藥劑學(xué)第八章氣霧劑、噴霧劑與粉針劑之噴霧劑

噴霧劑概述霧化原理噴霧劑組成噴霧劑質(zhì)量評(píng)價(jià)噴霧劑處方舉例概述噴霧劑系指含藥溶液、乳狀液或混懸液填充于特制的裝置（噴霧器）中，使用時(shí)借助手動(dòng)泵的壓力、高壓氣體、超聲震動(dòng)或其它動(dòng)力將內(nèi)容物呈霧狀釋出，用于肺部吸入或直接噴至腔道黏膜、皮膚及空間消毒的制劑。優(yōu)點(diǎn)：噴霧劑的使用與患者的呼吸能力無(wú)關(guān)，因此適用于肺功能損傷的患者；能霧化幾乎所有的藥物溶液或混懸液，使用容易，適用于大劑量給藥。缺點(diǎn)：藥物傳送效率低，霧化出的藥物只有少部分到達(dá)肺部。分類：按用藥途徑分吸入噴霧劑非吸入噴霧劑外用噴霧劑按給藥定量與否定量噴霧劑非定量噴霧劑按使用方法單劑量噴霧機(jī)多劑量噴霧劑按分散系統(tǒng)溶液型噴霧劑乳劑型噴霧劑混懸型噴霧劑霧化原理霧化器霧化原理主要有氣流霧化和超聲波霧化，其中氣流霧化最為常用，基本原理是通過高速氣流與低流速液體的相互作用，將大體積的液體分散于氣相中，并逐步轉(zhuǎn)變成小液滴。霧化器的設(shè)計(jì)在于更好地控制霧化程度使霧化粒子的粒徑更多地分布于理想粒徑范圍。霧化可大致分為以下幾個(gè)過程：1．液體初分散噴射液體的初分散可用下圖來(lái)表示。噴射出的液體最初為柱狀，液體呈層流流動(dòng)，層流液體很快進(jìn)入一個(gè)不穩(wěn)定的過渡區(qū)，之后形成湍流，在下圖中可看到典型的“鉤狀”區(qū)。從“鉤狀”區(qū)表層形成波紋，進(jìn)而形成突起，最后“爆破”式裂解成小液滴。2．液滴形成初分散過程中形成的突起及大液滴將在氣流的作用下進(jìn)一步進(jìn)行裂解。已裂解出的液滴是否進(jìn)一步裂解由液滴內(nèi)部及外部作用力決定。當(dāng)空氣動(dòng)力作用于液流，裂解出大液滴后，該空氣動(dòng)力及表面張力和粘性力將進(jìn)一步?jīng)Q定該液滴是否進(jìn)一步裂解。當(dāng)各種壓力平衡時(shí)，液滴將保持穩(wěn)定，不會(huì)發(fā)生進(jìn)一步的裂解。若作用于液滴表面某一點(diǎn)的空氣壓力增加時(shí)，表面張力將降低以抵消因空氣壓力增加而造成的內(nèi)壓力的升高，以保持液滴的穩(wěn)定。當(dāng)空氣壓力相對(duì)表面張力足夠大時(shí)，將造成液滴的裂解。3．液滴聚集在液滴裂解的過程中同時(shí)也存在液滴聚集，聚集將削弱霧化效率。在外力作用下發(fā)生的液滴聚集主要有兩種形式，即動(dòng)力聚集和湍流聚集。前者因大液滴與小液滴暴露于外力場(chǎng)中，由于速度不一致而碰撞，發(fā)生聚集；后者因空氣湍流造成液滴周圍空氣動(dòng)力改變，繼而發(fā)生碰撞。因此，由噴嘴出來(lái)的氣流速度梯度、方向及彌散程度將決定液滴的聚集程度。離霧化中心的距離越遠(yuǎn)，氣溶膠的濃度越小，發(fā)生聚集的概率越小。噴霧劑組成1.填充藥物噴霧器中可填充的藥液包括藥物的溶液、混懸液及乳濁液。還可加入附加劑，如助溶劑、潛溶劑、乳化劑、穩(wěn)定劑、必要時(shí)還需添加矯味劑、抗氧劑和防腐劑等。2.噴霧裝置通常有兩種類型的噴霧裝置：氣流式和超聲波式噴霧機(jī)氣流式噴霧器原理：高速氣流通過一個(gè)噴嘴，將含有藥物的液體從進(jìn)料管吸入到噴嘴區(qū)域，在該區(qū)域，氣流通過噴嘴外膨脹。上有的擋板提供了二次霧化的機(jī)會(huì)。該裝置藥物利用度低（僅有12％的藥物進(jìn)入肺部，其余均損失），并且由于需要空氣壓縮系統(tǒng)，因而家用受限。噴霧劑質(zhì)量評(píng)價(jià)噴霧劑在生產(chǎn)與貯存過程中應(yīng)符合以下要求：（1）噴霧劑應(yīng)在相關(guān)品種要求的環(huán)境配制，如一定的潔凈度、滅菌條件與低溫環(huán)境等（2）所加附加劑（如潛溶劑、助溶劑、抗氧劑、防腐劑、表面活性劑等)對(duì)皮膚或黏膜應(yīng)無(wú)刺激性;（3）

