第二章蛋白質(zhì)化學(xué)-2016

第二章蛋白質(zhì)化學(xué)(ChemistryofProtein)

生物化學(xué)Proteinsaretheworkhorsesofcells.Theyare:important,numerous,verydiverse,verycomplex,abletoperformactionsandreactionsundersomecircumstances.Therole(orfunction)ofaproteindependsonitsshape,andchemicalformula.生物化學(xué)蛋白質(zhì)Protein生物體的基本組成成份約占人體固體成分的45%幾乎所有的器官組織都含蛋白質(zhì)，并且它又與所有的生命活動(dòng)密切聯(lián)系一系列重要的生理作用第一節(jié)蛋白質(zhì)的分子組成第二節(jié)蛋白質(zhì)分子中氨基酸的連接方式第三節(jié)蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)第四節(jié)蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)和功能的關(guān)系第五節(jié)蛋白質(zhì)理化性質(zhì)和分離提純生物化學(xué)各種蛋白質(zhì)的含氮量很接近，平均為16%。由于體內(nèi)組織的主要含氮物是蛋白質(zhì)，因此，只要測(cè)定生物樣品中的氮含量，就可以按下式推算出蛋白質(zhì)大致含量。每克樣品中：?jiǎn)渭兊鞍踪|(zhì)的元素組成為：

C：50～55%H：6%～7%、

O：19%～24%N：13%～19%除此之外還有S：0～4%。有的蛋白質(zhì)含有磷、碘。少數(shù)含鐵、銅、鋅、錳、鈷、鉬等金屬元素。第一節(jié)蛋白質(zhì)分子的組成一、蛋白質(zhì)的元素組成含氮克數(shù)×6.25×100=100克樣品中蛋白質(zhì)含量(克%)生物化學(xué)二、蛋白質(zhì)的基本組成單位——氨基酸(aminoacid)蛋白質(zhì)酸、堿或酶水解水解液層析等分析蛋白質(zhì)分子的基本單位氨基酸構(gòu)成天然蛋白質(zhì)的氨基酸共20種。生物化學(xué)生物化學(xué)生物化學(xué)生物界中也發(fā)現(xiàn)一些D系氨基酸，主要存在于某些抗菌素以及個(gè)別植物的生物堿中。氨基酸為L(zhǎng)-α-氨基酸(L-α-aminoacid)，結(jié)構(gòu)通式如下：生物化學(xué)三、氨基酸的理化性質(zhì)一般性質(zhì)：氨基酸都是白色固體，熔點(diǎn)高（分解），能溶在強(qiáng)酸強(qiáng)堿中，水中的溶解度大小不同。兩性游離和等電點(diǎn)：兼性離子（zwitterion）等電點(diǎn)（isoelectricpoint，pI）生物化學(xué)等電點(diǎn)的計(jì)算（天冬門氨酸為例）：

pI=（pK1+pK2）/2生物化學(xué)紫外吸收：280nm茚三酮及熒光胺反應(yīng)：生物化學(xué)四、氨基酸的分類(一)根據(jù)R的結(jié)構(gòu)不同分類：

1.脂肪族氨基酸2.芳香族氨基酸3.雜環(huán)族氨基酸4.雜環(huán)亞氨基酸（二)根據(jù)側(cè)鏈R的極性不同分為非極性和極性氨基酸氨基酸的R基團(tuán)不帶電荷或極性極微弱的屬于非極性（中性）氨基酸；氨基酸的R基團(tuán)帶電荷或有極性的屬于極性氨基酸，可分為：(1)極性中性氨基酸(2)酸性氨基酸：(3)堿性氨基酸：生物化學(xué)幾種特殊氨基酸

脯氨酸（亞氨基酸）半胱氨酸+胱氨酸二硫鍵-HH在蛋白質(zhì)分子中，氨基酸之間是以肽鍵(peptidebond)相連的。肽鍵就是一個(gè)氨基酸的α-羧基與另一個(gè)氨基酸的α-氨基脫水縮合形成的鍵。

第二節(jié)蛋白質(zhì)分子中氨基酸的連接方式生物化學(xué)+-HOH甘氨酰甘氨酸肽鍵氨基酸的結(jié)合方式:脫水縮合CCHR1NH2COCHR2HNO肽鍵二肽CHCOOHR2HNH2O肽鍵三肽以此類推，由多個(gè)氨基酸分子縮合而成的含有多個(gè)肽鍵的化合物，叫多肽（鏈狀）。H2O氨基酸之間通過(guò)肽鍵聯(lián)結(jié)起來(lái)的化合物稱為肽(peptide)

。二肽……，十肽，一般將十肽以下稱為寡肽(oligopeptide)，以上者稱多肽(polypeptide)或稱多肽鏈。生物化學(xué)組成多肽鏈的氨基酸在相互結(jié)合時(shí)，失去了一分子水，因此把多肽中的氨基酸單位稱為氨基酸殘基(aminoacidresidue)。生物化學(xué)

在多肽鏈中，肽鏈的一端保留著一個(gè)α－氨基，另一端保留一個(gè)α－羧基，帶α－氨基的末端稱氨基末端(N端)；帶α－羧基的末端稱羧基末端(C端)。書寫多肽鏈時(shí)可用略號(hào)，N端寫于左側(cè)，用H做標(biāo)幟，C端于右側(cè)用桹H表示。肽詳細(xì)命名時(shí)為××?！痢刘！痢了?。例如谷胱甘肽是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸三個(gè)氨基酸所組成的三肽，全名是γ－谷氨酰半胱氨酰甘氨酸，簡(jiǎn)稱谷胱甘肽(glutachione,簡(jiǎn)寫GSH)。其中N末端的谷氨酸是通過(guò)γ－羧基與半胱氨酸的氨基相連，這是一個(gè)例外。生物化學(xué).幾種生物活性肽1.谷胱甘肽(glutathione,GSH)抗氧化作用整合解毒作用

體內(nèi)許多激素屬寡肽或多肽

神經(jīng)肽(neuropeptide)2.多肽類激素及活性肽抗利尿素與催產(chǎn)素（9肽）胰高血糖素（29肽）腦啡肽（5肽）降鈣素（32肽）胰島素（51肽）肌肽（2肽）

