第九、十、十二章免疫細(xì)胞細(xì)胞

免疫細(xì)胞授課對(duì)象：2014級(jí)中藥本科生主講人：唐華英基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病原生物學(xué)與免疫學(xué)教研室免疫細(xì)胞

指所有參與免疫應(yīng)答的細(xì)胞或與免疫應(yīng)答相關(guān)的細(xì)胞及其前提細(xì)胞。

造血干細(xì)胞？免疫細(xì)胞淋巴C單核吞噬C抗原提呈細(xì)胞粒細(xì)胞其它具有免疫功能的細(xì)胞BT

NK單核C巨噬C樹突狀細(xì)胞、B細(xì)胞、M（M）中性粒C、嗜酸性粒C、嗜堿性粒C紅C、血小板皮膚粘膜上皮CM細(xì)胞等特異性抗原受體肥大C內(nèi)容提要T淋巴主要細(xì)胞表面分子及其功能T淋巴細(xì)胞亞群及功能B淋巴主要表面分子及其功能B淋巴細(xì)胞亞群及功能抗原提呈細(xì)胞定義、種類抗原提呈細(xì)胞對(duì)抗原的提呈學(xué)習(xí)要求掌握T淋巴細(xì)胞表面主要分子及其作用。掌握B淋巴細(xì)胞的主要表面分子和作用。掌握B淋巴細(xì)胞的功能；熟悉B淋巴細(xì)胞的亞群；掌握抗原提呈細(xì)胞定義和種類熟悉抗原提呈細(xì)胞對(duì)內(nèi)源性、外源性抗原的提呈途徑特異性免疫應(yīng)答的發(fā)生

指能攝取、加工處理抗原，并將抗原信息遞呈給T淋巴細(xì)胞的一類免疫細(xì)胞，在機(jī)體的免疫識(shí)別、免疫應(yīng)答與免疫調(diào)節(jié)中起重要作用。分為專職的APC和非專職的APC。第十二章抗原提呈細(xì)胞（P86）抗原提呈細(xì)胞（APC）：APC中既表達(dá)MHCⅡ類分子，并以抗原肽-MHC分子復(fù)合物遞呈抗原，又表達(dá)CD80（B7-1）等協(xié)同刺激分子和黏附分子的APC。包括單核巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞（DC）和B細(xì)胞。專職APC：

1.包括血管內(nèi)皮細(xì)胞、各種上皮細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞、皮膚的成纖維細(xì)胞，以及活化的T細(xì)胞等。通常在炎癥過程中或IFN-γ等細(xì)胞因子的作用下表達(dá)MHCⅡ類分子和協(xié)同刺激分子。2.表達(dá)MHC-Ⅰ分子的靶細(xì)胞，包括病毒感染的細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞等。非專職APC：1.成熟時(shí)表面有樹枝樣或偽足樣突起。2.是目前所知的功能最強(qiáng)的抗原提呈細(xì)胞。3.為機(jī)體免疫應(yīng)答的啟動(dòng)者。4.固有免疫和適應(yīng)性免疫之間的橋梁。一、樹突狀細(xì)胞（dendriticcells，DC）第一節(jié)

抗原提呈細(xì)胞的種類與特點(diǎn)特征：特點(diǎn)和功能：

1.有較強(qiáng)的粘附玻璃或塑料表面的特性2.表達(dá)多種受體如：甘露糖受體、清道夫受體、TOll樣受體等，通過受體識(shí)別各類病原體相關(guān)模式分子并吞噬。

活化效應(yīng)T細(xì)胞和記憶性T細(xì)胞。

二、單核吞噬細(xì)胞

特點(diǎn)和功能：

3.分泌多種酶及分泌產(chǎn)物如溶酶體酶、溶菌酶、細(xì)胞因子、補(bǔ)體成分和反應(yīng)氧中間產(chǎn)物等4.在IFN-γ等細(xì)胞因子作用下高表達(dá)MHCⅠ/Ⅱ類分子和共刺激分子，發(fā)揮專職APC功能。

