病毒感染和免疫

病毒感染和免疫一、病毒的傳播方式1）水平傳播病毒在人群不同個體間的傳播病毒侵入機(jī)體的三大重要門戶消化道第一節(jié)病毒的致病作用

2）垂直傳播通過胎盤或產(chǎn)道，病毒由母親傳給胎兒的方式胎盤產(chǎn)道畸形胎兒死胎受感染胎兒正常胎兒（死亡+）（流產(chǎn)、死產(chǎn)）（疾?。┨翰《靖腥竞蠊?/p>

呼吸道空氣、飛沫、痰、唾液或皮屑正粘病毒（流感病毒）、副粘病毒，鼻病毒、水痘病毒和腺病毒

消化道污染的水或食物脊髓灰質(zhì)炎病毒、其他腸道病毒、輪狀病毒、HAV及HEV

眼及泌尿生殖道

接觸（直接或間接）、游泳池、性接觸HIV、HSV-1、HSV-2、CMV、HPV、腺病毒及腸道病毒70型等

破損皮膚吸血昆蟲、狂犬腦炎病毒、狂犬病病毒等

血液輸血、注射、器官移植HIV、HBV、HCV、CMV

感染途徑

傳播方式與媒介

病毒種類

經(jīng)胎盤或產(chǎn)道

宮內(nèi)、分娩產(chǎn)道、哺乳

風(fēng)疹病毒、HIV、HBV、CMV

人類病毒的感染途徑二、病毒的致病機(jī)理（一）病毒對宿主細(xì)胞的直接作用——細(xì)胞水平上致病機(jī)理1、殺細(xì)胞性感染：多見于裸露病毒

2、穩(wěn)定狀態(tài)感染：多見于包膜病毒

3、包涵體4、細(xì)胞凋亡5、細(xì)胞的增生和轉(zhuǎn)化1、殺細(xì)胞性感染

病毒在宿主易感細(xì)胞內(nèi)增殖造成細(xì)胞破壞與死亡，這種感染稱殺細(xì)胞性感染。病毒在細(xì)胞內(nèi)增殖引起細(xì)胞變性、死亡裂解的作用稱病毒的細(xì)胞病變效應(yīng)（CPE）。機(jī)制：病毒的早期蛋白影響宿主細(xì)胞病毒蛋白的毒性作用引起細(xì)胞內(nèi)溶酶體膜破裂細(xì)胞膜受體破壞引起細(xì)胞免疫病理損傷對細(xì)胞器造成損傷細(xì)胞病變效應(yīng)（CPE）正常細(xì)胞病毒感染細(xì)胞

2、穩(wěn)定狀態(tài)感染

一些不具有殺細(xì)胞效應(yīng)的病毒（多為有包膜病毒）所引起的感染稱穩(wěn)定狀態(tài)感染(steadystateinfection)。病毒在感染宿主細(xì)胞的過程中，對細(xì)胞代謝、溶酶體膜影響不很大。成熟的病毒多以出芽方式釋放出來，其過程緩慢、病變輕微，細(xì)胞暫時還不會出現(xiàn)裂解和死亡，但可發(fā)生宿主細(xì)胞膜受體被破壞、細(xì)胞膜成分發(fā)生變化，出現(xiàn)細(xì)胞融合及細(xì)胞表面產(chǎn)生新的抗原等。細(xì)胞融合：多核巨細(xì)胞細(xì)胞表面出現(xiàn)病毒基因編碼的抗原麻疹病毒合胞體呼吸道合胞病毒合胞體（1）細(xì)胞融合：感染與未感染的細(xì)胞融合，可以使病毒從感染的細(xì)胞直接進(jìn)入相鄰的正常細(xì)胞，有利于病毒在細(xì)胞間的擴(kuò)散。（2）細(xì)胞膜出現(xiàn)新抗原：病毒在細(xì)胞內(nèi)增殖過程中，將病毒基因編碼的蛋白質(zhì)插入細(xì)胞膜表面，導(dǎo)致細(xì)胞膜表面抗原的改變。有利于進(jìn)行病毒感染的診斷。3、細(xì)胞凋亡

細(xì)胞凋亡（cellapoptosis）是由細(xì)胞基因自身指令發(fā)生的一種生物學(xué)過程。實驗研究證實有些病毒（腺病毒、人免疫缺陷病毒等）增殖可直接誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，也可通過病毒基因組編碼的蛋白質(zhì)間接作用下誘發(fā)細(xì)胞凋亡。4、包涵體的形成

