第一章藥理學(xué)總論

Pharmacology

藥理學(xué)

基礎(chǔ)學(xué)科鄭春梅藥理學(xué)一.我們?yōu)槭裁匆獙W(xué)習(xí)藥理學(xué)

1.本課程為醫(yī)藥類專業(yè)課

2.學(xué)習(xí)本課程有利于其他后續(xù)課程的學(xué)習(xí)

3.學(xué)習(xí)藥理學(xué)具有很強(qiáng)的現(xiàn)實(shí)意義①有面子②指導(dǎo)用藥

第一章總論

一、藥理學(xué)的概念

1.藥物：指可以改善或查明機(jī)體的生理功能及病理狀態(tài)，用于預(yù)防、診斷和治療疾病以及用于計(jì)劃生育的化學(xué)物質(zhì)。

2.毒物：是指在較小劑量即可對(duì)機(jī)體產(chǎn)生毒害作用，損害人體健康的化學(xué)物質(zhì)。

化學(xué)物質(zhì)藥品（符合應(yīng)用、便于使用、貯運(yùn)安全）第一節(jié)緒言藥物的來(lái)源

1)天然藥物包括:動(dòng)物（虎骨、鹿角、蜈蚣、龜板、蝎子等）、植物（阿片、洋地黃、顛茄、人參、麻黃）、礦物（玄明粉）類藥物。2)從天然藥物中提取有效成分如青蒿素（黃花蒿中提?。?、麻黃堿（麻黃）、強(qiáng)心苷（洋地黃）、阿托品（顛茄）等3)用化學(xué)合成的方法進(jìn)行人工合成或半合成磺胺藥、喹諾酮類藥為人工合成，氨芐青霉素為人工半合成。4）基因工程藥

無(wú)明顯界限食鹽、葡萄糖、維生素是食物，缺乏時(shí)，可成為藥物。藥物過(guò)量可引起毒性反應(yīng)。小劑量的敵百蟲(chóng)可驅(qū)除寄生蟲(chóng)。藥物、食物和毒物的關(guān)系3、藥理學(xué)（pharmacology）

：研究藥物與機(jī)體（包括病原體）間相互作用及作用規(guī)律的一門學(xué)科藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)）：研究藥物對(duì)機(jī)體的作用及作用原理。藥物代謝動(dòng)力學(xué)（藥動(dòng)學(xué)）：研究藥物的體內(nèi)過(guò)程及其動(dòng)態(tài)變化規(guī)律。藥效學(xué)藥物機(jī)體藥動(dòng)學(xué)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)作用、作用機(jī)制

藥物代謝動(dòng)力學(xué)吸收、分布、代謝、排泄

臨床各科合理用藥

藥理學(xué)

解剖學(xué)生理學(xué)生化學(xué)病理學(xué)微生物與免疫學(xué)作用、機(jī)制、臨床應(yīng)用、體內(nèi)過(guò)程、不良反應(yīng)藥學(xué)

藥理學(xué)的地位二、藥理學(xué)的發(fā)展簡(jiǎn)史（一）傳統(tǒng)本草階段《神農(nóng)本草經(jīng)》《新修本草》《本草綱目》（二）近代藥理學(xué)階段

德國(guó)R.Buchheim(1820-1879)

建立了第一個(gè)藥理實(shí)驗(yàn)室,

寫出了第一本藥理教科書(shū),

是世界上第一位藥理學(xué)教授（三）現(xiàn)代藥理學(xué)階段

“神農(nóng)本草經(jīng)”----最早我國(guó)2700BC，草藥方劑治病載藥365種，不少流傳至今，如人參、甘草、當(dāng)歸、麻黃、大黃（一）古代本草學(xué)階段

