溫腎化瘀法治療子宮內(nèi)膜異位癥研究綜述,中醫(yī)婦科論文

溫腎化瘀法治療子宮內(nèi)膜異位癥研究綜述,中醫(yī)婦科論文子宮內(nèi)膜異位癥(endometriosis,EMs)是子宮內(nèi)膜組織在子宮腔被覆內(nèi)膜及宮體肌層以外的地方存活,并表現(xiàn)出侵襲、血管構(gòu)成、復(fù)發(fā)等惡性行為的一種常見(jiàn)婦科良性疾病。EMs是雌激素依靠性疾病,6%~10%的育齡期婦女罹患該病,近年來(lái)呈逐步上升趨勢(shì)。其發(fā)病機(jī)制尚不明確,可能是遺傳、環(huán)境、免疫和內(nèi)分泌等多種因素共同作用的結(jié)果。本病在臨床多采用西藥、手術(shù)及中藥治療,西藥治療普遍存在不徹底性、價(jià)格昂貴及副作用大的缺點(diǎn),手術(shù)治療的復(fù)發(fā)也成為棘手問(wèn)題。故近年來(lái),EMs的中醫(yī)藥治療逐步遭到重視,探尋求索有效的中醫(yī)藥療法是一個(gè)重要的研究課題。因其主要的病理變化是異位內(nèi)膜周期性出血,屬中醫(yī)離經(jīng)之血范疇,故多以為本病的基本病機(jī)是瘀血內(nèi)阻,腎虛血瘀為其臨床常見(jiàn)證型。近年來(lái),隨著對(duì)腎虛血瘀相關(guān)性認(rèn)識(shí)的逐步深切進(jìn)入,越來(lái)越多學(xué)者開(kāi)場(chǎng)采用溫腎化瘀法治療EMs,并獲得一定效果。茲將近年來(lái)溫腎化瘀法治療EMs研究綜述如下。1、理論研究中醫(yī)學(xué)以為,腎為先天之本,主生殖,也是天癸、沖任、胞宮之主宰。(素問(wèn)上古天真論〕中記載女子七歲腎氣盛,齒更發(fā)長(zhǎng);二七而天癸至,任脈通,太沖脈盛,月事以時(shí)下,故有子七七,任脈虛,太沖脈衰少,天癸竭,地道不通,故形壞而無(wú)子也。講明女子從性成熟到衰老的整個(gè)經(jīng)過(guò),十分是月經(jīng)的產(chǎn)生、經(jīng)血的調(diào)節(jié)及胎產(chǎn)都與腎息息相關(guān)。EMs屬中醫(yī)學(xué)痛經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)、不孕、癥瘕等范疇,(婦人大全良方婦人腹中瘀血方論〕載:婦人腹中瘀血者,由月經(jīng)閉積,或產(chǎn)后余血未盡,或風(fēng)寒滯瘀,久而不消,則為積聚癥瘕矣。本病多因腎氣缺乏,六淫外侵,七情內(nèi)傷,或經(jīng)期、產(chǎn)后養(yǎng)息失調(diào),余血濁液流注于子宮之外,并隨著腎陰陽(yáng)的消長(zhǎng)轉(zhuǎn)化而發(fā)作。腎氣缺乏,沖任胞脈失養(yǎng),氣血缺乏,易致氣滯血瘀,胞脈受阻,不通則痛而致痛經(jīng),瘀血積聚遂成癥瘕,胞脈瘀滯,沖任不調(diào),兩精不能相搏,又可致不孕。因而,瘀是EMs的主要病因和病理本質(zhì)。中醫(yī)學(xué)以為,五臟之傷,窮必及腎、治病求本、伏其所主,而先其所因,故治療EMs當(dāng)審證求因。陽(yáng)氣者,有助于血、水、津液之運(yùn)化,而經(jīng)血依靠沖任氣血及腎陽(yáng)的溫運(yùn)。故腎陽(yáng)缺乏,沖任不通,血失溫煦,寒濕凝滯下焦,遂致血瘀。若離經(jīng)之血不得陽(yáng)氣溫化,日久積瘀成瘕,可致EMs。此病多病程較長(zhǎng),婦人久瘕宿痞,脾腎必虧((景岳全書(shū)婦人規(guī)〕),故下焦瘀滯日久,陽(yáng)氣無(wú)以宣通,可致腎陽(yáng)虛衰。二者交互為病,互為因果,使疾病進(jìn)一步發(fā)展。綜上所述,EMs以腎虛為本,血瘀為標(biāo),補(bǔ)腎活血是基本治法。