癌癥中西醫(yī)結(jié)合治療我見(jiàn)

癌癥中西醫(yī)結(jié)合治療我見(jiàn)Prospectsofintegrativemedicineforcancertx-apersonalviewpointTwosidesofacoinEradication:WestMedbetterModulation:TradChinMedEradication:doubleedgeswordEradication+TradChinMed

Using

Chineseherbs UsingTCMtheory癌癥中西醫(yī)結(jié)合治療我見(jiàn)如同硬幣兩面可互補(bǔ)西醫(yī)殺癌力量較強(qiáng)中醫(yī)調(diào)變殘癌/機(jī)體有優(yōu)勢(shì)殺癌促殘癌轉(zhuǎn)移殺癌+中藥/中醫(yī)理論

偏重

偏重

視野微觀

宏觀天人合一局部

整體看腫瘤

看病人目標(biāo)消滅腫瘤

調(diào)變癌/機(jī)體去病因糾失衡Integrativemed.-Twosidesofacoin中西醫(yī)結(jié)合如硬幣的兩面可取長(zhǎng)補(bǔ)短-1國(guó)外已注意到微觀與宏觀的整合強(qiáng)調(diào)系統(tǒng)生物學(xué)在癌癥研究的應(yīng)用Nature2010DNARNA蛋白信號(hào)網(wǎng)絡(luò)細(xì)胞器官整體環(huán)境因素

偏重

偏重途徑單一

復(fù)方一病一方

辨證論治

同病異治異病同治思維機(jī)理-應(yīng)用

實(shí)踐-機(jī)理Integrativemed.-Twosidesofacoin中西醫(yī)結(jié)合如硬幣的兩面可取長(zhǎng)補(bǔ)短-2從東方看和從西方看可有不同選擇攝于美國(guó)加州“神秘點(diǎn)”中西醫(yī)結(jié)合完美的結(jié)合癌癥中西醫(yī)結(jié)合治療我見(jiàn)如同硬幣兩面可互補(bǔ)西醫(yī)殺癌力量較強(qiáng)中醫(yī)調(diào)變殘癌/機(jī)體有優(yōu)勢(shì)殺癌促殘癌轉(zhuǎn)移殺癌+中藥/中醫(yī)理論經(jīng)百年努力

西醫(yī)治肝癌取得可喜成果基于病理學(xué)基礎(chǔ)

發(fā)展了不少消滅肝癌的辦法

1950s

化療+放療+規(guī)則性切除

1960s

肝移植

1970s

早期診斷早期切除

1980s

局部治療

2000s分子靶向治療

19781989ChinMedJ1979《SubclinicalHCC》 Springer1985Cancer1989小肝癌切除確比藥物治療好SmallHCCwithcirrhosis

5y-66%(n=58)07Rossi5y-81%(n=120)07Vitale

Downstagebyablativether-OLT

5y-82%(n=46)vs52%

06BharatTACEpriorOLT

no

benefiteitherearlyoradvanced06LesurtelOLT+doxorubicin

nosurvivalbenefit06Soderdahl

肝移植適于肝癌一個(gè)亞群消滅腫瘤射頻消融

-06Cabassa–59例（3.1cm）5年43%-07Yan–266例5年43%-05Hong單個(gè)小肝癌肝功好RF與切除相仿

-07Zhang5年：RFA+PEI49%,RFA36%經(jīng)皮激光消融

-09Pacella–意大利9中心432例小肝癌

5年全組34%ChildA41%<=2cm60%局部治療是消滅腫瘤的新趨勢(shì)小肝癌局部治療5年率40-50％過(guò)去每10年生存率都有所提高復(fù)旦肝癌所1958-2009癌癥中西醫(yī)結(jié)合治療我見(jiàn)如同硬幣兩面可互補(bǔ)西醫(yī)殺癌力量較強(qiáng)中醫(yī)調(diào)變殘癌/機(jī)體有優(yōu)勢(shì)

殺癌促殘癌轉(zhuǎn)移殺癌+中藥/中醫(yī)理論

誘導(dǎo)分化全反式維甲酸 急性早幼粒白血病

誘導(dǎo)凋亡 三氧化二砷 促APL

凋亡新的理論基礎(chǔ)-不同于化療來(lái)源于傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)弄清其現(xiàn)代科學(xué)機(jī)理“土”弄清其機(jī)理變?yōu)椤把蟆钡姆独?998Zhangetal.

