醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)課件 3單基因遺傳2

一些遺傳性狀的基因位于X染色體上，這些基因在上下代之間隨著X染色體而傳遞，這種遺傳方式稱為X連鎖遺傳（X-linkedinheritance）X連鎖遺傳

交叉遺傳（criss-crossinheritance）

：男性的X連鎖基因只能從母親傳來，將來只能傳給自己的女兒，不存在從男性到男性的傳遞。

半合子（體）：指男性細(xì)胞內(nèi)X染色體上的基因不是成對存在的，故稱男性為半合子。三X連鎖隱性遺傳XR(一）定義：控制一種隱性性狀的基因位于X染色體上，其傳遞方式稱為X連鎖隱性遺傳（二）常見病例：紅綠色盲、甲型血友病、乙型血友病、假肥大性肌營養(yǎng)不良癥、魚鱗病、蠶豆病等（三）遺傳分析

患者的基因型：XaXa

XaY

正常人：XAXA

XAY

XAXa(攜帶者）（四）常見的婚配方式AaAAaAAAaAAaAAaAaAaA正常女性1女性攜帶者：1正常男性：1男性患者：1女性攜帶者1正常男性：1女性攜帶者╳正常男性正常女性╳男性患者（五）X連鎖隱性遺傳的系譜特點(diǎn)

1、人群中男性患者遠(yuǎn)多于女性患者，在一些致病基因頻率低的疾病中，往往只有男性患者；2、非連續(xù)遺傳3、雙親無病時(shí)，兒子可能發(fā)病，女兒則不會發(fā)??；4、由于交叉遺傳，男患者的兄弟、舅父、姨表兄弟、外甥各有1/2的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)；（偶見外祖父發(fā)病，在此情況下，男患者的舅父一般正常）5、如果女性是患者，其父親一定是患者，母親一定是攜帶者或患者。X連鎖隱性遺傳的典型系譜

血友病關(guān)節(jié)腔血腫嘔血與黑便血尿皮膚、粘膜出血消瘦顱內(nèi)出血常致死

魚鱗病假肥大型肌營養(yǎng)不良癥（pseudohypertrophicmusculardystrophy)四X連鎖顯性遺傳XD（一）定義：控制一種顯性性狀的基因位于X染色體上，其遺傳方式稱為X連鎖顯性遺傳（X－linkeddominant

inheritance）。（二）常見病例：抗VitD性佝僂病、遺傳性腎炎（三）遺傳分析

患者的基因型：

XAXA（少）

XAXa

XAY

正常人：XaXa

XaY

AaaAaaAaaaAa女性雜合患者1正常女性：1正常男性：1男性患者：1aaAaAaAa女性雜合患者1正常男性：1（四）常見婚配方式：正常女性╳男性患者女性患者╳正常男性（五）X連鎖顯性遺傳病的系譜特點(diǎn)1、系譜中女性患者多于男性患者，女性患者病情可較輕（why）；2、患者雙親中，有一方也是該病患者；3、男患者的后代中，女兒都將患病,兒子都正常；女患者的后代中，子女各有1/2患病風(fēng)險(xiǎn)；4、系譜中可看到連續(xù)幾代都有患者，呈連續(xù)傳遞。

色素失調(diào)

抗維生素D佝僂病X型（或0型）腿、骨骼發(fā)育畸形（如雞胸）、生長緩慢等

五Y連鎖遺傳YL（一）定義：決定某種性狀或疾病的基因位于Y染色體上，這種遺傳方式就稱為Y連鎖遺傳（Y-linkedinheritance,YL）。又稱為全男性遺傳。（二）病例：外耳道多毛癥無精子癥

Y連鎖遺傳病的遺傳典型系譜

Y連鎖遺傳病的遺傳特點(diǎn)：

具有Y連鎖基因者均為男性，這些基因?qū)㈦SY染色體進(jìn)行傳遞，父轉(zhuǎn)子、子傳孫，因此稱為全男性遺傳。

外耳道多毛第三節(jié)影響單基因遺傳病分析的因素

一遺傳異質(zhì)性

一種性狀可以由多個(gè)不同的基因控制，這種表型相同而基因型不同的現(xiàn)象稱為遺傳異質(zhì)性（geneticheterogeneity）。等位基因異質(zhì)性基因座異質(zhì)性

例如：先天性聾啞聾啞雙親生育的子女可以是全部聾啞或全部正常

DDee×DDee→DDee

全部聾啞

ddEE×ddEE→ddEE

全部聾啞

DDee×ddEE→DdEe

全部正常原發(fā)性癲癇如:先天性夜盲征基因多效性是指一個(gè)基因可以決定或影響多個(gè)性狀的形成。二基因多效性

鐮狀細(xì)胞貧血紅細(xì)胞鐮變血粘度增加、局部血流停滯各組織器官的血管梗死組織壞死溶血性貧血

同一基因的改變，由于親代的性別不同，傳給子女時(shí)可以引起不同的效應(yīng)，產(chǎn)生不同的表型現(xiàn)象。

如Huntington舞蹈病致病基因來自父親：發(fā)病年齡早、病情嚴(yán)重致病基因來自母親：發(fā)病年齡晚、病情輕三遺傳印記（跡）

四從性遺傳

常染色體上的基因所控制的性狀，在表型上受性別影響而顯出男女分布比例或基因表現(xiàn)程度差異的現(xiàn)象，稱為從性遺傳（sex-influrencedinheritance）

