免疫學(xué)的基本研究內(nèi)容及研究進(jìn)展,免疫學(xué)論文

免疫學(xué)的基本研究內(nèi)容及研究進(jìn)展,免疫學(xué)論文免疫學(xué)是研究人體免疫系統(tǒng)構(gòu)造和功能的科學(xué)，主要討論免疫系統(tǒng)辨別抗原后發(fā)生免疫應(yīng)答及去除抗原的規(guī)律，并致力于說明免疫功能異常所致疾病的病理經(jīng)過及其機(jī)制。免疫學(xué)的基本理論和技術(shù)是診斷、預(yù)防和治療某些免疫相關(guān)疾病的基礎(chǔ)。免疫學(xué)在生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)中有著重要的地位。由于細(xì)胞生物學(xué)、分子生物學(xué)和遺傳學(xué)等學(xué)科與免疫學(xué)的穿插和浸透，免疫學(xué)已成為當(dāng)今生命科學(xué)的前沿學(xué)科和當(dāng)代醫(yī)學(xué)的支撐學(xué)科之一。機(jī)體通過完善的免疫系統(tǒng)來執(zhí)行免疫功能。免疫系統(tǒng)包括免疫器官、免疫細(xì)胞和免疫分子。免疫系統(tǒng)除了能夠辨別和去除外來入侵的抗原(如病原生物)外，還可辨別和去除體內(nèi)發(fā)生突變的腫瘤細(xì)胞、衰老死亡的細(xì)胞或其他有害的成分。機(jī)體的免疫功能能夠概括為免疫防御、免疫監(jiān)視和本身穩(wěn)定三個(gè)部分。(1)免疫防御免疫防御是指機(jī)體防止外界病原體的入侵，去除已入侵的病原體和其他有害物質(zhì)的功能。免疫防御功能過低或缺乏，可發(fā)生免疫缺陷病。但若應(yīng)答過強(qiáng)或持續(xù)時(shí)間過長，則在去除病原體的同時(shí)，可以導(dǎo)致機(jī)體的組織損傷或功能異常，發(fā)生超敏反響。(2)免疫監(jiān)視免疫監(jiān)視是指隨時(shí)發(fā)現(xiàn)和去除體內(nèi)出現(xiàn)的非己成分的功能，如去除由基因突變而發(fā)生的腫瘤細(xì)胞以及衰老、凋亡細(xì)胞等。免疫監(jiān)視功能低下，可能導(dǎo)致腫瘤發(fā)生和持續(xù)性病毒感染。(3)本身穩(wěn)定本身穩(wěn)定是指通過本身免疫耐受和免疫調(diào)節(jié)兩種主要的機(jī)制來到達(dá)免疫系統(tǒng)內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的功能。一般情況下，免疫系統(tǒng)對(duì)本身組織細(xì)胞不產(chǎn)生免疫應(yīng)答，稱為免疫耐受。這賦予了免疫系統(tǒng)區(qū)別本身和非己的能力。一旦免疫耐受被打破，免疫調(diào)節(jié)功能紊亂，就會(huì)導(dǎo)致本身免疫病和過敏性疾病的發(fā)生。免疫學(xué)的基本研究內(nèi)容可概括為下面幾個(gè)方面。(1)基礎(chǔ)免疫學(xué)基礎(chǔ)免疫學(xué)研究免疫應(yīng)答的基本經(jīng)過、特性和分子與細(xì)胞機(jī)制。免疫應(yīng)答分為三個(gè)階段，即辨別階段、活化增殖階段和效應(yīng)階段。大量已經(jīng)知道和未知的免疫細(xì)胞亞群和免疫分子介入到免疫應(yīng)答的各個(gè)階段，并構(gòu)成立體調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。隨著分子生物學(xué)和生物信息學(xué)在免疫學(xué)研究中的廣泛應(yīng)用，越來越多的免疫新分子被克隆和功能確認(rèn)，新的CD分子、黏附分子、細(xì)胞因子和胞內(nèi)信號(hào)分子的構(gòu)造和功能進(jìn)而得到說明；小鼠轉(zhuǎn)基因和基因敲除技術(shù)的應(yīng)用，促進(jìn)了人們對(duì)免疫分子體內(nèi)功能的認(rèn)識(shí)；造血/胚胎干細(xì)胞的培養(yǎng)和定向分化技術(shù)，使人們得以進(jìn)一步完好地認(rèn)識(shí)了轉(zhuǎn)錄因子、生長因子等對(duì)免疫細(xì)胞亞群譜系發(fā)育經(jīng)過的調(diào)控；細(xì)胞分析和分選技術(shù)的發(fā)展，使得人們?cè)絹碓骄綔?zhǔn)確地認(rèn)識(shí)細(xì)胞亞群的外表標(biāo)志和功能。