內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理學(xué)

內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理學(xué)內(nèi)分泌系統(tǒng)激素腎上腺皮質(zhì)激素類藥物甲狀腺激素及抗甲狀腺藥胰島素及口服降血糖藥內(nèi)分泌系統(tǒng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的經(jīng)典概念是指一群特殊分化的細(xì)胞組成的內(nèi)分泌腺，它們包括垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺、性腺、胰島、胸腺及松果體等。這些腺體分泌高效能的化學(xué)物質(zhì)（激素），經(jīng)過(guò)血液循環(huán)而傳遞化學(xué)信息到其靶細(xì)胞、靶組織或靶器官，發(fā)揮興奮或抑制作用。

一般概念1,量少。激素是內(nèi)分泌腺或組織分泌的高效能的有機(jī)化合物，分泌量甚少，故在體液內(nèi)含量極低，一般每100ml體液中僅含有毫微克（ng）或微微克（pg）.2,效能很高。它們直接由血液運(yùn)往其作用敏感器官，即“靶器官”并調(diào)節(jié)其各種生理功能和物質(zhì)代謝活動(dòng)。3，平衡就健康。激素的分泌量隨機(jī)體內(nèi)外的環(huán)境的改變而增減。各種激素的作用是相互平衡的，任何一種內(nèi)分泌腺機(jī)能發(fā)生亢進(jìn)或減退，就會(huì)破壞這種平衡，擾亂正常生理功能和代謝活動(dòng)，從而影響機(jī)體的正常發(fā)育和健康，甚至引起死亡。激素的逐一發(fā)現(xiàn)并提出激素這一科學(xué)概念，是在上世紀(jì)初開(kāi)始的。1901-1904年Takemine，Aldrich和Abel第一次分離出腎上腺素，Stoltz合成了這種激素。與此同時(shí)，W.Bayliss和E.Starling首先提出激素這個(gè)概念。50年代初期，隨著分子水平生化研究的發(fā)展，激素分子水平的研究也不斷取得新的成果。1953年F.Sanger等人首先完成了胰島素A，B鏈的氨基酸序列測(cè)定。同時(shí)有人人工合成了催產(chǎn)素和加壓素。1965年我國(guó)生化工作者第一次人工合成了牛胰島素，隨后又用X-射線衍射分析方法測(cè)定了豬胰島素的空間結(jié)構(gòu)。激素的分類激素可以有多種分類法，最常用的是按其化學(xué)結(jié)構(gòu)分類，可以分為三大類：第一類為含氮類激素，又可分為肽、胺、蛋白質(zhì)等，如下丘腦分泌的調(diào)節(jié)肽、腺垂體分泌的促激素、胰島素、甲狀腺素等。第二類是類固醇激素，如腎上腺皮質(zhì)激素和性激素；第三類是固醇類激素，如膽鈣化醇（維生素D3）。激素的生理功能概述激素的生理作用歸納起來(lái)有五個(gè)方面：1，通過(guò)調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)、糖和脂肪等三大營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和水、鹽等代謝，為生命活動(dòng)供給能量，維持代謝的動(dòng)態(tài)平衡。2，促進(jìn)細(xì)胞的增殖與分化，影響細(xì)胞的衰老，確保各組織、各器官的正常生長(zhǎng)、發(fā)育，以及細(xì)胞的更新與衰老。如生長(zhǎng)素、甲狀腺激素、性激素等都是促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育的激素.3，促進(jìn)生殖器官的發(fā)育成熟。4，影響中樞系統(tǒng)和植物神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育及其活動(dòng)，與學(xué)習(xí)、記憶及行為有關(guān)（垂體后葉的升壓素，用生壓素可治療健忘癥）。5，與神經(jīng)系統(tǒng)密切配合調(diào)節(jié)機(jī)體對(duì)環(huán)境的適應(yīng)。

上述各方面的作用不能截然分開(kāi)，且無(wú)論哪一種作用，激素都是起著信使作用，傳遞生理過(guò)程的信息，對(duì)生理過(guò)程起著加速或減慢的作用，不能引起任何新的生理活動(dòng)。

