50mg異煙肼片工藝規(guī)程

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異煙肼片工藝規(guī)程〔50mg/片〕《藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理標(biāo)準(zhǔn)》2023版KP-TS-0101702 頁(yè) 次

113頁(yè)起草人審核人批準(zhǔn)人起草日期審核日期批準(zhǔn)日期頒發(fā)部門(mén)分發(fā)部門(mén)分發(fā)份數(shù)生產(chǎn)部、質(zhì)量部、綜合制劑車(chē)間3份實(shí)施日期1、目的50mg/片異煙肼工藝規(guī)程，保證工藝把握和工藝步驟嚴(yán)格依據(jù)規(guī)定執(zhí)行。2、范圍：50mg/片異煙肼的生產(chǎn)過(guò)程和中間站把握。3、職責(zé);生產(chǎn)部、質(zhì)量部對(duì)本規(guī)程的實(shí)施負(fù)責(zé)。4、制定依據(jù)：藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理標(biāo)準(zhǔn)〔2023年〕〔2023年版二部〕第295頁(yè)5、程序工藝流程及環(huán)境區(qū)域劃分原輔料工藝流程及環(huán)境區(qū)域劃分原輔料數(shù)量、外觀溫度時(shí)間粒度、外觀中間產(chǎn)品檢驗(yàn)壓片片重、檢查外觀、硬度中間產(chǎn)品檢驗(yàn)內(nèi)包裝材料內(nèi)包裝裝量差異外觀、檢查中間品檢驗(yàn)外包裝材料外包裝成品檢驗(yàn)外包裝材料外包裝成品檢驗(yàn)入庫(kù)裝量檢查外觀檢查質(zhì)量檢驗(yàn) 過(guò)程把握 30萬(wàn)級(jí)干凈區(qū) 一般生產(chǎn)區(qū)生產(chǎn)車(chē)間生產(chǎn)車(chē)間綜合固體制劑車(chē)間生產(chǎn)工序操作間房間號(hào)干凈級(jí)別溫濕度及壓差設(shè)備名稱(chēng)30B設(shè)備編號(hào)原料處理粉碎間30稱(chēng)量配料稱(chēng)量配料間30制粒制粒間30千分之一電子秤槽型混合機(jī)枯燥枯燥間30整粒制粒間18-26℃相對(duì)濕度40%-60%相對(duì)走廊≤2Pa總混混合間壓片壓片間數(shù)片數(shù)片間外包裝外包間一般生產(chǎn)區(qū)搖擺顆粒機(jī)熱風(fēng)循環(huán)枯燥箱搖擺顆粒機(jī)800機(jī)35機(jī)自動(dòng)數(shù)片機(jī)批號(hào)印制機(jī)自動(dòng)捆扎機(jī)產(chǎn)品名稱(chēng)：異煙肼片劑 型：片劑規(guī) 格：50mg性 狀：本品為白色片藥品批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H6102066424內(nèi)包裝形式：高密度聚乙烯瓶裝100/瓶*10/盒*50/箱處方序號(hào)原輔料名稱(chēng)企業(yè)編碼單位注冊(cè)工藝處方100生產(chǎn)處方10001異煙肼H-024kg50.050.002藥用淀粉F-001kg20.020.003藥用淀粉F-001kg0.5(打漿用)0.5〔打漿用〕04純化水kg10.010.005硬脂酸鎂F-003kg0.210.21產(chǎn)品法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)工程中國(guó)藥典2023年版標(biāo)準(zhǔn)企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)工程中國(guó)藥典2023年版標(biāo)準(zhǔn)企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)性狀本品為白色或類(lèi)白色片鑒銀鏡反響別鏡高效液相色供試品溶液主峰的保存時(shí)間與異煙肼比照品主峰保存時(shí)間全都。