新藥研發(fā)的定義及過程

.2新藥研發(fā)的定義及過程從新化合物的發(fā)現(xiàn)到新藥成功上市的過程通常被稱為新藥研發(fā)。新藥研發(fā)是一項系統(tǒng)的技術(shù)創(chuàng)新工程，其通過試驗不斷改進藥物性能，并證明該藥物的有效性和安全性，同時經(jīng)過嚴格的科學審查，最后取得發(fā)給的允許上市的證明文件。從完整意義上說，新藥的研發(fā)過程需要歷經(jīng)“藥物發(fā)現(xiàn)”、“藥物臨床前研究”及“藥物臨床研究”三個階段。通常，“藥物臨床前研究”及“藥物臨床研究”這兩個研究階段又被統(tǒng)稱為“開發(fā)階段”，這三個階段的工作相互關(guān)聯(lián)并且各有側(cè)重點?！八幬锇l(fā)現(xiàn)”環(huán)節(jié)是藥物研發(fā)活動的開始，具有濃厚的科研探索性質(zhì)，旨在找到并確定針對某一疾病具有活性的先導(dǎo)化合物。此階段工作內(nèi)容包括作用機理的研究、大量化合物的合成、活性研究等以尋找先導(dǎo)化合物為目的的研究工作，涉及到分子生物學、微生物學、生物化學、有機化學甚至基因組學等學科。藥物發(fā)現(xiàn)處于新藥研發(fā)早期，是一項創(chuàng)新程度及偶然性極高的科研活動，失敗率極高，不但需要極高的科研水平，且投入巨大，所以往往由高?；蛘呖蒲性核趶氖禄A(chǔ)研究中完成，研發(fā)經(jīng)費來源主要依靠政府資助學校科研經(jīng)費撥款，各級政府科研計劃資助等，以及部分制藥公司的資金投入?！八幬锱R床前研究”是藥物研發(fā)過程中最為復(fù)雜的環(huán)節(jié)，是承上啟下的關(guān)鍵階段，其主要目的是針對己經(jīng)確定的先導(dǎo)化合物進行一系列非人體試驗的研究，這一階段的工作完成后需要向政府監(jiān)管部門提出臨床試驗申請并接受技術(shù)審評，審評通過后方可進入下一研究階段。此階段工作內(nèi)容包括藥學研究，安全性評價、藥代動力學評價等成藥性研究內(nèi)容參見圖一，涉及到藥物化學、藥劑學、藥物分析學、藥理學、藥物代謝動力學、藥理毒理學等學科。

圖1一1臨床前研究工作結(jié)構(gòu)獲準臨床試驗許可后即進入“藥物臨床研究”，這一階段主要將研究的藥物應(yīng)用于人體并觀察藥效和安全性，臨床研究結(jié)束后需要將試驗結(jié)果整理，然后向國家藥監(jiān)部門申請新藥生產(chǎn)，獲準后方可正式生產(chǎn)和上市銷售。臨床研究在過程上又包含期初步的臨床藥理學及人體安全性評價試驗階段、期治療作用初步評價階段、期治療作用確證階段以及期新藥上市后由申請人進行的應(yīng)用研究階

段研究，按要求完成臨床期研究后方能申報新藥生產(chǎn)上市。臨床研究階段主要研究工作包括人體藥效學研究、劑量研究、人體藥代動力學研究等，除了涉及以上提到的學科外，還包括醫(yī)學、護理學、統(tǒng)計學等學科。進入臨床研究階段，其研發(fā)創(chuàng)新程度已非常低，基本上為程序化、測試性質(zhì)的工作內(nèi)容。以上的新藥研發(fā)內(nèi)容，按時間先后順序進行排列，即為圖1一2所示?！l(fā)現(xiàn)階段_: 臨床前 臨床 ?' 先導(dǎo)化合物 陥床試? 