腎上腺素受體阻斷藥藥理學(xué)

第九章

腎上腺素受體阻斷藥

(adrenoceptorblockers)

第一頁(yè)，共35頁(yè)。α受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥β受體阻斷藥第二頁(yè)，共35頁(yè)。

第一節(jié)α腎上腺素受體阻斷藥

(α-receptorblockers)1.α1受體主要分布在外周血管平滑肌，被沖動(dòng)后血管收縮，被阻斷血管擴(kuò)張。2.α2受體主要存在于去甲腎上腺素能神經(jīng)末稍突觸前膜上，被沖動(dòng)時(shí)NA釋放減少，被阻斷時(shí)NA釋放增加。3.α1受體阻斷藥可使AD的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓，該現(xiàn)象稱(chēng)AD作用的翻轉(zhuǎn)。第三頁(yè)，共35頁(yè)。一、α受體阻斷藥的分類(lèi)根據(jù)α受體阻斷藥對(duì)受體亞型的選擇性不同，分為三類(lèi)：

1.α1,α2receptorantagonist

短效類(lèi)酚妥拉明長(zhǎng)效類(lèi)酚芐明

1-receptorantagonist

選擇性阻斷α1受體哌唑嗪

2-receptorantagonist選擇性地阻斷α2受體育亨賓

第四頁(yè)，共35頁(yè)。酚妥拉明〔phentolamine〕【藥理作用】短效α受體阻斷藥1.血管擴(kuò)張、血壓下降阻斷α1受體直接擴(kuò)張血管二、α1、α2受體阻斷藥第五頁(yè)，共35頁(yè)?！九R床應(yīng)用】NA或靜脈滴注NA外漏3.休克主要用于感染中毒性休克、心源性和神經(jīng)性休克4.急性心肌梗死和頑固性充血性心力衰竭第六頁(yè)，共35頁(yè)?！静涣挤错憽看髣┝糠油桌骺梢鹬绷⑿缘脱獕海⑸浣o藥可產(chǎn)生心動(dòng)過(guò)速、心律失常和誘發(fā)或加劇心絞痛。其他尚有腹痛、惡心和嘔吐等消化道反響，可誘發(fā)或加劇消化道潰瘍。冠心病、胃炎和胃十二指腸潰瘍病人慎用。第七頁(yè)，共35頁(yè)。酚芐明〔phenoxybenzamine〕進(jìn)入體內(nèi)后分子中的氯乙胺基環(huán)化，形成乙撐亞胺基。后者與α受體形成結(jié)實(shí)的共價(jià)鍵結(jié)合，為長(zhǎng)效的非競(jìng)爭(zhēng)性α受體阻斷藥。酚芐明具有起效慢，作用強(qiáng)和作用持久的特點(diǎn)。第八頁(yè)，共35頁(yè)?！舅幚碜饔眉芭R床應(yīng)用】酚芐明是長(zhǎng)效的α受體阻斷藥，可阻斷α1和α2受體，擴(kuò)張血管，明顯地降低血壓。臨床主要用于治療外周血管痙攣性疾病，亦可用于嗜鉻細(xì)胞瘤和休克的治療。用于良性前列腺增生引起的引起的阻塞性排尿困難，但作用出較緩慢。第九頁(yè)，共35頁(yè)。【體內(nèi)過(guò)程】靜脈注射1h可達(dá)最大效應(yīng)。本藥脂溶性高，大劑量用藥可積蓄于脂肪組織，然后緩慢釋放。t1/2約24h。經(jīng)肝臟代謝，經(jīng)尿和膽汁排泄。藥物排泄緩慢。第十頁(yè)，共35頁(yè)。第二節(jié)β腎上腺素受體阻斷藥

〔βadrenoceptorantagonists〕本類(lèi)藥物選擇性和β受體結(jié)合，競(jìng)爭(zhēng)性阻斷β受體，從而產(chǎn)生的一系列作用。