“新修本草”----我國(guó)第一部官府頒發(fā)的藥典

《本草綱目》李時(shí)珍

系本草學(xué)、博物學(xué)巨著。

歷27年,明末1578年完成萬(wàn)歷二十一年(1593)刻成出版52卷，190萬(wàn)字收藥1892種 ，圖1160幅藥方11000條英、日、德、俄、法、朝（韓）、拉丁7種文字

古埃及、巴比倫、印度1500BC,埃及,亞伯斯古醫(yī)籍1500BC，印度草醫(yī)學(xué)，100BC~100用梵語(yǔ)編撰草藥方劑18世紀(jì)末生理學(xué)和化學(xué)發(fā)展為現(xiàn)代藥理學(xué)發(fā)展奠定基礎(chǔ)1806年德國(guó)藥劑師弗雷德里克·瑟特納(1783-1841)從罌粟中分離出嗎啡。純化合物的出現(xiàn)使能重復(fù)定量給藥（二）近代藥理學(xué)階段(Rawopium)(Opiumtincture)(Poppy)細(xì)菌學(xué)家亞歷山大·弗萊明（三）現(xiàn)代藥理學(xué)的發(fā)展：生理學(xué)、生物化學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、分子生物學(xué)的進(jìn)展推動(dòng)了藥理學(xué)的發(fā)展，并為新藥研究與開(kāi)發(fā)提供了新的理論。藥理學(xué)已發(fā)展為與生物化學(xué)、生物物理學(xué)、免疫學(xué)、遺傳學(xué)和分子生物學(xué)等諸多學(xué)科密切聯(lián)系的學(xué)科有基礎(chǔ)藥理學(xué)、臨床藥理學(xué)、分子藥理學(xué)、中藥藥理學(xué)、遺傳藥理學(xué)、生化藥理學(xué)、時(shí)間藥理學(xué)等中國(guó)藥理學(xué)工作者的貢獻(xiàn)：強(qiáng)心苷：羊角拗苷、黃夾苷肌松藥：防己科植物鎮(zhèn)痛藥：羅通定抗膽堿藥：山莨菪堿鈣通道阻滯劑：漢防己甲素血管舒張藥：川芎嗪抗腫瘤藥：喜樹(shù)堿、紫杉醇抗瘧藥：青蒿素包括整體動(dòng)物、麻醉動(dòng)物離體器官、組織、細(xì)胞或微生物培養(yǎng)等的實(shí)驗(yàn)方法（三個(gè)水平）在嚴(yán)格控制實(shí)驗(yàn)條件下（三個(gè)對(duì)照），觀察藥物的作用、毒副反應(yīng)及藥動(dòng)學(xué)等。研究藥物對(duì)機(jī)體的毒性反應(yīng)，中毒機(jī)制及其防治方法，也是藥理學(xué)研究的內(nèi)容－－毒理學(xué)

藥理學(xué)研究是一門實(shí)驗(yàn)性的學(xué)科新藥的概念：新藥指未曾在我國(guó)境內(nèi)上市銷售的藥品。已生產(chǎn)的藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新的適應(yīng)證或制成新的復(fù)方制劑，亦按新藥管理。新藥的研究與開(kāi)發(fā)新藥的研究與開(kāi)發(fā)是一個(gè)高投入、高風(fēng)險(xiǎn)的復(fù)雜過(guò)程，需經(jīng)過(guò)化合物的篩選、臨床前藥理及毒理學(xué)研究、臨床藥理研究及評(píng)價(jià)等階段。新藥來(lái)源：天然藥物、半合成藥物、合成藥物。新藥篩選：經(jīng)驗(yàn)方、結(jié)構(gòu)相近藥物、基因工程技術(shù)。新藥研究：臨床前研究（藥學(xué)、藥理學(xué)、毒理學(xué)）、臨床研究上市后藥物監(jiān)測(cè)新藥臨床藥理研究及評(píng)價(jià)新藥臨床藥理研究及評(píng)價(jià)是新藥上市前的最后階段，其主要內(nèi)容是新藥的臨床試驗(yàn)及生物等效性試驗(yàn)。按照我國(guó)《藥品注冊(cè)管理辦法》的規(guī)定，新藥申請(qǐng)生產(chǎn)上市及已上市的藥物改變給藥途徑時(shí)需進(jìn)行臨床試驗(yàn)，已上市的藥物改變劑型需進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)。新藥臨床試驗(yàn)(clinicaltrial)

