血栓及出血、止血檢驗(yàn)

血栓、凝血與止血檢驗(yàn)止血分為兩期：一期止血：是指由血管壁和血小板參與的止血。二期止血：是指由凝血系統(tǒng)和纖溶系統(tǒng)參與的止血。第一節(jié)、血管壁及其檢驗(yàn)一、血管壁的基本結(jié)構(gòu)

血管壁結(jié)構(gòu)缺陷、損傷

出血、血栓形成小A、小V、毛細(xì)血管、微循環(huán)血管，參與止血內(nèi)膜層中膜層外膜層（一）、內(nèi)膜層：由內(nèi)皮細(xì)胞組成，覆蓋在整個循環(huán)系統(tǒng)血管腔表面，面積總和達(dá)數(shù)千平方米。內(nèi)皮細(xì)胞形態(tài)：扁平、棱形或多角形，長

25-50um,寬10-15um。

內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)含有許多典型的細(xì)胞器內(nèi)皮細(xì)胞特有的細(xì)胞器

----棒管小體：長1~4um，直徑0.1um。1964年由Weibel和Palade首次發(fā)現(xiàn)，

故又稱W-P小體。80年代以后發(fā)現(xiàn)，W-P小體是血漿VWF和t-PA產(chǎn)生和儲存場所，當(dāng)內(nèi)皮細(xì)胞受損時(shí)血漿中VWF和t-PA

。VWF主要生理功能：

促進(jìn)血小板在內(nèi)皮下的粘附。（架橋作用）

保護(hù)血漿第VIII因子的活性。（與VIII因子形成復(fù)合物）

促進(jìn)第VIII因子的合成和分泌。（穩(wěn)定VIII因子mRNA）內(nèi)皮細(xì)胞還可合成：纖維連接蛋白(Fn)：促進(jìn)細(xì)胞粘附與生產(chǎn)。層素(In):是一個重要的內(nèi)皮下基質(zhì)粘附蛋白。凝血酶敏感蛋白(TSP)纖溶酶原激活抑制物-1(PAI-1)凝血酶調(diào)節(jié)蛋白(TM)（二）、中膜層：基底膜----膠原蛋白，支撐內(nèi)皮細(xì)胞、誘導(dǎo)血小板粘附。微纖維、膠原----促使血小板粘附、聚集，啟動凝血過程。平滑肌、彈力纖維----參與血管的舒縮。

此外內(nèi)皮細(xì)胞和中膜層還含豐富的

TF，前列環(huán)素合成酶、ADP酶。3、外膜層：

結(jié)締組織構(gòu)成，是血管壁與組織之間的分界層。二、血管壁的止血作用

血管的舒縮受神經(jīng)和體液調(diào)控（一）．血管舒縮反應(yīng)增強(qiáng)1.神經(jīng)調(diào)控血管壁中的平滑肌受神經(jīng)支配

神經(jīng)張力----血管收縮

神經(jīng)張力----血管擴(kuò)張2.體液調(diào)控（1）內(nèi)皮素和血管緊張素

----血管收縮

內(nèi)皮素是一個迄今發(fā)現(xiàn)的最強(qiáng)的縮血管物質(zhì)，其效應(yīng)至少是血管緊張素II的10倍，另外作用時(shí)間長，可持續(xù)一個多小時(shí)。其有3種亞型即ET-1、ET-2、ET-3，生物學(xué)活性相似。（2）前列環(huán)素（PGI2）和NO

內(nèi)皮細(xì)胞松弛因子（EDRF）

----血管擴(kuò)張

PGI2：為前列腺素代謝產(chǎn)物，

是最強(qiáng)的血管擴(kuò)張劑和血小板聚集抑制劑。主要在血管內(nèi)皮細(xì)胞合成，在體內(nèi)不穩(wěn)定，半衰期2~3分鐘，很快

沒有活性的6-酮-PGF1α。

EDRF：由血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放，能使血管平滑肌松弛、血管管徑增大，從而調(diào)節(jié)血流和血壓的生理平衡。另外，還能抑制血小板的聚集和粘附。（3）其他調(diào)控血管舒縮反應(yīng)的物質(zhì)見

表13-2（二）．血管壁的抗栓特性減弱

血管壁受損

局部抗血栓形成優(yōu)勢減弱NCPGI2、AT、TFPI

有利于血栓形成和止血（三）.血管壁的促栓作用增強(qiáng)1.激活血小板：血管受損→內(nèi)皮下組分暴露→血小板粘附、聚集、釋放→血小板血栓。2.激活凝血系統(tǒng)：

血管受損→內(nèi)皮下組分暴露→激活內(nèi)源（TF→激活外源）→FIB凝血塊。3.內(nèi)皮細(xì)胞的抗纖溶作用

合成和分泌：PAI抑制PA4.局部血粘度增高血管壁的止血作用示意圖

血管壁損傷神經(jīng)軸突體液因素膠原暴露組織因子

反射作用釋放

血管收縮血小板粘附、內(nèi)源性外源性聚集、釋放凝血途經(jīng)凝血途經(jīng)

血流減慢血小板血栓凝血酶

初期止血血栓纖維蛋白沉積

（白色）

二期止血血栓（紅色）三、血管壁的檢驗(yàn)（一）、出血時(shí)間測定

（出血時(shí)間測定器法）

（bleedingtime,BT）1.原理:在一定條件下,人為刺破皮膚毛細(xì)血管后,從血液自然流出到自然停止所需的時(shí)間。受血小板量和質(zhì)、血管壁通透性和脆性及它們之間相互作用的影響。2.方法：（1）Duke法:操作簡便、難以標(biāo)準(zhǔn)化、很不敏感，已被淘汰。（2）IVY法：敏感性較Duke法好，但仍未能標(biāo)準(zhǔn)化。（3）出血時(shí)間測定器法（TBT）法：標(biāo)準(zhǔn)化、

