我國藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理高研院(提交稿)

我國藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓

注冊管理及現(xiàn)狀

2012.12.17國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊司董江萍

目錄

國內(nèi)外的法律法規(guī)背景《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定》我國藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓現(xiàn)實(shí)考量

（個(gè)人觀點(diǎn)，僅供參考）國內(nèi)外的法律法規(guī)背景技術(shù)轉(zhuǎn)讓技術(shù)轉(zhuǎn)讓是指擁有技術(shù)的當(dāng)事人一方將現(xiàn)有技術(shù)有償轉(zhuǎn)讓給他人的行為。

(尚未研究開發(fā)出的技術(shù)成果不屬于技術(shù)轉(zhuǎn)讓范疇)藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的特殊性

特殊商品使用價(jià)值流通性上市許可技術(shù)轉(zhuǎn)讓許可國內(nèi)外的法律法規(guī)背景國際：

-上市許可人制度

（MAH,MarketingAuthorizationHolder)，許可不發(fā)給具體生產(chǎn)廠家，給許可人，如總公司，許可人承擔(dān)全部法律責(zé)任。

-生產(chǎn)許可人制度（ProductionLicenseHolder)，以產(chǎn)品全生命期的安全/有效/質(zhì)量為核心國內(nèi)外的法律法規(guī)背景許可的事先要素：誰在生產(chǎn)/生產(chǎn)什么/怎樣生產(chǎn)?

所有因素事前已經(jīng)決定，并遵守市場規(guī)則許可的轉(zhuǎn)移：

許可人可以將其持有的上市許可進(jìn)行轉(zhuǎn)移，將市場權(quán)轉(zhuǎn)讓給其它許可人。許可的事后變化：

一律按照變更申請的程序和技術(shù)要求國內(nèi)外的法律法規(guī)背景國內(nèi)：

生產(chǎn)批準(zhǔn)文號制度.

(發(fā)給具體生產(chǎn)企業(yè)，不發(fā)給其它機(jī)構(gòu)，即使是總公司)批準(zhǔn)文號為生產(chǎn)藥品的必須條件之一

(藥品管理法31條)突出現(xiàn)象

持證商與生產(chǎn)商綁定

批準(zhǔn)文號獲得者，不一定是產(chǎn)品的真正的所有權(quán)人或責(zé)任人。

國內(nèi)外的法律法規(guī)背景新藥證書藥品批準(zhǔn)文號監(jiān)測期（保護(hù)期、過渡期）《藥品生產(chǎn)許可證》的范圍《藥品GMP證書》其他相關(guān)事項(xiàng)：

委托加工

特殊藥品進(jìn)口藥品（大包裝和分包裝）藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓規(guī)定的歷史沿革《新藥審批辦法》第十四條《新生物制品審批辦法》第二十條（衛(wèi)生部，1985.7.1）《關(guān)于新藥保護(hù)及技術(shù)轉(zhuǎn)讓的規(guī)定》（衛(wèi)生部，（87）衛(wèi)藥字第17號，1987.3.24）《新藥保護(hù)和技術(shù)轉(zhuǎn)讓的規(guī)定》（國家藥品監(jiān)督管理局令第4號，1999.4.22）《藥品注冊管理辦法》（試行）2002年版專門一章論述（國家局令35號，2002.12.1）《藥品注冊管理辦法》2005年版縮減為一節(jié)論述（國家局令17號，2005.7.1）《藥品注冊管理辦法》另行規(guī)定。（國家局令28號，2007.10.1）《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定》(2009)藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓規(guī)定的歷史沿革《關(guān)于集團(tuán)內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行藥品品種調(diào)整有關(guān)事宜的通知》國藥監(jiān)注（2002）14號（2002.1.18）

1998年版GMP出臺，優(yōu)勢企業(yè)通過并購參股等方式大規(guī)模引入品種資源。

2006年6月6日，《關(guān)于廢止《關(guān)于集團(tuán)內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行藥品品種調(diào)整有關(guān)事宜的通知》的通知》（國食藥監(jiān)注）（2006）237號

《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定》

(2009.9.1)

第一章基本要求（3條）第二章新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的注冊申報(bào)的條件（5條）第三章生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓的注冊申報(bào)的條件（5條）第四章藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊申請的申報(bào)與申批（11條）第五章附則（2條）附件：藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓申報(bào)資料要求和說明

目標(biāo):

規(guī)范藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的行為,保證藥品的安全/有效/質(zhì)量可控《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定》一、鼓勵(lì)創(chuàng)新和生產(chǎn)結(jié)合原則二、技術(shù)轉(zhuǎn)讓遵守市場規(guī)律原則三、提高審評技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)原則四、控制風(fēng)險(xiǎn)原則五、宏觀引導(dǎo)原則程序要求

