痰藥黏痰溶解藥氯化銨作用用途

1.祛痰用于急性炎癥所致痰多不易咳出者。2.酸化體液和尿液用于代謝性堿中毒，利尿。

不良反應(yīng)

惡心嘔吐，過量酸中毒、血氨升高；嚴重肝腎功能不全、潰瘍禁用。一、刺激性祛痰藥乙酰半胱氨酸氣管吸入或滴入，大量粘痰阻塞呼吸道的危急情況

溴已新（溴已銨）

1.裂解酸性粘多糖,抑制合成2.促進漿液分泌3.促進纖毛運動4.鎮(zhèn)咳作用慢支,哮喘,支擴所致粘痰不易咳出者二、黏痰溶解藥第四節(jié)呼吸系統(tǒng)疾病的藥物治療學(xué)基礎(chǔ)哮喘的藥物治療藥物治療原則①擴張支氣管，解除支氣管平滑肌痙攣，控制喘息癥狀②抗炎抗過敏，控制炎癥或預(yù)防哮喘發(fā)作咳嗽的藥物治療咳嗽是人體清除呼吸道內(nèi)的分泌物或異物的保護性呼吸反射動作。雖然有其有利的一面，但劇烈長期咳嗽可導(dǎo)致呼吸道出血痰液的藥物治療

正確使用祛痰藥促進呼吸道積痰的排出，減輕痰液對呼吸道粘膜的刺激，從而達到鎮(zhèn)咳和平喘作用課后練習(xí)1、對β2受體有較強選擇性的平喘藥是：A.吲哚洛爾B.克倫特羅C.異丙腎上腺素D多巴酚丁胺E腎上腺素2、沙丁胺醇劑量過大引起手指震顫的原因是：A.激動骨骼肌β2受