小鼠大鼠實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生物學(xué)特性

小鼠大鼠實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生物學(xué)特性第一頁(yè)，共一百一十九頁(yè)，2022年，8月28日新西蘭兔比格犬恒河猴小型豬第二頁(yè)，共一百一十九頁(yè)，2022年，8月28日綿羊第三頁(yè)，共一百一十九頁(yè)，2022年，8月28日第一節(jié)小鼠

小鼠（Mouse）是野生鼷鼠的變種，來(lái)源于野生的小家鼠，在動(dòng)物分類學(xué)上屬于哺乳綱、嚙齒目、鼠科、小鼠屬。第四頁(yè)，共一百一十九頁(yè)，2022年，8月28日（一）外貌特征和生活習(xí)性

飼料消耗量少，一只成年小鼠的食料量為4～8克/天，飲水量4～7毫升/天，排糞量1.4～2.8克/天，排尿量1～3毫升/天，需要的飼養(yǎng)條件也較簡(jiǎn)單，因個(gè)體小，可節(jié)省飼養(yǎng)場(chǎng)地。一、生物學(xué)特性1.體形小，易于飼養(yǎng)管理。

小鼠是哺乳類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中較小型的動(dòng)物：成年體重可達(dá)40-50g。體長(zhǎng)為。尾與身體等長(zhǎng)。出生時(shí)1.5克左右，哺乳一月后可達(dá)12～15克，1.5～2月即可達(dá)20克以上，即可供實(shí)驗(yàn)需要（一般18-25g）?？稍诙虝r(shí)間內(nèi)提供大量的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。第五頁(yè)，共一百一十九頁(yè)，2022年，8月28日2.形似梭，面部尖突，眼鮮紅，耳聳立呈半圓形3.乳頭5對(duì)：胸部3對(duì)、腹部1對(duì)、腹股溝1對(duì)。4.毛色品型多：白色，黑色，野生色，褐色，肉桂色，白斑色5.陰暗群居，晝伏夜動(dòng)6.性情溫馴，膽小怕驚7.喜歡啃咬，雄性好斗8.雜食性，但以糧食作物為主

第六頁(yè)，共一百一十九頁(yè)，2022年，8月28日(二)解剖學(xué)特性6.肝臟4葉，有膽囊，胰腺分散100310031.齒式=16門齒終生生長(zhǎng)2.下頜骨形態(tài)穩(wěn)定遺傳監(jiān)測(cè)的指標(biāo)3.脊椎55-61個(gè)，肋骨12-14對(duì)，胸骨6塊5.腸道短、盲腸不發(fā)達(dá)(1cm左右)4.食管細(xì)長(zhǎng)（約2cm），胃由嵴分隔成前胃和腺胃,胃容量小(1.0-1.5ml),灌胃時(shí)用藥量(0.2-0.5ml)第七頁(yè)，共一百一十九頁(yè)，2022年，8月28日(三)生理學(xué)特性■12-14日齡睜眼。6～7周齡時(shí)性成熟，性成熟雄性：35-40d，雌性45-60d。性周期4-5d，妊娠期19-21d，哺乳期為20～22天。年產(chǎn)6-9胎，每胎6-15仔。■特別有產(chǎn)后發(fā)情便于繁殖的特點(diǎn)，一次排卵10～23個(gè)（視品種而定），屬全年、多發(fā)情性動(dòng)物，繁殖率很高，生育期為一年，壽命約2年。1.生長(zhǎng)快、成熟早、繁殖力強(qiáng)7.淋巴系統(tǒng)發(fā)達(dá)8.Y型雙子宮無(wú)宮外孕第八頁(yè)，共一百一十九頁(yè)，2022年，8月28日前胃腺胃第九頁(yè)，共一百一十九頁(yè)，2022年，8月28日盲腸小腸大腸第十頁(yè)，共一百一十九頁(yè)，2022年，8月28日卵巢輸卵管子宮第十一頁(yè)，共一百一十九頁(yè)，2022年，8月28日小鼠的動(dòng)情期往往開始于晚間，最普遍的是在晚10點(diǎn)到晨1點(diǎn)，偶爾在早晨1～7點(diǎn)，很少在白天，大鼠也類似，但較小鼠稍早，一般在下午4～10點(diǎn)。

性周期分四個(gè)時(shí)期，各期陰道粘膜變化典型根據(jù)陰道涂片的細(xì)胞學(xué)改變，可以推斷卵巢功能的周期性變化。2.全年多發(fā)情，性周期明顯