﹡申請方式

﹡現(xiàn)場核查

﹡技術(shù)審評

﹡樣品檢驗(yàn)

﹡行政審批等

藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的要求一、鼓勵(lì)創(chuàng)新和生產(chǎn)結(jié)合原則保護(hù)研發(fā)者原動(dòng)力，考慮我國研發(fā)以研究單位為主，企業(yè)研發(fā)仍處于弱勢鼓勵(lì)科研和生產(chǎn)的真正結(jié)合。藥品研發(fā)不等于科研，研發(fā)的結(jié)果是藥品，不是科研成果工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、處方篩選和參數(shù)驗(yàn)證，必須和生產(chǎn)企業(yè)結(jié)合才能保證結(jié)果的科學(xué)二、鼓勵(lì)創(chuàng)新和生產(chǎn)結(jié)合原則情形之一

﹡僅持有《新藥證書》，未取得藥品批準(zhǔn)文號

﹡具有新藥監(jiān)測期

﹡新藥監(jiān)測期未屆滿情形二

﹡持有《新藥證書》，同時(shí)取得藥品批準(zhǔn)文號

﹡具有新藥監(jiān)測期

﹡新藥監(jiān)測期未屆滿二、鼓勵(lì)創(chuàng)新和生產(chǎn)結(jié)合原則情形之三

﹡對于僅持有《新藥證書》、尚未進(jìn)入新藥監(jiān)測期的制劑

﹡自《新藥證書》核發(fā)之日起，比照《藥品注冊管理辦法》附件六相應(yīng)制劑的注冊分類所設(shè)立的監(jiān)測期未屆滿情形之四

﹡持有《新藥證書》的原料藥

﹡自《新藥證書》核發(fā)之日起，比照《藥品注冊管理辦法》附件六相應(yīng)制劑的注冊分類所設(shè)立的監(jiān)測期未屆滿

一、鼓勵(lì)創(chuàng)新和生產(chǎn)結(jié)合原則情形之五

﹡對于具有《新藥證書》，且仍在新藥保護(hù)期內(nèi)的品種，參照《規(guī)定》中新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的要求執(zhí)行說明：有關(guān)新藥保護(hù)期的相關(guān)文件－－國藥監(jiān)注【2003】59號、278號等情形之六

﹡對于具有《新藥證書》，且仍在過渡期內(nèi)的品種，參照《規(guī)定》中新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的要求執(zhí)行說明：有關(guān)新藥過渡期的相關(guān)文件－－國藥監(jiān)注【2003】59號、278號等一、鼓勵(lì)創(chuàng)新和生產(chǎn)結(jié)合原則情形之七

﹡未取得《新藥證書》﹡轉(zhuǎn)讓方與受讓方雙方均為同一藥品生產(chǎn)企業(yè)控股50％以上的子公司情形之八

﹡已獲得《進(jìn)口藥品注冊證》的品種，其生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓可以由原進(jìn)口藥品注冊申請人轉(zhuǎn)讓給境內(nèi)藥品藥品生產(chǎn)企業(yè)一、鼓勵(lì)創(chuàng)新和生產(chǎn)結(jié)合原則情形之九

﹡對于具有《新藥證書》，且新藥保護(hù)期已屆滿的品種，參照《規(guī)定》中藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓的要求執(zhí)行說明：有關(guān)新藥保護(hù)期的相關(guān)文件－－國藥監(jiān)注【2003】59號、278號等情形之十

﹡對于具有《新藥證書》，且過渡期已屆滿的品種，參照《規(guī)定》中藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓的要求執(zhí)行說明：有關(guān)新藥過渡期的相關(guān)文件－－國藥監(jiān)注【2003】59號、278號等新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓適用于監(jiān)測期內(nèi)創(chuàng)新型藥物和控釋、緩釋、靶向等特殊制劑的藥物（持有《新藥證書》）研究單位為主體（轉(zhuǎn)讓方）生產(chǎn)企業(yè)（受讓方）新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓批準(zhǔn)后，原藥品生產(chǎn)企業(yè)已獲得的批準(zhǔn)文號，應(yīng)當(dāng)同時(shí)注銷受讓方可以為新建企業(yè)、車間和新增范圍生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓

