藥理學(xué)腎上腺素激動藥

腎上腺素受體沖動藥腎上腺素受體沖動藥〔adrenorecetoragonist〕，是一類能與腎上腺素受體結(jié)合并沖動受體，產(chǎn)生與腎上腺素相似作用的藥物

第一頁，共33頁。分類第二頁，共33頁。α1,α2,(β)受體沖動藥去甲腎上腺素〔noradrenaline，NA，norepinephrine，NE〕【來源及化學(xué)】內(nèi)源性的NA主要由去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放和腎上腺髓質(zhì)少量分泌

。藥用的NA是人工合成品。第三頁，共33頁。第四頁，共33頁?！舅幚碜饔谩客瑯映潭鹊貨_動α1和α2受體；對β受體作用較弱.1、血管沖動血管的α1受體，全部血管收縮(除心冠狀動脈)。主要是小動脈和小靜脈。冠脈擴張：①NA興奮心臟，代謝產(chǎn)物腺苷增加；②血壓升高，冠脈灌注壓升高。第五頁，共33頁。2第六頁，共33頁。3、血壓小劑量：心臟興奮明顯，心輸出量增加，收縮壓升高；血管收縮不非常劇烈，外周阻力增加不多，故舒張壓略升，脈壓差加大。大劑量：血管強烈收縮，外周阻力明顯增高，收縮壓和舒張壓均升高，后者更甚，脈壓變小。4其它：大劑量引起血糖升高.第七頁，共33頁?！九R床應(yīng)用】1、急性低血壓：如嗜鉻細(xì)胞瘤切除術(shù)，敗血癥，藥物中毒等。2、心臟驟停：心臟復(fù)蘇過程中，在采用有效恢復(fù)心跳、人工呼吸等措施前提下，靜注NA作為輔助藥，以恢復(fù)和維特血壓。3、上消化道出血：口服稀釋液到達(dá)止血效果。第八頁，共33頁?！静涣挤错憽?、部分組織壞死靜脈滴注時間過長、濃度過高、外漏，可引起部分壞死。2、急性腎功能衰竭滴注時間過長或劑量過大，使腎血管劇烈收縮所致?！窘砂Y】高血壓、動脈粥樣硬化及器質(zhì)性心臟病、少尿無尿和嚴(yán)重微循環(huán)障礙的病人禁用及孕婦。第九頁，共33頁。間羥胺阿拉明，metaraminol，aramine作用比NA弱、但持續(xù)較久.第十頁，共33頁。去氧腎上腺素(phenylepherine)又名新福林〔neosynephrine〕甲氧明〔methoxamine，vasoxyl〕藥理作用：一樣點不同點①沖動α1受體，縮管升壓。①去氧腎上腺素有擴瞳作用②反射性減慢心率③低血壓：麻醉及藥物中毒。②擴瞳治療眼色素層炎、眼底檢查及手術(shù)。④陣發(fā)性室上性心動過速。第十一頁，共33頁。α2受體沖動藥羥甲唑啉〔oxymetazoline〕

作用及應(yīng)用特點：為突觸后膜α2受體激藥對血管平滑肌，尤其是皮膚、黏膜部位的小血管具有收縮作用。滴鼻治療因感冒、鼻炎、花粉癥及其化呼吸道過敏引起的鼻黏膜充血，鼻噻等，作用可維持六小時。第十二頁，共33頁。α1,α2,β受體沖動藥

腎上腺素adrenaline，AD，epinaphrine化學(xué)性質(zhì)及體內(nèi)過程1.性質(zhì)不穩(wěn)定,遇光熱堿性溶液易氧化分解2.口服無效,皮下注射為常用給藥途徑,作用維持

1小時左右.第十三頁，共33頁?！舅幚碜饔谩?、心臟是強效心臟興奮藥。心率↑↑、傳導(dǎo)↑↑、收縮力↑↑、心輸出量↑↑、冠脈血流↑、心肌耗氧量↑↑。易致心律失常，如早搏，室性心動過速，并可引起心室纖顫。第十四頁，共33頁。血管第十五頁，共33頁。3、血壓治療量(皮下注射0.5~1mg或10ug/min靜滴)，興奮心臟，心輸出量增加，收縮壓升高。而骨骼肌血管擴張抵消皮膚粘膜血管的收縮，外周阻力變化不明顯，舒張壓升高不明顯，脈壓差加大。較大劑量，收縮壓和舒張壓均升高。脈壓不變或降低。！第十六頁，共33頁。4、支氣管及其他對支氣管的舒張作用強大，對炎癥時的支氣管可通過三條途徑發(fā)揮其治療作用：①沖動支氣管平滑肌的β2受體②抑制肥大細(xì)胞釋放過敏物質(zhì)，如組織胺。③收縮支氣管粘膜血管，降低毛細(xì)血管的通透性，有利于消除水腫、減少滲出。其他：松弛胃腸平滑肌、膀胱逼尿肌、瞳孔開大肌。使神經(jīng)肌肉傳遞易化。