機(jī)械刺激宮頸可產(chǎn)生假性妊娠，轉(zhuǎn)基因或克隆動(dòng)物常利用此特性

產(chǎn)后妊娠，邊哺乳、邊懷孕，可以提高產(chǎn)量第十二頁(yè)，共一百一十九頁(yè)，2022年，8月28日

小鼠動(dòng)情周期生殖器官變化動(dòng)情階段陰道分泌物涂片子宮卵巢和輸卵管外陰部變化動(dòng)情前期大量有核上皮細(xì)胞、少量角化上皮細(xì)胞充血和膨脹增大，上皮細(xì)胞有絲分裂旺盛，少量白細(xì)胞卵泡增大并膨脹，有相當(dāng)多的液體，在生發(fā)上皮和卵泡細(xì)胞內(nèi)有少數(shù)的有絲分裂陰門開口，初期陰門腫脹，不久變白、枯燥動(dòng)情期視野布滿角化上皮細(xì)胞，少量有核上皮細(xì)胞在發(fā)情期膨脹與活動(dòng)性達(dá)到最大限度，然后下降，無(wú)白細(xì)胞排卵，隨后輸卵管上端膨脹，在生長(zhǎng)上皮和卵泡細(xì)胞內(nèi)有絲分裂旺盛陰門呈白色、枯燥，交配旺期動(dòng)情后期角化上皮細(xì)胞及白細(xì)胞膨脹下降，上皮內(nèi)有白細(xì)胞、壁萎縮，上皮退化，罕見(jiàn)有絲分裂卵泡發(fā)生閉鎖，生成黃體，卵在輸卵管內(nèi)。在生發(fā)上皮及卵泡細(xì)胞內(nèi)少數(shù)有絲分裂個(gè)別鼠排出乳白色分泌物動(dòng)情間期大量白細(xì)胞及少量粘液外觀蒼白，壁萎縮。上皮正常，但含有許多白細(xì)胞。子宮腺體有一些分泌物卵泡開始迅速生長(zhǎng)，黃體退化陰門變小，陰道壁變薄返回第十三頁(yè)，共一百一十九頁(yè)，2022年，8月28日

沒(méi)有汗腺，僅耳、尾散熱,飲水量4-7ml/d，怕熱畏寒。

體小嬌嫩，不耐饑餓，不耐冷熱，對(duì)環(huán)境的適應(yīng)性差,對(duì)疾病的抵抗力也差，因而遇到傳染病時(shí)往往會(huì)發(fā)生成群死亡。如果飼料中斷和飲水中斷會(huì)發(fā)生休克，恢復(fù)后對(duì)體質(zhì)會(huì)帶來(lái)嚴(yán)重?fù)p害。特別怕熱，一出汗就易得病死亡。3.體溫和水調(diào)節(jié)能力差對(duì)環(huán)境變化敏感第十四頁(yè)，共一百一十九頁(yè)，2022年，8月28日（四）遺傳學(xué)特性染色體2n=40組織相容性抗原（H-2）基因位于第17號(hào)染色體上。毛色基因?yàn)镃/c、A/a、B/b、D/d基因型c/c時(shí)毛色為白色第十五頁(yè)，共一百一十九頁(yè)，2022年，8月28日

小鼠的品種和品系很多，是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中培育品系最多的動(dòng)物。目前世界上常用的近交品系小鼠約有300多個(gè)，均具有不同特征。突變品系小鼠約有350多個(gè)。

二、常用品種、品系第十六頁(yè)，共一百一十九頁(yè)，2022年，8月28日（一）常見(jiàn)近交系介紹BALB/cA系

C3HC57BLDBA第十七頁(yè)，共一百一十九頁(yè)，2022年，8月28日1.BALB/c起源：H.Bagg博士獲得白化原種（1913年）→Little→1923年MacDowell近交育成→1932（F26）Snell加上/c→1947Jax→BALB/CJ遺傳：AAbbccDD，H-2d第十八頁(yè)，共一百一十九頁(yè)，2022年，8月28日生物學(xué)特征乳腺腫瘤發(fā)病率較低，但對(duì)致癌因子敏感。有一定數(shù)量的卵巢、腎上腺和肺腫瘤發(fā)生；生育年齡較長(zhǎng)，一般不互相侵襲，易群養(yǎng)；易患慢性肺炎，有自發(fā)性高血壓，老齡鼠心臟有病變；對(duì)X-ray極為敏感，對(duì)鼠傷寒沙門菌，對(duì)麻疹病毒敏感；平均壽命，雄性509d，雌性561d；平均體重28-30g第十九頁(yè)，共一百一十九頁(yè)，2022年，8月28日其它亞系BALB/cJ：腎上腺中含CA合成酶較高，有一定程度侵襲習(xí)性。BALB/cAnN：Snell→1935年Andervont→1951年NIH，1985年→IMLAS（F180），用HCG有超速排卵反應(yīng)。BALB/c/Ola：Snell→1947→Jax→1955→LAC→1974→Ola，1985年→IMLAS。組織相容性基因：H-2d第二十頁(yè)，共一百一十九頁(yè)，2022年，8月28日A系起源：1921年strong用ColdSpringHarbor白化原種與Bass白化原種雜交后，通過(guò)近交培育而成（F130），有許多亞系，1988年→IMLAS。遺傳：aabbccDD，H-2a第二十一頁(yè)，共一百一十九頁(yè)，2022年，8月28日生物學(xué)特征乳腺腫瘤發(fā)病率中等，30～80%；肺腫瘤發(fā)病率高；對(duì)狂犬病毒有一定的敏感性，對(duì)綠膿桿菌敏感；血壓較低，收縮壓為81mmHg；對(duì)X-ray敏感；SPFA平均壽命為400天；第二十二頁(yè)，共一百一十九頁(yè)，2022年，8月28日主要亞系A(chǔ)/J，928年Clondman→1948年Jax→A/J，特征見(jiàn)上。A/He,1938年Heston→A/He→1951年NIH→A/HeNA/WySn,Wolley→Snell→A/WySn