推薦方法。3.參考值：

Duke法：1-3min（不超過4min）

IVY法：2-7min

TBT法：2.3-9.5min4．臨床意義：藥物治療引起B(yǎng)T延長較常見。延長：(1).血小板數(shù)量異常。

(2).血小板功能缺陷。

(3).血管性血友?。╒WD）。

(4).血管壁及結(jié)構(gòu)異常。

(5).偶見于嚴(yán)重的凝血因子缺乏。縮短：血栓前狀態(tài)、血栓形成。（二）、束臂試驗(yàn)（capillaryfragilitytest,CFT）1.原理：手臂局部加壓，使靜脈血流受阻，給毛細(xì)血管以負(fù)荷，檢查一定范圍內(nèi)新出現(xiàn)的出血點(diǎn)數(shù)目來估計(jì)血管壁的完整性及脆性。2.方法：血壓計(jì)給手臂加壓五分鐘，看出血點(diǎn)。3.參考值：5cm直徑出血點(diǎn)，男<5個,

女、兒童<10個。4.臨床意義：

(1).血管壁結(jié)構(gòu)和（或）功能缺陷。

(2).血小板量和（或）質(zhì)異常。

(3).VWD。(三)、血漿血管性血友病因子抗原檢測

（VWF：Ag）1．原理：在含VWF抗體的瓊脂凝膠板中加入一定量受檢血漿，在電場作用下，血漿中的VWF（抗原）在含抗體的瓊脂上泳動一定時(shí)間，出現(xiàn)抗原-抗體反應(yīng)形成的火箭樣沉淀線，其高度與受檢血漿中VWF的濃度成正相關(guān)。2．方法：免疫火箭電泳法3．參考值：94.1%±32.2%4．臨床意義

(1).減低:VWD.(2).增高:血栓性疾病、腎病、肝病。

檢測的方法：還有ELISA法、免疫比濁法（高檔自動血凝儀）(四)、血漿6-酮-前列腺素F1α檢測

（6-keto-PGF1α）(五）、血栓調(diào)節(jié)蛋白檢測（TM）(六）、內(nèi)皮素檢測（ET）方法：酶聯(lián)法、放免法。臨床意義:見書P-261第二節(jié)、血小板及其檢驗(yàn)一、血小板的超微結(jié)構(gòu)血小板是在19世紀(jì)初發(fā)現(xiàn)的,到1881年首次報(bào)道血小板參與血栓形成和止血過程。電鏡下血小板分為表面結(jié)構(gòu)、骨架、細(xì)胞器和特殊膜系統(tǒng)等四部分。（一）、表面結(jié)構(gòu)和生化組成細(xì)胞外衣（糖萼）覆蓋外表，由糖蛋白的糖鏈部表面結(jié)構(gòu)：分組成，是許多血小板膜受體所在部位。細(xì)胞膜：由蛋白質(zhì)和脂質(zhì)組成。膜蛋白膜脂質(zhì)1．膜蛋白：主要是糖蛋白(表13-3）（1）GPIb-IX復(fù)合物：最主要的糖蛋白之一。

GPIbα：是血小板膜上含糖量

GPIb：最多的GP，超過60%。結(jié)構(gòu)：GPIbβGPIX功能：

A.VWF受體功能，VWF結(jié)合于GPbα氨基末端，缺乏VWF不能與血小板結(jié)合，粘附功能障礙。（巨大血小板綜合癥）

B．凝血酶受體功能，同上。

C．維持血小板膜結(jié)構(gòu)完整性的功能。（2）GPIIb-IIIa復(fù)合物:

是血小板上含量最多的膜糖蛋白。

GPIIb結(jié)構(gòu)：

GPIIIa

復(fù)合物是一個完整的功能單位，解離導(dǎo)致此受體功能的完全喪失。功能：

與GPIb-IX相似，F(xiàn)g的受體，缺乏引起血小板無力癥，聚集功能障礙。(3)、血小板α顆粒膜糖蛋白-140

（GMP-140，P選擇素）

在靜態(tài)血小板中僅分布于α顆粒膜上，血小板活化時(shí)迅速分泌至細(xì)胞膜表面和血漿中，是鑒別血小板是否已活化的分子標(biāo)志物。

功能：

GMP-140

活化的血小板N、M粘附使白細(xì)胞停留在血管破損或血栓形成處，參與此處的炎癥反應(yīng)或修復(fù)過程。參與血小板之間的相互作用（聚集）。

(4)、其他GP：GPIa-IIa復(fù)合物----膠原的受體。GPIc-IIa復(fù)合物----Fn的受體。GPIV是單一肽鏈----TSP的受體（凝血酶敏感蛋白）。

GPV與GPIb-IX相似。此外還有：鈉泵、鈣泵、陰離子泵。2．膜脂質(zhì)：

鞘磷脂磷脂酰膽堿磷脂：磷脂酰乙醇胺75%-80%

甘油磷脂磷脂酰絲氨酸（PF3）磷脂酰肌醇溶血卵磷脂（少量）膽固醇：20%-25%

糖脂：2%-5%（二）．骨架系統(tǒng)和收縮蛋白1．微管：是骨架主要組成部分，由許多微絲圍成，維持血小板的形態(tài)。2．微絲：靜態(tài)血小板看不到，當(dāng)血小板被激活時(shí)出現(xiàn)在基質(zhì)中。作用：參與血小板收縮活動、偽足形成和釋放反應(yīng)。3．膜下細(xì)絲：結(jié)構(gòu)和作用與微絲相似。1.微管Microtubule2.

