流感治療指南中常用中成藥制劑的不良反應(yīng)

準時覺察或削減可能發(fā)生...摘要藥制劑的不良反響，以便臨床上準時覺察或削減可能發(fā)生的不良反響。衛(wèi)生問題之一。流感的流行病學(xué)特點為爆發(fā)性，可快速集中、造成不同程度的流行，具有季節(jié)性流行和發(fā)病率高、但病死率低〔除人禽流感外，病死率一般為0.003%～0.03%〕制劑。循證醫(yī)學(xué)分析說明，清熱解毒類中成藥治療流感的臨床療效較好。本文搜集最版H1N1H7N9〔adversedrugreactionsADR〕。流感治療指南中列出的中成藥制劑重癥患者?？诜苿┌ㄊ栾L解毒膠囊、銀翹片、桑菊感冒顆粒、雙黃連口服液、藿香正氣丸、葛根芩連口服液、九味羌活顆粒、散寒解熱口服液、連花清瘟膠囊、銀黃顆粒和金蓮清熱泡騰片等；注射劑包括喜炎平注射液、熱毒寧注射液、丹參注射液、參麥注射液、參附注射液和生脈注射液等〔1〕。流感治療用中成藥口服制劑的ADR3個方面搜集中成藥口服制ADR資料。中文核心期刊要目總覽ADR資料、尤其是口服制劑的ADR資料格外有限，期望通過中藥飲片及其毒理資料找到中成藥制劑ADR的“蛛絲馬跡”。說明書資料中成藥制劑的R在總R中占有的比重很大年RADRADR12017.1%。雖然某些ADR的生疏有所提高，但大多數(shù)公眾〔尤其是中、老年人群〕認為中藥無ADR的描述也都格外模糊。流感治療指南中常常列出的0種中成藥口服制劑均為個別患者服藥后可能消滅心慌”9ADR都稱“尚不明確”臨床資料，這些中成藥制劑多少都存在著各種ADR。臨床資料雙黃連口服液的ADR有過敏性皮疹、過敏性休克和胃腸道反響。引起變態(tài)反響的過敏原可能是金銀花中所含綠原和異綠原類物質(zhì)。制藥過程中產(chǎn)生的雜質(zhì)也可能成為抗原。101ADR〔33例〔22例〔17例〕、昏迷〔18例〕、煩躁擔憂〔16例〕、過敏性休克〔15例〕、胸悶〔15例〕和戒酒樣反響〔15例〕。從藿香正氣水的組分看，厚樸、法半夏可造成呼吸困難、抽搐、喉部痙攣、所含木蘭箭毒堿可引起心動過速。中藥飲片及其毒理資料從中成藥制劑的方劑組成〔2〕ADR是一種可行的方法。中藥的方劑組成構(gòu)造最早見于《內(nèi)經(jīng)》，其明確指出了方劑的組成構(gòu)造可分為君、臣、佐、使4個局部君藥是對主病或主證起主要治療作用的組分，是方劑中必不行少的組分。由于中成藥口服制劑的成分格外簡單故本文將爭論范圍限定在君藥和臣藥飲片的毒理資料則均來自《臨床用藥須知：中藥飲片卷〔2023年版〕》。 1〕君藥210種常用中成藥口服制劑中，以金銀花為君藥的有4種，以連翹、葛根21種。這些君藥飲片的留意事項和毒理資料如下——金銀花：脾胃虛寒及氣虛瘡瘍膿清者禁用。毒理爭論未見明顯毒性。連翹：脾胃虛寒及畸變試驗和微核試驗中呈陽性?；⒄龋涸袐D慎用。長期使用白藜蘆醇苷〔虎杖成分〕能引起大鼠腹膜炎、肝細胞壞死和骨髓脂肪增生，大劑量使用可致白細胞削減。羌活：辛香溫燥之性較烈，故陰血虧虛者慎用。羌活用量過多會抑制嘔吐，脾胃虛弱者不宜用。臣藥210種常用中成藥口服制劑中，以黃芩為臣藥的有3種，以連翹、薄荷為臣藥的有2種，以板藍根、荊芥、淡豆豉、苦杏仁、桔梗、紫蘇葉、白芷、黃連、防風、蒼1種。這些臣藥飲片的留意事項和毒理資料如下——見糞便稀軟。薄荷：性芳香辛散、發(fā)汗耗氣，故體虛多汗者不宜用。薄荷可致大鼠急性肝損傷，與四氯化碳所致肝損傷相像。薄荷油在人淋巴細胞姐妹染色單體互換檢驗中呈陽性，且此遺傳毒性有劑量相關(guān)性。板藍根：體虛而無實熾熱毒者禁用，脾胃虛寒者慎用。板藍根可明顯誘發(fā)小鼠骨髓嗜多集紅細胞微核和精子畸形?？