評(píng)價(jià)新藥的療效和毒性，均必須通過(guò)臨床試驗(yàn)做出最后判斷我國(guó)1999年5月1日實(shí)施《藥品審批辦法》將我國(guó)新藥的臨床試驗(yàn)分為四期合成篩選TheLongRoadtoaNewMedicineI期臨床試驗(yàn)II期臨床試驗(yàn)III期臨床試驗(yàn)臨床前安全有效性藥物制劑候選化合物初步安全有效性研究設(shè)計(jì)申請(qǐng)證書(shū)上市藥理學(xué)與新藥研發(fā)I期臨床試驗(yàn)觀察藥物的安全性健康志愿者20～50例抗癌藥物在少數(shù)患者進(jìn)行確定耐受劑量藥動(dòng)學(xué)研究為II期臨床提供合理的治療方案II期臨床試驗(yàn)初步觀察藥物的治療效果和不良反應(yīng)適應(yīng)癥患者（小規(guī)模）不超過(guò)100例有時(shí)為200～300例確定療效和安全性藥動(dòng)學(xué)和生物利用度為III期臨床確定適應(yīng)癥和治療方案III期臨床試驗(yàn)全面觀察藥物的治療效果和不良反應(yīng)適應(yīng)癥患者300例設(shè)定陽(yáng)性對(duì)照及安慰劑全面評(píng)價(jià)療效和安全性判斷有無(wú)治療學(xué)和安全性的特征批準(zhǔn)上市IV期臨床試驗(yàn)新藥被批準(zhǔn)生產(chǎn)、上市后的監(jiān)測(cè)藥物療效，監(jiān)視有無(wú)副作用、發(fā)生率、發(fā)生程度適應(yīng)癥患者全社會(huì)療效不理想、副作用發(fā)生率高淘汰三、學(xué)習(xí)藥理學(xué)的目的和方法藥理學(xué)的基本任務(wù)

1.闡明藥物作用規(guī)律與其機(jī)制，為臨床合理用藥、發(fā)揮藥物最佳療效、減少或避免不良反應(yīng)提供理論依據(jù)

2.研究開(kāi)發(fā)新藥，發(fā)現(xiàn)現(xiàn)有藥物的新用途

3.為其他醫(yī)學(xué)學(xué)科的研究探索提供重要的科學(xué)依據(jù)和研究方法預(yù)防學(xué)生墮落癥的三個(gè)秘方第一句：總得時(shí)時(shí)尋一兩個(gè)值得研究的問(wèn)題第二句：總得多發(fā)展一點(diǎn)非職業(yè)的興趣；第三句：你得有一點(diǎn)信心。1932年，時(shí)任北京大學(xué)文學(xué)院院長(zhǎng)兼中國(guó)文學(xué)系主任胡適教授告誡畢業(yè)生所說(shuō)。1、密切聯(lián)系其他基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)學(xué)科2、注意藥物的雙重性3、理論學(xué)習(xí)和實(shí)驗(yàn)相結(jié)合4、加強(qiáng)理解藥理學(xué)的內(nèi)在聯(lián)系

俺想學(xué)好藥理學(xué)耶!!!第二節(jié)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)

——藥效學(xué)

一、藥物作用與效應(yīng)藥物作用：是藥物與機(jī)體間的初始作用，是分子反應(yīng)機(jī)制。藥理效應(yīng)：是藥物作用的結(jié)果和外在表現(xiàn)。是細(xì)胞、組織、器官或整體反應(yīng)機(jī)制。興奮：使組織、器官原有功能的提高（腎上腺素）抑制：使組織、器官原有功能的降低（氯丙嗪）

