基因治療 生物物理導(dǎo)論課程報(bào)告

基因治療生物醫(yī)學(xué)工程二班陳可意姬宇程盧帆彭樹悅朱前鋒1943年美國(guó)學(xué)者艾弗瑞(Avery)等人證明DNA是生命的遺傳物質(zhì),開創(chuàng)了生命科學(xué)的新紀(jì)元上世紀(jì)70、80年代基因克隆技術(shù)誕生1990年，在亞香提身上進(jìn)行的SCID基因治療取得成功1999年9月17日美國(guó)青年杰西?格爾辛基不幸成為第一例基因治療死亡病例，基因治療研究陷入低谷低谷追溯基因治療2007年6月，紐約長(zhǎng)老會(huì)醫(yī)院宣布了來(lái)自帕金森氏病一期基因治療臨床試驗(yàn)中一些很有前景的結(jié)果同時(shí)，美國(guó)賓夕法尼亞大學(xué)正在人體上進(jìn)行視力治療的試驗(yàn)，此前這一療法曾使70只先天性眼盲的狗恢復(fù)了視力現(xiàn)在基因治療蓬勃發(fā)展，涵蓋了越來(lái)越多的疾病追溯基因治療概念策略過(guò)程現(xiàn)狀展望基因治療狹義的概念指用具有正常功能的基因置換或增補(bǔ)患者體內(nèi)有缺陷的基因，因而達(dá)到治療疾病的目的廣義的概念指把某些遺傳物質(zhì)轉(zhuǎn)移到患者體內(nèi)，使其在體內(nèi)表達(dá)，最終達(dá)到治療某種疾病的方法?；蛑委煹母拍罨蛑脫Q基因修正基因修飾基因抑制基因封閉基因治療的策略用正常的外源基因替換產(chǎn)生疾病的基因，使致病基因得到永久地更正。這是最理想的基因治療方法?；蛑脫Q因?yàn)閱位蜻z傳病在多數(shù)情況下是由于基因內(nèi)部的單個(gè)堿基發(fā)生突變而引起的，其他核苷酸序列均是正常的，因此只要將突變的單個(gè)堿基予以更正就能達(dá)到基因治療的目的，而不必將整個(gè)基因進(jìn)行置換。基因修正將目的基因?qū)氩∽兗?xì)胞或其他細(xì)胞，目的基因的表達(dá)產(chǎn)物可以補(bǔ)償致病基因的功能，致病基因本身并沒有得到改變。由于已經(jīng)發(fā)展了許多有效的方法可以將目的基因?qū)胝婧思?xì)胞，并獲得表達(dá)，因而是目前較為成熟的方法?；蛐揎棇?dǎo)入外源基因去干擾，抑制有害基因的表達(dá)。以mRNA為靶分子，用特定的可與靶分子互補(bǔ)的DNA或RNA分子與mRNA形成雙鏈，從而改變RNA的剪接方式，阻斷翻譯甚至摧毀異常RNA，在剪接或翻譯水平上調(diào)節(jié)基因的表達(dá)。

基因封閉基因抑制基本過(guò)程基因治療的現(xiàn)狀利用凝血因子Ⅷ基因療法治療血友病，將荷載凝血因子Ⅷ基因的病毒載體注射入血友病人血液中，可持續(xù)表達(dá)凝血因子Ⅷ，以達(dá)到治療血友病的效果。一些基因病中，基因治療的應(yīng)用已經(jīng)相當(dāng)成熟了目前有治療價(jià)值的基因太少。以惡性腫瘤為例，能抑制腫瘤生長(zhǎng)的基因?yàn)閿?shù)不多；遺傳病中多基因疾病的基因尚不清楚，因此難以達(dá)到治療目的。目前,我國(guó)已有6個(gè)基因治療方案進(jìn)入或即將進(jìn)入臨床試驗(yàn)。目前導(dǎo)入基因的手段不理想?；蛑委煹幕?qū)胧侄我笫歉咝?dǎo)入，而且能定向地導(dǎo)入體內(nèi)某種細(xì)胞。已有手段均屬低效和無(wú)導(dǎo)向性。因此，效果也會(huì)大受影響。

基因治療的現(xiàn)狀導(dǎo)入的基因缺乏可控性這種治療改變了人類的遺傳特征，治療風(fēng)險(xiǎn)和效果難以預(yù)測(cè)，對(duì)人類長(zhǎng)期以來(lái)形成的倫理習(xí)慣和傳統(tǒng)形成了巨大的沖擊，因此有能力開展相關(guān)研究的國(guó)家對(duì)此均持謹(jǐn)慎的保守態(tài)度，而且在法律法規(guī)中做出了明確的限制性規(guī)定。如奧地利和瑞典就立法明文禁止，而歐美則通過(guò)立法以外的方式進(jìn)行管制。我國(guó)在《人的體細(xì)胞治療申報(bào)臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則》中也明文規(guī)定：“基因治療目前不用于生殖細(xì)胞?！被蛑委煹默F(xiàn)狀提供更多可利用的基因設(shè)計(jì)定向整合的載體高效持續(xù)表達(dá)導(dǎo)入基因基因治療的展望導(dǎo)入可控性基因消除基因轉(zhuǎn)移中的副作用獲得性、遺傳性疾病的治療過(guò)去數(shù)十年間，我們見證了基因治療的成長(zhǎng)。它給我們帶來(lái)了數(shù)不清的希望與挫折。基因治療的潛力還遠(yuǎn)在我們視線所及之外。我們需要遺傳學(xué)家鑒定出更多有針對(duì)性的治療基因，需要病毒學(xué)家構(gòu)建出更加安全有效的病毒載體，需要分子生物學(xué)家設(shè)計(jì)出更具細(xì)胞和組織靶向性的基因?qū)敕桨?，需要免疫學(xué)家避免那些不期而至的過(guò)度免疫反應(yīng)，需要細(xì)胞生物學(xué)家能讓基因更方便的進(jìn)入各種各樣的機(jī)體組織，需要臨床醫(yī)生們運(yùn)用這些研究成果謹(jǐn)慎的進(jìn)行臨床試驗(yàn)。