蛋白質(zhì)為生物高分子物質(zhì)之一，具有三維空間結(jié)構(gòu)，因而執(zhí)行復(fù)雜的生物學(xué)功能。蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與功能之間的關(guān)系非常密切。在研究中，一般將蛋白質(zhì)分子的結(jié)構(gòu)分為一級(jí)結(jié)構(gòu)與空間結(jié)構(gòu)兩類或一、二、三、四級(jí)結(jié)構(gòu)。第三節(jié)蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)生物化學(xué)

蛋白質(zhì)的一級(jí)結(jié)構(gòu)(primarystructure)是*蛋白質(zhì)多肽鏈中氨基酸殘基的排列順序(sequence)*蛋白質(zhì)最基本的結(jié)構(gòu)*由基因上遺傳密碼的排列順序所決定的。一、蛋白質(zhì)的一級(jí)結(jié)構(gòu)(primarystructureofprotein)生物化學(xué)

各種氨基酸按遺傳密碼的順序，通過(guò)肽鍵連接起來(lái)，成為多肽鏈，故肽鍵是蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)中的主鍵。生物化學(xué)生物化學(xué)含三個(gè)二硫鏈：一個(gè)A鏈內(nèi)的二硫鍵兩個(gè)鏈間二硫鍵由51個(gè)氨基酸殘基組成A鏈：21個(gè)氨基酸殘基B鏈：30個(gè)氨基酸殘基生物化學(xué)

迄今已有約一千種左右蛋白質(zhì)的一級(jí)結(jié)構(gòu)被研究確定，如胰島素，胰核糖核酸酶、胰蛋白酶等。

蛋白質(zhì)的一級(jí)結(jié)構(gòu)決定了蛋白質(zhì)的二級(jí)、三級(jí)等高級(jí)結(jié)構(gòu)，成百億的天然蛋白質(zhì)各有其特殊的生物學(xué)活性，決定每一種蛋白質(zhì)的生物學(xué)活性的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，首先在于其肽鏈的氨基酸序列，由于組成蛋白質(zhì)的20種氨基酸各具特殊的側(cè)鏈，側(cè)鏈基團(tuán)的理化性質(zhì)和空間排布各不相同，當(dāng)它們按照不同的序列關(guān)系組合時(shí)，就可形成多種多樣的空間結(jié)構(gòu)和不同生物學(xué)活性的蛋白質(zhì)分子。生物化學(xué)蛋白質(zhì)一級(jí)結(jié)構(gòu)是空間結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)可變殘基：可變殘基的改變不影響蛋白質(zhì)的構(gòu)象與功能不變殘基：不變殘基的改變影響蛋白質(zhì)的構(gòu)象與功能一級(jí)結(jié)構(gòu)的改變一定有相應(yīng)功能的改變一級(jí)結(jié)構(gòu)與蛋白質(zhì)的活性密切相關(guān)蛋白質(zhì)一級(jí)結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系相似的一級(jí)結(jié)構(gòu)有相似的功能一級(jí)結(jié)構(gòu)決定了二級(jí)結(jié)構(gòu)、三級(jí)結(jié)構(gòu)、四級(jí)結(jié)構(gòu)生物化學(xué)生物化學(xué)為生物進(jìn)化理論提供了分子水平的客觀依據(jù)蛋白質(zhì)一級(jí)結(jié)構(gòu)闡明的意義：開辟了蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與功能研究的新領(lǐng)域?qū)α私庖恍┓肿硬〉陌l(fā)病機(jī)理具有重要意義為蛋白質(zhì)人工合成提供了藍(lán)圖生物化學(xué)生物化學(xué)蛋白質(zhì)的一級(jí)結(jié)構(gòu)與生物進(jìn)化的關(guān)系生物進(jìn)化研究的背景------生物化石（推斷生物進(jìn)化）蛋白質(zhì)一級(jí)結(jié)構(gòu)與生物進(jìn)化同源蛋白質(zhì)------活化石、分子化石

是指來(lái)源于共同原始祖先，在不同種屬生物中執(zhí)行相同功能的蛋白質(zhì)。

同源蛋白一級(jí)結(jié)構(gòu)的差異是在漫長(zhǎng)的生物進(jìn)化過(guò)程中由于基因突變?cè)斐傻?，是生物進(jìn)行的遺跡，有人稱這為"活化石"，也可看作分子化石。同源蛋白質(zhì)與生物進(jìn)化：通過(guò)同源蛋白質(zhì)來(lái)研究生物進(jìn)化即檢測(cè)各種同源蛋白質(zhì)中可變殘基的變異來(lái)研究生物進(jìn)化。用同源蛋白質(zhì)來(lái)研究生物進(jìn)化的意義與Hofmann發(fā)現(xiàn)的細(xì)菌化石時(shí)間相符用分子變異來(lái)研究進(jìn)化具有定量的優(yōu)點(diǎn)分子分類學(xué)：指從分子水平上來(lái)研究生物進(jìn)化的學(xué)科。生物進(jìn)化樹：根據(jù)可變殘基差異數(shù)和替換速度可描繪成系統(tǒng)發(fā)育數(shù)(phylogenetictree),或稱作生物進(jìn)化樹(evolutionarytree)。單位進(jìn)化周期：有人把氨基酸殘基的變異數(shù)與生物分類進(jìn)行比較,得到一個(gè)表示進(jìn)化速率的參數(shù)---單位進(jìn)化周期。單位進(jìn)化周期表示每個(gè)殘基的變化所需的時(shí)間（越是保守的蛋白質(zhì)單位進(jìn)化周期越長(zhǎng)），對(duì)細(xì)胞色素來(lái)說(shuō)為2640萬(wàn)年。按此推算，原核生物發(fā)展為真核生物在20億年前。生物化學(xué)一些廣泛存在于生物界的蛋白質(zhì)如細(xì)胞色素(cytochromeC)，比較它們的一級(jí)結(jié)構(gòu)，可以幫助了解物種進(jìn)化間的關(guān)系。分子病(moleculardisease)：

“分子病”于1949年由Pauling提出，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)成百種。

是指因某種蛋白質(zhì)分子一級(jí)結(jié)構(gòu)中的氨基酸殘基序列與正常有所不同的遺傳病。鐮刀形貧血(sickle-cellanemia)蛋白質(zhì)一級(jí)結(jié)構(gòu)的闡明與分子病的研究生物化學(xué)N-val·his·leu·thr·pro·glu·glu·····C(146)HbSβ肽鏈HbAβ肽鏈N-val·his·leu·thr·pro·val

