轉(zhuǎn)氨酶升高特點、他汀類藥物藥物調(diào)整指征和替代藥物策略

轉(zhuǎn)氨酶升高特點、他汀類藥物藥物調(diào)整指征和替代藥物策略他汀類藥物，即羥甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，通過抑制體內(nèi)膽固醇的合成，發(fā)揮調(diào)脂作用，同時還具有穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊、抗炎、改善血管內(nèi)皮細胞穩(wěn)定性等作用，臨床廣泛用于冠心病、腦卒中等疾病的二級預防。臨床上，不少應用他汀類藥物的患者在治療過程中出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高，部分患者甚至發(fā)展為藥物性肝炎。那么，出現(xiàn)肝功能異常后，他汀類藥物還能否繼續(xù)使用？他汀所致轉(zhuǎn)氨酶升高特點所有他汀類藥物均有可能引起轉(zhuǎn)氨酶升高。在所有接受他汀治療患者中，約1%～2%出現(xiàn)肝酶水平升高超過正常值上限3倍。他汀類藥物引起的轉(zhuǎn)氨酶升高，多發(fā)生在開始用藥后的3個月內(nèi)，呈劑量依賴性，停藥后肝酶水平即可下降，具體機制尚不明確。目前轉(zhuǎn)氨酶短暫性超出正常范圍，是器官適應他汀的過程和膽固醇降低的結(jié)果，并非肝功能損傷的標志。轉(zhuǎn)氨酶升高情況他汀類藥物使用對于單純性轉(zhuǎn)氨酶升高的無癥狀患者（轉(zhuǎn)氨酶＜3ULN），不需要調(diào)整劑量或中止治療；

2.用藥過程中，如果AST和（或）ALT≥3ULN，則應考慮停藥或減量，同時每周復查肝功能，直至恢復正常；3.轉(zhuǎn)氨酶升高同時伴有肝大、黃疸、直接膽紅素升高或凝血時間延長的患者應考慮停藥；4.肝功能輕度受損的非酒精性脂肪肝（NAFLD）、乙肝（HBV）、丙肝（HCV）和代償期肝硬化患者，使用他汀類藥物安全，其中，攜帶HBV和代償期肝硬化患者，應加強肝功能監(jiān)測；5.活動性肝病、失代償期肝硬化、急性肝衰竭患者禁用他汀類藥物；6.瑞舒伐他汀具有親水性，90%以原形通過腎臟排泄，肝功能不全的患者宜選用；7.阿托伐他汀、辛伐他汀等主要經(jīng)肝臟代謝后由經(jīng)膽汁清除，腎功能不全的患者宜選用?；蚩商娲幬镆勒埯湶肌Ｗ鳛槟懝檀嘉找种苿?，依折麥布是當前他汀類藥物不耐受或單獨使用他汀類藥物治療不達標時的首選二線用藥。依折麥布與安慰劑造成的轉(zhuǎn)氨酶升高（ALT/AST≥3ULN）發(fā)生率相近；對于輕度肝功能不全患者（Child-Pugh評分5～6分），無需調(diào)整用藥劑量；中、重度肝功能異?；颊卟煌扑]使用依折麥布治療。膽汁酸螯合劑為堿性陰離子交換樹脂，在小腸內(nèi)與膽汁酸結(jié)合阻止其重吸收，促進膽固醇在肝內(nèi)合成膽汁酸，從而使肝臟LDL-C受體活性增加，去除血漿中LDL-C。常見不良反應有胃腸道不適、便秘和影響某些藥物的吸收。此類藥物的絕對禁忌證為膽道完全閉鎖、異常β脂蛋白血癥和血清TG＞4.5mmol/L（400mg/dL）。3.PCSK9抑制劑PCSK9是肝臟合成的分泌型絲氨酸蛋白酶，可與LDL受體結(jié)合并使其降解，從而減少LDL受體對血清LDL-C的清除。通過抑制PCSK9，可阻止LDL受體降解，促進LDL-C的清除。研究結(jié)果顯示PCSK9抑制劑無論單獨應用或與他汀類藥物聯(lián)合