二、藥物作用的主要類型（一）局部作用和吸收作用局部作用：藥物吸收入血之前在用藥部位產(chǎn)生的作用稱局部作用。吸收作用（全身作用）：藥物在給藥部位經(jīng)吸收進(jìn)入血液循環(huán)后，分布到體內(nèi)各組織、器官內(nèi)產(chǎn)生的作用稱吸收作用。藥物防治疾病所需的作用多數(shù)為此作用。（二）選擇性作用與非選擇作用選擇性作用：藥物進(jìn)入機(jī)體以后，對(duì)機(jī)體的組織、器官產(chǎn)生的作用有明顯的選擇性非選擇性作用：藥物對(duì)許多器官或系統(tǒng)都可產(chǎn)生作用強(qiáng)心苷毛果蕓香堿藥物作用的結(jié)果治療效果/作用不良反應(yīng)副作用毒性反應(yīng)后遺效應(yīng)停藥反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)（過(guò)敏反應(yīng)）特異質(zhì)反應(yīng)對(duì)癥治療對(duì)因治療補(bǔ)充治療（替代治療）（三）治療作用與不良反應(yīng)

1、治療作用：凡符合用藥目的，達(dá)到防治效果的作用分類：對(duì)因治療：治本----消除致病因素（抗菌藥）對(duì)癥治療：治標(biāo)----改善疾病癥狀（發(fā)熱的治療）補(bǔ)充治療（替代療法）：糾正發(fā)病原因并改善治療用藥目的在于補(bǔ)充體內(nèi)營(yíng)養(yǎng)或代謝物質(zhì)的不足。2、不良反應(yīng)：凡不符合用藥目的，并給病人帶來(lái)不適或痛苦的反應(yīng)。

（１）副作用：在治療劑量時(shí)，出現(xiàn)的與治療目的無(wú)關(guān)的反應(yīng)

特點(diǎn)①輕微②藥物本生所固有③不可避免但可減輕(2)毒性反應(yīng)：劑量過(guò)大或用藥時(shí)間過(guò)久體內(nèi)積蓄過(guò)多原因：用量過(guò)大（或靜注速度太快）；用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)；機(jī)體對(duì)該藥高度敏感特點(diǎn)：危害性大，可以預(yù)知，應(yīng)該避免。類別：1)急性毒性：多損害神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)。2)慢性毒性：多損害肝、腎、骨髓、內(nèi)分泌等；也包括“三致”作用。

故靠增加劑量來(lái)增加療效是有限的也是危險(xiǎn)的。藥物與“三致”作用的關(guān)系致突變致癌致畸藥物

1956年西德開(kāi)始試銷反應(yīng)停thalidomidebabies“反應(yīng)停事件”——沙利度胺(3)后遺效應(yīng)：停藥后血藥濃度已降至閾濃度以下時(shí)殘存的藥理效應(yīng)。原因：藥理效應(yīng)的消除慢于體內(nèi)藥物的消除。特點(diǎn)：可預(yù)知例：久用糖皮質(zhì)激素所致的腎上腺皮質(zhì)功能低下;苯巴比妥用于催眠后出現(xiàn)的宿醉現(xiàn)象。(4)變態(tài)反應(yīng)：由藥物引起的病理性免疫反應(yīng)。原因：藥物(或其代謝物或其所含雜質(zhì))作為抗原或半抗原刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)，引起病理性免疫反應(yīng)。特點(diǎn)：只發(fā)生于過(guò)敏體質(zhì)者，難于預(yù)測(cè)，表現(xiàn)形式多樣化，反應(yīng)性質(zhì)與嚴(yán)重程度因人而異，一般具有終身性，同類藥間常有交叉過(guò)敏反應(yīng)。（5）停藥反應(yīng)：長(zhǎng)期用藥后突然停藥出現(xiàn)的原有疾病加重的癥狀，也稱反跳現(xiàn)象。例如長(zhǎng)期服用可樂(lè)定降血壓，停藥次日血壓將激烈回升。停藥時(shí)應(yīng)逐漸減量停藥。(6)特異質(zhì)反應(yīng)：因遺傳異常引起的機(jī)體對(duì)藥物的特殊反應(yīng)。