適用于已過監(jiān)測期（保護(hù)期、過渡期）的藥品

生產(chǎn)企業(yè)（轉(zhuǎn)讓方）生產(chǎn)企業(yè)（受讓方）生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓獲得批準(zhǔn)后，原藥品生產(chǎn)企業(yè)已獲得的批準(zhǔn)文號，應(yīng)當(dāng)同時(shí)注銷除原料外，受讓方不能為新建，必須有許可證和GMP二種技術(shù)轉(zhuǎn)讓的比較新藥技術(shù)生產(chǎn)技術(shù)品種新藥老藥轉(zhuǎn)讓期間監(jiān)測期內(nèi)監(jiān)測期外轉(zhuǎn)讓/受讓方研究所/企業(yè)/企業(yè)企業(yè)/企業(yè)轉(zhuǎn)讓方資質(zhì)機(jī)構(gòu)符合要求的企業(yè)受讓方資質(zhì)新/舊企業(yè)均可新企業(yè)不可（原料除外）原批準(zhǔn)文號注銷注銷《進(jìn)口藥品》的技術(shù)轉(zhuǎn)讓已獲得《進(jìn)口藥品注冊證》品種，其生產(chǎn)技術(shù)可以由原進(jìn)口藥品注冊申請人轉(zhuǎn)讓給境內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)。持有《進(jìn)口藥品注冊證》、同時(shí)持有用于境內(nèi)分包裝的大包裝《進(jìn)口藥品注冊證》的，轉(zhuǎn)讓方應(yīng)提交注銷申請；

已獲境內(nèi)分包裝批準(zhǔn)證明文件的，還要提交境內(nèi)分包裝藥品生產(chǎn)企業(yè)提出注銷所轉(zhuǎn)讓品種境內(nèi)分裝批準(zhǔn)證明文件的申請對于持有《進(jìn)口藥品注冊證》進(jìn)行技術(shù)轉(zhuǎn)讓獲準(zhǔn)的、應(yīng)當(dāng)在《進(jìn)口藥品注冊證》原件上標(biāo)準(zhǔn)已批準(zhǔn)技術(shù)轉(zhuǎn)的相關(guān)信息后予以返還。技術(shù)轉(zhuǎn)讓遵守市場規(guī)律原則技術(shù)轉(zhuǎn)讓受技術(shù)市場規(guī)律制約，應(yīng)遵守市場規(guī)則技術(shù)轉(zhuǎn)讓受供、需雙方的需求和其市場價(jià)值制約，由市場決定國家局在保證藥品質(zhì)量的前提下,體現(xiàn)市場服務(wù)本質(zhì)，為技術(shù)市場服務(wù)；藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的工作流程

申請人受讓方省局審核現(xiàn)場核查（抽樣）補(bǔ)充申請申報(bào)轉(zhuǎn)讓方省局意見藥審中心三合一國家局1、發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號2、注銷原批準(zhǔn)文號3、注銷進(jìn)口大包裝和小包裝4、二類精神藥注銷定點(diǎn)生產(chǎn)資格5、《新藥證書》、《進(jìn)口藥品注冊證》標(biāo)注6、注銷委托加工*批準(zhǔn)發(fā)給《審批意見通知件》發(fā)給《藥品臨床試驗(yàn)批件》檢驗(yàn)不批準(zhǔn)臨床試驗(yàn)三、提高審評技術(shù)要求原則技術(shù)轉(zhuǎn)讓按照補(bǔ)充申請程序，必須經(jīng)局藥品審評中心進(jìn)行技術(shù)審評提高技術(shù)要求，對一些品種增加臨床試驗(yàn)和生物等效性要求參照仿制藥的理念，技術(shù)轉(zhuǎn)讓更易選擇對照，結(jié)果更科學(xué)藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的要求

轉(zhuǎn)讓方

﹡向受讓方轉(zhuǎn)讓藥品的處方、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等全部資料和技術(shù)

﹡指導(dǎo)受讓方樣品試制、規(guī)模放大和生產(chǎn)工藝參數(shù)驗(yàn)證實(shí)施以及批生產(chǎn)等各項(xiàng)工作

﹡指導(dǎo)試制質(zhì)量合格的連續(xù)3個(gè)生產(chǎn)批號的樣品等藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的要求

受讓方

﹡開展相應(yīng)的研究和試制工作，承擔(dān)申請人相應(yīng)的責(zé)任

﹡新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓過程，如提高藥品質(zhì)量，并有利于控制安全風(fēng)險(xiǎn)的變更，按照相關(guān)要求研究并與申報(bào)資料一并申報(bào)

﹡生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓過程，保持藥品處方、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等與轉(zhuǎn)讓方一致，不應(yīng)發(fā)生原料藥來源、輔料種類、用量和比例，以及生產(chǎn)工藝和工藝參數(shù)等影響藥品質(zhì)量的變化