第二十三頁(yè)，共一百一十九頁(yè)，2022年，8月28日3.C3H起源：1920年Strong用Bass×DBA雜交獲得。1930→Andervont，1941→Heston，1948→DickieF135代(1976)。遺傳：AABBCC，H-2K第二十四頁(yè)，共一百一十九頁(yè)，2022年，8月28日生物學(xué)特征乳腺癌發(fā)生率在7—8月，繁殖雌鼠中為97%，在處雌鼠中為90%，主要是通過(guò)乳汁感染，肝癌14月自發(fā)率高達(dá)85%；RBC、WBC較少；補(bǔ)體活性高；平均體重♂34g，♀32g。第二十五頁(yè)，共一百一十九頁(yè)，2022年，8月28日其它亞系C3H/He/Ola，1978年引到OLAC；1985年引到IMLAS。C3H/HeJ-gld，1984從Heston→Jax；gld1號(hào)染色體上隱性基因，自身免疫病。C3H/A，C3Hf/He，低乳腺癌株小鼠。第二十六頁(yè)，共一百一十九頁(yè)，2022年，8月28日4.C57BL來(lái)源：1921年Little從lathrop處得到動(dòng)物，開始b×s，育成數(shù)個(gè)近交系?！?7×♂52→C57BL→1937 C57BL/6→1947→C57BL/6SC57BL/10→1947→C57BL/10S58×♂52→C581985→IMLAS遺傳：aaBBCCDD，H-2b第二十七頁(yè)，共一百一十九頁(yè)，2022年，8月28日其它亞系C57BL/6J/ola：血壓正常，117mmHg，有眼缺陷，少量腦積水和后肢多趾癥。C57BL/6J：血壓低，68mmHg，一些動(dòng)物可出現(xiàn)腿部骨軟化。C57BL/6N：有眼缺陷，新生仔數(shù)中，♂3%，♀16.8%為小眼或無(wú)眼。C57BL/cdJC57BR/cdJN：aabbCCDD,H-2k棕色小鼠，乳腺腫瘤發(fā)病率低，25%的♂可患肝癌，對(duì)insnlin敏感。第二十八頁(yè)，共一百一十九頁(yè)，2022年，8月28日生物學(xué)特征低發(fā)乳腺癌，對(duì)放射性耐受強(qiáng)；適于穴居，非地面生活的小鼠，對(duì)逃避侵襲反應(yīng)性不敏感；血壓是117mmHg；SPFA500-700天，壽命最長(zhǎng)達(dá)1200天。第二十九頁(yè)，共一百一十九頁(yè)，2022年，8月28日5.DBA起源：1909年Little建立→1930→（DBA/12）、DBA/1、DBA/2、（DBA/212）→1947Hummel→1948Jax(?+117)→1965→Hoffman，1967→NIH，1986→IMLAS。遺傳：aabbCCdd，淡棕色，H-2q(DBA/1)，H-2d(DBA/2)第三十頁(yè)，共一百一十九頁(yè)，2022年，8月28日生物學(xué)特征老年雌鼠有乳腺癌發(fā)生，61.5%，白血病8.4%；RBC增多；SPFA400—600天；幾乎全部繁殖后的雌鼠可見(jiàn)心臟鈣質(zhì)沉著。第三十一頁(yè)，共一百一十九頁(yè)，2022年，8月28日其它亞系DBA/1JNH-2qDBA/2JNH-2d聽源性癲癇發(fā)作率在35日齡為100%。DBA/2/OlaH-2d同上。第三十二頁(yè)，共一百一十九頁(yè)，2022年，8月28日我國(guó)培育的