如果內(nèi)分泌細(xì)胞本身的功能下降或缺少某種特有的酶，都會(huì)減少激素合成，稱為某種內(nèi)分泌功能低下；內(nèi)分泌細(xì)胞功能過(guò)分活躍，激素合成增加，分泌也增加，稱為某種內(nèi)分泌功能亢進(jìn)，兩者都屬于非正常生理狀態(tài)。激素一般概念激素的分類激素的功能腎上腺皮質(zhì)激素類藥物一.腎上腺皮質(zhì)激素二.糖皮質(zhì)激素的生物學(xué)作用三.糖皮質(zhì)激素的藥理作用四.糖皮質(zhì)激素的臨床應(yīng)用五.糖皮質(zhì)激素應(yīng)用的不良反應(yīng)六.促皮質(zhì)素及皮質(zhì)激素抑制藥一.腎上腺皮質(zhì)激素

腎上腺皮質(zhì)激素是腎上腺皮質(zhì)所分泌的激素的總稱。腎上腺位于腎臟的上方，左右各一，腎上腺分為兩部分：外周部分為皮質(zhì)，占大部分；中心部分為髓質(zhì)，占小部分。腎上腺皮質(zhì)的組織結(jié)構(gòu)分為三層：自外向內(nèi)分為：球狀帶鹽皮質(zhì)激素，人主要為醛固酮束狀帶網(wǎng)狀帶各層分泌不同的激素主要是各層細(xì)胞所含的促進(jìn)激素合成的酶不同，因而產(chǎn)生不同的促酶反應(yīng)，結(jié)果所合成的激素不同。糖皮質(zhì)激素，人以皮質(zhì)醇為主

糖皮質(zhì)激素

鹽皮質(zhì)激素

性激素腎上腺皮質(zhì)激素：二.糖皮質(zhì)激素的生物學(xué)作用在生理情況下所分泌的糖皮質(zhì)激素主要影響正常物質(zhì)代謝過(guò)程，是維持其自身穩(wěn)定的重要物質(zhì)；超生理劑量時(shí),影響物質(zhì)的代謝，還可產(chǎn)生抗炎、免疫抑制等藥理作用。1.糖代謝2.蛋白質(zhì)代謝3.脂肪代謝4.對(duì)水鹽代謝的影響5.對(duì)血細(xì)胞生成與破壞的影響6.對(duì)血管反應(yīng)的影響7.在應(yīng)激反應(yīng)中的作用1.糖代謝：正常量：對(duì)抗胰島素，使血糖升高，維持血糖的正常水平和肝臟與肌肉的糖原含量。

過(guò)量時(shí)：糖皮質(zhì)激素可引起血糖明顯升高，有加重或誘發(fā)糖尿病的傾向。2.蛋白質(zhì)代謝：促進(jìn)蛋白質(zhì)分解，使氨基酸在肝中轉(zhuǎn)變?yōu)樘窃?；加速肌肉、皮膚、骨、淋巴腺、胸腺等肝外組織的蛋白質(zhì)分解，抑制其合成。過(guò)量的糖皮質(zhì)激素可使兒童生長(zhǎng)減慢，肌肉萎縮無(wú)力、皮膚變薄，骨質(zhì)疏松、淋巴組織萎縮與傷口愈合不良等。3.脂肪代謝：糖皮質(zhì)激素能加速脂肪組織中脂肪的分解，抑制其合成。分泌過(guò)多時(shí)，可使四肢皮下脂肪減少，還使脂肪重新分布在面、頸、上胸部、背、腹及臀部，形成向心性肥胖。脂肪重新分布的原因可能與胰島素有關(guān)。4.對(duì)水鹽代謝的影響：

對(duì)水的排除有影響，缺乏時(shí)會(huì)出現(xiàn)排水困難。5.對(duì)血細(xì)胞生成與破壞的影響：增強(qiáng)骨髓對(duì)紅細(xì)胞和血小板的造血功能。6.對(duì)血管反應(yīng)的影響：

提高血管平滑肌對(duì)去甲腎上腺素的敏感性，降低毛細(xì)血管的通透性。7.在應(yīng)激反應(yīng)中的作用：環(huán)境中一切有害刺激，如麻醉、感染、中毒、創(chuàng)傷、寒冷、恐懼等因素作用與機(jī)體，引起機(jī)體一系列生理功能變化，以適應(yīng)上述種種有害刺激，都稱為應(yīng)激反應(yīng)。在這一反應(yīng)中，糖皮質(zhì)激素分泌相應(yīng)增加。糖皮質(zhì)激素能增強(qiáng)機(jī)體的應(yīng)激能力。