新藥生臨床W臨床W期臨床皿期臨武H期臨床1期制利研究葯代動力學評價安全性評價歲靈研究先導(dǎo)代合物合成及啼齒圖1-2新藥研發(fā)順序新藥研發(fā)的特點從以上對新藥研發(fā)內(nèi)容的分析我們可以看出新藥研發(fā)的工作除公認的周期長、投入大外還具有以下幾方面的特點:(D涉及學科領(lǐng)域廣泛新藥研發(fā)牽涉到分子生物學、微生物學、生物化學、有機化學、藥代動力學、藥物制劑等十幾門學科甚至更多。而且有些研究工作雖屬同一學科，卻屬不同領(lǐng)域，如臨床前研究和臨床研究都涉及到藥效學，但臨床前為體外藥效學，為細胞層面的研究，而臨床研究為體內(nèi)藥效學包括動物體內(nèi)及人體內(nèi)藥效學研究，兩者屬于完全不同的領(lǐng)域。而且即使是創(chuàng)新程度最低的改變劑型的研究，也要涉及到藥劑學、藥物分析學、藥代動力學、護理學、統(tǒng)計學等學科。某些研究環(huán)節(jié)需要特殊資質(zhì)因為臨床試驗是以人體為試驗對象，涉及到人身健康，所以臨床試驗必須經(jīng)由國家認定的具有臨床研究資質(zhì)的醫(yī)院完成。在臨床前研究階段以及發(fā)現(xiàn)階段時期某些試驗必須使用動物進行諸如藥代動力學研究、體內(nèi)藥效研究、安全性評價等研究工作，承擔這些研究的單位必須持有《試驗動物許可證》。存在不確定性從整體上看，創(chuàng)新藥物的研發(fā)不同于仿制藥物的開發(fā)，仿制藥物的開發(fā)是種驗證性行為，而創(chuàng)新藥物的開發(fā)是一種探索性行為，存在不確定性。從階段上看，發(fā)現(xiàn)階段要合成大量的全新化合物，并設(shè)計出特殊的篩選模型篩選出先導(dǎo)化合物進行下一階段的研究，實現(xiàn)的是突破性的進展，其創(chuàng)新程度最高，不確定性也最高。發(fā)現(xiàn)階段得到的先導(dǎo)化合物通過臨床前研究階段進行的安全、有效方面的測試，以及藥代動力學、藥學方面的研究改良其結(jié)構(gòu)、改進其工藝并確定最佳給藥途徑，最后通過制劑研究確定合適的劑型，這一階段及發(fā)現(xiàn)階段相比，創(chuàng)新程度己大為降低，實現(xiàn)的已不是突破性的創(chuàng)新，而是改進創(chuàng)新，不確定性較發(fā)現(xiàn)階段降低。臨床前研究得到的制劑最后通過臨床研究的測試，并根據(jù)反饋結(jié)果進一步改良其結(jié)構(gòu)或者劑型后，最終確定為治療藥物上市，這一階段大部分研究方法為可重復(fù)、模塊化的內(nèi)容，相對于發(fā)現(xiàn)階段及臨床前研究階段來說創(chuàng)新性最低，不確定性最低。從研究內(nèi)容上看，各塊研究工作不確定性程度差異較大。發(fā)現(xiàn)階段的大部分研究如新化合物合成、作用機理研究、體外活性篩選方法的建立等，其創(chuàng)新程度都很高，不確定性較高。進入臨床前研究階段，其研究工作很多都轉(zhuǎn)為成藥性方面的測試如急毒、長毒、特殊毒等安全性評價，以及動物藥代動力學研究、穩(wěn)定性研究等，研究方法比較固定創(chuàng)新性較低，不確定性相對降低而此階段的探索性研究工作如原料藥合成工藝的改進、制劑研究、體內(nèi)藥效學模型的建立則不確性比較高。進入臨床研究后，除人體藥效學研究以及可能的劑型研究在試驗方法上具創(chuàng)新性外，其他的試驗如人體安全性評價、人體藥代動力學等研究可重復(fù)、模塊化內(nèi)容較多，創(chuàng)新性較低，不確定性相對前兩個階段的研究內(nèi)容為最低。