藥物化學(xué)-硝苯地平課件

離子通道的種類及其研究現(xiàn)狀鈣離子通道鈉離子通道鉀離子通道氯離子通道······鈣通道及其有關(guān)藥物研究得最成熟鈣通道阻滯劑類藥物的分類1.選擇性鈣通道阻滯劑①二氫吡啶類:硝苯地平②苯烷胺類:維拉帕米③苯并硫氮卓類:地爾硫卓2.非選擇性鈣通道阻滯劑④氟桂利嗪類:桂利嗪⑤普尼拉明類:普尼拉明硝苯地平Nifedipine(代表藥物）二氫吡啶類化合物化學(xué)名1，4-二氫-2，6-二甲基-4-（2-硝基苯基）-吡啶-3，5-二羧酸二甲酯1，4-Dihydro-2，6-dimethyl-4-（2-nitrophenyl）-pyridin-3，5-dicarboxylicaciddimethylesterNifedipine的發(fā)現(xiàn)1882Hantzsch合成二氫吡啶衍生物吡啶合成的中間體1940s發(fā)現(xiàn)二氫吡啶衍生物在輔酶NADH的氫轉(zhuǎn)移作用1960s發(fā)現(xiàn)鈣離子通道的作用機(jī)制1970s發(fā)現(xiàn)二氫吡啶藥物Nifedipine理化性質(zhì)光照和氧化劑存在下分別生成兩種降解氧化產(chǎn)物Nifedipine體內(nèi)代謝口服經(jīng)胃腸道吸收完全，1~2h內(nèi)達(dá)到血藥濃度最大峰值有效作用時間持續(xù)12h經(jīng)肝代謝，80%由腎排泄，代謝物均無活性代謝的化學(xué)過程N(yùn)ifedipine臨床用途擴(kuò)血管作用強(qiáng)，不抑制心臟適用于冠脈痙攣（變異型心絞痛）也用于重癥高血壓心肌梗死、心動過緩及心力衰竭等可與b-受體阻滯劑、強(qiáng)心甙合用。本品無抗心律失常作用。Nifedipine的合成對稱結(jié)構(gòu)Hantzsch反應(yīng)二氫吡啶類藥物的研究方向更高的血管選擇性針對某些特定部位的血管系統(tǒng)，增加血流量如冠狀血管，腦血管減少迅速降壓和交感激活的副作用改善增強(qiáng)其抗動脈粥樣硬化作用其它二氫吡啶類鈣通道阻滯劑尼莫地平（Nimodipine):腦血管擴(kuò)張藥，用于蛛網(wǎng)膜下出血癥尼群地平（Nitrendipine):血管擴(kuò)張型抗高血亞藥其它二氫吡啶類鈣通道阻滯劑氨氯地平（Amlodipine）：半衰期30h,用于高血壓或穩(wěn)定型心絞痛（5mg/日）左氨氯地平（Levamlodipine）：用其苯磺酸鹽，不良反應(yīng)較輕（2.5mg/日）二氫吡啶類藥物立體結(jié)構(gòu)X-射線晶體學(xué)研究顯示，苯環(huán)與吡啶環(huán)幾乎相互垂直吡啶環(huán)上3,5-取代基若不同，則C4為手性碳Nifedipine的X-射線衍射結(jié)構(gòu)二氫吡啶類鈣拮抗劑構(gòu)效關(guān)系激活開放鈣通道的二氫吡啶類化合物BayK8644、PN202791和CGP28392等化合物有穩(wěn)定開放鈣通道的作用誘發(fā)鈣離子流動，增加心臟收縮力光學(xué)異構(gòu)體的作用不同BayK8644和PN202791S-體鈣通道