微絲Microfilaments3.膜下細(xì)絲Submembranefilaments231（三）、細(xì)胞器和內(nèi)溶物1．α顆粒：100個含有：(1).β-TG：抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生PGI2，間接促進(jìn)血小板聚集和血栓形成。血小板被激活，血漿中。(2).PF4：中和肝素的抗凝活性，抑制膠原酶。(3).TSP：促進(jìn)血小板聚集。(4).Fn：起膠原受體作用，介導(dǎo)血小板粘附。(5).PDGF：刺激DNA合成和細(xì)胞增殖。

2．致密顆粒（δ顆粒）：

約10個，含有：(1).ATP和ADP：血小板被激活時(shí)，

ADP血漿，促進(jìn)血小板聚集。

ATP提供能量。

(2).5-羥色胺（5-HT）：凝血酶

血小板血漿，

5-HT

促進(jìn)血小板聚集，血管收縮。

3.溶酶體顆粒（λ顆粒）：是血小板的消化結(jié)構(gòu)。（四）．特殊膜系統(tǒng)1．開放管道系統(tǒng)：

是物質(zhì)交換的通道。2．致密管道系統(tǒng)：

參與花生四烯酸代謝和前列腺素合成，調(diào)控血小板收縮蛋白活動和血小板釋放反應(yīng)。二、血小板的活化

是指血小板激活后表現(xiàn)出形態(tài)、粘附、聚集、釋放等多種生理活性改變的過程。

是血小板的止血作用和多種生理功能的基礎(chǔ)。

正常90%為靜態(tài)，活化釋放大量內(nèi)容物。活化后1．花生四烯酸代謝

作用：生成TXA2，極不穩(wěn)定，半衰期30秒，

TXB2

TXA2為最強(qiáng)的縮血管物質(zhì)與最強(qiáng)的血小板聚集劑之一，和PGI2在血小板和血管的相互作用中形成一對生理作用完全相反的調(diào)控系統(tǒng)。2．血小板活化因子（PAF）：

是血小板膜磷脂代謝產(chǎn)物。作用：是促進(jìn)血小板聚集和參與炎癥、過敏反應(yīng)。

3、血小板第3因子（PF3）：

為凝血因子的活化提供磷脂催化表面。三、血小板止血作用

主要：

粘附、聚集、釋放，其次：

促凝、血塊收縮、

維護(hù)血管內(nèi)皮的完整性。（一）、粘附功能：血小板粘附（plateletadhension）是指血小板粘附于血管內(nèi)皮下組分或其他異物表面的功能。1．粘附因素：(1).血管內(nèi)皮下成分：膠原、基底膜、微纖維?；虍愇锉砻妫翰ＡА滋胀?。

(2).GPIb-IX復(fù)合物：是VWF的受體，VWF起橋聯(lián)作用（VWF至關(guān)重要）。

(3).其他血小板膜成分：GPIIb-IIIa,GPIa-IIaGPIc-IIa.2．粘附機(jī)制血管受損→內(nèi)皮下成分暴露+VWF+GPIb-IX

粘附反應(yīng)（二）．聚集功能：血小板聚集（plateletaggregation）是指血小板與血小板之間相互粘附形成血小板團(tuán)的功能。1．聚集因素：(1).GPIIb-IIIa復(fù)合物：是FIB受體，當(dāng)血小板被活化時(shí)血漿中的纖維蛋白原才能與血小板結(jié)合，介導(dǎo)血小板聚集。這一狀態(tài)由GPIIb-IIIa的功能得以控制。(2).血小板被激活：誘導(dǎo)劑見表（13-4）。(3).纖維蛋白原（FIB）：連接(4).鈣離子：需鈣離子參與。2．血小板聚集機(jī)制：血小板激活→GPIIb+IIIa+FIB+鈣離子參與→血小板聚集。兩相：

(1).第一相聚集：

指由外源性致聚劑誘導(dǎo)的反應(yīng)。與GPIIb、IIIa、FIB有關(guān)，如：缺陷聚集減低。

(2).第二相聚集：

指由血小板釋出的內(nèi)源性致聚劑誘導(dǎo)的反應(yīng)，與釋放功能有關(guān)。

(三).釋放反應(yīng)（plateletreleasereaction）在誘導(dǎo)劑作用下，血小板儲存顆粒中的內(nèi)容物通過OCS釋放到血小板外的過程。1．釋放因素：(1).誘導(dǎo)劑：強(qiáng)度：弱、中、強(qiáng)。(2).完整的骨架系統(tǒng)：為基本條件。(3).鈣離子：需鈣離子參與。2．釋放機(jī)制：

誘導(dǎo)劑血小板Ca++，胞質(zhì)內(nèi)Ca++↑→肌動蛋白微絲肌動、肌球微絲（相互作用）儲存顆粒膜（融合）OCS→內(nèi)容物釋放(四)、促凝功能：1．PF3的促凝活性：參與IXa-VIIIa-Ca++