從結(jié)果上看，因新藥研發(fā)最終目的為創(chuàng)造全新的結(jié)構(gòu)、用藥途徑或新劑型等新型藥物，但由于科學性、研發(fā)成本以及其他方面因素，存在研發(fā)不成功的可能性。從新藥分類上看，除第一類的藥物包含了新藥研發(fā)的發(fā)現(xiàn)階段，具突破性創(chuàng)新外，其他種類的新藥如改變給藥途徑或該變劑型等依分類依次降低創(chuàng)新性，研究周期和難度隨之降低，不確定性程度也隨之降低。新藥研發(fā)工作普遍由新藥研發(fā)企業(yè)及科研院所承擔目前國內(nèi)的制藥企業(yè)雖具有很強的生產(chǎn)能力及銷售能力，但普遍缺乏高素質(zhì)的研發(fā)人才及研發(fā)設(shè)備，同時制藥企業(yè)的創(chuàng)新策略只關(guān)注購買己開發(fā)成熟的新藥品種，致使制藥企業(yè)自身缺乏新藥研發(fā)能力，不能或只能承擔分類級別很低的新藥研發(fā)工作如工藝改進等。而新藥研發(fā)企業(yè)以及科研院所的實驗室擁有高素質(zhì)的研發(fā)人才以及先進的研發(fā)設(shè)備，且其主營業(yè)務(wù)即為研發(fā)新藥，因此新藥研發(fā)特別是藥物的研發(fā)往往由新藥研發(fā)企業(yè)和科研院所的實驗室承擔完成。新藥研發(fā)企業(yè)特指利用現(xiàn)代醫(yī)藥科技致力于新藥研發(fā)的技術(shù)型公司，同時也包括以提供技術(shù)服務(wù)為主營業(yè)務(wù)的公司因發(fā)現(xiàn)階段風險較大且多基礎(chǔ)研究，科研實力要求較高，因此新藥研發(fā)企業(yè)主要承擔臨床前及臨床階段的研究工作?？蒲性核膶嶒炇乙蚱淇蒲袑嵙^雄厚，且易爭取到國家科研資助，主要承擔發(fā)現(xiàn)階段的研究工作。風險的基本含義是損失的不確定性。但對于這一基本的概念，在經(jīng)濟學家、統(tǒng)計學家、決策理論家和保險學者之間尚無一個適用于他們各個領(lǐng)域的一致公認的定義。學術(shù)界對風險的定義大致有兩種觀點:一種觀點則認為風險是“損失發(fā)生的可能性”(Hyanes)美國的CooperD.F和Ch田五PanCB(1987)在《大項目風險分析》一書中給出的定義是：“風險是由于從事某項特定的活動過程中存在的不確定性而產(chǎn)生的經(jīng)濟或財務(wù)的損失，自然破壞或損傷的可能性”。這種觀點下的不確定性，是指人們對每次事故所造成的損失在認識或估計上的差別，包括：生產(chǎn)及否不確定，發(fā)生時間不確定，發(fā)生狀況不確定性以及結(jié)果之程度不確定性。這些觀點下的風險概念都只是將風險及損失相聯(lián)系，而沒將風險及有利的一面想聯(lián)系，及上種觀點不同之處主要在于前者認為風險是指出現(xiàn)的后果及目標發(fā)生的負偏離，及風險可能導(dǎo)致?lián)p失。另一種觀點則認為，風險不只是指損失的不確定性，而且還包括盈利的不確定性。C.小阿瑟.威廉斯和邁克爾.L.史密斯在《風險管理及保險》這一著作中將風險定義為“在給定情況下和特定時間內(nèi)，那些可能發(fā)生的結(jié)果間的差異”。差異越大，風險越大;反之，差異越小，風險越小。若有多種結(jié)果，則每一結(jié)果有其相應(yīng)的概率。如果只有一種結(jié)果，則無風險可言。