某些受病毒感染的細(xì)胞內(nèi)，用普通光學(xué)顯微鏡可看到有與正常細(xì)胞結(jié)構(gòu)和著色不同的圓形或橢圓形斑塊，稱為包涵體（inclusionbodyoribclusion）。因病毒種類不同，包涵體有位于胞漿內(nèi)的(痘病毒)，也有在細(xì)胞核內(nèi)的(皰疹病毒)；或者兩者都有(麻疹病毒)；有嗜酸性的或嗜堿性的。包涵體的本質(zhì)：①有些病毒的包涵體就是病毒顆粒的聚集體；②有些是病毒增殖留下的痕跡；③病毒感染引起的細(xì)胞反應(yīng)物。故可作為診斷依據(jù)和鑒定病毒的參考。如從可疑為狂犬病的腦組織切片或涂片中發(fā)現(xiàn)細(xì)胞內(nèi)有嗜酸性包涵體，即內(nèi)基小體(Negribody)，可診斷為狂犬病。包涵體（inclusionbody）細(xì)胞漿或細(xì)胞核內(nèi)出現(xiàn)光鏡下可見的斑塊狀結(jié)構(gòu)HSV包涵體Negribody5、細(xì)胞轉(zhuǎn)化和病毒基因組的整合

某些DNA病毒的全部或部分核酸，或RNA病毒基因組經(jīng)逆轉(zhuǎn)錄后產(chǎn)生的DNA，結(jié)合至細(xì)胞染色體中，稱為整合。整合作用可使細(xì)胞遺傳性狀發(fā)生改變，即轉(zhuǎn)化（transformation）。轉(zhuǎn)化的細(xì)胞生長、分裂失控，細(xì)胞可發(fā)生惡性變。

（二）病毒感染的免疫病理作用——機(jī)體水平上致病機(jī)理1、體液免疫的病理作用2、細(xì)胞免疫的病理作用3、免疫系統(tǒng)的功能被抑制4、致炎性細(xì)胞因子的病理作用1．體液免疫病理作用許多病毒如狂犬病病毒、HSV、流感病毒等有包膜病毒侵入細(xì)胞后，能誘發(fā)細(xì)胞表面出現(xiàn)新抗原。這種抗原與特異性抗體結(jié)合后，在補體參與下引起細(xì)胞的破壞。2．細(xì)胞免疫病理作用細(xì)胞免疫在某些病毒感染的恢復(fù)上起著重要作用。但特異性細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CTL)可以同時損傷受病毒感染而出現(xiàn)膜新抗原的靶細(xì)胞。病毒蛋白亦可因與宿主細(xì)胞的某些蛋白間存在共同抗原性而導(dǎo)致自身免疫應(yīng)答。3、病毒感染對免疫系統(tǒng)的影響

1）病毒感染引起的免疫抑制許多病毒感染可引起暫時性免疫抑制。如麻疹病毒、風(fēng)疹病毒、CMV等感染，對結(jié)核菌素皮膚試驗也出現(xiàn)轉(zhuǎn)陰的情況。2）病毒感染對免疫活性細(xì)胞的殺傷已發(fā)現(xiàn)引起AIDS的人類免疫缺陷病毒(HIV）對輔助性T細(xì)胞(CD4＋)具有強(qiáng)親和性和殺傷性。因而在感染者出現(xiàn)CD4＋細(xì)胞減少，CD8+細(xì)胞數(shù)相對增多，兩種細(xì)胞比值倒置的現(xiàn)象。3）病毒感染引起自身免疫性疾病隱蔽在細(xì)胞內(nèi)的一些抗原暴露或釋放出來；病毒抗原也可能與機(jī)體細(xì)胞結(jié)合，改變細(xì)胞表面結(jié)構(gòu)成為“非已物質(zhì)”，這些細(xì)胞可成為靶細(xì)胞而受到免疫細(xì)胞和免疫因子的作用，從而發(fā)生自身免疫性疾病。（三）病毒的免疫逃逸免疫逃逸機(jī)制病毒舉例及作用方式細(xì)胞內(nèi)寄生所有病毒皆為嚴(yán)格細(xì)胞內(nèi)寄生，通過逃避抗體、補體及藥物作用而發(fā)揮逃避免疫機(jī)制的作用抗原變異HIV、甲型流感病毒高頻率的抗原變異使得免疫應(yīng)答滯后抗原結(jié)構(gòu)復(fù)雜鼻病毒、柯薩奇病毒、ECHO病毒等型別多，抗原多態(tài)性致使免疫應(yīng)答不利損傷免疫細(xì)胞HIV、EB病毒、麻疹病毒等可在T或B細(xì)胞內(nèi)寄生并導(dǎo)致宿主細(xì)胞死亡降低抗原表達(dá)腺病毒、巨細(xì)胞病毒可抑制MHC-Ⅰ轉(zhuǎn)錄、表達(dá)

