藥物分析第(7)章

第七章

苯乙胺類擬腎上腺素藥物的分析1基本結(jié)構(gòu)腎上腺素第一節(jié)結(jié)構(gòu)與性質(zhì)2R1R2R3HX名稱-CH3-H腎上腺素-H-H重酒石酸去甲腎上腺素-H-HHCl鹽酸去氧腎上腺素-CH(CH3)2-HHCl鹽酸異丙腎上腺素-H-HHCl鹽酸多巴胺第一節(jié)結(jié)構(gòu)與性質(zhì)3性質(zhì)

1.弱堿性：烴氨基側(cè)鏈，仲胺氮。

2.酚羥基特性：鄰苯二酚或酚羥基結(jié)構(gòu)。

3.旋光性：手性碳原子。

4.紫外吸收特性：苯環(huán)，254nm為中心紅移或藍(lán)移。第一節(jié)結(jié)構(gòu)與性質(zhì)4一、

三氯化鐵反應(yīng)綠色，加入堿液顯紫紅色。二、甲醛－硫酸反應(yīng)酚羥基的本類藥物，與甲醛在硫酸中反應(yīng)，形成具有醌式結(jié)構(gòu)的有色物。腎上腺素紅色鹽酸異丙腎上腺素棕色至暗紫色重酒石酸去甲腎上腺素淡紅色鹽酸去氧腎上腺素玫瑰紅→橙紅→深棕紅第二節(jié)鑒別試驗(yàn)5與三氯化鐵反應(yīng)、與甲醛－硫酸反應(yīng)藥物三氯化鐵甲醛－硫酸腎上腺素0.1mol/L鹽酸液中顯翠綠色，加氨試液顯紫色，紫紅色紅色重酒石酸去甲腎上腺素翠綠色，加碳酸氫鈉試液顯藍(lán)色，紅色淡紅色鹽酸去氧腎上腺素紫色玫瑰紅，橙紅，深棕紅鹽酸異丙腎上腺素深綠色，滴加新制5%碳酸氫鈉液，顯藍(lán)紫色，紅色棕色，暗紫色鹽酸多巴胺墨綠色，滴加1%氨溶液，顯紫紅色第二節(jié)鑒別試驗(yàn)6腎上腺素【鑒別】

(1)取本品約2mg，加鹽酸溶液(9→1000)2～3滴溶解后，加水2ml與三氯化鐵試液1滴，即顯翠綠色；再加氨試液1滴，即變紫色，最后變成紫紅色。7鹽酸異丙腎上腺素【鑒別】

(1)取本品20mg，加水2ml溶解后，加三氯化鐵試液2滴，即顯深綠色；滴加新制的5％碳酸氫鈉溶液，即變藍(lán)色，然后變成紅色。8重酒石酸去甲腎上腺素【鑒別】

(1)取本品約10mg，加水1ml溶解后，加三氯化鐵試液1滴，振搖，即顯翠綠色；再緩緩加碳酸氫鈉試液，即顯藍(lán)色，最后變成紅色。9鹽酸去氧腎上腺素

【鑒別】

(2)取本品約10mg，加水1ml溶解后，加三氯化鐵試液1滴，即顯紫色。10鹽酸多巴胺

【鑒別】

(1)取本品10mg，加水1ml溶解后，加三氯化鐵試液1滴，溶液顯墨綠色；滴加1％氨溶液，即轉(zhuǎn)變成紫紅色。11鹽酸甲氧明【鑒別】

(1)取本品約1mg，加甲醛硫酸試液3滴，即顯紫色，漸變?yōu)樽厣?，最后成綠色。12硫酸沙丁胺醇

【鑒別】

(1)取本品約20mg，加水2ml溶解后，加三氯化鐵試液1滴，振搖，溶液顯紫色；加碳酸氫鈉試液即生成橙黃色渾濁。13三、

氧化還原反應(yīng)I２腎上腺素紅異丙腎上腺素紅腎上腺素鹽酸異丙腎重酒石酸去甲腎放置棕色多聚體硫代硫酸鈉淡紅色幾乎不被氧化pH6.5三者皆氧化為紅色I(xiàn)２pH3.5第二節(jié)鑒別試驗(yàn)14利用此反應(yīng)區(qū)別：甲：pH3.5鄰苯二甲酸氫鉀緩沖液乙：pH6.5鄰苯二甲酸氫鉀緩沖液腎上腺素：均為紅色重酒石酸去甲腎上腺素：甲無色、乙紅色第二節(jié)鑒別試驗(yàn)15腎上腺素【鑒別】