這種觀點下的風險是及不確定性相聯(lián)系的卻又相互區(qū)別的概念。從上述關(guān)于風險的定義的兩種觀點可以看出，第一種觀點只要強調(diào)風險的負面影響，認為風險是一種相對期望結(jié)果而言的損失;而第二種觀點下的風險定義強調(diào)的是風險及不確定性的關(guān)系，風險是指對預(yù)期結(jié)果的偏離，這種偏離不僅包括正向（一般認為是“好”的偏離），也包括負向（一般認為是“壞”的偏離）。因此，常常把前一種觀點下的風險定義稱為狹隘風險，后一種定義下的風險稱為廣義風險。綜上所述，所謂風險是指人們對未來行為預(yù)期的不確定性而可能導(dǎo)致的后果及預(yù)期目標發(fā)生的偏離程度。這里的結(jié)果及不確定性相對應(yīng)，包括正反兩種可能，結(jié)果及預(yù)期目標的偏離越大，對于負偏差，意味威脅越大;對于正偏差，則意味著機會越大。在實際的經(jīng)營活動中，人們對于風險所帶來的意外損失比對風險所帶來的意外收獲更加關(guān)注。所以，本文界定的風險主要是風險對期望結(jié)果所帶來的不利影響，風險管理的目的也是側(cè)重于減少可能的損失。風險的特征是風險的本質(zhì)極其發(fā)生規(guī)律的表現(xiàn)，其特征主要有:客觀性風險的客觀性是指風險是一種客觀存在，使人們不能拒絕和否認的，這種客觀性使得風險管理作為一門科學有其存在和發(fā)展的必然.客觀性表明風險時時處處都存在，人們生存和活動的整個社會環(huán)境就是一個充滿風險的世界。不確定性不確定性是風險本質(zhì)的特征。風險及不確定性既有聯(lián)系又有區(qū)別。不確定性使人們在客觀情況下，對風險的主觀估計。故有些學者將其稱為主觀風險，而將風險相對的稱為客觀風險。風險是客觀存在的，但由于人們對客觀世界的認識收到各種條件的限制，不可能準確預(yù)測風險的發(fā)生，從這個意義上講，風險具有不確定性。也就是說，風險存在客觀的，確定的，但風險的發(fā)生是不確定的。風險的不確定性包括風險是否發(fā)生的不確定性、發(fā)生時間的不確定性、發(fā)生狀態(tài)的不確定性以及風險結(jié)果的不確定性。行為相關(guān)性行為相關(guān)性是指決策者面臨的風險及決策行為是密切相關(guān)的。不同的決策者面對同一風險事件會有不同的決策行為，具體反映在其采取的不同策略和不同的管理方法，也因此面臨不同的風險結(jié)果。傳統(tǒng)上的研究將在風險環(huán)境中決策行為稱為風險態(tài)度，也叫風險偏好特性。實質(zhì)上任何一種風險都是決策行為和風險狀態(tài)結(jié)合而成的，風險狀態(tài)是客觀的，但其結(jié)果會因不同的風險態(tài)度的決策行為而不同。潛在性盡管風險是一種客觀存在但它的不確定性決定了它的一種特定出現(xiàn)只是種可能，這種可能要變成現(xiàn)實還有一段距離，還賴于其它相關(guān)條件，這一特性可稱為風險的潛在性。風險的潛在性使人類可以利用科學的方法，正確鑒定風險，改變風險發(fā)生的環(huán)境條件，從而減少風險，控制風險的負面結(jié)果。利益相關(guān)性所謂利益相關(guān)性，是說凡風險皆及行為人的某種利益有關(guān)聯(lián)。風險皆有明確的行為主體，且必被置于某一目標明確的行動中。風險的發(fā)生將影響行為人的利益。否則，即使有地震、海嘯、雪崩的發(fā)生，也不能稱之為風險。