﹡生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓過程，保持生產(chǎn)規(guī)模與轉(zhuǎn)讓方的生產(chǎn)規(guī)模相匹配，超出其十倍或小于十分之一的，應(yīng)當(dāng)重新對生產(chǎn)工藝相關(guān)參數(shù)進(jìn)行驗(yàn)證，驗(yàn)證資料與申報(bào)資料一并報(bào)送

一致性要求

﹡原料藥、輔料、包材、工藝參數(shù)、生產(chǎn)規(guī)模等

﹡質(zhì)量控制

﹡權(quán)利和責(zé)任

原批準(zhǔn)證明文件中載明的要求，例如藥品不良反應(yīng)監(jiān)測、IV期臨床試驗(yàn)等后續(xù)工作

藥品注冊、生產(chǎn)、上市相關(guān)要求等藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的要求四、風(fēng)險(xiǎn)控制為核心靜態(tài)控制：對已經(jīng)明確存在高風(fēng)險(xiǎn)的品種不得申請轉(zhuǎn)讓動(dòng)態(tài)控制：對新發(fā)現(xiàn)有重大安全風(fēng)險(xiǎn)的

品種停止轉(zhuǎn)讓程序控制：技術(shù)審評中發(fā)現(xiàn)存在安全風(fēng)

險(xiǎn)的不批準(zhǔn)轉(zhuǎn)讓不同注冊類別的風(fēng)險(xiǎn)評估新藥新劑型仿制藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓風(fēng)險(xiǎn)特點(diǎn)1.風(fēng)險(xiǎn)范圍和嚴(yán)重程度完全未知1.大部分風(fēng)險(xiǎn)已知2.劑型改變后，可能引入新的未知風(fēng)險(xiǎn)1.風(fēng)險(xiǎn)已知2.處方和工藝與被仿品種的不一致性，可能引入新的安全風(fēng)險(xiǎn)3.缺乏“靜態(tài)、動(dòng)態(tài)、程序”三種風(fēng)險(xiǎn)控制手段1.風(fēng)險(xiǎn)已知2.處方和工藝與原品種的一致性，將引入新安全風(fēng)險(xiǎn)的可能降到最低3.具有“靜態(tài)、動(dòng)態(tài)、程序”三種風(fēng)險(xiǎn)控制手段風(fēng)險(xiǎn)結(jié)論很高中高高低五、宏觀引導(dǎo)原則引導(dǎo)簡單改變劑型和仿制藥的申報(bào)數(shù)量引導(dǎo)新建企業(yè)和車間申辦數(shù)量減少低水平重復(fù)申報(bào)品種和設(shè)廠鼓勵(lì)成熟生產(chǎn)技術(shù)應(yīng)用鼓勵(lì)先進(jìn)生產(chǎn)技術(shù)的引進(jìn)和推廣生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓三種資格控制企業(yè)資格：轉(zhuǎn)讓方和受讓方必須持有有效的《藥品生產(chǎn)許可證》和《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證證書》品種資格：轉(zhuǎn)讓品種必須是已過監(jiān)測期（保護(hù)期、過渡期）的新藥，不包括存在重大安全性風(fēng)險(xiǎn)的仿制藥和原地方藥品標(biāo)準(zhǔn)品種等文號資格：必須為有效的藥品批準(zhǔn)文號。已被撤銷或者注銷的、有效期屆滿的、不同意再注冊的品種，不能轉(zhuǎn)讓生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓不受理/不批準(zhǔn)情形1.轉(zhuǎn)讓方或者受讓方合法登讓失效:

《藥品生產(chǎn)許可證》已經(jīng)失效或者《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證證書》被收回的；2.轉(zhuǎn)讓方和受讓方不能提供有效批準(zhǔn)證明文件3.申請生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓的藥品尚處于行政保護(hù)期中藥品種保護(hù)期、及新藥監(jiān)測期內(nèi)的；4.申報(bào)資料中,轉(zhuǎn)讓方企業(yè)名稱等相關(guān)信息與藥品批準(zhǔn)文號擁有者名稱不一致，且不能提供相關(guān)批準(zhǔn)證明文件的；生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓不受理/不批準(zhǔn)情形5.轉(zhuǎn)讓方未按照國家食品藥品監(jiān)督管理局《藥品注冊批件》等有關(guān)要求，在規(guī)定時(shí)間內(nèi)完成后續(xù)工作的；6.經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局確認(rèn)出存在安全性問題的藥品；7.國家食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)為應(yīng)當(dāng)不予受理或者批準(zhǔn)的其它情形藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓現(xiàn)實(shí)考量藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓出現(xiàn)的新情形:企業(yè)收購整體兼并加速生產(chǎn)企業(yè)整體搬遷增多增加