(2)取本品10mg，加鹽酸溶液(9→1000)2ml溶解后，加過氧化氫試液10滴，煮沸，即顯血紅色。16鹽酸異丙腎上腺素【鑒別】

(2)取本品10mg，加水10ml溶解后，取溶液2ml，加鹽酸滴定液(0.1mol/L)0.1ml，再加0.1mol/L碘溶液1ml，放置5分鐘，加0.1mol/L硫代硫酸鈉溶液4ml，即顯淡紅色。17重酒石酸去甲腎上腺素【鑒別】

(2)取本品約1mg，加酒石酸氫鉀的飽和溶液10ml溶解，加碘試液1ml，放置5分鐘后，加硫代硫酸鈉試液2ml，溶液為無色或僅顯微紅色或淡紫色(與腎上腺素或異丙腎上腺素的區(qū)別)。18四、雙縮脲反應(yīng)是鑒別芳環(huán)氨基醇的特殊反應(yīng)；可用于鹽酸麻黃堿、鹽酸去氧腎上腺素鑒別：D＋CuSO4+NaOH顯藍(lán)紫色＋乙醚，醚層(紫紅色)水層(藍(lán)色)鹽酸麻黃堿第二節(jié)鑒別試驗(yàn)＋乙醚，醚層(不顯色)鹽酸去氧腎上腺素19鹽酸去氧腎上腺素

【鑒別】

(1)取本品約10mg，加水1ml溶解后，加硫酸銅試液1滴與氫氧化鈉試液1ml，搖勻，即顯紫色；加乙醚1ml振搖，乙醚層應(yīng)不顯色。20鹽酸麻黃堿【鑒別】

(1)取本品約10mg，加水1ml溶解后，加硫酸銅試液2滴與20％氫氧化鈉溶液1ml，即顯藍(lán)紫色；加乙醚1ml，振搖后，放置，乙醚層即顯紫紅色，水層變成藍(lán)色。21五、

Rimini試驗(yàn)脂肪族伯胺的專屬反應(yīng)（間羥胺）供試品加水溶解，加亞硝基鐵氰化鈉試液、丙酮、碳酸氫鈉，加熱，顯紅紫色。丙酮必須不含甲醛成分第二節(jié)鑒別試驗(yàn)22重酒石酸間羥胺

(2)取本品約5mg，加水0.5ml使溶解，加亞硝基鐵氰化鈉試液2滴、丙酮2滴與碳酸氫鈉0.2g，在60℃的水浴中加熱1分鐘，即顯紅紫色。23六、紫外光譜七、紅外光譜第二節(jié)鑒別試驗(yàn)24鹽酸異丙腎上腺素(3)取本品，加水制成每1ml中含50μg的溶液，照紫外-可見分光光度法(附錄Ⅳ

A)測(cè)定，在280nm的波長(zhǎng)處有最大吸收，吸光度約為0.50。

(4)本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜(光譜集349圖)一致。25鹽酸多巴胺

(2)取本品，加0.5％硫酸溶液制成每1ml中約含30μg的溶液，照紫外-可見分光光度法(附錄Ⅳ

A)測(cè)定，在280nm的波長(zhǎng)處有最大吸收。(3)本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜(光譜集345圖)一致。26硫酸特布他林

(2)取本品，用0.1mol/L鹽酸溶液制成每1ml中含0.1mg的溶液，照紫外-可見分光光度法(附錄Ⅳ

A)測(cè)定，在276nm的波長(zhǎng)處有最大吸收。

(3)本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜(光譜集668圖)一致，如不一致時(shí)，再取本品適量，加無醛甲醇使溶解，置水浴蒸干后測(cè)定。27重酒石酸間羥胺