因而，有關(guān)固有免疫、調(diào)節(jié)性細(xì)胞、記憶性淋巴細(xì)胞的作用機(jī)制近年來得到了更全面的闡述。(2)臨床免疫學(xué)免疫學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)學(xué)科互相穿插和浸透已構(gòu)成眾多的分支學(xué)科，例如免疫病理學(xué)、腫瘤免疫學(xué)、移植免疫學(xué)、血液免疫學(xué)、老年免疫學(xué)、免疫藥理學(xué)、感染免疫學(xué)等。應(yīng)用免疫學(xué)理論和方式方法診斷、預(yù)防和治療免疫相關(guān)疾病，成為當(dāng)代醫(yī)學(xué)的重要手段。在診斷免疫相關(guān)疾病方面，新的免疫學(xué)診斷方式方法不斷涌現(xiàn)，常規(guī)的免疫學(xué)診斷技術(shù)向著微量、快速、自動(dòng)化方向發(fā)展。各種芯片技術(shù)(DNA、蛋白和抗體)已經(jīng)引入免疫學(xué)的診斷技術(shù)之中。在預(yù)防免疫疾病方面，疫苗還是消滅傳染病的最重要手段。固然人類已經(jīng)在征服傳染病的斗爭中獲得了很多決定性的勝利，但是還是那樣面臨宏大的挑戰(zhàn)，一些危害人類健康和生存的傳染病，如艾滋病、丙型肝炎等仍無有效的疫苗加以預(yù)防。在免疫治療方面，免疫生物治療的發(fā)展特別迅速，例如單克隆抗體制劑在治療腫瘤、移植排擠反響和本身免疫性疾病等方面已獲得突破性進(jìn)展；細(xì)胞因子在某些疾病的臨床治療中顯示出獨(dú)特的療效，已廣泛應(yīng)用于感染性疾病、腫瘤和血液系統(tǒng)疾病的治療；造血干細(xì)胞移植則有效地拯救了白血病等血液系統(tǒng)和腫瘤病人的生命。(3)應(yīng)用免疫學(xué)免疫學(xué)新技術(shù)的開發(fā)應(yīng)用是生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)有力的生長點(diǎn)。免疫學(xué)研究在為諸多免疫相關(guān)性疾病的發(fā)病機(jī)制和治療研究提供理論指導(dǎo)的同時(shí)，也為生物制藥產(chǎn)業(yè)提供了新的生長點(diǎn)，如HIV疫苗研制、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的靶向藥物治療等。近年來，高特異性、高敏感性、高通量免疫學(xué)技術(shù)方式方法的開發(fā)與應(yīng)用，極大地促進(jìn)了生物高科技產(chǎn)業(yè)、藥物研制開發(fā)、臨床診斷等各個(gè)領(lǐng)域的發(fā)展。在過去5年中，歐美批準(zhǔn)的生物制品中有1/3屬于抗體產(chǎn)品。全球排名前10位暢銷的生物制品中，抗體藥物占據(jù)6席?；蚬こ谭绞椒椒ㄖ苽涞拿庖叻肿雍涂贵w等已成為當(dāng)今生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的龍頭。最近幾年內(nèi)美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的上市藥物中，有1/3屬于免疫制品。免疫分子試劑及藥品的開發(fā)和應(yīng)用，也將有力地拉動(dòng)生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的整體發(fā)展。總之，免疫學(xué)的理論研究與應(yīng)用研究嚴(yán)密結(jié)合，促進(jìn)了生物技術(shù)的產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程。用文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)方式方法對(duì)國際免疫學(xué)領(lǐng)域近10年中受同行高度關(guān)注的重要成果(高被引論文)進(jìn)行本文關(guān)鍵詞語的聚類統(tǒng)計(jì)，觀察到若干熱門研究方向，結(jié)合作者了解的研究進(jìn)展，分別舉例如下。(1)本身免疫應(yīng)答及其炎癥的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制研究基于天然免疫應(yīng)答和獲得性免疫應(yīng)答的炎癥經(jīng)過是諸多疾病的病理學(xué)基礎(chǔ)。