原因：遺傳異常。特點(diǎn)：只發(fā)生于遺傳異常的個(gè)體(特異體質(zhì)個(gè)體)，一般具有終身性。三、藥物劑量---效應(yīng)關(guān)系1、劑量—效應(yīng)關(guān)系：藥理效應(yīng)與劑量在一定范圍內(nèi)成比例。由于藥理效應(yīng)與血藥濃度的關(guān)系較為密切，放在藥理學(xué)研究中更常用濃度-效應(yīng)關(guān)系用效應(yīng)強(qiáng)弱為縱座標(biāo)、藥物濃度為橫座標(biāo)作圖得量--效曲線2、量效曲線的意義（1）劑量大小是藥物效應(yīng)強(qiáng)弱的決定因素根據(jù)劑量大小與藥效的關(guān)系，劑量可分為：

1.無(wú)效量

2.最小有效量

3.有效量，又稱治療量。

4.極量（最大治療量）、中毒量和致死量：臨床上絕對(duì)不允許使用的量。臨床常用量：在治療量中，大于最小有效量而小于極量、療效顯著而安全的劑量。閾濃度極量（2）比較藥物的效能效能：在一定范圍內(nèi)增加藥物劑量或濃度，效應(yīng)強(qiáng)度隨之增加。最大效能：藥物所能產(chǎn)生的最大效應(yīng)，反映藥物的內(nèi)在活性。

（3）藥物的效價(jià)強(qiáng)度

藥物達(dá)到一定效應(yīng)時(shí)所需的劑量，反映藥物與受體的親和力。其值越小則強(qiáng)度越大（4）反應(yīng)藥物效應(yīng)和毒性半數(shù)有效量（ED50

）是能引起50%最大反應(yīng)強(qiáng)度的劑量-----反映藥物的治療效應(yīng)半數(shù)致死量（LD50）是能引起50%死亡反應(yīng)強(qiáng)度的劑量-----反映藥物的毒理效應(yīng)

CA

B

D效能:C最大，A=B=D效價(jià):A＞B＞C＞D（5）評(píng)價(jià)藥物安全性治療指數(shù)：

LD50/ED50的比值，是藥物的安全性指標(biāo)，指數(shù)大的藥物安全性大。安全范圍：最小有效量和最小中毒量之間的范圍四、藥物作用機(jī)制

藥物作用的性質(zhì)取決于藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)——構(gòu)效關(guān)系。1、對(duì)酶的影響——新斯的明、噢美拉唑2、、作用于細(xì)胞膜的離子通道——利多卡因鈉通道拮抗劑3、影響核酸代謝——抗癌藥物、抗生素（喹諾酮類）4、作用于載體——利尿藥、重吸收5、影響免疫功能——免疫抑制劑和免疫增強(qiáng)劑6、與受體結(jié)合（1）受體的概念受體（R）:存在于細(xì)胞膜、細(xì)胞漿或細(xì)胞核內(nèi)，能識(shí)別、結(jié)合特異性配體（如藥物、激素等），并產(chǎn)生特定生物效應(yīng)的生物大分子。一般為糖蛋白或脂蛋白。配體:能與相應(yīng)受體特異結(jié)合的物質(zhì)a靈敏性b特異性c飽和性d可逆性e多樣性R＋低濃度的受體明顯藥理效應(yīng)相同R