三.糖皮質(zhì)激素的藥理作用1.抗炎作用2.免疫抑制作用3.抗毒作用4.抗休克作用5.對(duì)血液成分的影響6.中樞作用7.其它作用1.抗炎作用炎癥是機(jī)體對(duì)各種刺激（物理、化學(xué)、生物、免疫等）產(chǎn)生的一種防御反應(yīng)，可有多種表現(xiàn)。超生理劑量的糖皮質(zhì)激素對(duì)各種原因所致的炎癥以及炎癥的不同階段均有強(qiáng)大的抗炎作用。表現(xiàn)為增加機(jī)體對(duì)炎癥的耐受性以及降低炎癥的血管反應(yīng)與細(xì)胞反應(yīng)。糖皮質(zhì)激素的抗炎機(jī)制十分復(fù)雜，目前尚未完全闡明。2.免疫抑制作用

免疫反應(yīng)是機(jī)體免疫系統(tǒng)在抗原刺激下所發(fā)生的一系列變化。大約可分為感應(yīng)期、增殖分化期及效應(yīng)期。超生理劑量的糖皮質(zhì)激素能抑制病理性的免疫反應(yīng)，它對(duì)免疫過(guò)程的許多環(huán)節(jié)均有抑制作用。3.抗毒作用細(xì)菌內(nèi)毒素可致人體高熱、乏力、食欲減退等毒血癥狀，糖皮質(zhì)激素能提高機(jī)體對(duì)內(nèi)毒素的耐受力，迅速退熱并緩解毒血癥狀。4.抗休克作用超大劑量的糖皮質(zhì)激素還有抗休克作用，原因是能加強(qiáng)心肌收縮力，使心輸出量增多；降低血管對(duì)某些縮血管活性物質(zhì)的敏感性，使痙攣血管擴(kuò)張，改善微循環(huán)；減少心肌抑制因子所致的心肌收縮無(wú)力與內(nèi)臟血管收縮。5.對(duì)血液成分的影響

糖皮質(zhì)激素能使白細(xì)胞增多，但卻抑制其游走、吞噬及消化功能，因而減弱對(duì)炎癥區(qū)的浸潤(rùn)與吞噬活動(dòng)。糖皮質(zhì)激素能使紅細(xì)胞和血紅蛋白含量增加、血小板及纖維蛋白原濃度增加，凝血時(shí)間縮短。6.中樞作用糖皮質(zhì)激素能影響情緒、行為，并能提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性，出現(xiàn)欣快、失眠、激動(dòng)，少數(shù)人可表現(xiàn)焦慮、抑郁，甚至誘發(fā)神經(jīng)失常。四.糖皮質(zhì)激素的臨床應(yīng)用替代療法嚴(yán)重感染自身免疫性疾病和過(guò)敏性疾病休克血液病局部應(yīng)用1.替代療法

適用于治療腎上腺皮質(zhì)功能不全癥、腦垂體前葉功能減退癥等。2.嚴(yán)重感染

原則上限于嚴(yán)重感染并伴有明顯毒血癥者，如中毒性菌痢，爆發(fā)型流行性腦膜炎、中毒性肺炎、嚴(yán)重傷寒、急性肺結(jié)核、猩紅熱及敗血癥等。應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的目的在于消除對(duì)機(jī)體有害的炎癥和過(guò)敏反應(yīng)，迅速緩解癥狀，防止腦、心等重要器官的損害，有助于病人渡過(guò)危險(xiǎn)期。3.自身免疫性疾病和過(guò)敏性疾病

對(duì)于自身免疫性疾病如風(fēng)濕熱、風(fēng)濕性心肌炎、風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、全身性紅斑狼瘡、潰瘍性結(jié)腸炎、自身免役性溶血性貧血等，可適當(dāng)選用糖皮質(zhì)激素治療，但只能有緩解癥狀的作用，停藥后易復(fù)發(fā)。對(duì)過(guò)敏性疾病如血清病、過(guò)敏性皮炎、過(guò)敏性鼻炎、剝脫性皮炎頑固性重癥支氣管哮喘、頑固性蕁麻疹、濕疹、嚴(yán)重輸血反應(yīng)、血管神經(jīng)性水腫、過(guò)敏性血小板減少性紫癜等，應(yīng)用糖皮質(zhì)激素通過(guò)免疫抑制作用，可迅速緩解癥狀。但停藥后易復(fù)發(fā)。4.休克