第十七頁，共33頁。5、代謝升高血糖：肝糖原分解、外周組織對葡萄糖的攝取降低。升高血中游離脂肪酸：使甘油三酯酶活性增加，脂肪分解加速(為β3受體興奮所致)。6、中樞神經(jīng)興奮：使用大劑量時出現(xiàn)，可引起沖動、肌強直、嘔吐，甚至驚厥。第十八頁，共33頁?！九R床應(yīng)用】1、心臟驟停在采取綜合措施的前提下，可心內(nèi)注射，用于以下原因引起的心臟驟停：①溺水②麻醉和手術(shù)意外③藥物中毒④傳染?、菪呐K傳導(dǎo)阻滯⑥電擊等。綜合措施：有效的人工呼吸和心臟擠壓、除顫(電除顫和藥物除顫〕。第十九頁，共33頁。3、支氣管哮喘皮下或肌內(nèi)注射，可迅速控制支氣管哮喘的急性發(fā)作。4、部分止血將浸有0.1%鹽酸腎上腺素的棉球或紗布填塞出血處，用于鼻粘膜和齒齦出血。5、與局麻藥配伍利用其收縮血管的作用，延緩局麻藥的吸收，可延長局麻藥的作用時間、減少吸收所產(chǎn)生的副作用。2、過敏反響急性、嚴(yán)重過敏反響,包括過敏性休克，腎上腺素,是主要的選藥之一。第二十頁，共33頁?！静涣挤错憽啃募隆┰?、頭痛、血壓升高。心律失常，甚至心室纖顫〔劑量過大，皮下、肌內(nèi)注射誤入血管等〕?！窘砂Y】高血壓、器質(zhì)性心臟病、糖尿病、甲亢等。第二十一頁，共33頁。麻黃堿〔ephedrine〕【藥理作用】特點：①性質(zhì)穩(wěn)定、口服有效；②腎上腺素樣作用較弱、作用時間較長；③中樞興奮作用明顯；④易產(chǎn)生快速耐受性。1、心血管心收縮力加強、心輸出量增加，血壓升高緩慢而持久。心、腦、骨骼肌血流增加，其他內(nèi)臟血流減少。第二十二頁，共33頁。2、支氣管平滑肌舒張支氣管平滑肌，作用較腎上腺素弱，但作用持續(xù)時間更久。3、中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮中樞，可能引起用藥者不安、失眠等?！九R床應(yīng)用】1、支氣管哮喘①預(yù)防發(fā)作；②輕癥的治療。2、鼻粘膜充血之鼻塞0.5%~1%的滴鼻劑。3、防治某些低血壓狀態(tài)如麻醉〔硬脊膜外、蛛網(wǎng)膜下腔〕引起的低血壓。4、緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫。第二十三頁，共33頁?！究焖倌褪軝C制】1、遞質(zhì)逐漸耗損，因其促釋放。2、藥物與受體的親和力降低。3、受體脫敏?！静涣挤错憽坑袝r出現(xiàn)不安、失眠。如必須晚間服用、且失眠傾向明顯，可加服鎮(zhèn)靜催眠藥?！窘砂Y】高血壓、冠心病、甲亢。第二十四頁，共33頁。多巴胺是去甲腎上腺素生物合成的前體，藥用系工合成品?！舅幚碜饔谩考た蓜应?、D1、α受體1、心臟大劑量使心收縮性↑、心輸出量↑。直接興奮心臟β1受體和間接促進(jìn)NA釋放。心率略增加或不變，較少引起心律失常。第二十五頁，共33頁。2、血管和血壓：大劑量作用于血管床的α1受體，血管阻微升；治療量時心輸出量增加、總外周阻力變大，故收縮壓增加、舒張壓不變或微降，脈壓增加。3、腎臟和腸系膜血管：小劑量多巴胺作用于(D1)多巴胺受體，使腎和腸系膜動脈阻力降低，治療量的多巴胺舒張腎血管、增加腎血流、增加腎小球濾過率，產(chǎn)生排鈉利尿作用。第二十六頁，共33頁?！九R床應(yīng)用】1、抗休克對伴有心收縮力減弱、尿量減少、血容量已補足的休克患者療效較好。2、急性腎功能衰竭與利尿劑合用。3、急性心功能不全?！静涣挤错憽?、一般較輕，偶見惡心、嘔吐。2、劑量過大、或滴注速度過快，可能出現(xiàn)呼吸困難、心動過速、心律失常、腎功能下降等。第二十七頁，共33頁。β受體沖動藥一、β1,β2受體沖動藥異丙腎上腺素isoprenaline【體內(nèi)過程】1、可經(jīng)氣霧吸入、舌下含藥。2、主要被COMT代謝，較少被神經(jīng)末梢攝取，故作用時間較腎上腺素略長。非選擇性β受體沖動藥。第二十八頁，共33頁?！舅幚碜饔谩康诙彭?，共33頁?！九R床應(yīng)用】1、房室傳導(dǎo)阻滯治療Ⅱ、Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯?？刹捎蒙嘞禄蜢o脈點滴給藥。2、心臟驟停適用于心室自身節(jié)律緩慢、高度房室傳導(dǎo)阻滯、竇房結(jié)功能衰竭、安裝人工起搏器時并發(fā)的心臟驟停。心內(nèi)注射，常與NA或間羥胺合用。3、支氣管哮喘舌下或噴霧給藥，可用于控制支氣管哮喘的急性發(fā)作?，F(xiàn)已少用，被選擇性的β2受體沖動藥所取代。4、休克對中心靜脈壓高，外周阻力較高，心排出量較低者有一定療效。第三十頁，共33頁?！静涣挤错憽砍Ｒ娦募隆㈩^暈。控制心率尤其重要。支氣管哮喘者已處缺氧狀態(tài)，如用此氣霧劑其量難以把握。用量過大，心肌耗氧量增加，易致心律失常，甚至心室纖顫?！窘砂Y】禁用于冠心病、心肌炎、甲亢等。第三十一頁，共33頁。二、β1受體沖動藥多巴酚丁胺〔dobutamine〕

【藥理作用】沖動β1受體作用強。與異丙腎上腺素比，多巴酚丁胺的正性肌力作用比正性頻率作用更為顯著，對外周阻力無明顯影響?！九R床應(yīng)用】靜滴短期應(yīng)用治療某些心衰，如，心肌