影響藥物作用因素

影響藥物作用因素2

第一節(jié)

藥物方面的因素PharmaceuticalFactors2021/3/102

藥物方面的因素：

一、劑量、劑型與給藥途徑二、給藥時(shí)間與次數(shù)：三、反復(fù)用藥：四、藥物的相互作用：2021/3/103

一、劑量、劑型與給藥途徑：

劑量：是臨床用藥的一個(gè)最基本問題。適當(dāng)調(diào)整劑量才能發(fā)揮最佳效應(yīng)。

劑型：同一藥物，劑量相同，若劑型或生產(chǎn)工藝等不同，藥物的吸收速度、藥效產(chǎn)生快慢與強(qiáng)度也不相同，叫“生物利用度”差異。

給藥途徑：起效：靜脈注射>吸入>肌內(nèi)注射>皮下注射>口服>直腸>皮膚（貼皮）。

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二、給藥時(shí)間與次數(shù)：

給藥時(shí)間的周期變化，也會(huì)影響藥物的作用。研究藥物在體內(nèi)隨時(shí)間周期變化規(guī)律的學(xué)科，叫時(shí)間藥理學(xué)。

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例如：

◆氨茶堿早上給藥，其血藥濃度高于其他給藥時(shí)段；

◆地高辛上午10時(shí)給，其吸收較慢，但AUC最大；而下午3時(shí)給藥，其吸收速度加快，峰濃度也高，提示：地高辛宜于上午給藥，可減少因峰濃度過高引起的毒性反應(yīng)，并可保證其藥效的持久性；

◆鎮(zhèn)靜催眠藥，如下午對(duì)大鼠腹腔注射苯巴比妥190mg/kg，動(dòng)物全部死亡；而午夜11時(shí)至凌晨1時(shí)給藥，則動(dòng)物全部存活。2021/3/106三、反復(fù)用藥：

（一）耐受性（二）依賴性（dependence）

是指長(zhǎng)期用藥后患者對(duì)藥物產(chǎn)生主觀和客觀上需要繼續(xù)用藥的現(xiàn)象。

2021/3/107又分為：

1.精神依賴性（psychicdependence）：

指有些藥物用藥后，可產(chǎn)生一種欣快滿足的感受，為了再次體驗(yàn)這種感受，病人往往對(duì)藥品產(chǎn)生長(zhǎng)久、無法控制的強(qiáng)烈欲望，并不擇手段地反復(fù)用藥（又稱“強(qiáng)迫覓藥行為”）。2021/3/108

2.身體依賴性（生理依賴性)：

(physiologicaldependence）

指機(jī)體需要靠反復(fù)使用藥物，才能維持其正常功能和生命活動(dòng)，若此時(shí)突然停藥，機(jī)體各系統(tǒng)功能可產(chǎn)生嚴(yán)重紊亂（戒斷癥狀，abstinencesyndrome）。

如海洛因、嗎啡、可卡因等，這些毒品或藥品的濫用，既可可產(chǎn)生身體依賴，也可產(chǎn)生精神依賴性。故被列入國(guó)際管制的成癮性精神藥物管理范圍，嚴(yán)格管制使用。2021/3/109

四、藥物的相互作用：

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（一）藥動(dòng)學(xué)的相互作用:1、吸收

胃腸推動(dòng)藥、M受體阻斷藥維生素C，有助于鐵吸收四環(huán)素與Fe2+、Ca2+等重金屬離子絡(luò)合反應(yīng)影響吸收。

2、血漿蛋白結(jié)合

血漿蛋白的競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合；肝病、腎病、營(yíng)養(yǎng)不良等，血漿蛋白總量↓2021/3/1011

3.肝臟生物轉(zhuǎn)化：

肝藥酶誘導(dǎo)藥肝藥酶抑制藥

4.排泄：

尿液pH值2021/3/1012

（一）藥效學(xué)的相互作用

1.按結(jié)果分：

增強(qiáng)作用相加作用拮抗作用

2.按作用機(jī)制分：

生理性協(xié)同與拮抗受體水平的協(xié)同與拮抗

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3.配伍禁忌：若兩個(gè)或兩個(gè)以上的藥物在體外配伍時(shí)，引發(fā)的物理性或化學(xué)性的相互作用（尤其是在靜脈滴注時(shí)最易發(fā)生）叫配伍禁忌。

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第二節(jié)

機(jī)體方面的因素BiologicalFactors

第四章

2021/3/1015

機(jī)體方面的因素：

一、年齡與性別：二、機(jī)體功能狀態(tài)：三、個(gè)體差異：四、精神因素：2021/3/1016

一、年齡與性別：

（一）兒童：

器官組織處于生長(zhǎng)、發(fā)育階段，發(fā)育愈不完全，特別是新生兒與早產(chǎn)兒，對(duì)藥物較敏感。使用不當(dāng)會(huì)造成器官組織的發(fā)育障礙，發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，甚至發(fā)生嚴(yán)重的后遺癥。

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（二）老人：

老年人的器官組織及其功能隨年齡增長(zhǎng)呈現(xiàn)：

①肝、腎功能隨年齡增長(zhǎng)而自然衰退，各種藥物血漿半衰期都有程度不同的延長(zhǎng)；

②老年人對(duì)許多藥物反應(yīng)敏感性也會(huì)增高。

2021/3/101819

腎小球?yàn)V過率

心臟指數(shù)