·glu·····C(146)（谷AA）（頡AA）A.正常的血細(xì)胞，血紅蛋白肽鏈中的第六個(gè)氨基酸是谷氨酸；B.鐮形細(xì)胞，其血紅蛋白的第六個(gè)氨基酸是纈氨酸

蛋白質(zhì)分子的多肽鏈并非呈線形伸展，而是折疊和盤曲構(gòu)成特有的比較穩(wěn)定的空間結(jié)構(gòu)。蛋白質(zhì)的生物學(xué)活性和理化性質(zhì)主要決定于空間結(jié)構(gòu)的完整，因此僅僅測(cè)定蛋白質(zhì)分子的氨基酸組成和它們的排列順序并不能完全了解蛋白質(zhì)分子的生物學(xué)活性和理化性質(zhì)。顯而易見，此種性質(zhì)不能僅用蛋白質(zhì)的一級(jí)結(jié)構(gòu)的氨基酸排列順序來(lái)解釋。二、蛋白質(zhì)的空間結(jié)構(gòu)

蛋白質(zhì)的空間結(jié)構(gòu)就是指蛋白質(zhì)的二級(jí)、三級(jí)和四級(jí)結(jié)構(gòu)。生物化學(xué)(一)蛋白質(zhì)的二級(jí)結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)的二級(jí)結(jié)構(gòu)(secondarystructure)是指多肽鏈中主鏈原子的局部空間排布即構(gòu)象，不涉及側(cè)鏈部分的構(gòu)象。二級(jí)結(jié)構(gòu)的類型：α-螺旋β-片層β-轉(zhuǎn)角無(wú)規(guī)卷曲生物化學(xué)1.肽鍵平面(或酰胺平面，amideplane)。Pauling等對(duì)一些簡(jiǎn)單的肽及氨基酸的酰胺進(jìn)行X線衍射分析得肽鍵平面圖：肽鍵平面示意圖生物化學(xué)生物化學(xué)①肽鍵中C-N鍵有部分雙鍵性質(zhì)

——不能自由旋轉(zhuǎn)②組成肽鍵原子處于同一平面（肽平面）③鍵長(zhǎng)及鍵角一定④大多數(shù)情況以反式結(jié)構(gòu)存在2.蛋白質(zhì)主鏈構(gòu)象的結(jié)構(gòu)單元1)α－螺旋(α－h(huán)elix)。多肽鏈沿長(zhǎng)軸方向通過(guò)氫鍵向上盤曲所形成的右手螺旋結(jié)構(gòu)稱為α-螺旋。生物化學(xué)（一）-螺旋（-helix）1、-螺旋的結(jié)構(gòu)Thepitchis3.6aminoacidsperturn,andthesidechains(R-groups)pointout.SomeRgroupspreventalpha-helix(bulkyorchargedgroups)生物化學(xué)生物化學(xué)α－螺旋的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)如下：肽鍵平面與螺旋長(zhǎng)軸平行，相鄰兩圈螺旋之間第一個(gè)肽鍵的NH和第四個(gè)肽鍵中的C=O形成氫鍵，即每一個(gè)氨基酸殘基中的NH都和前面相鄰的第三個(gè)氨基酸殘基的C=O之間形成氫鍵，使α-螺旋十分牢固。在氫鍵封閉的環(huán)內(nèi)共包含13個(gè)原子，故可描述為3.613α-螺旋。肽鏈以肽鍵平面為單位，以多肽鏈中的α碳原子為轉(zhuǎn)折，圍繞長(zhǎng)軸盤旋，形成右手螺旋肽鏈呈螺旋上升，每3.6個(gè)氨基酸殘基上升一圈(螺距為0.544nm,直徑為0.5nm,每個(gè)氨基酸殘基沿分子軸旋轉(zhuǎn)100度，上升0.15nm)生物化學(xué)2)β－片層結(jié)構(gòu)

Astbury等人曾對(duì)β－角蛋白進(jìn)行X線衍射分析，發(fā)現(xiàn)具有0.7nm的重復(fù)單位。如將毛發(fā)α－角蛋白在濕熱條件下拉伸，可拉長(zhǎng)到原長(zhǎng)二倍，這種α－螺旋的X線衍射圖可改變?yōu)榕cβ－角蛋白類似的衍射圖。說(shuō)明β－角蛋白中的結(jié)構(gòu)和α－螺旋拉長(zhǎng)伸展后結(jié)構(gòu)相同。兩段以上的這種折疊成鋸齒狀的肽鏈，通過(guò)氫鍵相連而平行成片層狀的結(jié)構(gòu)稱為β－片層(β－pleatedsheet)結(jié)構(gòu)或稱β－折迭：生物化學(xué)生物化學(xué)生物化學(xué)生物化學(xué)β－片層結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是：β-片層結(jié)構(gòu)的結(jié)構(gòu)要點(diǎn)

多肽鏈中的肽鍵平面之間折迭成鋸齒狀/折紙狀

β-片層是依靠不同肽鏈之間或同一條肽鏈不同肽斷之間肽鍵的NH與CO形成氫鍵而得以穩(wěn)定，氫鍵與鏈互相垂直。側(cè)鏈基團(tuán)較小,它們交替地伸向片層的上方和下方生物化學(xué)生物化學(xué)蛋白質(zhì)分子中，肽鏈經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)180°的回折，在這種回折角處的構(gòu)象就是β－轉(zhuǎn)角(β－turn或β－bend)。β－轉(zhuǎn)角中，第一個(gè)氨基酸殘基的C＝O與第四個(gè)殘基的N桯形成氫鍵，從而使結(jié)構(gòu)穩(wěn)定。3)β-轉(zhuǎn)角(βturn)(亦稱β-回折、β-彎曲、發(fā)夾或U形結(jié)構(gòu))生物化學(xué)β-轉(zhuǎn)角的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)

由四個(gè)連續(xù)的氨基酸殘基構(gòu)成，主鏈骨架本身以大約180℃返回折迭。第一個(gè)氨基酸殘基的CO與第四個(gè)氨基酸的NH形成氫鍵，從而穩(wěn)定轉(zhuǎn)折的構(gòu)象生物化學(xué)生物化學(xué)