如:禿頂（AD)、原發(fā)性血色病(AD)。

某種性狀或疾病的基因位于常染色體上，其性質(zhì)可以是顯性或隱性，但由于基因表達(dá)的性別限制，只在一種性別中得以表現(xiàn)，而在另一性別完全不能表現(xiàn)，但這些基因均可傳給下一代，其遺傳方式稱為限性遺傳（sex-limitedinheritance）。例如，子宮陰道積水（hydrometrocolpos），前列腺癌等。

五限性遺傳六擬表型

由于環(huán)境因素的作用使某一個(gè)體的表型恰好與某一特定基因突變所產(chǎn)生的表型相同或相似。如先天性聾?。ˋR）與使用藥物不當(dāng)引起的聾啞第四節(jié)兩種單基因性狀或疾病的遺傳一、兩種單基因性狀的獨(dú)立傳遞兩種單基因病的致病基因分別位于不同對染色體上，在臨床上，一個(gè)家系中如果出現(xiàn)兩種單基因病患者，在大多數(shù)情況下，其遺傳方式受孟德爾自由組合律制約。如：丈夫并指（并指基因符號A.a），妻子正常，生育一個(gè)白化病（白化病基因符號B.b）的兒子，他們要求再生一孩子，試問后代子女發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)如何？父親并指×母親正常

AaBb

aaBb白化病兒子aabbABaB

Ab

abaBabAaBB

aaBB

AaBb

aaBb并指正常并指正常AaBb

aaBb

Aabb

aabb并指正常并指白化白化病3/8正常；3/8并指；1/8并指白化；1/8白化病兩種單基因病基因位于同一染色體上，這兩種致病基因?qū)⒈憩F(xiàn)為連鎖遺傳，其遺傳方式受連鎖與交換律制約。如，紅綠色盲與甲型血友病的基因都是在X染色體上，假定基因間交換率是10％。如果父親是紅綠色盲（紅綠色盲基因符號B.b），母親正常，已生出一個(gè)女兒紅綠色盲，一個(gè)兒子是甲型血友?。ㄑ巡』蚍朒.h），試問他們以后所生的孩子中，這兩種遺傳病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)如何？能生出正常的后代嗎？二、兩種單基因性狀的聯(lián)合傳遞母親正常×父親紅綠色盲女兒紅綠色盲兒子甲型血友病hBHbHbhBHbHBhb45%45%5%5%Hb

45%45%5%5%

男性男性正常男性血友病紅綠色盲男性紅綠色盲血友病45%45%5%5%正常女性正常女性女性紅綠色盲女性紅綠色盲hBHbHBhbHbHbHbHbhBHbHBhb第五節(jié)單基因遺傳病的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)一親代基因型確定時(shí)后代發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)二親代基因型可做概率估計(jì)時(shí)后代發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)21124123354一例甲型血友病系譜（1）Ⅱ2和Ⅱ3再生一個(gè)兒子患病的概率多大？（2）Ⅱ4和Ⅱ5所生孩子Ⅲ4患病的風(fēng)險(xiǎn)多大？三Bayes法計(jì)算復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)21124125733546Ⅱ4和Ⅱ5所生孩子Ⅲ7患病的風(fēng)險(xiǎn)多大？(用Bayes法計(jì)算)21124123354Bayes法原理：根據(jù)事情已發(fā)生的結(jié)果反過來推算形成這種結(jié)果的各種前提的概率。（1）前概率：根據(jù)孟德爾分離率推算的某成員具有某基因型的概率。（2）條件概率：在滿足前提條件下，符合實(shí)際情況（結(jié)果）的概率。（3）聯(lián)合概率：前概率與條件概率相乘的乘積。即某一前提和在此前提下出現(xiàn)的結(jié)果，這兩者同時(shí)出現(xiàn)的概率。（4）后概率：聯(lián)合概率的相對概率。某一假設(shè)條件下的聯(lián)合概率除以所有假設(shè)條件下的聯(lián)合概率的和。某人為雜合子某人為純合子前概率ab條件概率cd聯(lián)合概率acbd后概率ac/(ac+bd)bd/(ac+bd)21124125733546Ⅱ4為雜合子(XAXa)Ⅱ4為純合子(XAXA)前概率1/21/2條件概率1/2*1/2*1/2=1/81聯(lián)合概率1/2*1/8=1/161/2*1=1/2后概率1/16/(1/16+1/2)=1/91/2/(1/16+1/2)=8/9Ⅲ1221ⅡⅠ視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤AD外顯率70%,問Ⅲ1患病風(fēng)險(xiǎn)如何？Ⅱ1為雜合子(Aa)Ⅱ1為純合子(aa)前概率0.50.5條件概率1-0.7=0.31聯(lián)合概率0.5*0.3=0.150.5*1=0.5后概率0.15/(0.15+0.5)=0.230.5/(0.15+0.5)=0.77本章節(jié)重點(diǎn)：1AD、AR、XD、XR、YL遺傳方式的定義、代表病例、系譜特征、發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)2AD遺傳的5種類型定義（概念）、代表病例3復(fù)等位基因、遺傳印記、動態(tài)突變、外顯率、表現(xiàn)度、交叉遺傳、半合子、遺傳異質(zhì)性、基因多效性、從性遺傳、限性遺傳、擬表型概念4三級親屬AR病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)分析5兩種單基因性狀或疾病的遺傳6Bayes法計(jì)算復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)生殖細(xì)胞形成時(shí)，位于同一條染色體上的基因彼此連鎖在一起傳遞的規(guī)律稱為連鎖律；生殖細(xì)胞形成時(shí)，同源染色體上的非姐妹染色單體之間由于交叉互換導(dǎo)致不同對等位基因重新組合的規(guī)律稱為互換律。連鎖與互換