(3)取本品，加水制成每1ml中約含0.1mg的溶液，照紫外-可見分光光度法(附錄Ⅳ

A)測(cè)定，在272nm的波長(zhǎng)處有最大吸收。

(4)本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜(光譜集294圖)一致。28鹽酸甲氧明吸收系數(shù)取本品，精密稱定，加水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含30μg的溶液，照紫外-可見分光光度法(附錄Ⅳ

A)，在290nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度，吸收系數(shù)(E1％1cm)為133～141。(3)本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜(光譜集329圖)一致。29鹽酸克侖特羅

(2)取本品，加0.1mol/L鹽酸溶液制成每1ml中含30μg的溶液，照紫外-可見分光光度法(附錄Ⅳ

A)測(cè)定，在243nm與296nm的波長(zhǎng)處有最大吸收。

(3)本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜(光譜集351圖)一致。30硫酸沙丁胺醇

(3)取本品，加水溶解并稀釋制成每1ml中約含80μg的溶液，照紫外-可見分光光度法(附錄Ⅳ

A)測(cè)定，在276nm的波長(zhǎng)處有最大吸收。

(4)本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜(光譜集486圖)一致。31一、酮體雜質(zhì)檢查氫化不完全，引入酮體酮體：310nm有最大吸收藥物：此波長(zhǎng)下無吸收方法：2.0mg/ml樣品液→310nm處測(cè)定規(guī)定A≯0.05

（=453，限量）第三節(jié)特殊雜質(zhì)與檢查32腎上腺素【檢查】酮體取本品，加鹽酸溶液(9→2000)制成每1ml中含2.0mg的溶液，照紫外-可見分光光度法(附錄Ⅳ

A)，在310nm的波長(zhǎng)處測(cè)定，吸光度不得過0.05。33重酒石酸去甲腎上腺素【檢查】酮體取本品，加水溶解并稀釋制成每1ml中約含2.0mg的溶液，照紫外-可見分光光度法(附錄Ⅳ

A)，在310nm的波長(zhǎng)處測(cè)定，吸光度不得過0.05。34鹽酸去氧腎上腺素【檢查】酮體取本品2.0g，置100ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻，取10ml，置50ml量瓶中，用0.01mol/L鹽酸溶液稀釋至刻度，搖勻。照紫外-可見分光光度法(附錄Ⅳ

A)，在310nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度，不得大于0.20。35鹽酸甲氧明【檢查】酮胺取本品，加水制成每1ml中含1.5mg的溶液，照紫外-可見分光光度法(附錄Ⅳ

A)，在347nm的波長(zhǎng)處測(cè)定，吸光度不得過0.06。36二、光學(xué)純度檢查檢查對(duì)映體控制藥品質(zhì)量如腎上腺素在鹽酸溶液中，樣品濃度20mg/ml,比旋度為-50.0°~-

53.5°對(duì)映體分離采用色譜法和電泳法。第三節(jié)特殊雜質(zhì)與檢查37重酒石酸去甲腎上腺素比旋度取本品，精密稱定，加水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含50mg的溶液，依法測(cè)定(附錄Ⅵ

E)，比旋度為-10.0°至-12.0°。38鹽酸去氧腎上腺素比旋度取本品，精密稱定，加水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含20mg的溶液，依法測(cè)定(附錄Ⅵ

E)，比旋度為-42°至-47°。39硫酸沙丁胺醇旋光度取本品約0.25g，精密稱定，置25ml量瓶中，加水適量使溶解，用水稀釋至刻度，搖勻，依法測(cè)定(附錄Ⅵ

E)，旋光度為－0.10°至＋0.10°。40有關(guān)物質(zhì)1.鹽酸去氧腎上腺素供試液：20mg/ml甲醇液對(duì)照液：0.1mg/ml甲醇液層析板：硅膠G板點(diǎn)樣：各點(diǎn)10μl