生物化學(xué)4)無(wú)規(guī)卷曲(randomcoil)沒有確定規(guī)律性的部分肽鏈構(gòu)象，肽鏈中肽鍵平面不規(guī)則排列，屬于松散的無(wú)規(guī)卷曲(randomcoil)。生物化學(xué)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：是多肽鏈某些區(qū)段形成規(guī)律性不強(qiáng)的構(gòu)象往往出現(xiàn)在α-螺旋與α-螺旋之間、β-折迭與β-折迭之間以及α-螺旋與β-折迭之間(二)超二級(jí)結(jié)構(gòu)和結(jié)構(gòu)域(supersecondarystructure)是指在多肽鏈內(nèi)順序上相互鄰近的二級(jí)結(jié)構(gòu)常常在空間折疊中靠近，彼此相互作用，形成規(guī)則的二級(jí)結(jié)構(gòu)聚集體。目前發(fā)現(xiàn)的超二級(jí)結(jié)構(gòu)有三種基本形式：α螺旋組合(αα)；β折疊組合(βββ)和α螺旋β折疊組合(βαβ)。超二級(jí)結(jié)構(gòu)生物化學(xué)生物化學(xué)它們可直接作為三級(jí)結(jié)構(gòu)的“建筑塊”或結(jié)構(gòu)域的組成單位，是蛋白質(zhì)構(gòu)象中二級(jí)結(jié)構(gòu)與三級(jí)結(jié)構(gòu)之間的一個(gè)層次，故稱超二級(jí)結(jié)構(gòu)。結(jié)構(gòu)域(domain)也是蛋白質(zhì)構(gòu)象中二級(jí)結(jié)構(gòu)與三級(jí)結(jié)構(gòu)之間的一個(gè)層次。在較大的蛋白質(zhì)分子中，由于多肽鏈上相鄰的超二級(jí)結(jié)構(gòu)緊密聯(lián)系，形成二個(gè)或多個(gè)在空間上可以明顯區(qū)別它與蛋白質(zhì)亞基結(jié)構(gòu)的區(qū)別。一般每個(gè)結(jié)構(gòu)域約由100-200個(gè)氨基酸殘基組成，各有獨(dú)特的空間構(gòu)象，并承擔(dān)不同的生物學(xué)功能。一個(gè)蛋白質(zhì)分子中的幾個(gè)結(jié)構(gòu)域有的相同，有的不同；而不同蛋白質(zhì)分子之間肽鏈中的各結(jié)構(gòu)域也可以相同。生物化學(xué)結(jié)構(gòu)域的實(shí)質(zhì)：結(jié)構(gòu)域?qū)嵸|(zhì)上是二級(jí)結(jié)構(gòu)的組合體，充當(dāng)三級(jí)結(jié)構(gòu)的構(gòu)件。每個(gè)結(jié)構(gòu)域分別代表一種功能。生物化學(xué)三、蛋白質(zhì)的三級(jí)結(jié)構(gòu)(tertiarystructure)

指整條肽鏈中全部氨基殘基的相對(duì)空間位置?；颍褐敢粭l多肽鏈中所有原子在三維空間的整體排布或：指多肽鏈在二級(jí)結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上，側(cè)鏈基團(tuán)通過(guò)次級(jí)鍵/疏水鍵的相互作用進(jìn)一步盤曲折迭，形成具有一定規(guī)律的空間結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)三級(jí)結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定主要靠次級(jí)鍵，包括氫鍵、疏水鍵、鹽鍵以及范德華力(VanderWasls力)等。這些次級(jí)鍵可存在于一級(jí)結(jié)構(gòu)序號(hào)相隔很遠(yuǎn)的氨基酸殘基的R基團(tuán)之間，因此蛋白質(zhì)的三級(jí)結(jié)構(gòu)主要指氨基酸殘基的側(cè)鏈間的結(jié)合。次級(jí)鍵都是非共價(jià)鍵，易受環(huán)境中pH、溫度、離子強(qiáng)度等的影響，有變動(dòng)的可能性。生物化學(xué)生物化學(xué)生物化學(xué)生物化學(xué)

肌紅蛋白(Mb)myoglobin153AA1HemeA~H八段α-螺旋無(wú)-S-S-鍵功能：儲(chǔ)存O2生物化學(xué)免疫球蛋白的三級(jí)結(jié)構(gòu)生物化學(xué)特點(diǎn)：蛋白質(zhì)的三級(jí)結(jié)構(gòu)包括主鏈構(gòu)象和側(cè)鏈構(gòu)象主鏈構(gòu)象：多肽主鏈通過(guò)氫鍵形成二級(jí)結(jié)構(gòu)側(cè)鏈構(gòu)象：多肽側(cè)鏈通過(guò)非共價(jià)鍵形成微區(qū)，包括親水區(qū)和疏水區(qū)。親和區(qū)：親水區(qū)多位于分子表面，故球形蛋白質(zhì)水溶性較好疏水核：疏水區(qū)從位于分子內(nèi)部，往往是與輔酶/基或底物結(jié)合位點(diǎn)生物化學(xué)蛋白質(zhì)三級(jí)結(jié)構(gòu)穩(wěn)定的原因主要：側(cè)鏈基團(tuán)的疏水鍵其次：氫鍵、鹽鍵等次級(jí)鍵以及部分蛋白質(zhì)中的二硫鍵蛋白質(zhì)三級(jí)結(jié)構(gòu)的意義：蛋白質(zhì)的三級(jí)結(jié)構(gòu)決定了蛋白質(zhì)的生物學(xué)功能，即蛋白質(zhì)的生物學(xué)功能隨著三級(jí)結(jié)構(gòu)的破壞而喪失生物化學(xué)生物化學(xué)生物化學(xué)TheTertiaryStructureofProteinsMostproteinshavestructuresthatliebetweentheextremesofideal-helixesand-pleatedsheetsbecauseotherfactorsinfluencethewayproteinsfoldtoformthree-dimensionalstructures.Particularattentionmustbepaidtointeractionsbetweenthesidechainsoftheaminoacidsthatformthebackboneoftheprotein.Thefigurebelowshowsfourwaysinwhichtheseaminoacidsidechainscaninteracttoformthetertiarystructureoftheprotein.Fourfactorsareresponsibleforthetertiarystructureofproteins:1.Disulfidelinkages2.HydrogenBonding3.Electrostaticinteractions4.Hydrophobicinteractions生物化學(xué)生物化學(xué)