事實上，如果地震這一類事件發(fā)上絲毫不影響人類生活的無人區(qū)，這類所謂的自然災(zāi)害就不應(yīng)再被稱為自然災(zāi)害，而只應(yīng)當被稱為自然現(xiàn)象。雙重性風險結(jié)果的發(fā)生會帶來損失，但也可能帶來收益。風險的雙重性是指風險損失及風險收益的機會并存。當然我們所說的收益是廣義的，它等同于可能獲得的目標利益。如果我們把目標主體的存在狀態(tài)因損失風險得以妥善控制和處理從而能保持良好態(tài)勢也是為一種贏得的收益，那么損失風險的確及這種收益機會并存?？蓽y性不確定性是風險的本質(zhì)，但這種不確定性并不是指客觀事物變化全然不知，人們可以根據(jù)以往發(fā)生的一系列類似事件的統(tǒng)計資料，經(jīng)過分析處理，對風險發(fā)生的頻率及其造成的經(jīng)濟損失成都做出統(tǒng)計分析和主觀判斷，從而對可能發(fā)生的風險進行預(yù)測和衡量。1.2.2項目的風險項目風險就是指造成項目達不到預(yù)期目標甚至失敗的可能性，主要是指項目執(zhí)行期間的風險。項目的一次性使其不確定性比其它經(jīng)濟活動大的多，因而項目風險的可預(yù)測性就差得多。在進行重復(fù)性的生產(chǎn)和經(jīng)營活動時，可以根據(jù)歷史資料和同行業(yè)的經(jīng)驗數(shù)據(jù)預(yù)測出大多數(shù)風險。而項目多種多樣，每個項目都有各自不同的具體問題，對風險的預(yù)測要困難的多。項目風險具有以下特征:1、風險的多樣性一個項目中具有許多種類的風險存在，如政治風險、經(jīng)濟風險、法律風險、自然風險、合同風險、合作者風險等，這些風險之間有復(fù)雜的內(nèi)在聯(lián)系。2、風險的持續(xù)性項目所處風險的不斷變化，使得項目的整個生命周期都存在風險。例如在目標設(shè)計中可能存在構(gòu)思的錯誤，重要邊界條件的遺漏，目標優(yōu)化的錯誤，可行性研究中可能有方案的錯誤，調(diào)整不完全，市場分析錯誤;技術(shù)設(shè)計中存在專業(yè)不協(xié)調(diào)，地質(zhì)不確定，圖紙和規(guī)范錯誤;施工中物價上漲，實施方案不完備，資金缺乏，氣候條件變化;運行中市場變化，產(chǎn)品不受歡迎，運行達不到設(shè)計能力，操作失誤等。3、風險影響的全面性由于項目目標的多樣性和項目的相互依賴，整個項目風險一旦發(fā)生通常不是局部的，某一段時間或某一個方面的，而是全局的。4、風險的規(guī)律性項目有其特有的生命周期以及同類項目的實施有一定的規(guī)律性，所以風險的發(fā)生和影響也有一定的規(guī)律性，是可以進行預(yù)測的。重要的是人們要具備良好的風險意識，重視風險并對風險進行全面的管理。項目風險的分類為了全面、深入的認識項目風險，并有針對性的進行管理，有必要將風險進1.2.3項目的風險管理1、項目風險管理的特點及原理項目風險管理是項目管理的重要內(nèi)容，通過風險的識別、估計和預(yù)測，運用各種風險管理技術(shù)，對項目風險實施有效地控制和妥善處理風險所致?lián)p失的后果，期望以最小的項目成本實現(xiàn)最大的項目目標。在項目中建立風險管理策略和在項目的生命周期中不斷控制風險是非常重要的。風險管理過程包括四個階段:風險識別、風險評價、風險處理和風險控制階段。3.1新藥研發(fā)項目的風險識別項目風險識別是項目風險管理重要而關(guān)鍵的一步，是項目風險管理的基礎(chǔ)。