免疫應(yīng)答的調(diào)控對(duì)炎癥應(yīng)答經(jīng)過的影響是國際同行共同關(guān)注的研究問題。近年來，有關(guān)分泌白介素17的輔助型T細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄因子調(diào)控、IL-17在促炎癥發(fā)生發(fā)展中的作用以及與促本身免疫疾病的關(guān)系等研究成為焦點(diǎn)內(nèi)容。同時(shí)，有關(guān)分泌轉(zhuǎn)化生長因子-Beta的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄因子Foxp3調(diào)控、TGF-beta在抑制炎癥發(fā)生發(fā)展中的作用以及與本身免疫疾病的關(guān)系等研究，也是研究者關(guān)注的熱門內(nèi)容之一。(2)本身免疫性疾病的臨床研究與多發(fā)性硬化癥、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等本身免疫性疾病相關(guān)的本身抗體、遺傳因素和流行病學(xué)研究等都是免疫學(xué)研究的熱門問題。(3)傳染病、腫瘤、心血管疾病等重大疾病的免疫學(xué)致病機(jī)制研究對(duì)于傳染病、腫瘤、心血管疾病等重大疾病，其免疫學(xué)致病機(jī)制、免疫學(xué)診斷、疫苗及其佐劑研制、免疫學(xué)異常感覺和狀態(tài)的多因素分析、疾病流行的免疫學(xué)特征和可能的預(yù)防途徑等研究，一直是該領(lǐng)域同行關(guān)注的問題。華而不實(shí)，神經(jīng)系統(tǒng)疾病中小膠質(zhì)細(xì)胞研究、多種疾病的中性粒細(xì)胞研究備受關(guān)注。(4)獲得性免疫缺陷病和免疫缺陷狀態(tài)下結(jié)核菌感染的免疫學(xué)研究有關(guān)人類免疫缺陷病毒(HIV)感染導(dǎo)致人類死亡的免疫學(xué)機(jī)制和抗HIV治療的免疫學(xué)監(jiān)測，仍然是免疫學(xué)領(lǐng)域的前沿問題之一。結(jié)核菌感染，尤其是耐藥性結(jié)核菌和免疫缺陷狀態(tài)下的結(jié)核菌感染，是該領(lǐng)域的前沿研究問題之一。研究人員尤為關(guān)注非洲人群中這兩種病原體的感染或合并感染。(5)過敏性疾病的免疫學(xué)機(jī)制研究特應(yīng)性皮炎、皮疹、鼻炎、食物過敏等一系列過敏性疾病的免疫學(xué)機(jī)制研究，是該領(lǐng)域的前沿問題之一，十分是兒童在上述相關(guān)疾病的發(fā)病率遭到研究者的高度重視。根據(jù)下面3組統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，能夠?qū)χ袊庖邔W(xué)在國際上的地位進(jìn)行評(píng)估：在2002－2018年的10年間，中國免疫學(xué)領(lǐng)域發(fā)表的SCI論文從138篇增加到1537篇，世界排名從，到2018年增長到17篇，位于世界)。但是，與雄踞世界，是中國的5.4倍；被引頻次是中國的14.7倍。國際學(xué)術(shù)影響力的提升滯后于SCI論文數(shù)量的增長是現(xiàn)前階段中國免疫學(xué)發(fā)展的特點(diǎn)之一。因而，在論文數(shù)量急速增加的同時(shí)提高科研成果的質(zhì)量，是我們國家免疫學(xué)發(fā)展的重中之重。近年來，在研究人員的不懈努力下，中國免疫學(xué)研究也獲得了若干可圈可點(diǎn)的成就，十分是在天然免疫及其信號(hào)通路、T細(xì)胞亞群與本身免疫病、肝臟免疫學(xué)、腫瘤免疫學(xué)、抗感染免疫等研究方面，中國發(fā)表了一批令國際同行矚目的研究成果，儲(chǔ)備了一大批優(yōu)秀的科研人才。近5年，中國免疫學(xué)家在頂級(jí)免疫學(xué)刊物NatureImmunology發(fā)表論文21篇，在Immunity發(fā)表論文4篇，在Cell、NatureMedicine、NatureBiotechnology、CancerCell等發(fā)表免疫學(xué)論文10余篇。伴隨著中國免疫學(xué)國際地位的快速提升，中國免疫學(xué)會(huì)理事長曹雪濤院士中選為國際免疫學(xué)聯(lián)合會(huì)執(zhí)委、亞太免疫學(xué)聯(lián)合會(huì)主席。