第十一頁(yè)，共35頁(yè)。β受體阻斷藥的分類(lèi)1類(lèi)β1，β2受體阻斷藥〔非選擇性β受體阻斷藥〕1A類(lèi)：無(wú)內(nèi)在擬交感活性的β受體阻斷藥，如普萘洛爾、噻嗎洛爾。1B類(lèi)：有內(nèi)在擬交感活性的β受體阻斷藥，如吲哚洛爾。第十二頁(yè)，共35頁(yè)。2類(lèi)β1受體阻斷藥〔心臟選擇性β受體阻斷藥〕對(duì)心臟β1受體選擇性較高，治療量時(shí)β2受體阻斷作用較弱，發(fā)生支氣管痙攣等不良反響較輕。2A類(lèi)：無(wú)內(nèi)在擬交感活性的β1受體阻斷藥，如阿替洛爾、美托洛爾等。2B類(lèi)：有內(nèi)在擬交感活性的β1受體阻斷藥，如醋丁洛爾、塞利洛爾等。3類(lèi)α、β受體阻斷藥，如拉貝洛爾等。第十三頁(yè)，共35頁(yè)。【藥理作用】1β受體阻斷作用23內(nèi)在擬交感活性作用膜穩(wěn)定作用第十四頁(yè)，共35頁(yè)。第十五頁(yè)，共35頁(yè)。心血管系統(tǒng)支氣管平滑肌代謝腎素β受體阻斷作用第十六頁(yè)，共35頁(yè)。吸收分布消除β受體阻斷藥的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)與其脂溶性有關(guān)【體內(nèi)過(guò)程】第十七頁(yè)，共35頁(yè)?！九R床應(yīng)用】1.快速型心律失常均有效，尤其對(duì)運(yùn)動(dòng)或情緒緊張、沖動(dòng)所致心律失常或因心肌缺血、強(qiáng)心苷中毒引起的心律失常療效好3.冠心病4.慢性心功能不全①改善心臟舒張功能②緩解由于兒茶酚胺引起的心臟損害③抑制前列腺素或腎素所產(chǎn)生的縮血管作用④使β受體上調(diào)，恢復(fù)心肌對(duì)內(nèi)源性?xún)翰璺影返拿舾行缘谑隧?yè)，共35頁(yè)?！静涣挤错憽砍Ｒ?jiàn)不良反響有惡心、嘔吐、輕度腹瀉等消化道病癥，偶見(jiàn)過(guò)敏性皮疹和血小板減少等，應(yīng)用不當(dāng)，可引起以下較嚴(yán)重的不良反響。2.抑制心臟功能3.外周血管收縮和痙攣第十九頁(yè)，共35頁(yè)。掌握α受體阻斷藥酚妥拉明的藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反響。掌握β受體阻斷藥的分類(lèi)、藥理作用、臨床應(yīng)用和不良反響。大綱要求第二十頁(yè)，共35頁(yè)。A型題1.以下哪類(lèi)藥物可翻轉(zhuǎn)腎上腺素升壓作用？A.M受體阻斷藥B.α受體阻斷藥C.H1受體阻斷藥D.β受體阻斷藥E.N受體阻斷藥2.可誘發(fā)消化性潰瘍的藥物是A.酚妥拉明B.阿托品C.哌唑嗪D.普萘洛爾E.吲哚洛爾答案答案第二十一頁(yè)，共35頁(yè)。3.兼有α、β受體阻斷作用的藥物是A.拉貝洛爾B.甲氧明C.妥拉唑林D.吲哚洛爾E.哌唑嗪4.外周血管痙攣性疾病選用A.酚妥拉明B.哌唑嗪C.多巴胺D.普萘洛爾E.去氧腎上腺素答案答案第二十二頁(yè)，共35頁(yè)。5.要注意防止酚妥拉明用藥過(guò)程中最常見(jiàn)的不良反響是A.心臟收縮力減弱，心排出量減少B.腎功能降低C.胃腸功能減弱，引起消化不良D.直立性低血壓E.竇性心動(dòng)過(guò)緩6.酚妥拉明興奮心臟的機(jī)制有A.阻斷心臟的M受體B.沖動(dòng)心臟β1受體C.直接興奮交感神經(jīng)中樞D.反射性興奮交感神經(jīng)E.直接興奮心肌答案答案第二十三頁(yè)，共35頁(yè)。7.β腎上腺素受體阻斷藥能引起A.肪分解增加B.腎素釋放增加C.心排出量增加D.支氣管平滑肌收縮E.房室傳導(dǎo)加快8.β腎上腺素受體阻斷藥禁用于A.糖尿病B.支氣管哮喘C.竇性心動(dòng)過(guò)速D.心絞痛E.甲狀腺功能亢進(jìn)答案答案第二十四頁(yè)，共35頁(yè)。9.普萘洛爾阻斷突觸前膜的β受體可引起A.去甲腎上腺素的釋放減少B.去甲腎上腺素的釋放增加C.去甲腎上腺素的釋放無(wú)變化D.外周血管收縮E.心收縮力增加10.普萘洛爾治療心律失常的藥理作用根底是A.有抗血小板聚集作用B.脂溶性強(qiáng)，口服易吸收C.阻斷β受體作用D.無(wú)內(nèi)在擬交感活性E.膜穩(wěn)定作用較強(qiáng)答案答案第二十五頁(yè)，共35頁(yè)。B型題A.異丙腎上腺素B.卡維地洛C.噻嗎洛爾D.吲哚洛爾E.酚妥拉明11.治療不宜手術(shù)的嗜鉻細(xì)胞瘤及良性前列腺增生應(yīng)選用12.治療原發(fā)性開(kāi)角型青光眼應(yīng)選用13.治療擴(kuò)張型心肌病應(yīng)選用14.治療房室傳導(dǎo)阻滯應(yīng)選用答案答案第二十六頁(yè)，共35頁(yè)。X型題15.可翻轉(zhuǎn)腎上腺素升壓作用的藥物是A.酚妥拉明B.普萘洛爾C.氯丙嗪D.吲哚洛爾E.阿托品16.用β受體阻斷藥時(shí)要注意A.用藥劑量要個(gè)體化，長(zhǎng)期用藥不能突然停藥B.重度房室傳導(dǎo)阻滯病人禁用C.嚴(yán)重左室心功能不全的患者禁用D.支氣管哮喘及竇性心動(dòng)過(guò)緩者禁用E.肝功能不良及心肌梗死者應(yīng)慎用答案答案第二十七頁(yè)，共35頁(yè)。17.用β受體阻斷藥可治療A.過(guò)速型心律失常B.感染性休克C.心絞痛D.高血壓E.甲狀腺功能亢進(jìn)18.酚妥拉明治療頑固性充血性心功能不全的藥理學(xué)根據(jù)是A.阻斷α受體B.降低肺血管阻力，減輕肺水腫C.可緩解心衰引起反射性小動(dòng)脈和小靜脈收縮D.減輕心臟前、后負(fù)荷，改善心臟功能E.抑制心臟，降低耗氧量，改善心臟功能答案答案第二十八頁(yè)，共35頁(yè)。19.酚妥拉明擴(kuò)張血管、降低血壓的機(jī)制是A.阻斷β受體B.阻斷α受體C.有組胺樣作用D.阻斷神經(jīng)節(jié)E.直接松弛血管平滑肌20.用普萘洛爾治療甲狀腺功能亢進(jìn)的藥理學(xué)機(jī)制是A.阻斷β受體,可降低機(jī)體對(duì)兒茶酚胺的敏感性B.抑制碘的攝取C.抑制甲狀腺素的合成D.抑制T4