在新藥研發(fā)過程中，通過識別其存在的風險源和風險因素，并對其進行研究、分析和歸類，可以為新藥研發(fā)項目風險管理和風險分析奠定基礎(chǔ)。對研發(fā)項目所涉及到的風險特征的識別一般從研發(fā)過程中的每一個步驟上進行分析，尋找該階段可能遇到的不確定性因素以及該因素出現(xiàn)的概率和對研發(fā)項目的影響程度。新藥研發(fā)項目的生命周期可分為以下六個階段:①候選藥物的篩選，包括先導(dǎo)化合物的產(chǎn)生和優(yōu)化、體外藥效模型和體內(nèi)藥效模型的建立、市場潛能評價等;②臨床前研究，包括藥理學、毒理學、藥劑學和微生物學研究等;③臨床試驗，包括安全性、有效性、藥代動力學研究等;④新藥申請，包括專家評審、檢驗、注冊等;⑤生產(chǎn)，包括中試、投產(chǎn)、檢驗等;⑥上市及上市后監(jiān)測。需，但①~⑤一般必不可少。該階段存在的風險主要為決策風險。決策風險主要體現(xiàn)在市場調(diào)研及技術(shù)預(yù)測、項目評價及創(chuàng)意篩選、可行性研究及論證決策、項目立項及計劃制定等方面。新藥研發(fā)的全過程是一個基于安全及有效、利益及風險、投資及回報的平衡判斷過程。候選藥物的篩選階段為新藥的發(fā)現(xiàn)和甄別階段，在決策前需要關(guān)注醫(yī)藥市場的現(xiàn)狀和前景，對其治療領(lǐng)域、市場容量、適用人群、劑型特點和競爭產(chǎn)品等進行詳細分析，以保證新品上市后的銷售;另外，需要對技術(shù)可行性和先進性進行充分調(diào)研，確保研發(fā)和生產(chǎn)的順利進行以及規(guī)避由于技術(shù)替代所帶來的風險。新藥研發(fā)項目的成功及否對企業(yè)的發(fā)展壯大影響重大，而項目決策則起到關(guān)鍵作用。2.臨床前研究階段新藥臨床前研究階段的內(nèi)容包括合成工藝、提取方法、理化性質(zhì)及純度、劑型選擇、處方篩選、制備工藝、檢驗方法、質(zhì)量指標、穩(wěn)定性、藥理、毒理、動物藥代動力學研究等。該階段存在的風險主要為技術(shù)風險。技術(shù)風險主要體現(xiàn)在:技術(shù)不成熟。技術(shù)不成熟是新藥研發(fā)項目的不利因素之一。在新藥研發(fā)過程中，一旦所用技術(shù)掌握不完全，不但會加大研發(fā)的工作量和難度，而且對研發(fā)的成功率也有很大的影響。同時，在風險傳遞作用下，研發(fā)項目的風險會引發(fā)臨床試驗的風險和生產(chǎn)階段的風險。技術(shù)不先進。先進的技術(shù)也許會產(chǎn)生良好的經(jīng)濟效益，但是不一定具有經(jīng)濟上的可行性，及之相對應(yīng)，落后的技術(shù)對于企業(yè)來說也不是一件好事，企業(yè)花費巨資去開發(fā)一些落后陳舊的技術(shù)以及進行重復(fù)性、低水平研發(fā)顯然也是不符合經(jīng)濟學原則的。制藥企業(yè)進行新藥研發(fā)應(yīng)當做到技術(shù)上的先進性、適用性及經(jīng)濟上的可行性有機統(tǒng)一。技術(shù)難度及復(fù)雜性。技術(shù)難度越大，復(fù)雜性越高，制藥企業(yè)的研發(fā)風險、生產(chǎn)風險也就越大。