Xa-Va-Ca++復(fù)合物的形成。2．接觸產(chǎn)物生成活性：

促進(jìn)XII的活化。3．膠原誘導(dǎo)的凝血活性：

激活因子XI。4．α顆粒中凝血因子的釋放：

FV、FIB、FXI。(五)．血塊收縮功能：

機(jī)制：

血小板激活→伸出偽足→向心性收縮→血凝塊縮小。(六)．維護(hù)血管內(nèi)皮的完整性

充填受損血管內(nèi)皮細(xì)胞脫落所造成的空隙，參與血管內(nèi)皮細(xì)胞的再生和修復(fù)過程。

血小板止血功能示意圖見--圖13-3四、血小板的檢驗(yàn)（一）、血小板相關(guān)抗體檢測包括：PAIgG、PAIgM、PAIgA方法：ELISA法臨床意義：

增高：主要見于ITP。(二).血小板粘附試驗(yàn)（PAdT）玻珠柱法1．原理：

受檢血液以一定速度通過一定量玻璃珠的塑料管，測定通過玻璃珠柱前后血液中血小板數(shù)，求出粘附率。2．參考值：

62.5±8.6%3．臨床意義:增高:血栓前狀態(tài)、血栓性疾病。減低：VWD、血小板功能異常性疾病。(三).血小板聚集試驗(yàn)（PAgT）在富血小板血漿（PRP）中加入致聚劑，血小板發(fā)生聚集，血漿濁度減低，透光度增加。將此光濁度變化記錄于圖紙上，形成血小板聚集曲線。PRP為加誘導(dǎo)劑之前PRP為加誘導(dǎo)劑之后1、光學(xué)法檢測原理血小板聚集圖第一相第二相2、電阻法檢測原理鉑金絲血小板粘附產(chǎn)生電阻利用血小板粘附產(chǎn)生電阻的變化來測得聚集率電阻法（全血）光學(xué)法（PRP）非生理?xiàng)l件下的反應(yīng)（缺少其它的血細(xì)胞，預(yù)先固定血小板數(shù)目）血漿標(biāo)本的處理（離心、儲存和PPP的加入）血小板類型的選擇(重量大的血小板丟失）脂血的標(biāo)本（光學(xué)系統(tǒng)不能檢測此類標(biāo)本聚集過程中的光密度變化）血小板減少癥的標(biāo)本（當(dāng)血小板數(shù)目為10萬以上時(shí)才能獲得最好結(jié)果-基線很難設(shè)置）不需標(biāo)本的準(zhǔn)備（僅需將標(biāo)本用鹽水1:1稀釋）沒有血細(xì)胞的丟失（標(biāo)本包括所有的血細(xì)胞成分）維持血小板的真正數(shù)目（血小板聚集不完全與血小板數(shù)目有關(guān)）評價(jià)其他血細(xì)胞干擾（體內(nèi)，紅細(xì)胞和白細(xì)胞緩和或干擾聚集--全血檢測保持了這種平衡）使用全血研究血小板的優(yōu)點(diǎn)使用PRP在血小板研究中的限制光學(xué)法與電阻法的比較3、聚集功能的臨床意義1）血小板聚集率減低：見于血小板無力癥、巨血小板綜合癥、低（無）蛋白原血癥、尿毒癥、肝硬化、血小板抑制藥2）血小板聚集率增高：見于高凝狀態(tài)和血栓性疾病，如急性心肌梗死、心絞痛、糖尿病、深部靜脈血栓形成、抗原-抗體復(fù)合物反應(yīng)、人工瓣膜、高脂肪飲食、吸煙等3）抗血小板藥物的監(jiān)測4.血小板聚集試驗(yàn)的影響因素：1、誘導(dǎo)劑：常用ADP，不同類型或濃度不同

—結(jié)果不同2、PRP中的血小板數(shù)：最適200-500X109/L3、放置時(shí)間、溫度：2小時(shí)內(nèi)測定、室溫即可4、抗凝劑：109mmol/L枸櫞酸鈉5、PH值：偏酸；偏堿6、白細(xì)胞：能迅速滅活A(yù)DP，使結(jié)果(四).血塊收縮試驗(yàn)：

主要反應(yīng)血小板功能(五)．血漿血栓烷B2檢測：

ELISA、放免法

血小板花生四烯酸代謝產(chǎn)物，反映血小板釋放功能。

增高：見于血栓前狀態(tài)。(六)、血小板活化分子標(biāo)志物

β-TG、PF4、P-選擇素檢測方法：ELISA法增高：表示血小板已被活化，

見于血栓前狀態(tài)或血栓形成性疾病。第三節(jié)、凝血因子及其檢驗(yàn)

血液凝固：血液由流動的液體狀態(tài)

(coagulation)

轉(zhuǎn)變成不流動的凝膠狀態(tài)。

凝血理論瀑布學(xué)說內(nèi)外凝血途徑的互相影響復(fù)雜凝血過程

是生理性止血功能的重要組成部分，其中有許多凝血因子參與

一、凝血因子特性

或稱凝血蛋白(coagulableprotein)

共14個，12個已編號（I-XIII）

2個未編號（PK、HMWK）

除FIV為Ca++外，其余均為蛋白質(zhì)

除FIII外,其余均存在于血漿中

除FIV、III外，大部分在肝臟合成

FVIII合成部位尚未明了(一)、依賴維生素K凝血因子包括FII、VII、IX、X，其共同特點(diǎn)---氨基末端含有數(shù)量不等的γ-羧基谷氨酸

在肝合成必須依賴VK，否則無凝血活性

VK缺乏可導(dǎo)致新生兒出血或獲得性成人出血性疾病

具有結(jié)合Ca++的能力，并借助于Ca++

與磷脂膜結(jié)合，Ca++起“搭橋”作用。γ-羧基谷氨酸Ca++磷脂膜II、VIIIX、XVK1．因子II---凝血酶原2.因子VII--穩(wěn)定因子3．因子IX--血漿凝血活酶成分