展開劑：異丙醇-氯仿-濃氨（80∶5∶15）顯色劑：重氮苯磺酸試液規(guī)定：雜斑顏色與對(duì)照主斑比較不得更深三、有關(guān)物質(zhì)的檢查第三節(jié)特殊雜質(zhì)與檢查41鹽酸去氧腎上腺素有關(guān)物質(zhì)避光操作。取本品，加甲醇溶解并定量稀釋制成每1ml中約含20mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，加甲醇稀釋成每1ml中含約0.10mg的溶液，作為對(duì)照溶液。照薄層色譜法(附錄Ⅴ

B)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以異丙醇-三氯甲烷-濃氨溶液(80:5:15)為展開劑，展開，晾干，噴以重氮苯磺酸試液使顯色。供試品溶液如顯雜質(zhì)斑點(diǎn)，與對(duì)照溶液的主斑點(diǎn)比較，顏色不得更深(0.5％)。422.腎上腺素供試液：1mg/ml液對(duì)照液：0.002ml/ml液固定相：十八烷基硅烷鍵合硅膠流動(dòng)相：硫酸氫四甲基銨溶液波長(zhǎng)：205nm理論塔板數(shù)按去甲腎上腺素峰計(jì)算不低于3000第三節(jié)特殊雜質(zhì)與檢查43腎上腺素有關(guān)物質(zhì)照高效液相色譜法(附錄Ⅴ

D)試驗(yàn)，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以硫酸氫四甲基銨溶液(取硫酸氫四甲基銨4.0g，庚烷磺酸鈉1.1g，0.1mol/L乙二胺四醋酸二鈉溶液2ml，用水溶解并稀釋至950ml)-甲醇(95:5)(用1mol/L氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至3.5)為流動(dòng)相；流速為每分鐘2ml，檢測(cè)波長(zhǎng)為205nm。供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，單個(gè)雜質(zhì)峰面積不得大于對(duì)照溶液的主峰面積(0.2％)，各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對(duì)照溶液主峰面積的2.5倍(0.5％)。44鹽酸異丙腎上腺素有關(guān)物質(zhì)照高效液相色譜法(附錄Ⅴ

D)試驗(yàn)，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以磷酸溶液(取磷酸11.5g，用水溶解并稀釋至1000ml)-甲醇(95:5)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為280nm。取系統(tǒng)適用性試驗(yàn)溶液20μl，注入液相色譜儀，間羥異丙腎上腺素峰與鹽酸異丙腎上腺素峰之間的分離度應(yīng)大于3.0，鹽酸異丙腎上腺素峰的信噪比應(yīng)大于3。記錄色譜圖至主成分峰保留時(shí)間的7倍。供試品溶液的色譜圖中如有雜質(zhì)峰，單個(gè)雜質(zhì)峰面積不得大于對(duì)照溶液的主峰面積(0.5％)，各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對(duì)照溶液主峰面積的2倍(1.0％)。45重酒石酸去甲腎上腺素有關(guān)物質(zhì)照高效液相色譜法(附錄Ⅴ

D)試驗(yàn)。用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以0.05％庚烷磺酸鈉溶液(用磷酸調(diào)節(jié)pH值至2.2)為流動(dòng)相A；乙腈-0.05％庚烷磺酸鈉溶液(1:1)(用磷酸調(diào)節(jié)pH值至2.4)為流動(dòng)相B，照下表進(jìn)行梯度洗脫；檢測(cè)波長(zhǎng)為280nm；流速為每分鐘1.5ml。主成分峰的保留時(shí)間約為11分鐘，主成分峰后應(yīng)出現(xiàn)一個(gè)未知降解產(chǎn)物峰與去甲腎上腺酮峰，去甲腎上腺酮峰的相對(duì)保留時(shí)間約為1.3，理論板數(shù)按去甲腎上腺素峰計(jì)算不低于5000，主成分峰與相鄰雜質(zhì)峰之間的分離度應(yīng)符合要求。供試品溶液的色譜圖中如有與去甲腎上腺酮峰保留時(shí)間一致的色譜峰，其峰面積乘以0.3后不得大于對(duì)照溶液主峰面積的1/3(0.1％)，其他單個(gè)雜質(zhì)峰面積不得大于對(duì)照溶液主峰面積的1/3(0.1％)；雜質(zhì)總量不得過0.3％。供試品溶液色譜圖中任何小于對(duì)照溶液主峰面積1/6倍的峰可忽略不計(jì)。46鹽酸多巴胺有關(guān)物質(zhì)照高效液相色譜法(附錄Ⅴ