然而任何事物都是具有兩面性的，一旦企業(yè)攻克了技術(shù)和生產(chǎn)難關(guān)，那么技術(shù)難度和復(fù)雜性便成了一種防他人模仿、防他人進入的壁壘，便于企業(yè)在市場上占有較大的份額。胸腺素。1研發(fā)項目風險研究3.臨床試驗階段新藥批準上市前，應(yīng)當進行I、11、111期臨床試驗，用于評判新藥在人體使用的安全性和有效性，進而對新藥審批生產(chǎn)起到舉足輕重的作用。該階段存在的風險主要有:(1)技術(shù)風險。新藥臨床研究的成敗取決于研究的設(shè)計是否科學合理、數(shù)據(jù)的來源是否準確可靠、數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析是否適當以及整個過程是否符合藥政管理的有關(guān)要求和規(guī)范等。一個科學、完善、可行的試驗方案是任何臨床研究的核心問題。(2)法律風險。臨床試驗涉及很多法律上的敏感問題。隨著人們法律意識的增強，除對普通的健康問題重視外，對有關(guān)臨床試驗的問題更加關(guān)注，志愿者參加臨床試驗出現(xiàn)糾紛后有增加法律訴訟的趨勢。因此，新藥研發(fā)人員應(yīng)更多考慮以法律方式處理糾紛問題。新藥申請階段新藥申請階段主要包括:①新藥非臨床研究結(jié)束后，按申報資料要求總結(jié)整理資料，上報申請臨床試驗;②新藥臨床試驗結(jié)束后，按申報資料要求總結(jié)整理資料，上報申請生產(chǎn)。為了適應(yīng)我國加入WTO的新形勢，2002年12月1日起《藥品注冊管理辦法（試行）））施行，規(guī)范了藥品注冊行為;2005年5月1日起《藥品注冊管理辦法》施行，對試行辦法執(zhí)行過程中函待完善的問題做出進一步的明確。藥品注冊法規(guī)或相關(guān)政策的變化，為新藥申請階段的主要風險。生產(chǎn)階段新藥生產(chǎn)階段包括中試、投產(chǎn)、檢驗等。該階段存在的風險主要為成本風險。新藥中試、投產(chǎn)不可能是一帆風順的，在試驗過程中可能會出現(xiàn)多次失敗，試驗失敗則會造成原輔料等成本加大。在新藥生產(chǎn)前，應(yīng)當進行充分的中試，為成功投產(chǎn)積累經(jīng)驗，減少投產(chǎn)失敗引起的損失。另外，新藥生產(chǎn)可能需要修建新廠房、購置新設(shè)備以及改變工藝，這顯然會增加研發(fā)項目的不可預(yù)見費用以及整個研發(fā)項目投資。上市及上市后監(jiān)測階段該階段存在的風險主要為不良反應(yīng)風險。新藥僅僅是最基本的藥品安全性、療效和給藥劑量的數(shù)據(jù)，11、111期臨床試驗得到的有一定的局限性。在上市后大面積人群中使用時，有可能出現(xiàn)這樣或那樣的情況。如:美國默克制藥公司生產(chǎn)的非留體抗炎藥羅非昔布（Vioxx,萬絡(luò)），已上市五年，年銷量達到25億美元，但由于可能致死人命的嚴重不良反應(yīng)，2004年默克公司宣布全球回收“萬絡(luò)”。據(jù)報道，“萬絡(luò)”可能已經(jīng)導(dǎo)致全球6萬人死亡，因此其生產(chǎn)廠家美國默克可能遭遇高達180億美元索賠訴訟。如果加強上市后監(jiān)測力度，早期注意到藥物使用過程中的危險信號，就可避免或減少不良反應(yīng)風險給生產(chǎn)廠家?guī)淼木薮髶p失。3.2胸腺素Ql研發(fā)項目的風險識別及結(jié)果新藥研發(fā)作為技術(shù)創(chuàng)新具有高風險、低成功率的特點