Science2010砒霜（三氧化二砷）

中醫(yī)老藥

與病因相關(guān)癌蛋白結(jié)合–部分分化改邪歸正-帶瘤生存中醫(yī)作為癌癥主要療法

中醫(yī)藥療效肯定的癌癥早中期癌癥因各種原因不適合西醫(yī)“消滅腫瘤”療法：如小肝癌伴ChildC肝硬化不能耐受手術(shù)/局部治療不愿做肝移植者晚期癌癥不能耐受西醫(yī)“消滅腫瘤”療法中醫(yī)藥“調(diào)變殘癌/調(diào)變機(jī)體”與“消滅腫瘤”療法合用

手術(shù)+中醫(yī)藥

改善機(jī)體/促術(shù)后恢復(fù)/促免疫/減轉(zhuǎn)移

局部治療+中醫(yī)藥

改善機(jī)體/促治后恢復(fù)/減轉(zhuǎn)移

放化療+中醫(yī)藥

改善機(jī)體/減副反應(yīng)/促免疫/減轉(zhuǎn)移

分子靶向治療+中醫(yī)藥

減副反應(yīng)/增效/減轉(zhuǎn)移松友飲（含5味中藥）下調(diào)MMP2/VEGF減肺轉(zhuǎn)移延鼠生存體外抑增殖誘凋亡體內(nèi)減少肺轉(zhuǎn)移降低MVD

抑腫瘤

960vs2072mm3

延生存75vs52d(P<0.01)

逆轉(zhuǎn)腫瘤引起的體重下降(P<0.01)JCancerResClinOncol2009中藥小復(fù)方松友飲指紋圖

高壓液相HPLC色譜圖（上海藥物所）JCancerResClinOncol2009癌癥中西醫(yī)結(jié)合治療我見(jiàn)如同硬幣兩面可互補(bǔ)西醫(yī)殺癌力量較強(qiáng)中醫(yī)調(diào)變殘癌/機(jī)體有優(yōu)勢(shì)殺癌促殘癌轉(zhuǎn)移殺癌+中藥/中醫(yī)理論以手術(shù)、化療或放療治療癌癥有時(shí)可能導(dǎo)致癌細(xì)胞的擴(kuò)散消滅腫瘤療法也有“正效”與“反效”消滅腫瘤促殘癌轉(zhuǎn)移姑息切除肝A結(jié)扎放療化療抗血管生成缺氧炎癥…上皮-間質(zhì)化EMTb-catenninE-cadherinTMPRSS4MMPVEGF…阿司匹林苦參素唑來(lái)磷酸干擾素萬(wàn)特普安酪絲亮肽松友飲ClinCancerRes2010CancerSci2009BMC-Cancer2010MMP2p<0.01對(duì)照組姑息組d49姑息性切除上調(diào)VEGFMMP2

促殘癌轉(zhuǎn)移VEGFP<=0.05BMC-Cancer2010

放療上調(diào)TMPRSS4促遠(yuǎn)期殘癌轉(zhuǎn)移干擾素合并阿司匹林抑制其轉(zhuǎn)移放療–1m放療+干擾素+阿司匹林1m肺轉(zhuǎn)移TMPRSS4化療奧沙利鉑促殘癌轉(zhuǎn)移

殘癌呈間質(zhì)細(xì)胞表型肺轉(zhuǎn)移增多

E-cadherin下調(diào)N-cadherin上調(diào)奧沙利鉑對(duì)照組BMC-Cancer2010肝動(dòng)脈結(jié)扎促轉(zhuǎn)移不延生存CancerSci20104weekNature2009–

抑血管生成促播散EbosJMetal.Acceleratedmetastasisaftershort-termtreatmentwithapotentinhibitoroftumorangiogenesis.CancerCell200915:232-9血管生成抑制劑Sunitinib短期治療促轉(zhuǎn)移

LogesSetal,SilencingorfuelingmetastasiswithVEGFinhibitors:antiangiogenesisrevisited.CancerCell,2009.15(3):p.167-70血管生成抑制劑只延長(zhǎng)生存期幾個(gè)月因其雖抑制腫瘤生長(zhǎng)，卻促進(jìn)侵襲轉(zhuǎn)移