D)試驗(yàn)，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以0.005mol/L十二烷基硫酸鈉-乙腈-冰醋酸-0.1mol/L乙二胺四醋酸二鈉(700:300:10:2)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為280nm。取系統(tǒng)適用性試驗(yàn)溶液20μl，注入液相色譜儀，鹽酸多巴胺峰和4-乙基鄰苯二酚峰的分離度應(yīng)大于3.0。記錄色譜圖至鹽酸多巴胺峰保留時(shí)間的3倍。供試品溶液的色譜圖中如有雜質(zhì)峰，單個(gè)雜質(zhì)峰面積不得大于對(duì)照溶液主峰面積的0.5倍(0.5％)，各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對(duì)照溶液的主峰面積(1.0％)。47一、非水滴定法非水滴定法是在非水溶劑中進(jìn)行滴定的方法，主要用來測(cè)定有機(jī)堿及其氫鹵酸鹽、磷酸鹽、硫酸鹽或有機(jī)酸鹽，以及有機(jī)酸的堿金屬鹽類藥物的含量，也可用測(cè)定某些有機(jī)弱酸的含量。酸性溶劑：有機(jī)弱堿在酸性溶劑中可顯著地增強(qiáng)其相對(duì)堿度。常用冰醋酸堿性溶劑與酸性相反二甲基甲酰胺兩性溶劑：兼有酸、堿兩種性能，甲醇惰性溶劑：沒有酸、堿性，苯、氯仿第四節(jié)含量測(cè)定48一、非水滴定法在水中堿性較弱，不能順利地進(jìn)行中和滴定（滴定突躍不明顯，難以判斷滴定終點(diǎn)）。在酸性非水介質(zhì)中（如冰HAc中），則能顯示出較強(qiáng)的堿性，滴定突躍增大，可以順利地進(jìn)行中和滴定。49（一）反應(yīng)原理

B＋HAC→BH+＋AC-HClO4+HAC→H2AC+＋ClO4-H2AC+＋AC-→2HAC

總式：B＋HClO4→BH+ClO4-

BH+A-＋HClO4→BH+ClO4-+HA一、非水滴定法置換滴定：用強(qiáng)酸（HClO4）置換出與生物堿結(jié)合的較弱的酸（HA）50（二）一般方法供試品：消耗標(biāo)準(zhǔn)液8ml計(jì)算溶劑：gHAc，用量10~30ml滴定劑：0.1mol/LHClO4/無水gHAc

溶液指示液結(jié)晶紫1~2滴終點(diǎn)顏色以電位滴定時(shí)的突躍點(diǎn)為準(zhǔn)，同時(shí)做空白，加入醋酐應(yīng)防止氨基被乙酰化。

一、非水滴定法51（三）討論1.適用范圍pKb>8的有機(jī)弱堿性藥物及其鹽類溶媒的選擇

pKb8～10：gHACpKb10～12：gHAC+AC2O

pKb>12：AC2O

一、非水滴定法522.酸根的影響

HClO4>HBr>H2SO4>HCl>HNO3

1）氫鹵酸鹽

B?HX+HClO4→BHClO4+HX

釋放出的HX影響滴定，加HgAC2排除

2[B]HX+HgAC2→2[B]·HAC+HgX2HgAC2量：過量1～3倍一、非水滴定法53一、非水滴定法

2）硝酸鹽HNO3在gHAc中為弱酸，不影響滴定突躍HNO3具有氧化性，可使指示劑變色，應(yīng)采用電位法指示終點(diǎn)或?qū)NO3破壞分解后再進(jìn)行測(cè)定。硝酸士的寧3）磷酸鹽與有機(jī)酸鹽常規(guī)方法直接滴定544）硫酸鹽在水中硫酸是二元酸，能解離出兩個(gè)氫離子在冰醋酸中硫酸是一元酸，能夠解離出一個(gè)氫離子，即注意N原子堿性強(qiáng)弱，正確判斷反應(yīng)摩爾比一、非水滴定法553.滴定劑的穩(wěn)定性水膨脹系數(shù)0.21×10-3/C

gHAc膨脹系數(shù)1.1×10-3/C，且具揮發(fā)性。測(cè)定與標(biāo)定時(shí)溫度不同，對(duì)濃度校正。一、非水滴定法56一、非水滴定法校正公式：其中：