FIX缺乏為血友病B4.因子X--stuart-prower因子

[IXa-VIIIa-Ca2+-PF3][TF-FVIIa-Ca2+]XXaFX酶(二)、接觸系統(tǒng)因子

包括FXII、XI、PK、HMWK。共同特點(diǎn)：通過接觸反應(yīng)啟動內(nèi)源凝血途經(jīng)，并與激肽、纖溶和補(bǔ)體等系統(tǒng)相聯(lián)系。過程：當(dāng)血漿暴露在各種帶陰性電荷物質(zhì)表面時(shí)，四個凝血因子在其表面發(fā)生一系列復(fù)雜反應(yīng)。1．因子XII---接觸因子，

FXII缺陷與其他凝血因子不同，病人無任何出血癥狀，相反，卻常合并血栓性疾病。（與纖溶內(nèi)源激活途徑有關(guān)）2．因子XI--血漿凝血活酶前質(zhì)

FXI缺陷---血友病C，出血癥狀不明顯。3.PK--激肽釋放酶原4.HMWK--高分子量激肽原輔因子(三)、凝血酶敏感因子

包括FI、V、VIII、XIII，它們的共同特點(diǎn)是對凝血酶甚為敏感。

1．因子I--纖維蛋白原，

2．因子V--易變因子（最不穩(wěn)定）

副血友病

輔因子

3．因子VIII復(fù)合物--抗血友病球蛋白

血友病A輔因子

4．因子XIII---纖維蛋白穩(wěn)定因子（四）、其他凝血因子

1．因子III---組織因子，組織凝血活酶

tissuefactor,TF,

廣泛存在于各組織細(xì)胞中，特別在腦、胎盤、肺中含量豐富，正常血中不含TF。內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)毒素、免疫復(fù)合物、單核細(xì)胞(含低TF活性)IL-1、TNF等刺激下可以合成和表現(xiàn)TF。

FIII(輔因子)與FVII或FVIIa形成復(fù)合物。

2．因子IV--鈣離子，

calcium,Ca++Ca++參與：FXI和XIII的活化。

FIXa與FVIIIa(內(nèi)源)

FVIIa與

FIII(外源)

FXa與FVa(共同)

等復(fù)合物的活化。

在凝血反應(yīng)中，Ca++主要促使活化的凝血因子與磷脂表面形成復(fù)合物。

Ca++

對血液凝固起關(guān)鍵作用，無Ca++

血液不能凝固。Ca++磷脂膜凝血因子特性（常用）絲氨酸蛋白酶：II、VII、IX、X、酶活性

XI、XII、PK

輔因子：III、V、VIII、HMWK

依賴VK

：II、VII、IX、X在BaSO4吸附血漿中有：I、V、VIII、XI、

XII、XIII、PK、HMWK

在血清中有：II（少量）、VII、IX、

X、XI、XII、PK、HMWK

穩(wěn)定：I、II、VII、X、XI、

XII、XIII、PK、HMWK儲存穩(wěn)定性

較穩(wěn)定：IX

不穩(wěn)定：V、VIII

內(nèi)源：VIII、IX、XI、XII、

PK、HMWK參與凝血途徑

外源：III、VII

共同：I、II、V、X、XIII

IV3個途徑都有參與

二、凝血過程瀑布學(xué)說：認(rèn)為血液凝固是一系列凝血因子酶促反應(yīng)過程，每個凝血因子都被其前因子所激活，最后生成纖維蛋白。

凝血

FgFb

機(jī)體一旦出血迅速止血及時(shí)加以限制凝血因子平時(shí)沒有活性酶原形式存在要求有多個酶原及輔因子，以便逐級放大。

促進(jìn)大量IIa的形成。據(jù)推算：1分子FXIa19分子FIX870分子FX生成12萬分子IIa

IIa內(nèi)外凝血途徑的主要區(qū)別：在于啟動方式及參加的凝血因子不同，結(jié)果形成兩條不同的因子X激活通路。凝血新模式：

凝血過程內(nèi)源凝血系統(tǒng)外源凝血系統(tǒng)內(nèi)源凝血途徑共同凝血途徑外源凝血途徑

認(rèn)為內(nèi)外凝血途徑并不是各自完全獨(dú)立，而是相互密切聯(lián)系，在機(jī)體的整個凝血過程中可能發(fā)揮不同的作用。(一)、纖維蛋白的形成：

Fg分子的三維空間由6條肽鏈形成3個球狀區(qū)域，中央?yún)^(qū)稱為E區(qū)，兩側(cè)的外周區(qū)稱為D區(qū)。

纖維蛋白的形成分三個步驟：

(1)、分解（FM的形成）

(2)、聚合（FM的聚合）

(3)、凝固（交聯(lián)纖維蛋白形成）

DED

IIa

FPA

D-E-DD–E-DFgFPBFM

端對端結(jié)合

邊對邊結(jié)合及鏈增長纖維蛋白寡聚體（很不穩(wěn)定，或稱可溶性FM）在Ca++與FXIIIa參與下，側(cè)向結(jié)合

纖維蛋白多聚體D-dimerD-dimerPlasmin纖維蛋白形成機(jī)制圖分解聚合凝固（二）凝血酶的形成II+凝血酶原酶→IIa+片段1（F1）+片段2（F2）凝血酶原