二硫鍵不屬于次級(jí)鍵，但在某些肽鏈中能使遠(yuǎn)隔的二個(gè)肽段聯(lián)系在一起，這對(duì)于蛋白質(zhì)三級(jí)結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定上起著重要作用。對(duì)球狀蛋白質(zhì)來(lái)說(shuō)，形成疏水區(qū)和親水區(qū)。親水區(qū)多在蛋白質(zhì)分子表面，由很多親水側(cè)鏈組成。疏水區(qū)多在分子內(nèi)部，由疏水側(cè)鏈集中構(gòu)成，疏水區(qū)常形成一些“洞穴”或“口袋”，某些輔基就鑲嵌其中，成為活性部位。具備三級(jí)結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì)從其外形上看，有的細(xì)長(zhǎng)(長(zhǎng)軸比短軸大10倍以上)，屬于纖維狀蛋白質(zhì)(fibrousprotein)；有的長(zhǎng)短軸相差不多基本上呈球形，屬于球狀蛋白質(zhì)(globularprotein)，球狀蛋白的疏水基多聚集在分子的內(nèi)部，而親水基則多分布在分子表面，因而球狀蛋白質(zhì)是親水的，更重要的是，多肽鏈經(jīng)過(guò)如此盤曲后，可形成某些發(fā)揮生物學(xué)功能的特定區(qū)域，例如酶的活性中心等。

具有二條或二條以上獨(dú)立三級(jí)結(jié)構(gòu)的多肽鏈組成的蛋白質(zhì)，其多肽鏈間通過(guò)次級(jí)鍵相互組合而形成的空間結(jié)構(gòu)稱為蛋白質(zhì)的四級(jí)結(jié)構(gòu)(quarternarystructure)。其中，每個(gè)具有獨(dú)立三級(jí)結(jié)構(gòu)的多肽鏈單位稱為亞基(subunit)。四級(jí)結(jié)構(gòu)實(shí)際上是指亞基的立體排布、相互作用及接觸部位的布局。亞基之間不含共價(jià)鍵，亞基間次級(jí)鍵的結(jié)合比二、三級(jí)結(jié)構(gòu)疏松，因此在一定的條件下，四級(jí)結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì)可分離為其組成的亞基，而亞基本身構(gòu)象仍可不變。一種蛋白質(zhì)中，亞基結(jié)構(gòu)可以相同，也可不同。有人將具有全套不同亞基的最小單位稱為原聚體(protomer)，如一個(gè)催化亞基與一個(gè)調(diào)節(jié)亞基結(jié)合成天冬氨酸氨甲酰基轉(zhuǎn)移酶的原聚體。生物化學(xué)四、蛋白質(zhì)的四級(jí)結(jié)構(gòu)生物化學(xué)生物化學(xué)某些蛋白質(zhì)分子可進(jìn)一步聚合成聚合體(polymer)。聚合體中的重復(fù)單位稱為單體(monomer)，聚合體可按其中所含單體的數(shù)量不同而分為二聚體、三聚體……寡聚體(oligomer)和多聚體(polymer)而存在，如胰島素(insulin)在體內(nèi)可形成二聚體及六聚體。生物化學(xué)生物化學(xué)Summary一、蛋白質(zhì)的一級(jí)結(jié)構(gòu)與其構(gòu)象及功能的關(guān)系(一)蛋白質(zhì)的一級(jí)結(jié)構(gòu)是空間構(gòu)象的基礎(chǔ)蛋白質(zhì)一級(jí)結(jié)構(gòu)是空間結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)，特定的空間構(gòu)象主要是由蛋白質(zhì)分子中肽鏈和側(cè)鏈R基團(tuán)形成的次級(jí)鍵來(lái)維持，在生物體內(nèi)，蛋白質(zhì)的多肽鏈一旦被合成后，即可根據(jù)一級(jí)結(jié)構(gòu)的特點(diǎn)自然折疊和盤曲，形成一定的空間構(gòu)象。一級(jí)結(jié)構(gòu)相似的蛋白質(zhì)，其基本構(gòu)象及功能也相似，例如，不同種屬的生物體分離出來(lái)的同一功能的蛋白質(zhì)，其一級(jí)結(jié)構(gòu)只有極少的差別，而且在系統(tǒng)發(fā)生上進(jìn)化位置相距愈近的差異愈小(表1-2，表1－3)。生物化學(xué)第四節(jié)、蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系胰島素氨基酸殘基序號(hào)A5A6A10B30人ThrSerIleThr豬ThrSerIleAla狗ThrSerIleAla兔ThrGlyIleSer牛AlaGlyValAla羊AlaSerValAla馬ThrSerIleAla表1-2胰島素分子中氨基酸殘基的差異部分SSSSSSNNA鏈、21AAB鏈、30AA胰島素A5A6A10B30人ThrSerIleThr豬ThrSerIleAla表1-3

細(xì)胞色素C分子中氨基酸殘基的差異數(shù)目及分歧時(shí)間不同種屬氨基酸殘基的差異數(shù)目分歧時(shí)間(百萬(wàn)年)