譜法紅外圖譜〔光譜集166圖〕檢游離肼供試液主斑點(diǎn)前方與比照品溶液主斑點(diǎn)相應(yīng)的位置上，不得顯黃色斑查點(diǎn)有關(guān)物質(zhì)供試品溶液的色譜圖中如有雜質(zhì)峰，單個(gè)雜質(zhì)峰面積不得大于比照溶0.50.5%峰面積〔1.0%〕溶出度限度為標(biāo)示量的60%限度為標(biāo)示量的65%片中差異±7.5%±7.0%微生物限度細(xì)菌總數(shù)不得過(guò)1000cfu/g細(xì)菌總數(shù)不得過(guò)500cfu/g100cfu/g50cfu/g大腸埃希菌不得檢出大腸埃希菌不得檢出含量測(cè)定(CHN0)應(yīng)為標(biāo)示量的673含異煙肼(CHN0)67395.0%-105.0%97.0%-103.0%原輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)藥用淀粉質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：見(jiàn)KP-TS-0311102淀粉內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)硬脂酸鎂內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)KP-TS-0312502純化水內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)序號(hào)名稱(chēng)序號(hào)名稱(chēng)企業(yè)編碼質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)0125ml高密度聚乙烯瓶PE-006KP-TS-03405020250mg異煙肼片瓶簽0350mg異煙肼片中盒04600瓶裝異煙肼外箱中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)〔標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)KP-TS-0331602〕工程顆粒素片性狀本品為白色或類(lèi)白色顆粒本品為白色或類(lèi)白色片檢枯燥失重2%-4%——————查脆碎度——————1.0%厚度——3mm〔現(xiàn)場(chǎng)千分尺測(cè)定把握〕溶出度——————限度為標(biāo)示量的68%片重差異———————±6.5%5.5.操作過(guò)程、工藝條件操作過(guò)程領(lǐng)料：填寫(xiě)領(lǐng)/核料單上領(lǐng)料局部?jī)?nèi)容〔一式三份。在發(fā)/核料單發(fā)料局部，對(duì)于批用量少，單位包裝規(guī)格大，分料困難或需要在干凈區(qū)分料的物料，倉(cāng)庫(kù)可以依據(jù)最小整包裝發(fā)料。原輔料運(yùn)輸?shù)杰?chē)間物料入口處后，車(chē)間依據(jù)領(lǐng)/核料單上發(fā)料局部名稱(chēng)內(nèi)容，對(duì)物料進(jìn)展外觀檢查，檢查合格后執(zhí)行物料進(jìn)出干凈區(qū)治理規(guī)程，將物料運(yùn)進(jìn)干凈區(qū)，將原輔料放置在原輔料暫存間，內(nèi)包材放置在內(nèi)包材暫存間，并進(jìn)展稱(chēng)量復(fù)核〔凈重碼放在墊倉(cāng)板上，掛質(zhì)量狀態(tài)標(biāo)志，填寫(xiě)原輔料臺(tái)帳。稱(chēng)量配料將處方需用的原輔料運(yùn)至稱(chēng)量配料間，執(zhí)行工前檢查治理規(guī)程。