二、單核吞噬細(xì)胞吞噬異物時(shí)，可能發(fā)生溶酶體酶外漏，造成組織損傷；分泌炎癥介質(zhì)，增強(qiáng)局部炎癥的損傷作用。特點(diǎn)和功能：5.調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答

6.介導(dǎo)炎癥反應(yīng)二、單核吞噬細(xì)胞重要的專職APC，活化的B細(xì)胞可持續(xù)表達(dá)MHCⅡ類分子，受到刺激，才表達(dá)B7-1和B7-2三、B細(xì)胞攝取抗原的方式：

①BCR途徑（內(nèi)吞）——濃縮Ag（Ag濃度低）

②非特異性胞飲一、概念

1.抗原處理或抗原加工APC將已經(jīng)存在胞漿內(nèi)的或攝入細(xì)胞內(nèi)的蛋白抗原分子降解為一定大小的多肽片段。第二節(jié)

抗原的加工、處理和提呈

2.抗原提呈

將抗原肽與MHC分子結(jié)合成抗原多肽-MHC分子復(fù)合體，表達(dá)在細(xì)胞表面遞呈給TCR識(shí)別和結(jié)合。內(nèi)源性抗原：外源性抗原：二、APC對(duì)抗原處理和提呈的四條途徑1.MHCⅠ類分子途徑（內(nèi)源性抗原提呈途徑）2.MHCⅡ類分子途徑（外源性抗原提呈途徑）3.非經(jīng)典的抗原提呈途徑4.脂類抗原的CD1分子提呈途徑（一）MHCⅠ類分子途徑1.Ag攝取M吞噬顆粒AgDC巨吞飲BBCR介導(dǎo)的胞吞（二）MHCⅡ類分子途徑2.處理提呈過程淋巴細(xì)胞1.T淋巴細(xì)胞即胸腺依賴性淋巴細(xì)胞2.B淋巴細(xì)胞即骨髓依賴性淋巴細(xì)胞3.第三群淋巴細(xì)胞包括NK細(xì)胞，LAK細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞免疫在體液免疫中發(fā)揮輔助作用來源于淋巴樣干細(xì)胞胸腺中發(fā)育成熟分為不同亞群T淋巴細(xì)胞定居外周免疫器官醫(yī)學(xué)免疫學(xué)一、T細(xì)胞在胸腺中的發(fā)育和成熟

——?dú)v經(jīng)三個(gè)階段1.早期階段—表達(dá)功能性的TCR2.陽性選擇—獲得MHC限制性3.陰性選擇—獲得自身耐受性第二節(jié)T細(xì)胞分化發(fā)育(p66)二、T細(xì)胞在外周淋巴器官中的分化發(fā)育

初始T淋巴細(xì)胞接受抗原的刺激后，通過活化、增殖，最終分化為具有不同效應(yīng)功能的T細(xì)胞亞群。T、TCD4+T和CD8+TTh、Tc

、Tr

初始T、效應(yīng)T、記憶TNKT從不同角度分T淋巴細(xì)胞亞群

CD4+T細(xì)胞CD8+T細(xì)胞CD4CD8TCRMHCIITCRMHCIAPC靶細(xì)胞第一節(jié)T淋巴細(xì)胞表面分子

及其主要功能(p62)1.TCR

所有T細(xì)胞表面均具有能結(jié)合特異性抗原的膜分子，稱T細(xì)胞抗原受體（TCR）。TCRTCR

、鏈、鏈主要的T細(xì)胞（90%外周血T）第一節(jié)T淋巴細(xì)胞表面分子

及其主要功能(p62)2.TCR—CD3復(fù)合體功能：識(shí)別抗原+信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)

每一個(gè)成熟T細(xì)胞克隆庫內(nèi)的各個(gè)細(xì)胞具有相同的TCR，可識(shí)別同一種特異性抗原。不能識(shí)別游離、天然抗原分子，只識(shí)別抗原肽。3.TCR輔助受體----CD4和CD8分子