近交系第三十三頁(yè)，共一百一十九頁(yè)，2022年，8月28日(二)突變系裸小鼠SCID小鼠SAM小鼠第三十四頁(yè)，共一百一十九頁(yè)，2022年，8月28日1裸小鼠和無(wú)毛小鼠第三十五頁(yè)，共一百一十九頁(yè)，2022年，8月28日裸小鼠特征60年代發(fā)現(xiàn),是8號(hào)染色體上的隱性基因突變所致。當(dāng)nu基因純合時(shí)，小鼠表皮無(wú)毛，胸腺先天性缺陷，發(fā)育不全，T淋巴細(xì)胞缺損，缺乏免疫應(yīng)答性，致使免疫機(jī)能低下，易受外界細(xì)菌和病毒的侵染而發(fā)生疾病。純合的新生仔鼠無(wú)鼻毛或有少量卷曲鼻毛，其壽命與環(huán)境控制密切相關(guān)，普通環(huán)境下存活14～30d，SPF及無(wú)菌條件下壽命達(dá)1年以上，最長(zhǎng)2年。第三十六頁(yè)，共一百一十九頁(yè)，2022年，8月28日2SCID小鼠SCID(severecombinedimmunedeficiency）嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷小鼠。1983年由美國(guó)的波斯瑪M.J首先從C.B-17近交系小鼠中發(fā)現(xiàn)，位于16號(hào)染色體，認(rèn)為是SCID的單個(gè)隱性基因發(fā)生突變所致，SCID小鼠是C.B-17/IcrJ的同源近交系。1988年從美國(guó)Jax實(shí)驗(yàn)室引人我國(guó)。第三十七頁(yè)，共一百一十九頁(yè)，2022年，8月28日SCID小鼠外觀與普通小鼠無(wú)異，體重發(fā)育正常。惟胸腺、脾、淋巴結(jié)的重量不足正常小鼠重量的1/3。胸腺、脾、淋巴結(jié)中的T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞大大減少，細(xì)胞免疫和體液免疫功能缺陷；容易死于感染性疾病，必須飼養(yǎng)在屏障環(huán)境中。廣泛應(yīng)用于免疫細(xì)胞分化和功能的研究，異種免疫功能重建，單克隆抗體制備，人類自身免疫性疾病和免疫缺陷性疾病的研究、病毒學(xué)和腫瘤學(xué)研究等。第三十八頁(yè)，共一百一十九頁(yè)，2022年，8月28日3SAM小鼠

日本京都大學(xué)胸部疾患研究所老化生物研究室，在美國(guó)引進(jìn)的AKR/J小鼠(胸腺腫瘤模型小鼠)中發(fā)現(xiàn)突變小鼠，用20年時(shí)間精心培育成功快速老化模型小鼠(senescenceacceleratedmouse，SAM)。

第三十九頁(yè)，共一百一十九頁(yè)，2022年，8月28日SAM小鼠SAM系列中在4-6月齡以前與普通小鼠的生長(zhǎng)一樣，4-6月齡以后則迅速出現(xiàn)老化諸特征。如腦、視器、心、肺、腎、皮膚等器官老化。血液、免疫和抗氧化等系統(tǒng)老化，出現(xiàn)骨質(zhì)疏松和老化淀粉樣變。該小鼠是研究老年病的理想動(dòng)物模型，也是研究老化腎虛的自發(fā)性動(dòng)物模型。

第四十頁(yè)，共一百一十九頁(yè)，2022年，8月28日4dwdw小鼠dwdw小鼠,dwarfmice矮小畸形鼠或稱侏儒癥鼠．因其缺乏腦下垂體前葉的生長(zhǎng)素和促甲狀腺素，故生長(zhǎng)發(fā)育障礙．該鼠兩性均不育，所以只能用雜合子將其基因保留下來(lái)．該鼠廣泛用于內(nèi)分泌研究．第四十一頁(yè)，共一百一十九頁(yè)，2022年，8月28日5dydy小鼠dydy小鼠,常見(jiàn)品系有REJ129-dy。肌萎縮癥小鼠或肌失營(yíng)養(yǎng)癥。該鼠表現(xiàn)型為后肢癱瘓，與人類肌萎縮癥相似。dydy小鼠出生后２周可見(jiàn)后肢拖地?；静挥?，一般保留雜合子，可人工授精或卵巢移植。第四十二頁(yè)，共一百一十九頁(yè)，2022年，8月28日6dbdb小鼠糖尿病小鼠，有單隱性突變基因引起。表現(xiàn)型為１年齡時(shí)血糖濃度平均31.3mmol/L，雌鼠無(wú)生殖能力。臨床癥狀：肥胖、高血壓、蛋白尿、多尿，最后可因酮尿而死亡。常見(jiàn)品系有:C57BL/ksJ-db。第四十三頁(yè)，共一百一十九頁(yè)，2022年，8月28日7obob小鼠肥胖癥小鼠。肥胖小鼠體重可達(dá)６０克，無(wú)生育能力表現(xiàn)為單純肥胖而無(wú)糖尿病。與人類肥胖很相似。利用obob小鼠可以進(jìn)行許多肥胖癥的生理、生化、激素及藥物治療等研究。常見(jiàn)品系有:C57BL/6J-ob。fafa小鼠，肥胖，同時(shí)伴隨有糖尿病，受孕率較低第四十四頁(yè)，共一百一十九頁(yè)，2022年，8月28日obob小鼠第四十五頁(yè)，共一百一十九頁(yè)，2022年，8月28日8W/Wv小鼠W/Wv貧血小鼠來(lái)自兩個(gè)品系。C57BL/6J-Wv/+×WB/ReJ-W/+↓WWv，Wv/+，W/+，+/+