執(zhí)行稱(chēng)量配料崗位操作規(guī)程、稱(chēng)量復(fù)核治理規(guī)程，依據(jù)生產(chǎn)配方用千分之一電子衡器分別稱(chēng)取異煙肼、藥用淀粉、及打漿用淀粉；并將分別稱(chēng)取的原輔料用干凈塑料袋裝好，置帶蓋塑料桶內(nèi)，外貼物料標(biāo)簽，轉(zhuǎn)交下工序。填寫(xiě)并完善稱(chēng)量配料記錄。執(zhí)行電子秤清潔規(guī)程及清場(chǎng)治理規(guī)程，對(duì)稱(chēng)量配料間清場(chǎng)?；旌现屏?zhí)行工前檢查治理規(guī)程。1kg純化水調(diào)和成糊狀，然后將剩9kg純化水煮沸；10kg.5%的淀粉漿；執(zhí)行制粒崗位操作規(guī)程，將異煙肼50.0kg,藥用淀粉20.0kg置200型槽型混合機(jī)內(nèi)，加蓋；執(zhí)行200型槽型混合機(jī)操作規(guī)程，混合速度20轉(zhuǎn)/分鐘，混合時(shí)間15分鐘。在槽型混合機(jī)攪拌狀態(tài)下，去掉上蓋，緩緩參與5%10kg，并連續(xù)攪拌，使從加粘合劑開(kāi)頭到濕料混合完畢時(shí)間不超過(guò)10分鐘，制成軟硬適中的細(xì)粒狀軟材，出料。YK-16016目干凈的尼龍篩網(wǎng)。執(zhí)行YK-160搖擺顆粒機(jī)操作規(guī)程，將軟材通過(guò)搖擺顆粒機(jī)制成顆粒，顆粒應(yīng)大小2cm；放烘車(chē)架上送至枯燥間?？菰飯?zhí)行枯燥崗位操作規(guī)程CTC-II型熱風(fēng)循環(huán)枯燥箱作規(guī)程，把握加熱蒸汽壓力在0.3Mpa左右，將枯燥溫度設(shè)定在60-65℃之間，待溫度到達(dá)后計(jì)時(shí)，并每過(guò)15分鐘開(kāi)啟排濕2小時(shí)左右，翻開(kāi)烘箱門(mén)，4小時(shí)后，停頓2-4%之間，測(cè)試合格，出料。16目尼龍篩，收取整粒后得干顆粒，干凈的一次性塑料袋裝好，用干凈的塑料繩扎緊，放入重量的干凈塑料桶內(nèi)，加桶蓋，執(zhí)行稱(chēng)量復(fù)核治理規(guī)程，稱(chēng)重，填寫(xiě)物料標(biāo)簽，將物料標(biāo)簽貼在桶外壁明顯位置。填寫(xiě)交接單，與中間站治理員辦理物料交接手續(xù)或轉(zhuǎn)交下工序。5.5.1.4.3填寫(xiě)并完善本次制粒、枯燥記錄。5.5.1.5.4執(zhí)行200型槽型混合機(jī)清潔規(guī)程、YK-160搖擺顆粒機(jī)清潔規(guī)程、CTC-II熱風(fēng)循環(huán)枯燥箱清潔規(guī)程及清場(chǎng)治理規(guī)程?；旌蠌闹虚g站領(lǐng)取枯燥的顆?；驈纳蠉徫唤邮盏念w粒，執(zhí)行工前檢查治理規(guī)程。執(zhí)行稱(chēng)量復(fù)核治理規(guī)程，用千分之一電子天秤稱(chēng)取硬脂酸鎂0.21kg，備用；將整粒后的干顆粒、硬脂酸鎂參與三維混合機(jī)內(nèi)，執(zhí)行HD-800三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，把握混合機(jī)轉(zhuǎn)速8轉(zhuǎn)/分，混合15分鐘，出料，將混合后的顆粒裝入干凈的塑料袋中，扎緊，放在干凈的塑料桶內(nèi)，密閉，執(zhí)行稱(chēng)量復(fù)核治理規(guī)程，稱(chēng)重，在桶上貼示QA人員，干顆粒同交接單一同送中間站。5.5..1.5.4計(jì)算收率和物料平衡，填寫(xiě)并完善記錄。