轉(zhuǎn)變?yōu)門(mén)3E.抑制甲狀腺素的釋放答案答案第二十九頁(yè)，共35頁(yè)。簡(jiǎn)答題簡(jiǎn)述酚妥拉明的藥理作用和主要不良反響。簡(jiǎn)述普萘洛爾的藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反響。第三十頁(yè)，共35頁(yè)。選擇題答案：1B6D7D8A9A10C2A3A4A5D11E12C13B14A15AC16ABCDE17ACDE18ABCD19BE20AD第三十一頁(yè)，共35頁(yè)。簡(jiǎn)答題答案1．酚妥拉明屬于非選擇性競(jìng)爭(zhēng)性α受體阻斷藥。藥理作用：⑴阻斷血管α1受體和直接舒張血管，小動(dòng)脈及小靜脈擴(kuò)張，血壓下降，肺動(dòng)脈下降更為明顯。⑵反射性興奮交感神經(jīng)及阻斷突觸前膜α2受體，末梢去甲腎上腺素的釋放增加，沖動(dòng)心臟β1受體，使心臟興奮，心肌收縮力增強(qiáng)，心率加快，心排出量增加。⑶擬膽堿作用和組胺樣作用，還有阻斷K+通道的作用。主要不良反響有體位性低血壓，胃腸平滑肌興奮引起的腹痛、腹瀉、嘔吐、胃酸分泌增多和誘發(fā)潰瘍病等。靜脈給藥可引起心率加快、心律失常和心絞痛。冠心病和潰瘍病患者慎用。第三十二頁(yè)，共35頁(yè)。2．普萘洛爾是具有較強(qiáng)作用的非選擇性β受體阻斷藥，無(wú)內(nèi)在擬交感活性。藥理作用：⑴心臟：阻斷心臟β1受體，使心率減慢、心肌收縮力減弱、心排出量減少、心肌耗氧量下降，延緩房室傳導(dǎo)。⑵血管及血壓：短期應(yīng)用，由于血管β2受體的阻斷和代償性交感反射，可引起血管收縮，外周阻力增加。但長(zhǎng)期應(yīng)用，總外周阻力可恢復(fù)至原來(lái)程度。普萘洛爾對(duì)正常人血壓影響不明顯，但對(duì)高血壓患者具有降壓作用。⑶支氣管：阻斷支氣管平滑肌β2受體，使支氣管平滑肌收縮，增加氣道阻力，誘發(fā)或加重支氣管哮喘的發(fā)作。⑷抑制脂肪和糖原分解，抑制腎素釋放，抗血小板聚集，抑制甲狀腺素T4轉(zhuǎn)變?yōu)門(mén)3。第三十三頁(yè)，共35頁(yè)。臨床應(yīng)