病毒的免疫增強(qiáng)作用登革病毒以及其他黃病毒再次感染，因機(jī)體內(nèi)預(yù)先存在或經(jīng)胎盤獲得中和抗體能促進(jìn)游離的病毒進(jìn)入單核細(xì)胞內(nèi)，并大量增殖，導(dǎo)致病毒血癥及病毒-抗體復(fù)合物形成，繼之大量細(xì)胞因子及血管活性因子釋放，導(dǎo)致登革熱休克綜合征

向外播散病毒機(jī)體獲得特異性免疫急性感染持續(xù)性感染隱性感染顯性感染三、病毒感染的類型（一）隱性病毒感染與顯性病毒感染1.隱性病毒感染

病毒進(jìn)入機(jī)體后不引起臨床癥狀的感染，對組織和細(xì)胞的損傷不明顯。相關(guān)因素：病毒毒力弱、機(jī)體防御能力強(qiáng)、病毒種類、病毒的性質(zhì)。隱性感染者雖不出現(xiàn)臨床癥狀，但仍可獲得免疫力而終止感染。病毒攜帶者：有部分隱性感染者一直不產(chǎn)生對此種病毒的免疫力叫病毒攜帶者，無癥狀，但病毒可在體內(nèi)增殖并向外界排泄播散，也是重要的傳染源。

病毒進(jìn)入機(jī)體，感染靶細(xì)胞后，大量增殖造成細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能損傷，致使機(jī)體出現(xiàn)臨床癥狀的感染類型。按癥狀出現(xiàn)早晚、持續(xù)時間的長短以及病毒在體內(nèi)持續(xù)存在狀態(tài)等顯性感染又分為急性病毒感染和持續(xù)性病毒感染兩種。2.顯性病毒感染（二）急性(病原消滅型)病毒感染

病毒侵入機(jī)體后，在細(xì)胞內(nèi)增殖，經(jīng)數(shù)日以至數(shù)周的潛伏期后突然發(fā)病。在潛伏期內(nèi)：1、病毒增殖到一定水平，由靶細(xì)胞的損傷和死亡而導(dǎo)致組織器官的損傷和功能障礙，出現(xiàn)臨床癥狀。2、宿主動員非特異性和特異性免疫因素清除病毒。宿主一般能在癥狀出現(xiàn)一段時間內(nèi)，把病毒清除掉而進(jìn)入恢復(fù)期。特點：為潛伏期短，發(fā)病急，病程數(shù)日至數(shù)周。病后常獲得特異性免疫。因此，特異性抗體可作為受過感染的證據(jù)。（三）持續(xù)性病毒感染

病毒可在機(jī)體內(nèi)持續(xù)存在數(shù)月數(shù)年數(shù)十年。可出現(xiàn)癥狀，可不出現(xiàn)癥狀而長期帶病毒，成為重要的傳染源。持續(xù)性病毒感染有病毒和機(jī)體兩方面的因素：機(jī)體免疫功能低下，無力完全清除病毒；病毒存在于受保護(hù)的部位或病毒發(fā)生突變,可以逃避宿主免疫作用；某些病毒的抗原性弱，難以產(chǎn)生免疫應(yīng)答；有些病毒在感染過程中產(chǎn)生DIP，干擾病毒的增殖，因而改變病毒的感染過程，形成持續(xù)性感染；病毒基因整合在宿主細(xì)胞的基因組中，長期與宿主細(xì)胞共存。慢性感染：