5.5.1.5.5HD-800三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)清潔規(guī)程及清場(chǎng)治理規(guī)程，壓片?5.5mmZP-35B旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)上；從中間站領(lǐng)取經(jīng)檢驗(yàn)合格的顆粒，并執(zhí)行工前檢查治理規(guī)程；計(jì)算應(yīng)壓片重：應(yīng)壓片重〔mg)50mg/顆粒中異煙肼的百分含量ZB-35B旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，將顆粒參與料斗內(nèi)，先啟動(dòng)吸塵器和篩片裝置，再啟動(dòng)壓片機(jī)，先調(diào)整壓片機(jī)在低速〔10-15轉(zhuǎn)/分〕范圍運(yùn)轉(zhuǎn)，然后調(diào)整面板上壓力調(diào)整按鈕，使液壓到達(dá)44KN，依據(jù)計(jì)算的應(yīng)19-21轉(zhuǎn)/分，再分別對(duì)左右軌壓制片進(jìn)展厚度、硬度、片重差異進(jìn)展檢查，并做必要的微調(diào)和檢測(cè)；調(diào)試、檢測(cè)合格后，將前面試壓的藥片清理，用干凈塑料袋密封，重壓制少許合格片，供QA人員進(jìn)展硬度、脆碎度、溶出度檢測(cè)，合格后正式壓片；壓制合格的藥片應(yīng)符合以下質(zhì)量要求：藥片外表平坦光滑，白色或類(lèi)白色，無(wú)花斑理論平均片重應(yīng)在68-72mg之間，片重差異≤±6.0% ≤2.5mm硬度≥4.0kgf/cm2 脆碎度≤0.8%，20101片重量超過(guò)±6.0%；將稱(chēng)重結(jié)果記錄在生產(chǎn)記錄上。5.5..1.6.5每次片重差異檢測(cè)合格后，應(yīng)將壓制的合格片另外存儲(chǔ)于干凈的塑料袋內(nèi)，假設(shè)崗位片重差異檢測(cè)不合格，應(yīng)馬上停機(jī)進(jìn)展調(diào)整，并將前面壓制的藥片清理放入開(kāi)頭試壓制的不合格藥片當(dāng)中；不得同合格片混淆；調(diào)整，使其處于良好狀態(tài)。的顆粒清理后與最終尾片一起放入開(kāi)頭試壓片袋內(nèi)，密封，作為不合格的片頭料尾。片重；分別稱(chēng)定合格藥片重量、片頭粉尾重量，進(jìn)展物料平衡計(jì)算，填寫(xiě)崗位操作記錄，物料標(biāo)簽和交接單、中間體〔素片〕人員依據(jù)請(qǐng)驗(yàn)單取樣。5.5..1.6.980目篩后同下批產(chǎn)品一起投料制粒，原則上要60天，過(guò)期應(yīng)執(zhí)行不合格品治理規(guī)程作報(bào)廢處理，執(zhí)行ZP-35B旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)機(jī)清潔規(guī)程和清場(chǎng)治理規(guī)程。裝瓶領(lǐng)取已經(jīng)檢驗(yàn)合格的藥片，25ml高密度聚乙烯瓶，并執(zhí)行工前檢查治理規(guī)程；執(zhí)行裝瓶崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和數(shù)片機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程50mg異煙肼專(zhuān)用數(shù)片模具，把握數(shù)片機(jī)轉(zhuǎn)速，以藥片順暢進(jìn)入瓶?jī)?nèi)為宜，數(shù)片裝瓶過(guò)程應(yīng)留意裝入數(shù)量，有缺片、多片狀況的應(yīng)準(zhǔn)時(shí)將瓶子剔除重?cái)?shù)片裝瓶；對(duì)裝好藥片的瓶子內(nèi)塞干凈的白紙，旋緊內(nèi)帶鋁箔墊片的塑料蓋，將旋緊蓋子的瓶子通過(guò)電磁感應(yīng)式封口機(jī)封口，對(duì)封口質(zhì)量應(yīng)開(kāi)啟瓶蓋檢視，應(yīng)封口平坦；封口后的藥瓶用干凈的塑料筐盛裝，每筐內(nèi)放置物料標(biāo)簽，注明產(chǎn)品名稱(chēng)、包裝規(guī)接單；將分裝好的產(chǎn)品連同交接單交中間站治理員。