這些突變體均無(wú)生育能力第四十六頁(yè)，共一百一十九頁(yè)，2022年，8月28日W/WV：骨髓衰竭性貧血，可以遺傳，不育，顯性白班。RBC減少，能活到成年。是研究人類再生不良性貧血的模型。常見(jiàn)品系有，WBB6F1/J-W/WV。WV/WV,WV/+：可存活到成年，有白班，黑眼，不育，RBC數(shù)目減半。(v-Viable可存活)。W/WV小鼠第四十七頁(yè)，共一百一十九頁(yè)，2022年，8月28日W/W小鼠W/W，W/+：出生后只能存活幾天，一般表現(xiàn)為白班，造血干細(xì)胞正常，RBC數(shù)目減半，是造血微環(huán)境發(fā)生缺陷的小鼠。

+/+，w/w：正常小鼠，非貧血小鼠。RBC數(shù)目正常。第四十八頁(yè)，共一百一十九頁(yè)，2022年，8月28日其它突變系小鼠N:NIH(s)-nuBALB/c-nu/JclB6C3F1-a/a-Dh：突變基因?yàn)轱@性，純合致死615/PBI-Beige：T細(xì)胞免疫功能缺陷裸鼠．第四十九頁(yè)，共一百一十九頁(yè)，2022年，8月28日Table1第五十頁(yè)，共一百一十九頁(yè)，2022年，8月28日Table2第五十一頁(yè)，共一百一十九頁(yè)，2022年，8月28日Table3第五十二頁(yè)，共一百一十九頁(yè)，2022年，8月28日Table4第五十三頁(yè)，共一百一十九頁(yè)，2022年，8月28日（三）常見(jiàn)的封閉群KM小鼠NIH小鼠ICR小鼠LACA小鼠第五十四頁(yè)，共一百一十九頁(yè)，2022年，8月28日1KM來(lái)源:1926美國(guó)-培育成瑞士小鼠-1946引入昆明-1952引入北京生物制品所.易繁殖,成活率高,適應(yīng)性強(qiáng).廣泛應(yīng)用于藥理\病理和毒理.第五十五頁(yè)，共一百一十九頁(yè)，2022年，8月28日2NIH小鼠特點(diǎn)：體型小，產(chǎn)仔多，生長(zhǎng)繁殖快，飼養(yǎng)管理方便，對(duì)環(huán)境的適應(yīng)性和對(duì)疾病的抵抗力強(qiáng)。廣泛應(yīng)用于藥理毒力病理和細(xì)菌學(xué)研究，以及生物制品和、藥品的鑒定。第五十六頁(yè)，共一百一十九頁(yè)，2022年，8月28日ICR小鼠來(lái)源:美國(guó)1973由日本引入我國(guó)特點(diǎn):繁殖力強(qiáng)第五十七頁(yè)，共一百一十九頁(yè)，2022年，8月28日4LACA小鼠來(lái)源:1935年英國(guó)曾為CFW-后引入英國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心1973年由英國(guó)引入我國(guó)第五十八頁(yè)，共一百一十九頁(yè)，2022年，8月28日（四）雜種一代

遺傳型是雜合的，但具有相同的遺傳型與表現(xiàn)型，屬于遺傳均一、基因型相同、表型一致的動(dòng)物，克服了近交系的某些缺點(diǎn)，具雜交優(yōu)勢(shì)，生活大大提高。第五十九頁(yè)，共一百一十九頁(yè)，2022年，8月28日

國(guó)際上常用的雜交一代雜交一代名稱交配親代名稱雜交一代名稱交配親代名稱AKD2F1AKR×DBA/2CBA-T6D2F1CBA-T6×DBA/2BA2GF1C57BL×A2GCB6F1BALB/c×C57BL/6BCF1C57BL×BALB/cCCBA-T6F1BALB/c×CBA-T6BCBAF1C57BL×CBACC3F1BALB/c×C3HBC3F1C57BL×C3HCD2F1BALB/c×DBA/2B6AF1C57BL/6×ACLF1BALB/c×C57LB6D1F1C57BL/6×DBA/1C3BF1C3H×C57BLCAF1BALB/c×AC3D2F1C3H×DBA/2CAKF1BALB/c×AKRC3LF1C3H×C57LCBAAF1CBA×A129B6F1-dy129×C57BL/6-dy第六十頁(yè)，共一百一十九頁(yè)，2022年，8月28日三、在生物醫(yī)學(xué)中的選擇應(yīng)用1.各種藥物篩選性試驗(yàn)；

2.藥物效果及其副作用研究,如：利用聲源性驚厥小鼠來(lái)評(píng)價(jià)抗痙攣藥物；利用小鼠角膜和耳廓反射評(píng)價(jià)鎮(zhèn)定藥物；小鼠常用于藥物對(duì)疾病療效試驗(yàn)。

3.毒性試驗(yàn)和安全分析,如：急毒、慢毒、半數(shù)致死量的測(cè)定等試驗(yàn)（一）藥理學(xué)及藥物臨床前評(píng)價(jià)研究第六十一頁(yè)，共一百一十九頁(yè)，2022年，8月28日