FxaIIa

前凝血酶2F（1,2）前凝血酶1F1

FxaIIaFXa

凝血酶

F2F1前凝血酶2F2

Fxa

凝血酶

（三）、凝血的啟動

1、外源性凝血途徑--extrinsicpathway包括從TF與FVII結(jié)合直至FXa形成的過程。血管損傷細(xì)胞表達(dá)TFVIIaTF-VIIa-Ca++FXaFIIaFb外源凝血途徑是體內(nèi)凝血的主要途徑，也是發(fā)生止血血栓病理改變的主要部分。

是指參與凝血的因子不完全來自正常血液中，部分由組織中進(jìn)入血液。

2、內(nèi)源凝血途經(jīng)

--intrinsicpathway

是指參與凝血的因子全部來自正常血液中存在的凝血蛋白和Ca++，

包括從FXII被激活至FXa形成的過程。

（不是體內(nèi)主要的）

只是對體內(nèi)因血管內(nèi)皮損傷引起的凝血病理生理反應(yīng)的一個補(bǔ)充。

體外或?qū)嶒?yàn)室所作的凝血試驗(yàn)，采用固相激活劑去活化FXII，是傳統(tǒng)的凝血過程。

(1)．因子XII的激活

a、固相激活：

FXII+帶負(fù)電荷物質(zhì)（體內(nèi)：膠原、微纖維、基底膜等體外：玻璃、白陶土、硅藻土等）

分子構(gòu)型改變，活性部位暴露FXIIa。

b、液相(酶類)激活：

K、PLKFXIIα-FXIIaβ-FXIIa

FXIIa作用：激活FXI和FVII，及PK和PLG(2)．因子XI的激活

FXIIa

FXIFXIaFXIa作用：激活FIX(3)．PK的激活

FXIIaPKKK的作用：激活FXII、XI和FVII，使HMWK→激肽；PLG→PL。(4)．HMWK的作用：輔因子，參與FXII、XI的激活生成的激肽：擴(kuò)張血管、增加血管通透性、降低血壓。（5）．因子IX的激活

FXIaFXIa

FIXα-FIXaβ-FIXa（即FIXa）此外，

FIXFIXa（6）．因子VIII：C的作用

IIaFVIII：CFVIIIa

[FIXa-VIIIa-Ca++-PF3]復(fù)合物

(FX酶)能激活FX

[FIII-VIIa-Ca++]Ca+++PF3血漿凝血活酶

3、共同凝血途徑

--commonpathway

是指從FX的激活到纖維蛋白形成的過程。它是內(nèi)、外凝血系統(tǒng)的共同凝血階段。（1）、因子X的激活：

FXFXa（2）、因子V的激活：

V

FVa

[Ca+++PF3+FXa+FVa]

復(fù)合物，即為凝血酶原酶。FX酶[FIXa-VIIIa-Ca++-PF3][TF-VIIa-Ca++]IIaCa+++PF3凝血酶原酶的形成此復(fù)合物有FVa參與活性增加30萬倍FVII(a)血管損傷TFTF-VIIa-Ca++表面接觸FXIIFXIIaFXIFXIaHMWKFIXFIXaFVIIIaFVIIICa++PLCa++FXaFVaCa++PLFXFIIFIIaFVFgFbFXIIIaCa++FXIII外源凝血系統(tǒng)內(nèi)源凝血系統(tǒng)三、凝血機(jī)制1．活化部分凝血活酶時(shí)間測定--APTT原理：

參考值：>正常對照10″或<5″有臨床意義不同激活劑、不同實(shí)驗(yàn)室有別，均應(yīng)做正常對照臨床評價(jià):四、凝血因子檢驗(yàn)

(一)、篩選試驗(yàn)PF3血漿

足量激活劑Ca++37℃

為內(nèi)源凝血系統(tǒng)的篩選試驗(yàn)

是一個敏感且可靠的檢查內(nèi)源凝血系統(tǒng)的篩選試驗(yàn)。當(dāng)血漿凝血因子低于正常水平的15%-30%時(shí)，即出現(xiàn)異常。臨床意義：

1）延長：內(nèi)源凝血系統(tǒng)因子缺乏、肝素、狼瘡抗凝物。(VIII：C<25%)。

2）縮短：血栓前狀態(tài)、DIC等。

3）監(jiān)測肝素抗凝治療的首選指標(biāo)。

在血漿肝素濃度為0.1-1.0IU/ml時(shí)有較高的敏感度。應(yīng)用肝素的第１～２天內(nèi)，應(yīng)每４～６小時(shí)監(jiān)測一次，以后酌情決定每天的監(jiān)測次數(shù)。

監(jiān)測的采血時(shí)間：若為靜脈注射或皮下給藥，應(yīng)選擇在二次用藥的中點(diǎn)或下一次用藥之前；若系靜脈持續(xù)滴注，則無時(shí)間限制。

治療的安全有效范圍是APTT檢測值為同時(shí)檢測的正常對照值的1.5~2.5倍。2．血漿凝血酶原時(shí)間測定--PT原理：

參考值:超過正常對照3秒有臨床意義不同試劑、不同實(shí)驗(yàn)室有別，均應(yīng)做正常對照

為外源凝血系統(tǒng)的篩選試驗(yàn)血漿37℃

Ca++凝血酶原時(shí)間比值（PTR）

=被檢血漿秒數(shù)/正常參比血漿秒數(shù)（0.85-1.15）國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）