在治療上,補(bǔ)腎兼以溫補(bǔ)腎陽(yáng),活血同時(shí)化瘀消癥,如此攻補(bǔ)兼施,溫通并用,化瘀則血脈通暢,溫腎則瘀血得去,進(jìn)而獲得良好的治療效果。2、基礎(chǔ)研究劉京芳檢測(cè)補(bǔ)腎溫陽(yáng)化瘀方(主要由制附子、肉桂、小茴香、延胡索、制沒(méi)藥、桑寄生等組成)治療前后EMs患者血清及腹腔液中可溶性細(xì)胞間黏附分子1(sICAM-1)及可溶性血管細(xì)胞黏附分子1(sVCAM-1)的含量、血清內(nèi)分泌激素雌二醇(E2)、孕酮(P)、癌抗原125(CA125)及EMs模型大鼠異位內(nèi)膜組織中細(xì)胞間黏附分子1(ICAM-1)、核轉(zhuǎn)錄因子-B的表示出。研究結(jié)果表示清楚,補(bǔ)腎溫陽(yáng)化瘀方治療后EMs患者體內(nèi)sICAM-1及sVCAM-1含量升高,血清中E2水平降低,P升高;EMs模型大鼠異位內(nèi)膜ICAM-1表示出及核轉(zhuǎn)錄因子-B活性均升高。胡越成實(shí)驗(yàn)研究表示清楚,溫腎化瘀方(藥物組成:補(bǔ)骨脂15g,肉桂10g,黃芪9g,丹參9g,五靈脂9g,赤芍藥15g,水蛭6g,茯苓10g)能降低EMs小鼠異常加強(qiáng)的單核細(xì)胞吞噬功能,降低EMs小鼠胸腺、脾臟的臟器系數(shù)及血液中免疫球蛋白(Ig)M的含量,恢復(fù)異常加強(qiáng)的體液免疫;降低EMs大鼠血中CD4+陽(yáng)性率,升高CD8+陽(yáng)性率,糾正輔助性T細(xì)胞(Th細(xì)胞)和抑制性T細(xì)胞(Ts細(xì)胞)之間的平衡失調(diào),降低加強(qiáng)的T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫功能;顯著降低EMs模型大鼠異位內(nèi)膜中高表示出的雌激素受體(ER)和孕激素受體(PR)。袁小琴等通過(guò)檢測(cè)補(bǔ)腎溫陽(yáng)化瘀方(藥物組成:三棱、莪術(shù)各10g,水蛭6g,丹參15g,赤芍藥12g,炮穿山甲10g,海藻12g,鹿角片10g,淫羊藿12g,熟地黃、菟絲子、參、黃芪各15g)對(duì)EMs大鼠異位內(nèi)膜組織中缺氧誘導(dǎo)因子-1(HIF-1)、葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)因子蛋白-1(GLUT-1)表示出的影響,表示清楚補(bǔ)腎溫陽(yáng)化瘀方可明顯降低HIF-1及GLUT-1在異位組織中的表示出,提示補(bǔ)腎溫陽(yáng)化瘀方可能是通過(guò)抑制HIF-1及GLUT-1的表示出來(lái)治療EMs。綜上所述,EMs模型大鼠通過(guò)溫腎化瘀法治療后,異位內(nèi)膜組織中細(xì)胞間黏附分子1、核轉(zhuǎn)錄因子-B的表示出加強(qiáng),ER、PR、HIF-1和GLUT-1的表示出降低,血液中IgM的含量、CD4+/CD8+降低。因而能夠以為,溫腎化瘀法能夠通過(guò)改善EMs模型大鼠體內(nèi)的高黏附狀態(tài),阻止異位內(nèi)膜的黏附,緩解大鼠體內(nèi)免疫抑制狀態(tài),下調(diào)雌激素、孕激素受體密度,緩解異位組織缺血、缺氧狀態(tài),減輕炎癥反響,進(jìn)而到達(dá)治療EMs的目的。3、臨床研究胡蔚潔采用溫腎化瘀法(藥物組成:三棱、莪術(shù)各10g,水蛭6g,丹參15g,赤芍藥12g,炮穿山甲10g,海藻12g,鹿角片10g,淫羊藿12g,熟地黃、菟絲子、參、黃芪各15g)治療腎虛血瘀型EMs60例,經(jīng)后溫腎化瘀為主,經(jīng)前、經(jīng)期化瘀溫經(jīng)止痛為主,并與桂枝茯苓膠囊(江蘇康緣藥業(yè)有限公司)口服治療40例對(duì)照觀察。結(jié)果:治療組治療后在患者臨床異常感覺(jué)和狀態(tài)、體征、基礎(chǔ)體溫及妊娠結(jié)局方面的療效優(yōu)于對(duì)照組(P0.05)。