人-猴150-60

人-馬1270-75

人-狗1070-75

豬-牛-羊0

馬-牛360-65

哺乳類-雞10-15280

哺乳類-猢17-21400脊椎動(dòng)物-酵母43-481,100生物化學(xué)生物化學(xué)(二)前體和活性蛋白質(zhì)一級(jí)結(jié)構(gòu)的關(guān)系許多酶有一個(gè)不具備活性的前體，前體經(jīng)專一的蛋白水解作用切去一段肽，才能表現(xiàn)其活性。前體蛋白均無(wú)生物學(xué)功能，這些前體由無(wú)活性轉(zhuǎn)變成具有生物學(xué)具有生物學(xué)功能的相應(yīng)蛋白時(shí)，要有相應(yīng)的結(jié)構(gòu)改變。(三)蛋白質(zhì)一級(jí)結(jié)構(gòu)的種屬差異與分子進(jìn)化對(duì)于不同種屬來(lái)源的同種蛋白質(zhì)進(jìn)行一級(jí)結(jié)構(gòu)測(cè)定和比較，發(fā)現(xiàn)存在種屬差異。由于物種變化起因于進(jìn)化，因此，同種蛋白質(zhì)的種屬差異可能是分子進(jìn)化的結(jié)果。(四)蛋白質(zhì)的一級(jí)結(jié)構(gòu)和分子病人類有很多種分子病已經(jīng)被查明是某種蛋白質(zhì)缺乏或異常，這些缺損的蛋白質(zhì)可能僅僅是一個(gè)氨基酸異常。二、蛋白質(zhì)空間構(gòu)象與功能活性的關(guān)系蛋白質(zhì)多種多樣的功能與各種蛋白質(zhì)特定的空間構(gòu)象密切相關(guān)，蛋白質(zhì)的空間構(gòu)象是其功能活性的基礎(chǔ)，構(gòu)象發(fā)生變化，其功能活性也隨之改變。蛋白質(zhì)變性時(shí)，由于其空間構(gòu)象被破壞，故引起功能活性喪失，變性蛋白質(zhì)在復(fù)性后，構(gòu)象復(fù)原，活性即能恢復(fù)。在生物體內(nèi)，當(dāng)某種物質(zhì)特異地與蛋白質(zhì)分子的某個(gè)部位結(jié)合，觸發(fā)該蛋白質(zhì)的構(gòu)象發(fā)生一定變化，從而導(dǎo)致其功能活性的變化，這種現(xiàn)象稱為蛋白質(zhì)的別構(gòu)效應(yīng)(allostery)。蛋白質(zhì)(或酶)的別構(gòu)效應(yīng)，在生物體內(nèi)普遍存在，這對(duì)物質(zhì)代謝的調(diào)節(jié)和某些生理功能的變化都是十分重要的。生物化學(xué).蛋白質(zhì)構(gòu)象改變與疾病蛋白質(zhì)構(gòu)象疾?。喝舻鞍踪|(zhì)的折疊發(fā)生錯(cuò)誤，盡管其一級(jí)結(jié)構(gòu)不變，但蛋白質(zhì)的構(gòu)象發(fā)生改變，仍可影響其功能，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致疾病發(fā)生。蛋白質(zhì)構(gòu)象改變導(dǎo)致疾病的機(jī)理：有些蛋白質(zhì)錯(cuò)誤折疊后相互聚集，常形成抗蛋白水解酶的淀粉樣纖維沉淀，產(chǎn)生毒性而致病，表現(xiàn)為蛋白質(zhì)淀粉樣纖維沉淀的病理改變。這類疾病包括：人紋狀體脊髓變性病、老年癡呆癥、亨停頓舞蹈病、瘋牛病老年癡呆癥，又稱阿爾茨海默病(Alzheimer'sdisease,AD)是發(fā)生在老年期及老年前期的一種原發(fā)性退行性腦病，其特征性病理變化為大腦皮層萎縮，并伴有β-淀粉樣蛋白沉積，神經(jīng)原纖維纏結(jié)，記憶性神經(jīng)元數(shù)目大量減少，以及老年斑的形成。瘋牛病中的蛋白質(zhì)構(gòu)象改變瘋牛病是由朊病毒蛋白(prionprotein,PrP)引起的一組人和動(dòng)物神經(jīng)退行性病變。正常的PrP富含α-螺旋，稱為PrPc。PrPc在某種未知蛋白質(zhì)的作用下可轉(zhuǎn)變成全為β-折疊的PrPsc，從而致病。PrPcα-螺旋PrPscβ-折疊正常瘋牛病病理：蛋白“折疊”錯(cuò)誤瘋牛病屬于傳染型海綿狀腦病(TSE)的一種，是因?yàn)榻衅绽锇?Prion)的病變蛋白造成的。無(wú)肉眼可見的病理變化，也無(wú)生物學(xué)和血液學(xué)異常變化。典型的組織病理學(xué)和分子學(xué)變化都集中在中樞神經(jīng)系統(tǒng)。生物化學(xué)第五節(jié)蛋白質(zhì)理化性質(zhì)和分離提純

蛋白質(zhì)是由氨基酸組成的大分子化合物，其理化性質(zhì)一部分與氨基酸相似，如兩性電離、等電點(diǎn)、呈色反應(yīng)、成鹽反應(yīng)等，也有一部分又不同于氨基酸，如高分子量、膠體性、變性等：

蛋白質(zhì)的兩性解離和等電點(diǎn)

蛋白質(zhì)的膠體/高分子性質(zhì)

蛋白質(zhì)的變性

蛋白質(zhì)沉淀

蛋白質(zhì)的顯色反應(yīng)

蛋白質(zhì)的紫外吸收性質(zhì)生物化學(xué)一、蛋白質(zhì)的兩性電離和等電點(diǎn)蛋白質(zhì)是由氨基酸組成的，其分子中除兩端的游離氨基和羧基外，側(cè)鏈中尚有一些可解離的基團(tuán)。作為帶電顆粒它可以在電場(chǎng)中移動(dòng)，移動(dòng)方向取決于蛋白質(zhì)分子所帶的電荷。蛋白質(zhì)顆粒在溶液中所帶的電荷，既取決于其分子組成中堿酸性氨基酸的含量，又受所處溶液的pH影響。當(dāng)?shù)鞍踪|(zhì)溶液處于某一pH時(shí)，蛋白質(zhì)游離成正、負(fù)離子的趨勢(shì)相等，即成為兼性離子，此時(shí)溶液的pH值稱之為蛋白質(zhì)的等電點(diǎn)。處于等電點(diǎn)的蛋白質(zhì)顆粒，在電場(chǎng)中并不移動(dòng)。蛋白質(zhì)溶液的pH大于等電點(diǎn)，該蛋白質(zhì)顆粒帶負(fù)電荷，反之則帶正電荷。

蛋白質(zhì)分子中的各種可解離基團(tuán)受介質(zhì)pH的影響，蛋白質(zhì)所帶電荷也隨之改變。不同的蛋白質(zhì)因所含酸性或堿性氨基酸的比例不同，等電點(diǎn)亦不相同。根據(jù)蛋白質(zhì)等電點(diǎn)的不同可通過(guò)電泳進(jìn)行分離蛋白質(zhì)。生物化學(xué)生物化學(xué)生物化學(xué)二、蛋白質(zhì)的膠體/高分子性質(zhì)