1.近交系小鼠自發(fā)性腫瘤進(jìn)行研究，如AKR小鼠白血病發(fā)生率可達(dá)90％，C3H小鼠乳腺癌發(fā)病率達(dá)97％。而C57BL小鼠乳腺癌發(fā)病率極低。結(jié)果表明C3H體內(nèi)有一種乳汁因子會(huì)傳給雌性子代，在該乳汁因子與激素的共同作用下易產(chǎn)生乳腺癌。（二）腫瘤學(xué)研究第六十二頁(yè)，共一百一十九頁(yè)，2022年，8月28日2.進(jìn)行腫瘤模型的復(fù)制：小鼠對(duì)致癌物質(zhì)、射線及某些病毒敏感，可誘發(fā)各種腫瘤，如：二乙基亞硝胺可誘發(fā)小鼠肺癌；甲基膽葸可誘發(fā)小鼠胃癌和宮頸癌等；感染小鼠白血病病毒可誘發(fā)白血??；感染人類腺病毒可誘發(fā)小鼠肉瘤及淋巴瘤。第六十三頁(yè)，共一百一十九頁(yè)，2022年，8月28日

3.移植性腫瘤模型將各種實(shí)體瘤、腹水瘤、白血病等一定數(shù)量的瘤細(xì)胞或無(wú)細(xì)胞的濾液（病毒性腫瘤）接種于相關(guān)品系的小鼠，就可以使該品系的一群小鼠帶有相同的腫瘤，其生長(zhǎng)速度一致，個(gè)體差異小，接種存活率可達(dá)100%。這種腫瘤模型經(jīng)常用在篩選抗腫瘤新藥的研究。第六十四頁(yè)，共一百一十九頁(yè)，2022年，8月28日

小鼠對(duì)多種病原體特別是病毒極為敏感，常用于研究傳染病的發(fā)病機(jī)理、臨床癥狀及治療。例如狂犬病、脊髓灰質(zhì)炎、流感、腦炎、血吸蟲病、瘧疾、破傷風(fēng)等的研究。(三)傳染性疾病研究第六十五頁(yè)，共一百一十九頁(yè)，2022年，8月28日

許多小鼠具有遺傳疾病：如小鼠黑色素瘤、糖尿病肥胖、遺傳性貧血、尿崩癥、肌肉萎縮癥、骨骼硬化癥、自身免疫缺陷癥等。這些疾病與人類發(fā)病相似，可用作人類遺傳疾病的動(dòng)物模型。轉(zhuǎn)基因小鼠：將人類基因?qū)胄∈蠡蚪M中，研究導(dǎo)入基因的作用，尋求目前還無(wú)法了解的遺傳性疾病的遺傳因子。(四)遺傳學(xué)和遺傳性疾病的研究第六十六頁(yè)，共一百一十九頁(yè)，2022年，8月28日

新西蘭黑色小鼠（NZB）其自身免疫缺陷的病因是由于感染C型致瘤RNA病毒與引起人的紅斑狼瘡的病因一樣，病癥特征與人類很相似，所以是研究紅斑狼瘡的極好的動(dòng)物模型。近交系在小鼠在單克隆抗體生產(chǎn)中的應(yīng)用：?jiǎn)慰寺】贵w最早通過(guò)BALB/C小鼠生產(chǎn)。其方法是將BALB/C小鼠的骨髓瘤細(xì)胞和經(jīng)過(guò)免疫的脾細(xì)胞融合，形成雜交細(xì)胞，再經(jīng)克隆技術(shù)產(chǎn)生單一純化的無(wú)性繁殖的細(xì)胞系，生產(chǎn)單克隆抗體。第六十七頁(yè)，共一百一十九頁(yè)，2022年，8月28日

小鼠繁殖力強(qiáng)，性周期和妊娠期短，生長(zhǎng)快，適合計(jì)劃生育研究。如常用小鼠做抗生育、抗著床、抗早孕、抗排卵等實(shí)驗(yàn)應(yīng)用上的首選動(dòng)物。（五）老年病學(xué)的研究

小鼠壽命短，傳代時(shí)間短，隨著鼠齡的增加，機(jī)體內(nèi)的一些生理生化指標(biāo)不斷發(fā)生變化，特別是高齡鼠中老年病明顯增多，是老年學(xué)研究的極好材料。多用于糖質(zhì)、脂質(zhì)、膠原和免疫等方面的研究。（六）計(jì)劃生育研究第六十八頁(yè)，共一百一十九頁(yè)，2022年，8月28日裸小鼠是無(wú)胸腺屬于免疫缺陷小鼠，可進(jìn)行異體腫瘤移植。目前已移植人體腫瘤達(dá)40種以上。SCID小鼠生理特征為既缺少T細(xì)胞、也缺少B細(xì)胞，血清中缺少免疫球蛋白，屬于嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷小鼠，可進(jìn)行異體腫瘤移植。單克隆抗體最早通過(guò)BALB/C小鼠生產(chǎn)。（七）免疫學(xué)研究：免疫缺陷小鼠的作用第六十九頁(yè)，共一百一十九頁(yè)，2022年，8月28日研究體溫變化的試驗(yàn)：因?yàn)樾∈篌w溫變化不穩(wěn)定慢性支氣管炎的試驗(yàn)：因?yàn)樾∈髿夤芗爸夤芟俨话l(fā)達(dá)催吐試驗(yàn)：因?yàn)樾∈鬅o(wú)嘔吐反應(yīng)