生活能力

腎血流量

最大呼吸能力

功能（%）

年齡（歲）

2021/3/1019（三）性別：

▲性別不同，對(duì)藥物的反應(yīng)一般無明顯差異。

▲但有的藥物在性別不同的男女身上又有異。如男性對(duì)醋氨酚（撲熱息痛）及阿司匹林的清除率分別高于婦女40%及60%，有效維持作用時(shí)間較婦女短。2021/3/1020

月經(jīng)期：不宜服用峻瀉藥和抗凝藥，以免盆腔充血月經(jīng)增多、痛經(jīng)等；

妊娠期：除了應(yīng)注意避免使用易引起流產(chǎn)、早產(chǎn)、致畸的藥物。

哺乳期：則應(yīng)慎用那些可通過乳汁進(jìn)入嬰幼兒體內(nèi)并可能影響其發(fā)育的藥物。

產(chǎn)前：應(yīng)禁用阿司匹林及影響子宮平滑肌收縮的藥物等。2021/3/1021

二、機(jī)體功能狀態(tài)：

病理狀態(tài)：

病人的病理狀態(tài)可明顯影響藥物的作用，如：●解熱鎮(zhèn)痛藥只能對(duì)發(fā)熱病人有退熱作用?！褚葝u功能完全喪失的病人，口服促胰島素分泌藥物效果作用差?！裼袡C(jī)磷酸酯類中毒時(shí)，使用超極量數(shù)十倍的阿托品。

肝、腎功能：2021/3/102223

普萘洛爾血漿濃度（g/L）

肝硬化

正常

h

2021/3/102324

葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶璜基轉(zhuǎn)移酶乙?；D(zhuǎn)移酶谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶酶活性（mmol/min/mg蛋白）左：正常人

右：肝臟疾病患者

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三、個(gè)體差異：

過敏反應(yīng)：藥物性變態(tài)反應(yīng)。耐受性：機(jī)體對(duì)藥物反應(yīng)性。耐藥性：病原體或腫瘤細(xì)胞對(duì)藥物的敏感性。

2021/3/1025

◆因先天性遺傳異常造成個(gè)體差異，近年來日益受到重視。

◆至少已有一百余種與藥物效應(yīng)有關(guān)的遺傳異?；虮话l(fā)現(xiàn)）。

◆過去所謂的藥物特異質(zhì)反應(yīng)，多數(shù)已從遺傳異常表型中獲得解釋。2021/3/102627

種族：GenesSocialCulturalEnvironment內(nèi)因外因2021/3/102728

2021/3/1028

也許未來(數(shù)年?),你的醫(yī)生將能夠根據(jù)你的特異性遺傳基因方面的知識(shí)，來選擇最好的藥物和適當(dāng)?shù)膭┝恳悲熌愕募膊。?021/3/1029

★四、精神因素：

主要指心理活動(dòng)變化，對(duì)藥物治療效果產(chǎn)生的影響。其特點(diǎn)是：

◆病人易受外界環(huán)境影響（醫(yī)生和護(hù)士的語言、表情、態(tài)度、信任程度、技術(shù)操作熱練程度、工作經(jīng)驗(yàn)、暗示性等），而影響藥物療效，大約占整個(gè)治療的35％-40％。

◆主要發(fā)生在慢性病、功能性疾病及較輕的疾病中；而重癥和急癥治療中很少。

2021/3/1030

◆與心理承受能力有關(guān)。承受能力強(qiáng)的人，其影響相對(duì)較??；承受能力弱的人，則影響則較大。

◆有先入為主的特點(diǎn)。如果一個(gè)醫(yī)生告訴他的病人，某藥物治療效果不理想時(shí)，無論其他醫(yī)生怎樣反復(fù)說明，也不容易被接受。

◆其不僅發(fā)生在人，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，也存在近似的現(xiàn)象。

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因此，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)主動(dòng)關(guān)心、愛護(hù)和開導(dǎo)病人，調(diào)動(dòng)病人的主觀能動(dòng)性，樹立戰(zhàn)勝疾病的信心，十分重要。其一言一行，服務(wù)態(tài)度，都可能發(fā)揮安慰劑作用，故應(yīng)充分利用這一潛在效應(yīng)，以提高藥物療效。2021/3/1032

鑒于精神因素的影響，在臨床新藥研究中，常采用雙盲對(duì)照安慰劑試驗(yàn)，以排除其對(duì)藥物效應(yīng)的影響。⒈雙盲：可以排除病人和醫(yī)生的雙重影響。

⒉對(duì)照：受試藥、陽性藥、安慰劑

3.安慰劑

(placebo)：是指不具藥理活性的制劑（如用乳糖或淀粉制成的片劑，或僅含鹽水的注射劑）。2021/3/1033

⒊安慰劑可產(chǎn)生療效，也可產(chǎn)生不良反應(yīng)：

◆對(duì)于頭痛、心絞痛、手術(shù)后痛、感冒咳嗽、神經(jīng)官能癥等，能獲得30%-50%的療效。

◆對(duì)易受心理因素控制的自主神經(jīng)系統(tǒng)功能往往影響較大，如：血壓、心率、胃腺分泌、嘔吐、性功能等，能獲得30%-50%的療效。

◆安慰劑不良反應(yīng)，可高達(dá)30%，如嗜睡、頭暈、乏力、注意力分散、惡心、口干腹痛、腹瀉、白細(xì)胞等。

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藥理學(xué)效應(yīng)

安慰劑絕對(duì)效