蛋白質(zhì)是親水膠體

蛋白質(zhì)在水中穩(wěn)定存在的原因和應(yīng)用

蛋白質(zhì)不能透過(guò)半透膜性質(zhì)的應(yīng)用透析生物化學(xué)蛋白質(zhì)屬親水膠體分子

球蛋白質(zhì)溶于水：分子中的親水氨基酸殘基多位于顆粒表面，在水溶液中能與水起水合作用。+++++++帶正電荷的蛋白質(zhì)－－－－－－－－帶負(fù)電荷的蛋白質(zhì)在等電點(diǎn)的蛋白質(zhì)水化膜++++++++帶正電荷的蛋白質(zhì)－－－－－－－－帶負(fù)電荷的蛋白質(zhì)不穩(wěn)定的蛋白質(zhì)顆粒酸堿酸堿酸堿脫水作用脫水作用脫水作用溶液中蛋白質(zhì)的聚合沉淀生物化學(xué)滲透壓在蛋白質(zhì)分離、純化中的應(yīng)用透析：將蛋白質(zhì)溶液放在半透膜的袋內(nèi)，置于流動(dòng)的適當(dāng)?shù)木彌_液（如純水）中，小分子雜質(zhì)（如硫酸銨、氧化鈉等）從袋中透出，而蛋白質(zhì)保留于袋中從而將蛋白質(zhì)純化，這種方法稱為透析。不斷更換袋外的水，可把袋內(nèi)小分子雜質(zhì)全部去盡。如果袋外放吸水劑（如聚乙二醇），則袋內(nèi)水分伴同小分子雜質(zhì)透出袋外，蛋白質(zhì)溶液可達(dá)到濃縮的目的。超過(guò)濾：利用壓力或離心力強(qiáng)行使水和小分子雜質(zhì)通超濾膜(一種半透膜)除去，而蛋白質(zhì)留在膜上，稱為超過(guò)濾。此法可用于蛋白質(zhì)溶液的濃縮與純化。蛋白質(zhì)不能透過(guò)半透膜的應(yīng)用三、蛋白質(zhì)的變性(denaturation)`蛋白質(zhì)在某些理化因素作用下，特定的空間結(jié)構(gòu)被破壞而導(dǎo)致其原有的理化性質(zhì)改變及生物學(xué)活性喪失，這種現(xiàn)象稱為蛋白質(zhì)的變性作用。變性蛋白質(zhì)只有空間構(gòu)象的破壞，一般認(rèn)為蛋白質(zhì)變性本質(zhì)是次級(jí)鍵，二硫鍵的破壞，并不涉及一級(jí)結(jié)構(gòu)的變化，即變性只破壞了蛋白質(zhì)的空間結(jié)構(gòu)，但不影響一級(jí)結(jié)構(gòu)，換句話說(shuō)，變性的蛋白質(zhì)其分子組成和分子量與變性前相比較均未改變。生物化學(xué)生物化學(xué)Proteindenaturationisthedestructionofthe3Dstructureofaproteinwithoutbreakingpeptidebonds.生物化學(xué)生物化學(xué)生物化學(xué)生物化學(xué)

引起蛋白質(zhì)變性的原因可分為物理和化學(xué)因素兩類。使蛋白質(zhì)變性的理化因素物理因素：加熱、紫外線、X線、超聲波、劇烈振蕩等化學(xué)因素：強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、生物堿試劑、重金屬鹽、高濃

度尿素、鹽酸胍、有機(jī)溶劑等。生物化學(xué)

變性并非是不可逆的變化，當(dāng)變性程度較輕時(shí)，如去除變性因素，有的蛋白質(zhì)仍能恢復(fù)或部分恢復(fù)其原來(lái)的構(gòu)象及功能，變性的可逆變化稱為復(fù)性。許多蛋白質(zhì)變性時(shí)被破壞嚴(yán)重，不能恢復(fù)，稱為不可逆性變性。變性蛋白質(zhì)的理化性質(zhì)：溶解度明顯下降，易沉淀。溶液粘度增大，結(jié)晶性破壞，擴(kuò)散速度降低。易被蛋白質(zhì)酶水解，旋光度、紫外、紅外吸光光

譜改變等。生物活性喪失---變性蛋白質(zhì)的主要特征，如酶不再具有催化活性。生物化學(xué)

蛋白質(zhì)的變性和變質(zhì)蛋白質(zhì)變性和變質(zhì)是兩個(gè)截然不同的概念。變性只是蛋白質(zhì)空間結(jié)構(gòu)的改變，但整個(gè)分子不發(fā)生裂解，如雞蛋燒熟，生豆?jié){做成豆腐，牛奶變成酸奶等。在這種情況下，蛋白質(zhì)變性有時(shí)還會(huì)增加食品的色、香、味。從而促進(jìn)人們的食欲，幫助消化。而變質(zhì)是指蛋白質(zhì)整個(gè)分子受到破壞，化學(xué)性質(zhì)起了變化，如雞蛋變壞，肉變臭……這些變質(zhì)的食品是絕對(duì)不能再吃的。所以變性和變質(zhì)決不可混為一談。生物化學(xué)

蛋白質(zhì)變性的應(yīng)用(臨床上)手術(shù)器械及其它用品采用高溫高壓滅菌手術(shù)室用紫外線滅菌用熱凝法檢查尿蛋白

消毒和滅菌---使病原微生物變性

注射及外傷采用75%乙醇滅菌

生物化學(xué)細(xì)胞培養(yǎng)室等亦用紫外線照射消毒滅菌蛋白質(zhì)變性的應(yīng)用(實(shí)驗(yàn)室)低溫貯存生物化學(xué)

蛋白質(zhì)變性的應(yīng)用日常生活：食用熟食(是因?yàn)榈鞍踪|(zhì)變性后，肽鏈構(gòu)象由卷曲變?yōu)樯煺?，使肽健暴露，易被蛋白水解酶消化水解，較生食易消化)

食品的低溫冷藏。生物化學(xué)農(nóng)藥中毒的搶救

蛋白質(zhì)變性的應(yīng)用生物化學(xué)

酒和煙的害處

酒和煙的害處，是在于母親察覺懷孕之前，就已經(jīng)產(chǎn)生了許多不良的影響，甚至?xí)斐膳圆辉械谋瘎?。因此，為了能產(chǎn)下健康的幼兒，在受孕前必須要禁煙、戒酒，惟有清潔的空氣和母親體內(nèi)清潔的血液，才能孕育出強(qiáng)健的下一代。

即使妻子不吸煙，但是只要作丈夫的有煙癮的話，同樣會(huì)影響到母體內(nèi)的胎兒。因?yàn)橄銦熕a(chǎn)生的煙霧，含有危害人體健康的成分，所以為人父者不得不小心、謹(jǐn)慎，最好能在胎兒孕育之初，夫妻倆一同戒煙。