糖皮質(zhì)激素適用于各種休克，有助于病人渡過(guò)危險(xiǎn)期。對(duì)感染中毒性休克，須與抗生素同用；對(duì)過(guò)敏性休克，糖皮質(zhì)激素是次選藥可與首選藥腎上腺素合用。5.血液病可用于治療急性淋巴細(xì)胞性白血病、再生障礙性貧血等。停藥后易復(fù)發(fā)。6.局部應(yīng)用可用于治療接觸性皮炎、濕疹等五.不良反應(yīng)糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)有兩大類：長(zhǎng)期大量應(yīng)用所引起的不良反應(yīng)醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)誘發(fā)或加重感染其它停藥反應(yīng)醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全反跳現(xiàn)象與停藥癥狀六.促皮質(zhì)素及皮質(zhì)激素抑制藥促皮質(zhì)素皮質(zhì)激素抑制藥米托坦美替拉酮甲狀腺激素

及抗甲狀腺藥一.甲狀腺激素二.甲狀腺激素的生物學(xué)作用三.甲狀腺激素的應(yīng)用四.抗甲狀腺藥一.甲狀腺激素人的甲狀腺重20～30g，是人體內(nèi)最大的內(nèi)分泌腺。它位于氣管上端兩側(cè)，甲狀軟骨的的下方，分為左右兩葉，中間由較窄的峽部相聯(lián)，呈“H”形。甲狀腺分泌的有生物活性的激素有甲狀腺素（又名四碘甲腺原氨酸，T4）三碘甲腺原氨酸（T3）。它們是一組含碘的酪氨酸，它們以碘和酪氨酸為原料在甲狀腺腺細(xì)胞內(nèi)合成。甲狀腺腺細(xì)胞有很強(qiáng)的攝取碘的能力。人體每天從飲食攝取100～200g碘，其中1/3碘進(jìn)入甲狀腺。臨床上將甲狀腺攝取碘的能力作為常規(guī)檢查甲狀腺功能的方法之一。二.甲狀腺激素的生物學(xué)作用促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育對(duì)代謝的影響其它方面甲狀腺激素促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育作用最明顯是在嬰兒時(shí)期，在出生后頭四個(gè)月影響最大。它主要促進(jìn)骨骼、腦和生殖器官的生長(zhǎng)發(fā)育。若先天或幼年時(shí)缺乏甲狀腺激素，會(huì)引起呆小病。1.產(chǎn)熱效應(yīng)甲狀腺激素可提高大多數(shù)組織的耗氧量，增加產(chǎn)熱效應(yīng)。甲狀腺素使基礎(chǔ)代謝率增高，甲狀腺功能亢進(jìn)患者的基礎(chǔ)代謝率可增高35%左右；而功能低下患者的基礎(chǔ)代謝率可降低15%左右。2.對(duì)三大營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝的作用正常情況下促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成，糖吸收及外周組織對(duì)糖的利用；分泌過(guò)多時(shí)，使蛋白質(zhì)大量分解，加速糖和脂肪代謝，因而消瘦無(wú)力。三.甲狀腺激素的應(yīng)用主要用于甲狀腺功能減退癥作替代治療1.呆小病如果能在出生后不久即確診病作連續(xù)治療，發(fā)育可望恢復(fù)正常。2.不典型及亞臨床型甲狀腺功能減退者。3.單純性甲狀腺腫。四.抗甲狀腺藥可用以治療甲狀腺功能亢進(jìn)，暫時(shí)或長(zhǎng)期控制癥狀的藥物統(tǒng)稱為抗甲狀腺藥。目前常用的有：硫脲類碘及碘化物-受體阻斷藥硫脲類【化學(xué)結(jié)構(gòu)】【藥理作用】【體內(nèi)過(guò)程】【應(yīng)用】硫脲類是最常用的抗甲狀腺藥,又分為硫氧嘧啶類和咪唑類兩大類,前者有甲硫氧嘧啶和丙硫氧嘧啶;后者有甲巰咪唑和甲亢平。甲硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶甲巰咪唑甲亢平本類藥物口服吸收迅速，生物利用度約為80%，2小時(shí)可達(dá)峰值，血漿蛋白結(jié)合率約75%，分布于全身，甲狀腺濃集較多，能通過(guò)胎盤(pán)，乳汁中濃度也高。1.甲狀腺功能亢進(jìn)的內(nèi)科治療2.甲狀腺手術(shù)前準(zhǔn)備碘和碘化物【藥理作用】【應(yīng)用】常用復(fù)方碘溶液，又稱盧戈氏液，含碘5%，碘化鉀10%。也有單用碘化鉀或碘化鈉的，《神農(nóng)本草經(jīng)》記載用海帶治“癭瘤”，是最早用含碘食物治療甲狀腺病的文獻(xiàn)。大劑量碘劑有抗甲狀腺作用，它可以抑制甲狀腺激素的釋放。1.防治單純性甲狀腺腫2.處理甲狀腺危象3.甲狀腺手術(shù)前準(zhǔn)備一.胰島素二.胰島素的生物學(xué)作用三.胰島素的應(yīng)用四.口服降血糖藥