0.0011：gHAc膨脹系數(shù)

t0、t1：標(biāo)定、測(cè)定時(shí)溫度

N0、N1：t0、t1對(duì)應(yīng)的滴定液的濃度注意：t1-t0>10C或貯存>30天重新標(biāo)定574.終點(diǎn)指示方法電位滴定和指示劑法（1）結(jié)晶紫CrystalViolet（CV）

紫→藍(lán)紫→藍(lán)綠→綠→黃堿性區(qū)酸性區(qū)（2）孔雀綠：淺蘭綠色→黃色（3）α-奈酚苯甲醇：黃→綠（4）喹哪啶紅：紅→無色一、非水滴定法58一、非水滴定法5.其他干擾有機(jī)堿性藥物經(jīng)堿化處理，有機(jī)溶劑提取分離出游離堿再測(cè)定。

gHAc和HClO4含有一定量的水分排除方法：費(fèi)休氏（Fischer）：準(zhǔn)確測(cè)出水分根據(jù)其含水量，加入計(jì)算量醋酐同時(shí)：儀器干燥無水59腎上腺素

【含量測(cè)定】取本品約0.15g，精密稱定，加冰醋酸10ml，振搖溶解后，加結(jié)晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液顯藍(lán)綠色，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于18.32mg的C9H13NO3。60鹽酸異丙腎上腺素

【含量測(cè)定】取本品約0.15g，精密稱定，加冰醋酸30ml，微溫使溶解，放冷，加醋酸汞試液5ml與結(jié)晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液顯藍(lán)色，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于24.77mg的C11H17NO3·HCl。

61重酒石酸去甲腎上腺素

【含量測(cè)定】取本品0.2g．精密稱定，加冰醋酸10ml，振搖(必要時(shí)微溫)溶解后，加結(jié)晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液顯藍(lán)綠色，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于31.93mg的C8H11NO3·C4H6O6。62鹽酸多巴胺【含量測(cè)定】取本品約0.15g，精密稱定，加冰醋酸25ml，煮沸使溶解，冷卻至約40℃，加醋酸汞試液5ml，放冷，加結(jié)晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液顯藍(lán)綠色，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于18.96mg的C8H11NO2·HCl。63原理：二、溴量法

重酒石酸間羥胺、鹽酸去氧腎上腺素64溴量法測(cè)定方法空白試驗(yàn)48.25ml本品約0.1g精密稱定碘瓶中水20ml溶解溴滴定液50ml0.05mol/L鹽酸5ml密塞放置15min振搖碘化鉀試液10ml密塞，振搖硫代硫酸鈉滴定液滴定0.1mol/L近終點(diǎn)時(shí)加淀粉指示液滴定至藍(lán)色消失0.1129g0.101515.33ml鹽酸去氧腎上腺素（M=203.67）65討論：

1）0.05mol/LBr2標(biāo)準(zhǔn)液

3gKBrO3+15gKBr+H2O→1000ml

KBrO3+5KBr+6HCl→3Br2+6KCl+3H2O2）溴、碘易揮發(fā)，防止逸失

3）溴代物水中不溶，需加HAC、CHCl3或EtOH

4）溴過量2％為宜

5）空白試驗(yàn)

6）化學(xué)計(jì)量關(guān)系：1：61藥物=3Br2=3I2=6Na2S2O3

溴量法66鹽酸去氧腎上腺素【含量測(cè)定】取本品約0.1g，精密稱定，置碘瓶中，加水20ml使溶解，精密加溴滴定液(0.05mol/L)50ml，再加鹽酸5ml，立即密塞，放置15分鐘并時(shí)時(shí)振搖，注意微開瓶塞，加碘化鉀試液10ml，立即密塞，振搖后，用硫代硫酸鈉滴定液(0.1mol/L)滴定，至近終點(diǎn)時(shí)，加淀粉指示液，繼續(xù)滴定至藍(lán)色消失，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml溴滴定液(0.05mol/L)相當(dāng)于3.395mg的C9H13NO2·HCl。67重酒石酸間羥胺