煙和酒一樣，都對(duì)新生命具有危害的作用，特別是酒精中毒的母親，很容易有早產(chǎn)、流產(chǎn)現(xiàn)象，更會(huì)生出先天性異常的嬰兒。

除此以外，汽油或石油提煉出來(lái)的揮發(fā)油之類的化學(xué)藥品、安眠藥、興奮劑、嗎啡等藥物，不僅對(duì)受精之前的卵子、精子，更對(duì)孕中的胎兒有極大的傷害。生物化學(xué)

酒和煙的害處

酒精可使生殖細(xì)胞受到損害，使受精卵不健全。酒后受孕，可造成胎兒發(fā)育遲緩，出生后智力低下，甚至成為白癡。因此，為了使后代健康成長(zhǎng)，發(fā)育正常，孕前千萬(wàn)不可飲酒。據(jù)說(shuō)，酒精在人體內(nèi)貯存時(shí)間較長(zhǎng)，加之受酒精侵害的卵子也很難迅速恢復(fù)健康，所以，一般來(lái)說(shuō)，最好在受孕前一周就不要飲酒。其實(shí)，那些常年飲酒的女性，即使受孕前一周停止飲酒，也還是有一定危害的。據(jù)美國(guó)華盛頓大學(xué)的一項(xiàng)研究表明，孕前一周內(nèi)即使“適量”飲酒，也會(huì)抑制胎兒生長(zhǎng)，使新生兒體重減輕。他們觀察了144名孕婦，發(fā)現(xiàn)在懷孕確定前一周每日少量飲酒，娩出的胎兒體重平均少225克，尤其對(duì)男嬰影響更大。常年飲酒的婦女，如果能在受孕前半年不飲酒就更好些。我們想，為了下一代，未來(lái)的母親是應(yīng)該做到這一點(diǎn)的。生物化學(xué)各種食物加熱引起的蛋白質(zhì)變性生物化學(xué)各種食物加熱引起的蛋白質(zhì)變性生物化學(xué)各種食物加熱引起的蛋白質(zhì)變性生物化學(xué)各種食物加熱引起的蛋白質(zhì)變性生物化學(xué)各種食物加熱引起的蛋白質(zhì)變性生物化學(xué)各種食物加熱引起的蛋白質(zhì)變性生物化學(xué)各種食物加熱引起的蛋白質(zhì)變性生物化學(xué)各種食物加熱引起的蛋白質(zhì)變性生物化學(xué)各種食物加熱引起的蛋白質(zhì)變性生物化學(xué)各種食物加熱引起的蛋白質(zhì)變性生物化學(xué)各種食物加熱引起的蛋白質(zhì)變性生物化學(xué)各種食物加熱引起的蛋白質(zhì)變性生物化學(xué)各種食物加熱引起的蛋白質(zhì)變性生物化學(xué)四、蛋白質(zhì)的沉淀蛋白質(zhì)分子凝聚從溶液中析出的現(xiàn)象稱為蛋白質(zhì)沉淀(precipitation)，變性蛋白質(zhì)一般易于沉淀，但也可不變性而使蛋白質(zhì)沉淀，在一定條件下，變性的蛋白質(zhì)也可不發(fā)生沉淀。蛋白質(zhì)所形成的親水膠體顆粒具有兩種穩(wěn)定因素，即顆粒表面的水化層和電荷。若無(wú)外加條件，不致互相凝集。然而除掉這兩個(gè)穩(wěn)定因素(如調(diào)節(jié)溶液pH至等電點(diǎn)和加入脫水劑)蛋白質(zhì)便容易凝集析出。生物化學(xué)引起蛋白質(zhì)沉淀的主要方法有下述幾種：(一)鹽析(SaltingOut)

在蛋白質(zhì)溶液中加入大量的中性鹽以破壞蛋白質(zhì)的膠體穩(wěn)定性而使其析出，這種方法稱為鹽析。常用的中性鹽有硫酸銨、硫酸鈉、氯化鈉等。各種蛋白質(zhì)鹽析時(shí)所需的鹽濃度及pH不同，故可用于對(duì)混合蛋白質(zhì)組分的分離。例如用半飽和的硫酸銨來(lái)沉淀出血清中的球蛋白，飽和硫酸銨可以使血清中的白蛋白、球蛋白都沉淀出來(lái)，鹽析沉淀的蛋白質(zhì)，經(jīng)透析除鹽，仍保證蛋白質(zhì)的活性。調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)溶液的pH至等電點(diǎn)后，再用鹽析法則蛋白質(zhì)沉淀的效果更好。生物化學(xué)利用鹽析法結(jié)晶肌紅蛋白生物化學(xué)(二)重金屬鹽沉淀蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)可以與重金屬離子如汞、鉛、銅、銀等結(jié)合成鹽沉淀，沉淀的條件以pH稍大于等電點(diǎn)為宜。因?yàn)榇藭r(shí)蛋白質(zhì)分子有較多的負(fù)離子易與重金屬離子結(jié)合成鹽。重金屬沉淀的蛋白質(zhì)常是變性的，但若在低溫條件下，并控制重金屬離子濃度，也可用于分離制備不變性的蛋白質(zhì)。臨床上利用蛋白質(zhì)能與重金屬鹽結(jié)合的這種性質(zhì)，搶救誤服重金屬鹽中毒的病人，給病人口服大量蛋白質(zhì)，然后用催吐劑將結(jié)合的重金屬鹽嘔吐出來(lái)解毒。生物化學(xué)(三)生物堿試劑以及某些酸類沉淀蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)又可與生物堿試劑(如苦味酸、鎢酸、鞣酸)以及某些酸(如三氯醋酸、過(guò)氯酸、硝酸)結(jié)合成不溶性的鹽沉淀，沉淀的條件應(yīng)當(dāng)是pH小于等電點(diǎn)，這樣蛋白質(zhì)帶正電荷易于與酸根負(fù)離子結(jié)合成鹽。

臨床血液化學(xué)分析時(shí)常利用此原理除去血液中的蛋白質(zhì)，此類沉淀反應(yīng)也可用于檢驗(yàn)?zāi)蛑械鞍踪|(zhì)。生物化學(xué)(四)有機(jī)溶劑沉淀蛋白質(zhì)可與水混合的有