動(dòng)脈粥樣硬化試驗(yàn)：因?yàn)樾∈蟛灰仔纬蓜?dòng)脈粥樣硬化（八）不宜采用小鼠的試驗(yàn)第七十頁(yè)，共一百一十九頁(yè)，2022年，8月28日

身為最小的哺乳動(dòng)物之一，小鼠的繁殖和發(fā)育速度特別快，對(duì)它實(shí)施“基因手術(shù)”，遠(yuǎn)比在猿、猴等動(dòng)物身上做實(shí)驗(yàn)來(lái)得方便?；蚪M測(cè)序表明，人類99%的基因存在于小鼠，80%的小鼠基因在人類基因組中有最為匹配的同源基因，93%的區(qū)域基因排列順序與人類相同。第七十一頁(yè)，共一百一十九頁(yè)，2022年，8月28日

第七十二頁(yè)，共一百一十九頁(yè)，2022年，8月28日第七十三頁(yè)，共一百一十九頁(yè)，2022年，8月28日第七十四頁(yè)，共一百一十九頁(yè)，2022年，8月28日第七十五頁(yè)，共一百一十九頁(yè)，2022年，8月28日第七十六頁(yè)，共一百一十九頁(yè)，2022年，8月28日第七十七頁(yè)，共一百一十九頁(yè)，2022年，8月28日第七十八頁(yè)，共一百一十九頁(yè)，2022年，8月28日第七十九頁(yè)，共一百一十九頁(yè)，2022年，8月28日第八十頁(yè)，共一百一十九頁(yè)，2022年，8月28日第八十一頁(yè)，共一百一十九頁(yè)，2022年，8月28日第八十二頁(yè)，共一百一十九頁(yè)，2022年，8月28日第八十三頁(yè)，共一百一十九頁(yè)，2022年，8月28日

第二節(jié)大鼠

大鼠（Rat）是野生褐家鼠的變種，在動(dòng)物分類學(xué)上屬于哺乳綱、嚙齒目、鼠科、大鼠屬。第八十四頁(yè)，共一百一十九頁(yè)，2022年，8月28日

一、生物學(xué)特性（一）外貌特征和生活習(xí)性

1.體型小體長(zhǎng)≥18-20cm，初生時(shí)5.5-10g，成年個(gè)體重300-600g，實(shí)驗(yàn)一般選用150-200g的大鼠

2.形似小鼠唯個(gè)體較大

3.乳頭6對(duì)胸腹部各3對(duì)

4.毛色品型多白色，野生色，淡黑色，銀色，沙色，黃色等顏色

5.性情溫馴（但比小鼠兇猛）行動(dòng)遲緩

6.群居（不如小鼠合群）

7.喜啃咬雄性不如小鼠好斗

8.雜食性更喜肉食，對(duì)維生素缺乏敏感。

9.新環(huán)境適應(yīng)能力較強(qiáng)對(duì)刺激敏感第八十五頁(yè)，共一百一十九頁(yè)，2022年，8月28日（二）解剖學(xué)特性1.齒式=16,門齒終身生長(zhǎng)。

2.胃：由嵴隔開為前胃和胃體，嵴接近食管，因收縮時(shí)堵住賁門，故不會(huì)嘔吐(小鼠也不會(huì)嘔吐)，盲腸發(fā)達(dá)（6~8cm）。肝分6葉，無(wú)膽囊，胰腺分散。3.左肺1葉，右肺4葉．支氣管以下無(wú)器官腺．4.心臟重為體重的1/30-1/205.無(wú)扁桃體（同小鼠）6.右腎上位左腎下位7.“Y”形雙子宮10031003第八十六頁(yè)，共一百一十九頁(yè)，2022年，8月28日（三）生理學(xué)特性1.生長(zhǎng)發(fā)育快，成熟早，繁殖力強(qiáng)

1月齡可達(dá)100g，3月齡達(dá)300g以上。7-10日齡全身長(zhǎng)滿毛。性成熟6-8周齡，性周期4-5d，妊娠期19-23d，哺乳期25-28d，年產(chǎn)5-8胎，6-12仔/胎2.全年多發(fā)情具產(chǎn)后發(fā)情、產(chǎn)后妊娠3.汗腺不發(fā)達(dá)僅爪墊有汗腺，靠尾和流唾液散熱4．行為表現(xiàn)多樣，對(duì)外界刺激敏感．第八十七頁(yè)，共一百一十九頁(yè)，2022年，8月28日第八十八頁(yè)，共一百一十九頁(yè)，2022年，8月28日第八十九頁(yè)，共一百一十九頁(yè)，2022年，8月28日（四）遺傳學(xué)特性染色體2n=42毛色基因有A/a、C/c、D/d、E/e、S/s基因型為c/c時(shí)毛色為白色第九十頁(yè)，共一百一十九頁(yè)，2022年，8月28日