【含量測(cè)定】取本品約0.1g，精密稱定，置碘瓶中，用水40ml使溶解，精密加溴滴定液(0.05mol/L)40ml，再加鹽酸8ml，立即密塞，放置15分鐘，注意微開瓶塞，加碘化鉀試液8ml，立即密塞，振搖，用少量水沖洗碘瓶的瓶塞和瓶頸，加三氯甲烷1ml，振搖，用硫代硫酸鈉滴定液(0.1mol/L)滴定，至近終點(diǎn)時(shí)，加淀粉指示液，繼續(xù)滴定至藍(lán)色消失，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml溴滴定液(0.05mol/L)相當(dāng)于5.288mg的C9H13NO2·C4H6O6。68利用藥物分子結(jié)構(gòu)中的Ar-OH與Fe3＋絡(luò)合顯色，進(jìn)行比色測(cè)定；也可利用藥物分子結(jié)構(gòu)中的Ar-NH2重氮化偶合顯色，進(jìn)行比色。三、比色法69例如：鹽酸克倫特羅栓的含量測(cè)定

上述偶合劑可與HNO2顯色，干擾比色測(cè)定，可先加氨基磺酸銨分解過量的HNO2。HNO2

＋2H2NSO3NH42N2+(NH4)2SO4+H2SO4+H2O三、比色法70鹽酸克侖特羅栓【含量測(cè)定】取本品20粒，精密稱定，切成小片，精密稱取適量(約相當(dāng)于鹽酸克侖特羅0.36mg)，置分液漏斗中，加溫?zé)岬娜燃淄?0ml使溶解。用鹽酸溶液(9→100)振搖提取3次(20ml、15ml、10m1)，分取酸提取液，置50ml量瓶中，用鹽酸溶液(9→100)稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，作為供試品溶液；另取鹽酸克侖特羅對(duì)照品適量，精密稱定，加鹽酸溶液(9→100)溶解并定量稀釋制成每1ml中含7.2μg的溶液，作為對(duì)照品溶液。精密量取對(duì)照品溶液與供試品溶液各15ml，分別置25ml量瓶中，各加鹽酸溶液(9→100)5ml與0.1％亞硝酸鈉溶液1ml，搖勻，放置3分鐘，各加0.5％氨基磺酸銨溶液1ml，搖勻，時(shí)時(shí)振搖10分鐘，再各加0.1％鹽酸萘乙二胺溶液1ml，搖勻，放置10分鐘，用鹽酸溶液(9→100)稀釋至刻度，搖勻，照紫外-可見分光光度法(附錄Ⅳ

A)，在500nm的波長(zhǎng)處分別測(cè)定吸光度，計(jì)算，即得。71鹽酸克侖特羅：芳伯氨基與亞硝酸鈉定量發(fā)生重氮化反應(yīng)永停滴定四、亞硝酸鈉法72鹽酸克侖特羅

【含量測(cè)定】取本品約0.25g，精密稱定，置100ml燒杯中，加鹽酸溶液(1→2)25ml使溶解，再加水25ml，照永停滴定法(附錄Ⅶ

A)，用亞硝酸鈉滴定液(0.05mol/L)滴定。每1ml亞硝酸鈉滴定液(0.05mol/L)相當(dāng)于15.68mg的C12H18Cl2N2O·HCl。73取代苯環(huán)——特征吸收制劑含量測(cè)定鹽酸甲氧明注射液、重酒石酸間羥胺注射液等。五、紫外分光光度法74重酒石酸間羥胺注射液

【含量測(cè)定】精密量取本品5ml(約相當(dāng)于間羥胺50mg)，置50ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻；精密量取5ml，置100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，照紫外-可見分光光度法(