＋不同光學(xué)異構(gòu)體的藥物明顯不同藥理效應(yīng)R數(shù)目有限R＋LRT②易受生理、病理及藥物調(diào)節(jié)，即處于動(dòng)態(tài)變化中同一R分布部位不同藥理效應(yīng)不同①受體的特性親和力：藥物與受體結(jié)合的能力。內(nèi)在活性——藥物與受體結(jié)合后產(chǎn)生效應(yīng)的能力。2．藥物分類激動(dòng)藥拮抗藥部分激動(dòng)藥親和力++++++內(nèi)在活性

++-+（2）藥物與受體結(jié)合

（3）藥物與受體相互作用高度的特異性高度的敏感性飽和性可逆性①定義：指受體在與配體作用過(guò)程中，在各種生理、病理及藥理因素的影響下，其數(shù)量、親和力和效應(yīng)力發(fā)生的變化②向上調(diào)節(jié)與向下調(diào)節(jié)

激動(dòng)劑向下調(diào)節(jié)拮抗劑向上調(diào)節(jié)

（4）受體的調(diào)節(jié)一.

藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)12被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)第三節(jié)藥物代謝動(dòng)力學(xué)藥物由高濃度一側(cè)向低濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)

①簡(jiǎn)單擴(kuò)散，多數(shù)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)方式分子量小（200以下）、脂溶性大，極性?。ǚ请x子型）藥物較易通過(guò)，離子型難以通過(guò)。

②易化擴(kuò)散，藥物通過(guò)細(xì)胞膜上的載體轉(zhuǎn)運(yùn)依靠載體有競(jìng)爭(zhēng)性和特異性

③濾過(guò)，直徑小于膜孔(分子量﹤100)水溶性藥物借助膜兩側(cè)的流動(dòng)靜壓和滲透壓差通過(guò)膜孔（一）被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)不消耗能量、無(wú)飽和現(xiàn)象●

（二）主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)

藥物由低濃度一側(cè)向高濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)

需要載體，需要能量，有競(jìng)爭(zhēng)性和飽和性

二、藥物的體內(nèi)過(guò)程吸收分布藥物代謝排泄

1.吸收是藥物從用藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過(guò)程

2.影響吸收的因素

①藥物因素：理化性質(zhì)、藥物劑型、給藥途徑

②機(jī)體因素：吸收環(huán)境、吸收部位等

3.各給藥途徑對(duì)吸收的影響

①消化道吸收

A以簡(jiǎn)單擴(kuò)散從胃腸黏膜吸收，主要是小腸

B分子量小，脂溶性大，非解離型易吸收（一）吸收

C首關(guān)效應(yīng)口服藥物吸收后經(jīng)門靜脈進(jìn)入肝，然后進(jìn)入全身血液循環(huán)，有些藥物進(jìn)入肝臟就被肝藥酶代謝，進(jìn)入體循環(huán)的藥減少,藥物效應(yīng)下降?；钚运幬?/p>

大多數(shù)無(wú)活性藥物

極少數(shù)門靜脈酶無(wú)活性或低活性物活性藥物活性降低產(chǎn)生活性

②注射給藥?kù)o脈、肌肉、皮下和皮內(nèi)注射等

避免被破壞，起效快

③吸入給藥，氣霧劑、粉霧劑等

經(jīng)肺吸收進(jìn)入血液循環(huán)或治療鼻咽局部疾病

④皮膚給藥，膜劑，貼劑，膏劑等

可發(fā)揮局部或全身作用藥物從血循環(huán)系統(tǒng)到達(dá)細(xì)胞間液及細(xì)胞內(nèi)液的過(guò)程。影響包括

1.藥物與血漿蛋白結(jié)合①結(jié)合型藥物無(wú)藥理活性②飽和性③競(jìng)爭(zhēng)性④可逆性藥物血漿蛋白結(jié)合物（二）分布2.局部器官的血流量，先向血流量大的器官分布3.藥物與組織的親和力，碘甲狀腺，鈣骨骼4.藥物的理化性質(zhì)和體液的pH