噴霧劑裝置中各組成部件均應(yīng)采用無(wú)毒、無(wú)刺激性、性質(zhì)穩(wěn)定、與藥物不發(fā)生作用的材料制備;（4）溶液型噴霧劑的藥液應(yīng)澄清，乳濁液型噴霧劑的液滴在液體介質(zhì)中應(yīng)分散均勻，混懸型噴霧劑應(yīng)將藥物充分研細(xì)且與附加劑混勻，制成穩(wěn)定的混懸液;（5）除另有規(guī)定外，噴霧劑應(yīng)置涼暗處貯存。除另有規(guī)定，噴霧劑需進(jìn)行以下質(zhì)量檢查:1.每瓶總噴次多劑量定量噴霧劑按照下述方法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。檢查方法:取供試品4瓶，除去帽蓋，充分振搖，按照使用說明書操作，在通風(fēng)櫥內(nèi)，分別按壓閥門連續(xù)噴射于已加人適量吸收液的容器內(nèi)(注意每次噴射間隔5s并緩緩振搖)，直至噴盡為止，分別計(jì)算噴射次數(shù)，每瓶總噴次均不得少干其標(biāo)示總噴次。2.每噴噴量除另有規(guī)定外，定量噴霧劑按照下述方法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。檢查方法:取供試品4瓶，按照使用說明書操作，分別試噴數(shù)次后，擦凈，精密稱定，再連續(xù)噴噴射3次每次噴射后均擦凈，精密稱定，計(jì)算每次噴量，連續(xù)噴射10次，擦凈，精密稱定，再按上述方法測(cè)定3次噴量，連續(xù)噴射10次后，按上述方法再測(cè)定4次噴量，計(jì)算每瓶10次噴量的平均值。除另有規(guī)定外，均應(yīng)為標(biāo)示噴量的80%-120%凡規(guī)定測(cè)定每噴主要含量的噴霧劑，不再進(jìn)行每噴噴量的測(cè)定。3.每噴主要含量除另有規(guī)定外，定量噴霧劑按照下述方法檢查，每噴主藥含量應(yīng)符合規(guī)定。檢查方法:取供試品1瓶，按照使用說明書操作，試噴5次，用溶劑洗凈噴頭，充分干燥后，噴射10次或20次(注意噴射每次間隔5s并緩緩振搖)，收集于一定量的吸收溶劑中，轉(zhuǎn)移至適宜量瓶中，搖勻，測(cè)定。所得結(jié)果除以10或20，即為平均每噴主藥含量，每噴主藥含量應(yīng)為標(biāo)示含量的80%—120%4.裝量差異除另有規(guī)定外，單劑量噴霧劑裝量差異按照下述方法檢查，應(yīng)符合下表：?jiǎn)蝿┝繃婌F劑裝量差異限度檢查方法:除另有規(guī)定外，取供試品20個(gè)，按照各品種項(xiàng)下規(guī)定的方法，求出每個(gè)內(nèi)容物的裝量與平均裝量。每個(gè)的裝量與平均裝量相比較超出裝量差異限度的不得多于2個(gè)，并不得有1個(gè)超出限度1倍。凡規(guī)定檢查含量均勻度的單劑量噴霧劑，一般不再進(jìn)行裝量差異的檢查。5.裝量非定量噴霧劑按照最低裝量檢查法（參見中國(guó)藥典相關(guān)內(nèi)容）檢查，應(yīng)符合規(guī)定。6.無(wú)菌用于燒傷、創(chuàng)傷或潰瘍的噴霧劑按照無(wú)菌檢查法（參見中國(guó)藥典相關(guān)內(nèi)容）檢查，應(yīng)符合規(guī)定。7.微生物限度除另有規(guī)定外，按照微生物限度檢查法（參見中國(guó)藥典相關(guān)內(nèi)容）檢查，應(yīng)符合規(guī)定。平均裝量裝量差異限度＜0.30g±10%≥0.30g±7.5％噴霧劑處方舉例鮭降鈣素素鼻用噴霧劑

【處方】鮭降鈣素0.275mg氯化鈉1.5mg

枸櫞酸納20.0mg苯扎氯銨0.2mgPVP-K3020.0mg枸櫞酸20.0mg

吐溫8060.0mg注封用水2.0mL

【制備】將精確稱取的鮭降鈣素與所有輔料分別溶于適量的注