LancetOncology2010臨床前研究提示VEGF靶向治療促癌侵襲轉(zhuǎn)移，停藥后腫瘤血管和腫瘤又迅速生長(zhǎng)有作用必有反作用需弄清這些反作用是否影響生存期分子靶向治療是否需要一分為二來(lái)看待？LancetOncol2010分子靶向治療對(duì)多種腫瘤有用，但完全緩解少見(jiàn)，耐藥和復(fù)發(fā)常見(jiàn)。繼續(xù)用藥還是停藥取決于反映腫瘤進(jìn)展生物標(biāo)志物的研究分子靶向治療：停藥還是繼續(xù)用藥？癌癥中西醫(yī)結(jié)合治療我見(jiàn)如同硬幣兩面可互補(bǔ)西醫(yī)殺癌力量較強(qiáng)中醫(yī)調(diào)變殘癌/機(jī)體有優(yōu)勢(shì)殺癌促殘癌轉(zhuǎn)移殺癌+中藥/中醫(yī)理論

發(fā)達(dá)地區(qū)

發(fā)展中地區(qū)肝癌0-63-5食管癌8-1516-17肺癌13-2012胃癌31-3520-21白血病39-4019大腸癌54-5639宮頸癌

6141乳腺癌7357前列腺癌7645主要癌癥5年生存率超過(guò)50%者甚少Parkinetal.CA–CancerJClin2005復(fù)旦肝癌所住院病人各種治療5年生存率已接近高限肝移植（復(fù)旦標(biāo)準(zhǔn)）

25768.4%小肝癌切除505957.0%

大肝癌切除486030.3%射頻消融38944.6%乙醇瘤內(nèi)注射32237.9%經(jīng)導(dǎo)管化療栓塞92425.3%治愈1968-771978-871988-971998-09例數(shù)

19138711419057.9%57.9%55.5%57.1%100%小肝癌切除5年生存率40年沒(méi)有提高不研究轉(zhuǎn)移將難以進(jìn)一步提高中西醫(yī)結(jié)合創(chuàng)立我國(guó)新醫(yī)學(xué)派

重振我國(guó)科技雄風(fēng) 提高防治效果貢獻(xiàn)人類(lèi) 經(jīng)濟(jì)有所發(fā)展此其時(shí)也關(guān)鍵是西醫(yī)學(xué)習(xí)中醫(yī)

毛澤東的號(hào)召50年代與其消滅腫瘤不如控制腫瘤消滅腫瘤促進(jìn)其抵抗和復(fù)發(fā)Nature2009西醫(yī)也開(kāi)始注意到：?jiǎn)蜗麥缒[瘤不夠帶瘤生存是癌癥治療的另一個(gè)終點(diǎn)AndrewN.Nature2009癌癥中西醫(yī)結(jié)合治療

可能模式

西醫(yī)殺癌+中醫(yī)藥調(diào)變殘癌：改邪歸正調(diào)變機(jī)體：扶正抗癌西醫(yī)殺癌+中醫(yī)理論整體觀：西醫(yī)全身干預(yù)辨證論治：整體觀個(gè)體化治療

補(bǔ)充分子水平個(gè)體化治療ControlPalliat.Res.d49姑息性切除上調(diào)MMP2/VEGF

促轉(zhuǎn)移

松友飲

+干擾素a

延動(dòng)物生存減轉(zhuǎn)移

BMC-Cancer2010松友飲+化療化療E-cadherin化療

Oxaliplatin

誘上皮間質(zhì)化促轉(zhuǎn)移

松友飲上調(diào)E-cadherin

抑轉(zhuǎn)移

BMC-Cancer2010癌癥中西醫(yī)結(jié)合治療

可能模式

西醫(yī)殺癌+中醫(yī)藥調(diào)變殘癌：改邪歸正調(diào)變機(jī)體：扶正抗癌

西醫(yī)殺癌+中醫(yī)理論整體觀：西醫(yī)全身干預(yù)辨證論治：整體觀的個(gè)體化治療

補(bǔ)充分子水平個(gè)體化治療EffectofcytokinegenotypesonthehepatitisBvirus-hepatocellularcarcinomaassociation.Nietersetal.Cancer2005;103:740-8細(xì)胞免疫反應(yīng)的下降（由遺傳調(diào)控）是乙肝患者發(fā)生肝癌的重要危險(xiǎn)因素Chronicstresspromotestumorgrowthandangiogenesisinamousemodelofovariancarcinoma.