脂溶性或水溶性小分子易透過(guò)血管壁5.組織器官的屏障作用胎盤屏障血腦屏障1.藥物在藥物代謝酶作用下，結(jié)構(gòu)和藥理活性發(fā)生的改變

2.方式氧化、還原、水解結(jié)合反應(yīng)第一相反應(yīng)第二相反應(yīng)

3.藥物代謝酶（專一性和非專一性）①肝藥酶，是肝內(nèi)促進(jìn)藥物代謝的主要酶系統(tǒng)專一性低、活性有限、個(gè)體差異大、易受藥物的誘導(dǎo)和抑制。

②專一性酶：對(duì)特定基團(tuán)。例膽堿酯酶（三）藥物代謝1.藥物的原形或代謝產(chǎn)物通過(guò)排泄器官或分泌器官?gòu)捏w內(nèi)排出體外的過(guò)程。

2.腎，主要排泄器官腎小球的濾過(guò)腎小管的分泌腎小管的重吸收

（四）排泄3.膽汁排泄：肝腸循環(huán)藥物無(wú)活性結(jié)合物膽囊生物轉(zhuǎn)化肝臟4.其他途徑膽道小腸原型藥物腸道吸收腸道酶門靜脈三、藥物代謝動(dòng)力學(xué)的一些基本概念（參數(shù)）（一）.時(shí)量，時(shí)效曲線1、概念時(shí)--量曲線以藥物劑量或血藥濃度為縱座標(biāo)，用藥后時(shí)間為橫座標(biāo)，血藥濃度隨時(shí)間變化的關(guān)系可繪制出一條曲線2、時(shí)--量曲線的意義（二）血藥濃度—時(shí)間曲線下面積潛伏期持續(xù)期殘留期藥峰時(shí)間藥峰濃度最小有效量最小中毒量反映藥物進(jìn)入體循環(huán)的相對(duì)量（三）生物利用度指藥物被吸收入體循環(huán)的相對(duì)量和速度用Ｆ表示：Ｆ＝Ａ／Ｄ×１００％Ａ：進(jìn)入體循環(huán)的藥量，Ｄ：服藥劑量絕對(duì)生物利用度：評(píng)價(jià)同一種藥的不同給藥途徑的吸收程度相對(duì)生物利用度：同一給藥途徑對(duì)不同制劑進(jìn)行比較1.恒比消除：藥物在單位時(shí)間內(nèi)消除的藥物百分比不變。2.恒量消除：體內(nèi)藥物單位時(shí)間內(nèi)消除恒定的量。

（四）藥物的消除（五）半衰期概念：藥物在體內(nèi)達(dá)到平衡狀態(tài)后血漿藥物濃度下降一半所需的時(shí)間。意義：藥物分類的依據(jù)確定給藥間隔時(shí)間的依據(jù)預(yù)測(cè)達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度的時(shí)間和藥物基本消除時(shí)間（六）穩(wěn)態(tài)血藥濃度連續(xù)多次等間隔，等劑量，經(jīng)五個(gè)半衰期后，用藥量與消除量達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡，此時(shí)血藥濃度穩(wěn)定在一定水平范圍內(nèi)波動(dòng)二藥物方面的因素

一

機(jī)體方面的因素第四節(jié)影響藥物作用的因素1年齡2性別3遺傳異常二機(jī)體方面的因素4病理情況5精神因素（一）年齡

1.小兒:組織和生理功能尚未發(fā)育成熟皮膚、胃腸、體液比重、血漿蛋白結(jié)合能力、肝腎功能

2.老年人：組織和生理功能減退

胃腸、肝腎功能、藥物敏感性（二）性別

1.女性體液占體重比率比男性低，脂肪反之。

2.婦女生理期一、機(jī)體方面的因素（三）遺傳差異

1遺傳基因異常（四）病理情況

1.胃腸疾患2.肝功能不全

3.腎功能不全4.營(yíng)養(yǎng)不良及其他（五）精神