CD4與MHCII類分子CD8與MHC

I類分子的非多態(tài)性區(qū)域結(jié)合功能：輔助TCR識(shí)別抗原并參與活化信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)4.協(xié)同刺激分子T細(xì)胞的活化需要2個(gè)信號(hào)刺激TCR/CD3

識(shí)別MHC/抗原肽第1信號(hào)CD28等黏附分子結(jié)合相應(yīng)配體？第2信號(hào)協(xié)同刺激信號(hào)1.CD28分子：T細(xì)胞活化最重要的共刺激分子配體：B7(B7-1、B7-2）靜止和活化的T細(xì)胞上均

表達(dá)提供T細(xì)胞活化的協(xié)同刺

激信號(hào)2.CTLA-4：抑制T細(xì)胞活化

配體：B7(B7-1、B7-2）

但與B7親和力高于CD28

只表達(dá)于活化T細(xì)胞表面通過ITIM結(jié)構(gòu)傳遞抑制信號(hào),

起負(fù)調(diào)節(jié)作用協(xié)同刺激分子（1）植物血凝素（PHA）受體刀豆蛋白（ConA）受體美洲商陸（PWM）受體(1)絲裂原受體：作用：與絲裂原結(jié)合可直接誘導(dǎo)T細(xì)胞的活化、增殖和分化5.其他膜表面分子(2)細(xì)胞因子受體主要是IL-1受體、IL-2受體初始T細(xì)胞的活化需要兩種信號(hào)T、TCD4+T和CD8+TTh、Tc

、Tr

初始T、效應(yīng)T、記憶TNKT從不同角度分第三節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群及功能

初始CD4+T在抗原刺激下分化為4個(gè)亞群，每一亞群所分泌的細(xì)胞因子譜不同，決定了其功能的不同。輔助性T細(xì)胞（P68）Th1：分泌IL-2、IFN-γ和IL-12,活化Tc、NK

和M等細(xì)胞，主要輔助細(xì)胞免疫。Th2：分泌IL-4、5、6、10，輔助B細(xì)胞活化、增殖及分化，主要輔助體液細(xì)胞。Th3：分泌TGF-β，抑制T、B細(xì)胞活化增殖。Th17：參與固有免疫和某些炎癥反應(yīng)。細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTL，Tc，CD8+）

Tc針對(duì)的靶細(xì)胞：——攜帶特異性抗原的靶細(xì)胞即：腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞Tc細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的殺傷機(jī)制①穿孔素/顆粒酶途徑②Fas-FasL途徑——誘導(dǎo)靶細(xì)胞自殺③連續(xù)殺傷細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTL，Tc，CD8+）1.2.3.CTL對(duì)靶細(xì)胞的殺傷作用掌握T淋巴細(xì)胞的主要表面分子和作用；掌握T淋巴細(xì)胞的亞群及其功能；了解T淋巴細(xì)胞的分化及發(fā)育。學(xué)習(xí)要求練習(xí)1.CTL通常指

A.B淋巴細(xì)胞B.CD8+T細(xì)胞 C.巨噬細(xì)胞D.肥大細(xì)胞E.CD4+T細(xì)胞

B2.CD4陽性T細(xì)胞的主要功能是:

A.特異性殺傷作用B.吞噬作用C.免疫輔助作用D.免疫抑制作用E.抗原遞呈作用C3.在胸腺中發(fā)育過程與T細(xì)胞關(guān)系最為密切的是

A.脾淋巴濾泡細(xì)胞B.肝枯否細(xì)胞C.骨髓單核細(xì)胞D.胸腺皮質(zhì)區(qū)細(xì)胞

E.腸粘膜上皮細(xì)胞

D4.CD3和CD4抗原存在于:A.所有外周淋巴組織B.所有外周T細(xì)胞C.TＨ１和TＨ２細(xì)胞D.T17和ＴＣ細(xì)胞Ｅ.ＴＨ１和ＴＣ細(xì)胞

C6.具有特異性殺傷作用的細(xì)胞是:A.B細(xì)胞B.中性粒細(xì)胞C.NK細(xì)胞D.CTL細(xì)胞E.LAK細(xì)胞\

D7.抗