=PTRISI（0.85-1.15）國際敏感度指數(shù)(ISI)足量組織凝血活酶臨床評價(jià):是外源凝血系統(tǒng)常用的篩選試驗(yàn)。

臨床意義：1）、延長：見于外源凝血系統(tǒng)的因子先天性減少、缺乏，纖溶亢進(jìn)，血中抗凝物質(zhì)增加，嚴(yán)重肝病，維生素K缺乏癥等。2）、縮短：先天性Ⅴ增多癥，口服避孕藥、血栓前狀態(tài)及血栓形成性疾病。3）、監(jiān)測口服抗凝劑量：美國醫(yī)師學(xué)會推薦深靜脈血栓形成、肺梗塞、心肌梗塞、組織型心瓣膜置換術(shù)、瓣膜型心臟病和心房顫動的患者，口服抗凝劑治療的最佳濃度是INR為2.0-3.0。在心源性血管血栓和機(jī)械性心瓣膜置換術(shù)患者，INR為2.5-3.5為佳。3．凝血時(shí)間測定--CT

原理：血液離體→異物表面接觸→血液自然凝固所需的時(shí)間。為內(nèi)源凝血系統(tǒng)的篩選試驗(yàn)方法：1、毛細(xì)血管采血法：玻片法、毛細(xì)管法測定，已淘汰。

2、靜脈采血法：（1）、普通試管法(VIII：C<2%)

。（2）、硅管法（SCT），比普通試管法敏感

(VIII：C<45%)

（3）、活化凝血時(shí)間（ACT），是敏感的試驗(yàn)之一。(VIII：C<45%)臨床意義：同APTT4．凝血酶時(shí)間測定（TT）原理：受檢血漿+“標(biāo)準(zhǔn)化”凝血酶液，測定出現(xiàn)纖維蛋白絲的時(shí)間。臨床意義：延長：

a、低（無）纖維蛋白原血癥

b、血中FDP增高（DIC）

c、抗凝物存在，如：肝素、類肝素

縮短：見于高纖維蛋白原血癥。5．血漿蝰蛇毒時(shí)間--RVVT

蝰蛇蛇毒是一種強(qiáng)烈的Ⅹ因子激活劑，臨床上本試驗(yàn)可與PT一起做，用于鑒別Ⅶ、Ⅹ缺乏。原理：在正常情況下，富血小板血漿中含有凝血因子Ⅴ、PF3、Ⅱ、Ⅰ，在其中加入一定量的蝰蛇蛇毒和氯化鈣。測定凝固所需的時(shí)間即為RVVT。為共同凝血途徑的篩選試驗(yàn)6、血漿因子XIII定性試驗(yàn)原理：受檢血漿中加入鈣溶液，使FIB轉(zhuǎn)變?yōu)镕b凝塊，將此凝塊置入5mol/L尿素溶液中。如果受檢血漿缺乏因子XIII，則形成的可溶性Fb凝塊易溶于尿素溶液中。參考值：24h內(nèi)Fb凝塊不溶解。臨床意義：

若Fb凝塊在24h內(nèi)，尤其2h內(nèi)完全溶解，表示因子XIII缺乏，見于先天性因子XIII缺乏癥和獲得性因子XIII明顯減低，如肝病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、DIC、原纖、惡性淋巴瘤等。受檢血漿乏因子血漿APTT試劑患者正常（二）、確診試驗(yàn)1、血漿因子VIII、IX、XI、XII的促凝活性檢測原理：臨床意義：增高主要見于血栓前狀態(tài)和血栓性疾病。減低

FVIII見于血友病A、VWD、VIII抗體存在、DIC等。

FIX見于血友病B、肝病、VK缺乏、口服抗凝藥、DIC等

FXI見于血友病C、肝病、DIC等。

FXII見于先天性FXII缺乏癥、肝病、DIC和某些血栓性疾病。制備不同稀釋度時(shí)間活度受檢血漿乏因子血漿PT試劑患者正常2、血漿因子II、V、VII、X的促凝活性檢測原理：臨床意義：增高見于血栓前狀態(tài)和血栓性疾病。減低見于相應(yīng)的先天性因子II、V、VII、X缺乏癥或獲得性減低，如VK缺乏、肝病、口服抗凝藥、DIC、血中存在抗凝物質(zhì)等。制備不同稀釋度時(shí)間活度3、血漿纖維蛋白原檢測測定方法：功能法、演算法等臨床應(yīng)用：

1).監(jiān)察凝血功能是否失效，在溶栓治療及抗凝治療時(shí)測定。

2).血栓前狀態(tài)預(yù)測，預(yù)防血栓形成。

3).DIC的診斷與治療。減低：見于DIC、原發(fā)性纖溶癥、重癥肝炎、肝硬化等。增高：見于血栓前狀態(tài)和血栓性疾病、大手術(shù)后等。功能法又稱Clauss法(為NCCLS推薦方法）原理：

Fg

血漿

Fb（血漿凝固）凝固時(shí)間與Fg含量呈反比凝血酶肝素、FDP、D-D

使結(jié)果偏低演算法又稱PT-衍生法原理：

當(dāng)PT反應(yīng)完成時(shí)全部FgFb

此時(shí)Fb產(chǎn)生的濁度與Fg含量成正比當(dāng)Fg在正常范圍時(shí)此法與Clauss法無顯著差異。黃疸、脂濁、溶血使結(jié)果偏高（三）凝血因子激活標(biāo)志物檢測1.凝血酶原片段1+2測定（F1+2）