陳景偉等運(yùn)用補(bǔ)腎溫陽(yáng)化瘀方(藥物組成:肉桂10g,小茴香10g,制附子6g,延胡索15g,制沒(méi)藥10g)治療EMs50例,并與孕三烯酮治療50例對(duì)照觀察。結(jié)果:2組總有效率比擬差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),但在調(diào)整月經(jīng)、提高性欲、改善腰骶痠痛、形寒肢冷、神疲憊乏力力等異常感覺(jué)和狀態(tài)方面,中藥組明顯優(yōu)于西藥組(P0.05);2組治療后血清人血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、CA125含量均較本組治療前降低(P0.05),2組組間比擬差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。證明補(bǔ)腎溫陽(yáng)化瘀方可降低EMs患者血清中VEGF及CA125含量,阻斷內(nèi)膜異位癥的血管生成,促使病灶消散、吸收。湯艷秋等將60例EMs患者分為2組,治療組38例予溫陽(yáng)化瘀中藥(藥物組成:肉桂3g,參10g,赤芍藥10g,牡丹皮10g,桃仁10g,川芎10g,茯苓10g)治療,對(duì)照組22例予米非司酮口服治療。結(jié)果:治療組總有效率84.2%,對(duì)照組總有效率86.4%,2組總有效率比擬差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),2組抗子宮內(nèi)膜抗體(EMAb)轉(zhuǎn)陰率及CA125下降幅度比擬差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。錢(qián)靜等采用溫腎化瘀法,擬桂苓消異湯(藥物組成:淫羊藿15g,血竭粉1.5g,桂枝8g,茯苓10g,赤芍藥10g,牡丹皮10g,桃仁10g)治療EMs31例,并與丹那唑治療25例對(duì)照觀察。結(jié)果:2組總有效率、消除體征、EMAb轉(zhuǎn)陰率方面比擬差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),但治療組異常感覺(jué)和狀態(tài)改善優(yōu)于對(duì)照組(P0.05),且副作用小,受孕率高,明顯優(yōu)于對(duì)照組(P0.05)。周金花以溫腎化瘀中藥異位痛經(jīng)靈(藥物組成:桂枝10g,補(bǔ)骨脂12g,三棱15g,莪術(shù)15g,沒(méi)藥10g,黃芪15g,大黃10g,丹參30g,露蜂房10g,大血藤15g)灌腸治療EMs46例。結(jié)果:總有效率93.4%。綜上臨床研究表示清楚,采用溫腎化瘀法治療EMs,可明顯改善痛經(jīng)、月經(jīng)失調(diào)等異常感覺(jué)和狀態(tài),使異位病灶縮小或消失,提高受孕率,副作用小,且血清中VEGF、CA125、EMAb等含量均降低。4、結(jié)束語(yǔ)EMs是婦科常見(jiàn)的、難治愈性疾病,主要引起痛經(jīng)、慢性盆腔痛和不孕等異常感覺(jué)和狀態(tài),嚴(yán)重影響廣大婦女的身心健康及生育能力,并且可能發(fā)展為卵巢癌。西醫(yī)治療主要采用激素類藥物,通過(guò)抑制卵巢功能,使異位內(nèi)膜萎縮而緩解異常感覺(jué)和狀態(tài),同時(shí)在位子宮內(nèi)膜也受影響,致出現(xiàn)閉經(jīng)或絕經(jīng)后異常感覺(jué)和狀態(tài),停藥后卵巢功能恢復(fù),故有較高的復(fù)發(fā)率。中醫(yī)藥治療EMs安全有效,能抑制異位病灶內(nèi)膜增生,縮小病灶,改善臨床異常感覺(jué)和狀態(tài),對(duì)卵巢功能無(wú)明顯影響,因此不影響月經(jīng)及妊娠,停藥后復(fù)發(fā)率低。