第十七章中樞興奮藥

第十七章中樞興奮藥中樞興奮藥是指能興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)提高其機能活動的藥物。分類:

分為主要興奮大腦皮層，主要興奮延髓呼吸中樞、主要興奮脊髓和腦功能改善藥的四類藥物。應(yīng)用:用于多種原因所至的中樞神經(jīng)抑制狀態(tài)，尤其是呼吸中樞抑制或中樞性呼吸衰竭。過量可引起中樞過度興奮甚至驚厥發(fā)作，現(xiàn)已很少應(yīng)用。第一節(jié)興奮大腦皮層的藥物甲基黃嘌呤類包括咖啡因（caffeine）、茶堿（theophylline）和柯柯堿。前兩者常作為藥物使用。因水溶性小，臨床上常用其復(fù)合物制劑，如苯甲酸鈉咖啡因和氨茶堿。【體內(nèi)過程】口服和注射均可吸收，吸收速度取決于制劑和給藥途徑。脂溶性高，吸收后分布于各組織，血漿蛋白結(jié)合率低，可迅速通過胎盤進入胎兒循環(huán)。主要經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化，腎臟排泄?！舅幚碜饔谩孔饔?、本類藥物有興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)、興奮心肌、松弛平滑肌和利尿等作用。2、咖啡因中樞作用強，而茶堿興奮心肌、松弛平滑肌和利尿等作用較顯著。作用機制主要與阻斷腺苷受體、抑制磷酸二酯酶等有關(guān)。中樞作用咖啡因?qū)Υ竽X皮層有選擇性興奮作用，增強興奮過程。小劑量正常人服用小劑量即能興奮大腦皮層，是精神振奮、思維活躍、減輕疲勞、消除睡意、提高工作效率。大劑量可直接興奮延髓呼吸中樞和血管運動中樞，是呼吸加深加快，血壓升高，在中樞處于抑制狀態(tài)時作用更為明顯。過量引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)廣泛興奮，導(dǎo)致陣攣性驚厥。心血管作用較小劑量興奮迷走神經(jīng)，引起心率減慢；大劑量對心臟有直接的興奮作用，引起心率加快，心肌收縮力加強，心輸出量增加?？Х纫蛑苯邮鎻堁芷交?，使血管擴張，外周阻力下降；冠狀血管擴張可改善冠脈循環(huán)。收縮腦血管，緩解偏頭痛癥狀。茶堿興奮心臟和擴張血管的作用更為明顯。舒張平滑肌對支氣管和膽道等平滑肌有舒張作用以茶堿的作用最強其他作用增加腎小球濾過率，減少腎小管對鈉離子的重吸收而具有利尿作用。以茶堿的利尿作用最強。刺激胃酸、胃蛋白酶等消化液的分泌?！九R床應(yīng)用】咖啡因1.中樞抑制狀態(tài)中樞興奮作用強，可用于對抗嚴重傳染病或中樞抑制藥中毒等所引起的昏睡、呼吸循環(huán)衰竭。2.一般頭痛作為復(fù)方阿司匹林的成分治療頭痛。3.偏頭痛與麥角制劑配伍使用治療偏頭痛。4.神經(jīng)官能癥茶堿外周作用較強，常用于哮喘和慢性阻塞性肺疾患。也用于急性左心衰肺水腫以及膽絞痛的輔助治療。【不良反應(yīng)】治療劑量不良反應(yīng)少見。過量可引起激動不安、失眠、心悸、頭痛、肌肉顫抖，以及心動過速、期前收縮等心律失常。大劑量中毒可導(dǎo)致驚厥。第二節(jié)興奮延髓呼吸中樞的藥物尼可剎米（nikethamide，可拉明）機制治療劑量既能直接興奮延髓呼吸中樞，提高其對CO2的敏感性，又能刺激頸動脈體化學(xué)感受器而反射性興奮呼吸中樞，當中樞抑制時呼吸興奮作用更明顯。應(yīng)用用于各種原因引起的呼吸抑制。不良反應(yīng)較少，過量可致嘔吐、血壓升高、心動過速、心律失常、肌顫和僵直。驚厥時可靜脈注射安定解救。二甲弗林（dimefline，回蘇靈）直接興奮呼吸中樞，效力大于尼可剎米。能顯著改善呼吸，增加肺換氣量，提高動脈血氧飽和度，降低血中CO2分壓。用于各種原因引起的呼吸抑制。安全范圍小，過量易引起驚厥。靜脈給藥需稀釋后緩慢注射。孕婦禁用。洛貝林（lobeline，山梗菜堿）無直接興奮呼吸中樞作用，但能刺激頸動脈體和主動脈體化學(xué)感受器，反射性興奮延髓呼吸中樞。臨床用于治療新生兒窒息、小兒感染性疾病所至的呼吸衰竭，以及一氧化碳中毒等。安全范圍大，不易引起驚厥。大劑量引起心動過緩和傳導(dǎo)阻滯，過大劑量引起心動過速。第四節(jié)腦功能改善藥甲氯芬酯（meclofenoxate,氯酯醒）增加腦組織內(nèi)ACh的含量，提高M受體與ACh的親和力；減少腦細胞內(nèi)的脂褐素沉積，清除氧自由基；促進腦細胞能量代謝和膜卵磷脂合成。提高學(xué)習(xí)記憶功能和抗腦缺血、缺氧的作用。臨床用于：顱腦外傷后昏迷、腦動脈硬化及中毒所致意識障礙、兒童精神遲鈍、小兒遺尿等。作用出現(xiàn)緩慢，需反復(fù)用藥。苯丙胺類藥物（amphetamines）中樞神經(jīng)系統(tǒng)的擬腎上腺素藥物苯丙胺哌甲酯冰毒’和‘搖頭丸’。藥理作用似麻黃堿，但對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有較強的興奮作用，可以產(chǎn)生精神興奮、運動興奮、刻板行為、欣快感和食欲缺乏等。較強的精神依賴和軀體依賴苯丙胺是麻醉藥品和第一類精神藥品，受到特殊管制。哌甲酯屬一類精神藥品管理范圍。吡拉西坦(腦復(fù)康）GABA的衍生物，作用于大腦前額葉皮層激活、保護和修復(fù)腦細胞。抑制-氨基-3-羥基-4-異惡唑（AMPA）受體的脫敏和失活，進而增強AMPA受體的功能；促進中樞海馬部位ACh釋放，增加前額葉皮層M受體的密度；發(fā)揮促智作用。促進腦組織對葡萄糖、氨基