病程長，可檢出病毒如HBV潛伏感染：經(jīng)感染后，病毒基因存在于組織細(xì)胞中，可反復(fù)激活，急性發(fā)作病毒只有在急性發(fā)作時才被檢出如HSV、VZV慢發(fā)病毒感染：潛伏期長，發(fā)病后為進(jìn)行性加重直至死亡

prion狂犬病毒持續(xù)性感染

急性病毒感染的遲發(fā)并發(fā)癥1.潛伏性病毒感染

經(jīng)急性或隱性感染后，病毒基因組存在于一定組織或細(xì)胞內(nèi)，但并不能產(chǎn)生有感染性的病毒體。在某些條件下病毒被激活而急性發(fā)作，病毒僅在臨床出現(xiàn)間歇性急性發(fā)作時才被檢出。在非發(fā)作期，用一般常規(guī)法不能分離出病毒。例如，單純皰疹病毒Ⅰ型（HSV-1）感染水痘帶狀皰疹病毒（VZV）感染

2.慢性感染

經(jīng)顯性或隱性感染后，病毒并未完全清除，可持續(xù)存在于血液或組織中并不斷排出體外，病程長達(dá)數(shù)月至數(shù)十年。患者可表現(xiàn)輕微或無臨床癥狀。如乙型肝炎病毒（HBV）、巨細(xì)胞病毒（CMV）及EB病毒（EBV）等常形成慢性感染。3.慢發(fā)病毒感染

病毒感染后潛伏期很長可達(dá)數(shù)月、數(shù)年甚至數(shù)十年之久。此時機(jī)體無癥狀，也分離不出病毒。一旦發(fā)病出現(xiàn)慢性進(jìn)行性疾病，最終常為致死性感染。如：AIDS、羊瘙癢?。╯crapie）、人克雅?。–JD）、庫魯?。↘uru）等。庫魯病是朊病毒感染機(jī)體后，經(jīng)過長達(dá)數(shù)十年的潛伏期后，引起的一種進(jìn)行性小腦退行性疾病。4.急性病毒感染的遲發(fā)并發(fā)癥

急性感染后1年或數(shù)年，發(fā)生致死性的病毒病，如亞急性硬化性全腦炎（SSPE）。該病是在兒童期感染麻疹病毒后，有些到青春期才表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，用電鏡在腦組織中可查到類似麻疹病毒樣顆粒。有人認(rèn)為這是麻疹病毒的缺陷病毒。四、病毒與腫瘤肯定：人類嗜T細(xì)胞病毒所致的人T細(xì)胞白血病密切相關(guān)：（1）乙型肝炎病毒（HBV）與原發(fā)性肝癌有關(guān)；（2）EB病毒（EBV）與鼻咽癌、非洲兒童惡性淋巴瘤有關(guān)；（3）人乳頭瘤病毒（HPV）與子宮頸癌有關(guān)。第二節(jié)抗病毒免疫1、干擾素——獲得性非特異性免疫2、 NK細(xì)胞的作用一、非特異性免疫定義：由病毒或其他干擾素生劑刺激人或動物細(xì)胞所產(chǎn)生的一種糖蛋白，具有抗病毒、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)等作用。

種類：種類 產(chǎn)生細(xì)胞 抗病毒抗腫瘤免疫調(diào)節(jié) 人白細(xì)胞 強(qiáng) 弱 弱 人成纖維細(xì)胞強(qiáng)弱弱

T細(xì)胞 弱 強(qiáng)強(qiáng) （一）干擾素（interferon，IFN）AVP蛋白激酶R（PKR）2-5A合成酶

PKR活化eIF-2磷酸化抑制蛋白質(zhì)翻譯活化RNaseL

降解病毒mRNA

蛋白質(zhì)合成受阻抑制病毒復(fù)制增殖ATP2-5AIFN抗病毒作用特點發(fā)揮作用迅速（快速性）IFN的抗病毒作用是抑制，不是殺死IFN的抗病毒作用具有種屬特異性IFN的抗病毒作用為間接作用IFN的抗病毒作用是非特異性的（廣譜性）不同病毒對IFN的敏感性不同不同細(xì)胞對IFN的敏感性不同差異性（二）NK細(xì)胞NK細(xì)胞naturalkillercell，NK存在于人外周血和淋巴組織中的一類淋巴細(xì)胞殺傷病毒感染的靶細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞殺傷作用不受MHC限制，也不依賴于特異性抗體NK細(xì)胞攻擊靶細(xì)胞PhasecontrastmicrographofNKcellatt