當(dāng)代醫(yī)學(xué)以為,免疫功能失調(diào)和內(nèi)分泌失調(diào)是導(dǎo)致異位內(nèi)膜種植的主要因素,而中醫(yī)的腎涵蓋了當(dāng)代醫(yī)學(xué)的神經(jīng)、內(nèi)分泌及免疫調(diào)節(jié)系統(tǒng)。溫腎藥有調(diào)節(jié)免疫及類似內(nèi)分泌激素的作用,能調(diào)節(jié)性腺和腎上腺功能,并能激發(fā)腎上腺釋放皮質(zhì)激素,改善患者體內(nèi)的高黏附狀態(tài),阻止異位內(nèi)膜的黏附?；鱿Y藥具有改善微循環(huán)及血液流變學(xué)性質(zhì),緩解患者體內(nèi)免疫抑制狀態(tài),減輕炎癥反響,促進(jìn)組織的修復(fù)和再生,促進(jìn)增生病變的軟化和吸收,對(duì)代謝、免疫、抗凝和纖溶均有影響。二者協(xié)同作用,通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體免疫和內(nèi)分泌,糾正血液高凝狀態(tài),從多途徑、多效應(yīng)抑制異位內(nèi)膜的增生、分泌,促進(jìn)其吸收而起作用,可見(jiàn)溫腎化瘀法為治療EMs安全有效的方式方法。但是溫腎化瘀法治療EMs機(jī)制的研究仍需進(jìn)一步深切進(jìn)入,有關(guān)遠(yuǎn)期療效及根治等問(wèn)題亦未完全解決,這些都需在今后的臨床研究中進(jìn)一步完善。以下為參考文獻(xiàn):[1]郎景和.子宮內(nèi)膜異位癥基礎(chǔ)與臨床研究的幾個(gè)問(wèn)題[J].中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志,2002,18(3):129-130.[2]錢(qián)靜.子宮內(nèi)膜異位癥病機(jī)證治初探[J].江蘇中醫(yī),1991,12(2):31-32.[3]伍娟娟,尤昭玲,林忠,等.尤昭玲治療子宮內(nèi)膜異位癥不孕驗(yàn)案1則[J].河北中醫(yī),2020,35(10):1447-1448.[4]劉京芳.子宮內(nèi)膜異位癥細(xì)胞黏附分子的變化及補(bǔ)腎溫陽(yáng)化瘀法對(duì)其影響[D].石家莊:河北醫(yī)科大學(xué),2007.[5]胡越成.消異康顆粒治療子宮內(nèi)膜異位癥免疫學(xué)機(jī)理的實(shí)驗(yàn)研究與理論討論[D].濟(jì)南:山東中醫(yī)藥大學(xué),2003.[6]袁小琴,邊文會(huì).補(bǔ)腎溫陽(yáng)化瘀方對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥模型大鼠內(nèi)膜組織缺氧誘導(dǎo)因子-1、葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)因子-1表示出的影響[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2018,16(15):132-135.[7]胡蔚潔.溫腎化瘀法治療子宮內(nèi)膜異位癥60例[J].遼寧中醫(yī)雜志,2005,32(7):684-685.[8]陳景偉,杜惠蘭,楊劍,等.補(bǔ)腎溫陽(yáng)化瘀方對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥血管生成的影響[J].遼寧中醫(yī)雜志,2018,37(9):1715-1717.[9]湯艷秋,李娟.溫陽(yáng)化瘀法治療子宮內(nèi)膜異位癥38例臨床觀察[J].江蘇中醫(yī)藥,2020,44(4):31