胰島素及口服降血糖藥一.胰島素

胰島是分散在胰腺腺泡之間的細(xì)胞團(tuán)。人體胰腺中約有數(shù)十萬(wàn)到一百多萬(wàn)個(gè)胰島，占胰腺總體積的1%～2%。胰島細(xì)胞按其形態(tài)和染色特點(diǎn)主要可分為五種。其中最重要的有A和B細(xì)胞。A細(xì)胞占胰島細(xì)胞總數(shù)的25%，分泌胰高血糖素；B細(xì)胞約占胰島細(xì)胞總數(shù)的60%，分泌胰島素。D細(xì)胞數(shù)量較少，分泌生長(zhǎng)抑素。胰島素是一種小分子量蛋白質(zhì)，由51個(gè)氨基酸殘基組成，人胰島素分子量為6000，有A、B兩個(gè)肽鏈。60年代中期，我國(guó)生物化學(xué)家成功地合成了有生命力的胰島素分子，在生物化學(xué)與內(nèi)分泌學(xué)史上作出了巨大貢獻(xiàn)。二.胰島素的生物學(xué)作用胰島素在生物學(xué)上的作用主要有：1.糖代謝2.脂肪代謝3.蛋白質(zhì)代謝1糖代謝

胰島素能促進(jìn)全身個(gè)組織，尤其能加速肝細(xì)胞和肌細(xì)胞攝取葡萄糖，并促進(jìn)它們對(duì)葡萄糖的儲(chǔ)存和利用。肝細(xì)胞和肌細(xì)胞大量吸收葡萄糖后，一方面將其轉(zhuǎn)化為糖原儲(chǔ)存起來(lái)，或在肝細(xì)胞內(nèi)將葡萄糖轉(zhuǎn)變成脂肪酸，轉(zhuǎn)運(yùn)到脂肪組織儲(chǔ)存；另一方面促進(jìn)葡萄糖氧化生成高能磷酸化合物，如ATP，作為能量來(lái)源。由于胰島素的上述作用，結(jié)果降低了血糖濃度。胰島素缺乏時(shí)，血中葡萄糖不能被細(xì)胞儲(chǔ)存和利用，因而血糖濃度升高，如超過(guò)腎糖閾（180mg/100ml）時(shí)，從尿中排出葡萄糖并伴以尿量增加，發(fā)生胰島素依賴性糖尿病。2脂肪代謝

胰島素可以促進(jìn)肝細(xì)胞合成脂肪酸，運(yùn)送到脂肪細(xì)胞貯存。此外，胰島素還能抑制脂肪分解。胰島素缺乏時(shí)不僅引起糖尿病，而且引起脂肪代謝紊亂，出現(xiàn)血脂升高，動(dòng)脈硬化，引起心血管系統(tǒng)發(fā)生嚴(yán)重病變。3.蛋白質(zhì)代謝

胰島素對(duì)于蛋白質(zhì)代謝也非常重要。它促進(jìn)氨基酸進(jìn)入細(xì)胞，然后直接作用于核糖體，促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成。它還能抑制蛋白質(zhì)分解。三.胰島素的應(yīng)用1.糖尿病胰島素的替代療法是治療糖尿病的最合理措施。目前主要用于：胰島素依賴型（I型）糖尿病人；重度非胰島素依賴型（II型）糖尿病人；輕、中度糖尿病人并發(fā)熱、感染、甲狀腺功能亢進(jìn)、消耗性疾病，或者分娩、手術(shù)、創(chuàng)傷等情況時(shí)；發(fā)生酮癥酸中毒或高滲性糖尿病昏迷時(shí)。2.細(xì)胞內(nèi)缺鉀將葡萄糖、胰島素和氯化鉀三者合用（通常稱為GIK）可促進(jìn)鉀內(nèi)流，又可減少缺血心肌中的游離脂肪酸，可防治心肌梗塞時(shí)的心率失常。不良反應(yīng)1.血糖過(guò)低2.過(guò)敏反應(yīng)3.胰島素耐受性四.口服降血糖藥1磺酰脲類【常用的制