執(zhí)行數(shù)片機(jī)機(jī)清潔規(guī)程和清場(chǎng)治理規(guī)程。外包裝：車(chē)間依據(jù)上繳的內(nèi)包裝記錄中合格裝瓶數(shù)量，執(zhí)行包裝指令。外包裝崗位依據(jù)包裝指令領(lǐng)取外包裝材料，執(zhí)行工前檢查治理規(guī)程。操作過(guò)程執(zhí)行包裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程標(biāo)簽治理規(guī)程，標(biāo)簽、中盒批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期的印制操作執(zhí)行批號(hào)打印機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，打印錯(cuò)誤的標(biāo)簽、中盒在QA監(jiān)控下清點(diǎn)數(shù)量，現(xiàn)場(chǎng)銷(xiāo)毀，銷(xiāo)毀方式撕毀；整個(gè)包裝過(guò)程的治理執(zhí)行包裝過(guò)程治理規(guī)程。包裝規(guī)格及包裝要求規(guī)格：片/x10瓶/盒X60盒/件1021010張，中盒外貼封口簽一張，瓶并裝成一件后，將提前設(shè)置并打印的三級(jí)關(guān)聯(lián)碼貼在外箱上，同時(shí)進(jìn)展三級(jí)關(guān)聯(lián)掃碼，包裝正確，關(guān)聯(lián)無(wú)誤后，該箱內(nèi)放產(chǎn)品合格證〔裝箱單〕一張，大箱底面、外表用封口膠帶平坦封箱，打包帶平行兩道捆扎。包裝后的成品移入外包間成品暫存區(qū)，掛待驗(yàn)標(biāo)志。包裝崗位在每批包裝完成后，應(yīng)進(jìn)展清場(chǎng)，主要清點(diǎn)標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)等應(yīng)數(shù)量正確，零頭產(chǎn)品存標(biāo)簽庫(kù)，下批產(chǎn)品包裝時(shí)執(zhí)行產(chǎn)品零頭合箱治理規(guī)程。本批產(chǎn)品包裝完成后，按清場(chǎng)要求進(jìn)展徹底清場(chǎng)，填寫(xiě)清場(chǎng)記錄和設(shè)備清潔記錄、完善操作記錄。部檢驗(yàn)不合格，執(zhí)行不合格品治理規(guī)程進(jìn)展處理。工序監(jiān)控點(diǎn)監(jiān)控工程/要求頻次工序監(jiān)控點(diǎn)監(jiān)控工程/要求頻次稱(chēng)量配料制粒計(jì)量器具精度、校驗(yàn)合格有效期、計(jì)量范圍現(xiàn)場(chǎng)/班物料名稱(chēng)、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量現(xiàn)場(chǎng)/班稱(chēng)量過(guò)程稱(chēng)量復(fù)核現(xiàn)場(chǎng)/班混合20轉(zhuǎn)/分現(xiàn)場(chǎng)/班預(yù)混時(shí)間15分鐘現(xiàn)場(chǎng)/班設(shè)備轉(zhuǎn)速8轉(zhuǎn)/分/班隨時(shí)/班沖模型號(hào)?5.5mm淺凹圓形開(kāi)頭壓力44KN隨時(shí)轉(zhuǎn)速19-21轉(zhuǎn)/分隨時(shí)片重差異±6.0%20分鐘/次數(shù)量100片/瓶隨時(shí)/班封口性能平坦密封，真空試驗(yàn)〔-80kpa)合格隨時(shí)/班濕混時(shí)間濕混時(shí)間烘干溫度干燥顆粒水分篩網(wǎng)材質(zhì)10分鐘