二、常用品種、品系

（一）近交系A(chǔ)CI

黑色（腹部和腳白色），1926年由哥倫比亞大學(xué)腫瘤研究所培育。28%雄鼠、20%雌鼠為單側(cè)缺腎，睪丸腫瘤自發(fā)率為46%。ACI大鼠第九十一頁(yè)，共一百一十九頁(yè)，2022年，8月28日

二、常用品種、品系

（一）近交系F344

白色，1920年由哥倫比亞大學(xué)腫瘤研究所培育。♀乳腺腫瘤自發(fā)率為41%，♂睪丸間質(zhì)細(xì)胞瘤自發(fā)率為85%。SHR

白化，源于東京遠(yuǎn)交系Wistar大鼠，1960年由Okamoto培育。嚴(yán)重自發(fā)性高血壓(>26.6kPa)，心血管疾病發(fā)生率高。SKY

白化，為SHR的正常血壓對(duì)照鼠，♂動(dòng)脈收縮壓，♀為17.3kPa。第九十二頁(yè)，共一百一十九頁(yè)，2022年，8月28日(二)突變系癲癇大鼠用鈴聲刺激，癲癇發(fā)作裸大鼠體毛稀少，雄性繁殖能力低缺少T細(xì)胞其它突變基因

Ca為白內(nèi)障Cb為豐滿

Cr為后肢癱瘓di為糖尿病

fa為肥胖hd為缺趾第九十三頁(yè)，共一百一十九頁(yè)，2022年，8月28日

（三）封閉群Wistar

白色，1920年由美國(guó)Wistar研究所育成，使用遍及世界各地。繁殖力強(qiáng)，產(chǎn)仔數(shù)多，生長(zhǎng)發(fā)育快，抗病力強(qiáng)，自發(fā)性腫瘤發(fā)病率低。頭部較寬，耳朵比其他品系的稍長(zhǎng)，尾長(zhǎng)短于身長(zhǎng)。我國(guó)從日本及前蘇聯(lián)引進(jìn)，是引進(jìn)最早、使用最廣泛、數(shù)量最多的大鼠品系之一

Sprague-Dawley(SD)

白色，1925年由美國(guó)SpragueDawley農(nóng)場(chǎng)育成。對(duì)性激素刺激性高，比Wistar大鼠生長(zhǎng)發(fā)育快，抗病力強(qiáng)。頭部狹長(zhǎng)，尾長(zhǎng)近于身長(zhǎng)。第九十四頁(yè)，共一百一十九頁(yè)，2022年，8月28日（一）內(nèi)分泌研究大鼠垂體-腎上腺系統(tǒng)發(fā)達(dá)，應(yīng)激反應(yīng)靈敏，適宜作應(yīng)激模型。內(nèi)分泌疾病研究上，可找到相應(yīng)的自發(fā)或誘發(fā)模型，如尿崩癥、糖尿病、甲狀腺機(jī)能衰退和甲狀旁腺功能低下造成的新生兒強(qiáng)直性痙攣等三、在生物醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用第九十五頁(yè)，共一百一十九頁(yè)，2022年，8月28日（二）營(yíng)養(yǎng)、代謝性疾病研究大鼠對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)缺乏敏感，可發(fā)生典型缺乏癥，是營(yíng)養(yǎng)研究最早、最多的動(dòng)物。大鼠體溫調(diào)節(jié)不穩(wěn)定，實(shí)驗(yàn)時(shí)應(yīng)予以注意。第九十六頁(yè)，共一百一十九頁(yè)，2022年，8月28日（三）藥物學(xué)研究1、藥物毒理學(xué)：①大鼠常作為藥物亞急性實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物，評(píng)價(jià)和確定最大給藥量、藥物排泄速率和蓄積傾向。②用于藥物致畸試驗(yàn)。③在評(píng)價(jià)藥物對(duì)副交感神經(jīng)-神經(jīng)效應(yīng)研究中，藥物刺激和抑制效應(yīng)都通過(guò)大鼠的一些體征表現(xiàn)進(jìn)行判斷。第九十七頁(yè)，共一百一十九頁(yè)，2022年，8月28日④評(píng)價(jià)藥物對(duì)腎功能的影響及藥物副作用的研究。2、藥物藥效研究①神經(jīng)病藥物的評(píng)價(jià)，利血平、阿樸嗎啡②心血管疾病藥物的評(píng)價(jià)③治療炎癥藥物的篩選評(píng)價(jià)第九十八頁(yè)，共一百一十九頁(yè)，2022年，8月28日（四）腫瘤學(xué)大鼠對(duì)化學(xué)致癌物質(zhì)敏感，可復(fù)制成各種腫瘤模型，是腫瘤實(shí)驗(yàn)研究最常用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物之一。它的特點(diǎn)是易患肝癌，可用二乙基亞硝胺、二甲基偶氮苯復(fù)制大鼠肝癌模型。用甲基芐基亞硝胺誘發(fā)復(fù)制食管癌。用3-甲基膽蒽誘發(fā)肺鱗狀上皮癌和胸膜間皮瘤等。第九十九頁(yè)，共一百一十九頁(yè)，2022年，8月28日（五）傳染病研究，支