嘈尤剩簝?nèi)服不宜過量，以免中毒。苦杏仁口服的毒性大，炮制后毒性降低。白芷：性辛香溫燥，陰虛血熱者忌用。白芷中的線性香腫、色素增加和表皮增厚等。黃連：性苦寒易傷脾胃，脾胃虛寒者禁用；性苦燥易傷陰津，和收縮血管、上升血壓，運發(fā)動慎用。依據(jù)飲片毒理資料推想的中成藥口服制劑的可能ADR疏風解毒膠囊：肝損、白細胞削減、致畸。銀翹片：致畸、遺傳毒性。桑菊感冒顆粒：食欲減退、體重減輕、腹瀉、遺傳毒性；內(nèi)服過量易中毒。雙黃連口服液：致畸。藿香正氣水：光敏性。散寒解熱口服液：發(fā)汗宣肺力強，凡表虛自汗、陰虛盜汗及肺腎兩虛咳喘者均應(yīng)慎用；能興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)和收縮血管、升高血壓，運發(fā)動慎用。連花清瘟膠囊：發(fā)汗宣從上可知，依據(jù)飲片毒理資料推想的抗流感中成藥口服制劑的ADR與它們說明書中列ADR不符。ADRADR2023-2023ADR77.2%，在2023-202380%左右。說明書資料流感治療指南中列出的常用中成藥注射劑有喜炎平注射液參麥注射液、參附注射液和生脈注射液等〔表3〕。中藥飲片資料組成36麥冬、附片和五味子，這些飲片的留意事項和毒理資料如下——穿心蓮：不宜多服久服；脾胃虛寒者不宜用。超大劑量穿心蓮內(nèi)酯可影響患者肝功能，使局部患者的血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平臨時上升，停藥后恢復(fù)。青蒿：脾胃虛弱、腸滑泄瀉者金銀花：脾胃虛寒及氣虛瘡瘍膿清者禁用。梔子：性苦寒傷胃，陰血虧虛、脾虛便溏者不宜用。大量梔子對小鼠肝臟有肯定毒性作用。丹參：不宜與藜蘆同用。紅參：實證、熱證而正氣不虛者忌用；毒理爭論未見明顯毒性。麥冬：脾胃虛寒泄瀉、風寒感冒及痰濕咳喘者不宜用。附片：性辛熱燥烈、易傷陰動火，故熱證、陰虛陽亢者忌用，孕婦慎用。附片不宜與半夏、瓜蔞、瓜蔞子、瓜蔞皮、天花粉、川貝母、浙貝母、平貝母、伊貝母、湖北貝母、白蘞或白及同用。毒理爭論說明，附片的毒性成分是二萜雙酯類生物堿，包括烏頭堿和中烏頭堿，可引起心律失常等。五味子：味酸，能收斂留邪，凡表邪未解、內(nèi)有實熱以及咳嗽初期、麻疹初期均不宜用。小鼠經(jīng)灌服五味子果實揮發(fā)油后呈中樞神經(jīng)抑制狀態(tài)，活動削減、步態(tài)蹣跚、呼吸困難。依據(jù)飲片毒理資料推想的可能ADR喜炎平注射液：影響肝功能。熱毒寧注射液：抑制活動、呼吸，延緩胎兒發(fā)育。參附注射液：心律失常。生脈注射液：抑制活動、呼吸困難。從上可見，依據(jù)飲片毒理資料推想的抗流感中成藥注射劑的ADR與它們說明書中列出ADR比較接近。爭論ADR不完整僅依據(jù)說明書推斷中成藥制劑的ADR往往不夠，還要結(jié)合臨床資料。而在依據(jù)飲片毒理資料推想中成藥制劑的ADR時，不能簡潔地將毒理爭論結(jié)果等同于ADR，但具有肯定的參考價值。此外，本文分析中也未考慮藥物相互作用問題。使用中成藥制劑應(yīng)依據(jù)中醫(yī)理論物的功能與主治把握不準確，即簡潔引起各種ADR。ADR36ADR均為過敏反響。國家食品藥品監(jiān)視治理總局也曾在其官網(wǎng)上通報了喜炎平注射液和生脈注射液的嚴峻過敏反應(yīng)。10min必需在場觀看、緩慢給藥，未消滅ADR后才可按說明書要求在規(guī)定的時間內(nèi)滴完。一旦發(fā)生ADR應(yīng)準時處理。嬰幼兒、孕婦、老年人和體質(zhì)虛弱者盡量少用多種中藥制成的、缺乏證明其有效性和安全性的系列臨床驗證資