尼龍篩、16目60℃—65℃2%—4%尼龍現(xiàn)場(chǎng)/班隨時(shí)/班隨時(shí)/班每鍋整粒篩網(wǎng)目數(shù)16目混合時(shí)間15分鐘隨時(shí)/班隨時(shí)/班開(kāi)頭、隨時(shí)總混壓片裝瓶貼簽印刷文字正確、清楚，批號(hào)印制正確清洗，位置正確，標(biāo)簽貼示端正，左右水平誤差不超過(guò)2mm中盒印刷文字正確、清楚，產(chǎn)品批號(hào)、生產(chǎn)日期，有效期印制清楚、正確，位置正確，封簽貼示在正中，左右偏離度不大于5mm，電子監(jiān)管碼粘貼10060mm,50150大箱封口膠帶超出封口起始點(diǎn)的長(zhǎng)度不超過(guò)40mm每瓶裝盒每盒外包大箱外觀每箱后，按原包裝密閉封存，附內(nèi)外標(biāo)簽〔一張置于兩層聚乙烯塑料袋中間，另一張貼在最外層聚乙烯袋上或物料桶外，并作為下次優(yōu)先使用，同時(shí)應(yīng)建立和完善原輔料使用臺(tái)賬，車(chē)間該品種生產(chǎn)完畢，換品種前，應(yīng)執(zhí)行物料退庫(kù)治理規(guī)程，將剩余物料在拆包間用包裝桶盛裝，標(biāo)簽貼示桶外，辦理退庫(kù)手續(xù)。出，用尼龍?jiān)K扎緊，封閉，置于藍(lán)色枯燥物料桶中加蓋，附內(nèi)外標(biāo)簽〔一張置于兩層塑料袋中間，另一張貼在桶外7天。扎繩扎緊，封閉，置于藍(lán)色枯燥物料桶中加蓋，附內(nèi)外標(biāo)簽〔一張置于兩層塑料袋中間，另一張貼在桶外，儲(chǔ)存于中間站，并建立片頭粉尾專(zhuān)用臺(tái)賬，儲(chǔ)存時(shí)間不超過(guò)7天，在7生產(chǎn)該產(chǎn)品時(shí)，作為尾料進(jìn)展粉碎后與投料產(chǎn)品混合制粒，但每批參與尾料量〔重量〕不5%7天，進(jìn)展銷(xiāo)毀處理，銷(xiāo)毀方式鍋爐內(nèi)燃燒。原輔料、中間產(chǎn)品、成品儲(chǔ)存條件要求：異煙肼原料：遮光、嚴(yán)封保存，并在原料有效期前使用，在庫(kù)暫存期限6個(gè)月，超過(guò)暫存期限，應(yīng)重請(qǐng)驗(yàn)；異煙肼中間顆粒、素片：遮光、嚴(yán)封，在18℃-26℃，相對(duì)濕度65%以下保存；成品：遮光、密封，在枯燥處保存。物料消耗定額表原輔料編碼及消耗定額序號(hào)原輔料名稱(chēng)編碼100〔kg)01異煙肼〔折干折純〕H-02450.002藥用淀粉F-00120.503硬脂酸鎂F-0030.2104純化水10.0包裝材料編碼及消耗定額10000序號(hào)包裝材料名稱(chēng)編碼單位理論量消耗定額額定用量0125mlPE-006套100001‰1001002瓶簽張100001‰1001003中盒個(gè)10001‰100104封簽枚10001‰101005外箱個(gè)201‰2006膠帶Q-004卷10107包帶Q-005kg202技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)的計(jì)算及物料平衡制粒干顆粒收率：應(yīng)在96%-100%之間計(jì)算公式：收率 整粒后干顆粒重 X100%總投入原料重總投入輔料重參與上批尾料重總混收率 應(yīng)在99.5%—100%收率

總混后顆粒重QA取樣重 X100%上工序交來(lái)干顆粒重參與硬脂酸鎂重壓片收率 在98.0%—100%之間收率合格藥片重QAX100%領(lǐng)取的干顆粒重壓片物料平衡率：應(yīng)在99.5%—100%計(jì)算公式內(nèi)包裝

壓制合格片總重QA取樣重X100%領(lǐng)取顆粒重內(nèi)包材利用率，應(yīng)在99.5%—100%計(jì)算公式：內(nèi)包材利用數(shù)量?jī)?nèi)包材銷(xiāo)毀數(shù)量X100%內(nèi)