Thakeretal.NatMed2006,12:939影響神經(jīng)、內(nèi)分泌和免疫的慢性應(yīng)激，可促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)和血管生成

全身干預(yù)已引起注意神經(jīng)免疫內(nèi)分泌代謝神經(jīng)系統(tǒng)在癌癥發(fā)病中的作用通過(guò)體液和神經(jīng)通路將癌細(xì)胞的信息轉(zhuǎn)達(dá)大腦，大腦隨后可通過(guò)神經(jīng)內(nèi)分泌-免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤生長(zhǎng)做出調(diào)節(jié)RoleofnervoussystemincanceraetiopathogenesisOndicova&Mravec.LancetOncol2010

乙酰膽堿酯酶是肝癌的預(yù)后指標(biāo)，抑細(xì)胞生長(zhǎng)，誘導(dǎo)化療敏感Acetylcholinesterase,akeyprognosticpredictorforhepatocellularcarcinoma,suppressescellgrowthandinduceschemosensitizationZhao,etal.Hepatology2010AphaseIIstudyofadoptiveimmunotherapyusingdendriticcellspulsedwithtumorlysateinpatientswithhepatocellularcarcinomaPalmeretal.

Hepatology2009

晚期肝癌35

例每3周一次，觀察>3

次者部分緩解+穩(wěn)定3月28%

少數(shù)可見(jiàn)AFP

下降免疫干預(yù)

樹(shù)突狀細(xì)胞疫苗NEJM2010用抗體對(duì)抗細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4（CTLA-4）可明顯增強(qiáng)抗腫瘤效應(yīng)針對(duì)免疫系統(tǒng)的靶向治療Isinterleukin-6agender-specificriskfactorforlivercancer?Sander等Hepatology2007雌激素抑制白介素6

降低肝癌發(fā)病Weproposethatestrogen-mediatedinhibitionofIL-6productionbyKCsreduceslivercancerriskinfemales,andthesefindingsmaybeusedtopreventHCCinmales男性血清睪丸酮高為無(wú)血管侵犯早期肝癌預(yù)后差因素LinetalWorldJSurg2007

內(nèi)分泌干預(yù)癌癥內(nèi)分泌治療新線(xiàn)索LancetOncol2010發(fā)現(xiàn)循環(huán)中胰島素樣生長(zhǎng)因子（IGF1）與乳癌風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。這種肽類(lèi)激素為癌癥內(nèi)分泌治療提供新線(xiàn)索異亮氨酸通過(guò)抗血管生成可預(yù)防結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移Isoleucine,anessentialaminoacid,preventslivermetastasesofcoloncancerbyantiangiogenesis.Murata等CancerRes2007術(shù)后CO2<19.4mmol/L預(yù)后差

CucchettietalAnnSurg2007代謝干預(yù)腫瘤細(xì)胞代謝與分解脂肪有關(guān)ChewingthefatontumorcellmetabolismYecies&Manning.Cell

2010 肝癌增殖主要與糖代謝相關(guān)而非血管生成ProliferativeactivityinhepatocellularcarcinomaiscloselycorrelatedwithglucosemetabolismbutnotangiogenesisKitamura,etal.JHepatol

2011長(zhǎng)效精氨酸脫亞氨酸有助亞洲晚期肝癌病情穩(wěn)定ArandomisedphaseIIstudyofpegylatedargininedeiminase(ADI-PEG20)inAsianadvancedhepatocellularcarcinomapatientsYang,etal.BrJCancer2010ATP消耗促癌代謝ATPconsumptionpromotescancermetabolismIsraelsen&VanderHeiden.Cell2010

腫瘤微環(huán)境的炎癥有促腫瘤作用

助癌細(xì)胞增殖與生存 促血管生成與轉(zhuǎn)移 干預(yù)免疫反應(yīng) 改變對(duì)激素和化療的效應(yīng)

Mantovanietal.

Nature2008炎癥干預(yù)背景炎癥對(duì)腫瘤發(fā)生發(fā)展侵襲和轉(zhuǎn)移起決定性作用

影響免疫監(jiān)視與治療效應(yīng)免疫,炎癥,與癌癥

Grivennikovetal.Cell2010

Anti-inflammatoryAgentsPresentandFuture

Dinarello,

Cell2010

Aspirin&nonsteroidalanti-in