2020年，Cell雜志社通過其子刊Immunity出版了介紹中國免疫學(xué)進(jìn)展的專輯，從一個(gè)側(cè)面具體表現(xiàn)出了國際學(xué)術(shù)界對(duì)于中國免疫學(xué)研究的關(guān)注度。除此之外，中國免疫學(xué)會(huì)主辦的英文會(huì)刊CellularandMolecularImmunology的影響因子在亞太地區(qū)免疫學(xué)SCI刊物中名列前茅。在2020年8月舉行的國際免疫學(xué)聯(lián)合會(huì)的執(zhí)委會(huì)代表大會(huì)上，中國北京在與德國柏林、俄羅斯莫斯科和希臘的二輪競爭中獲勝，獲準(zhǔn)于2022年舉辦第三屆國際免疫學(xué)大會(huì)，實(shí)現(xiàn)了幾代中國免疫學(xué)人的夢(mèng)想。免疫學(xué)在疾病研究中具有特殊地位，它是連接基礎(chǔ)生物學(xué)科(包括分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、生物化學(xué)、生理學(xué)、遺傳學(xué)等)與臨床學(xué)科(內(nèi)外婦兒等各類疾病)的橋梁學(xué)科。對(duì)疾病的整體認(rèn)知的突破均無法離開免疫學(xué)的理論和研究手段，醫(yī)學(xué)教學(xué)材料中幾乎所有重大疾病均有免疫學(xué)學(xué)講，免疫學(xué)被譽(yù)為轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的核心學(xué)科。首屆諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)就頒給了免疫學(xué)家，20世紀(jì)的一百年中諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)對(duì)免疫學(xué)的惠顧達(dá)18次之多，十分是1970年代之后免疫學(xué)家平均每10年有3次獲此大獎(jiǎng)。在進(jìn)入21世紀(jì)之時(shí)，醫(yī)學(xué)科學(xué)家總結(jié)出拯救了數(shù)億人生命的20世紀(jì)醫(yī)學(xué)四大主要進(jìn)步的標(biāo)志為抗菌素、疫苗、骨髓與器官移植、基因治療，這四大進(jìn)步中的每一項(xiàng)均蘊(yùn)含著免疫學(xué)的宏大奉獻(xiàn)。詳細(xì)而言，抗菌素在抗感染免疫基礎(chǔ)上應(yīng)運(yùn)而生，疫苗是免疫學(xué)原理的成功應(yīng)用，骨髓與器官移植的成功依靠于移植免疫問題的解決，基因治療所攜帶的功能基因80%是免疫基因。能夠講，免疫學(xué)的任何重大突破均會(huì)引起醫(yī)學(xué)變革。與此同時(shí)，與傳統(tǒng)藥物(化學(xué)藥、中藥、生化藥)研究相比，生物技術(shù)藥物代表著當(dāng)代醫(yī)藥的綜合成就，而當(dāng)前已經(jīng)或即將上市的絕大多數(shù)生物技術(shù)藥物(如干擾素、升白能、各種單抗等)都是免疫學(xué)家發(fā)現(xiàn)的免疫功能分子或基因的結(jié)果。2018年度的兩個(gè)抗癌明星藥物DC疫苗和抗CTLA4單抗(阻斷免疫負(fù)調(diào)效應(yīng))引起世界關(guān)注，分別在前列腺癌和黑色素瘤治療中得到美國食品藥品監(jiān)督管理局的認(rèn)可。Nat.Med.2020年5月預(yù)測，2020年銷售前10位的藥物中，抗體占6個(gè)(主要以免疫分子為靶點(diǎn))。隨著生物醫(yī)學(xué)研究新技術(shù)體系的建立與穿插融合，免疫學(xué)研究將在基因、分子和整體水平上得到全面發(fā)展。當(dāng)前，免疫學(xué)作為一門前沿性學(xué)科面臨著眾多的發(fā)展機(jī)遇。過去困擾免疫學(xué)家的一些技術(shù)難關(guān)，隨著某些高通量技術(shù)平臺(tái)的建立而有所突破；過去難以觀察到的免疫現(xiàn)象或者免疫細(xì)胞與分子的變化，隨著高敏感、高特異性技術(shù)方式方法的建立與應(yīng)用而易于被檢測。十分是隨著系統(tǒng)醫(yī)學(xué)、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)理念的不斷深化，免疫學(xué)的基礎(chǔ)研究與臨床應(yīng)用出現(xiàn)了史無前例的發(fā)展態(tài)勢，即圍繞著臨床實(shí)踐中重大疾病