ELISA法2.纖維蛋白肽A測定（FPA）

ELISA法3.組織因子測定（TF）

ELISA法

4.組織因子途徑抑制物測定（TFPI）

ELISA法發(fā)色底物法第四節(jié)、抗凝蛋白及其檢驗(yàn)

一、抗血液凝固系統(tǒng)

細(xì)胞因素：作用機(jī)制尚不十分清楚

單核—巨噬細(xì)胞系統(tǒng)：促凝物可被吞噬和清除肝細(xì)胞：被激活的凝血因子可被肝臟攝取和滅活及合成抗凝物—AT、α2-M。血管內(nèi)皮細(xì)胞：

合成或釋放PGI2→抑制PLT聚集釋放表面的硫酸乙酰肝素、TM→抗凝作用合成或釋放t-PA→激活PLG→PL—促進(jìn)纖溶體液因素：主要是生理性抗凝蛋白

抗凝血酶蛋白C系統(tǒng)組織因子途徑抑制物

抗血液凝固系統(tǒng)(一)、絲氨酸蛋白酶抑制物1、抗凝血酶（antithrombin,AT）

是主要的生理性血漿抗凝物質(zhì)，尤其對凝血酶的滅活能力占所有抗凝蛋白的70%-80%。

特性：主要由肝臟合成血管內(nèi)皮細(xì)胞和巨核細(xì)胞合成少量屬α球蛋白，半衰期61—72h。

VIIa不被AT抑制

AT缺乏易導(dǎo)致靜脈血栓形成，與動脈血栓形成關(guān)系不大。

作用：是依賴肝素的絲氨酸蛋白酶抑制物

在肝素存在時(shí)抗凝效果增加2000倍以上抗凝原理：

肝素+AT→（構(gòu)型改變暴露活性中心）精氨酸

+IIa、Xa、XIIa、XIa、IXa、K、PL

(絲氨酸蛋白酶)

（1：1形成復(fù)合物）從而使這些酶失去活性肝素重新釋出繼續(xù)下一個作用2、肝素輔因子II

（HCII）

HCII+IIa→（1：1）復(fù)合物，使IIa失去活性，無肝素作用緩慢在肝素存在下活性增強(qiáng)1000倍。

對FX抑制作用緩慢，對其他活化凝血因子幾乎無滅活作用。

（二）、蛋白C系統(tǒng)包括：PC、PS、TM、APCI1．蛋白C（PC）：肝合成，依賴VK，糖蛋白，

不被AT滅活。

PC

APCAPC的主要作用：1）滅活FVa和FVIIIa，但需要磷脂和Ca++的參與。2）抑制FXa與血小板膜磷脂的結(jié)合。3）激活纖溶系統(tǒng)，通過滅活PAI-1，激活纖溶系統(tǒng)。

4）增強(qiáng)AT與凝血酶的結(jié)合。凝血酶+TMEPCR因子VLeiden突變“活化蛋白C抵抗”試驗(yàn)----APCR試驗(yàn)：

患者血漿+APC，不能使APTT延長是由于FV基因（1691）位突變引起致使對APC滅活作用不敏感。

APC抗凝作用降低但FV的凝血輔因子功能不受影響凝血酶生成增加

主要臨床癥狀為DVT（深靜脈血栓）2、蛋白S（PS）合成與PC相似，依賴VK。1977年在美國Seattle發(fā)現(xiàn)的一種蛋白質(zhì)，故稱PS。為APC的輔因子，增強(qiáng)APC與磷脂的親和力。

可使APC活性增加十倍

60%結(jié)合—結(jié)合C4bp兩種形式存在屬于急性時(shí)相反應(yīng)物

40%游離—才能作為APC的

輔因子參與抗凝機(jī)制急性炎癥及相關(guān)疾病中C4bp水平增高，游離PS降低。3．凝血酶調(diào)節(jié)蛋白（TM）：

血管內(nèi)皮細(xì)胞合成

是凝血酶的受體凝血酶+TM→復(fù)合物→加速PC（活化）→APC4．活化蛋白C抑制物（APCI）：

抑制APC（促凝）APCI+APC→復(fù)合物，使APC失去滅活FVa、FVIIIa的活性。

APCI也能抑制IIa,Xa、PL、UK等活性（抗凝）但作用很較弱。2萬倍以上（三）、組織因子途徑抑制物（tissuefactorpathwayinhibitor,TFPI）由血管內(nèi)皮細(xì)胞、血小板、單核細(xì)胞、肝合成。

是1995年新確定的一種血漿抗凝蛋白

現(xiàn)在認(rèn)為其在生理性抗凝蛋白作用中占相當(dāng)重要的比重，并直接參與了血液凝固的過程。

為TF-VIIa復(fù)合物的抑制物

還可直接抑制FXa

抗凝原理

TFPI首先結(jié)合于Xa的活性中心，形成TFPI-Xa，然后在Ca++存在下與TF-VIIa形成多元復(fù)合物，使其活性喪失。

(四)、蛋白Z和蛋白Z依賴的蛋白酶抑制物1．蛋白Z（PZ）：

依賴VK的糖蛋白，肝臟合成，可被凝血酶裂解

DIC、肝病、骨纖、新生兒的PZ水平都很低

PZXa失活

在磷脂和Ca++的存在時(shí)變得更加明顯2.蛋白Z依賴的蛋白酶抑制物（PZI）：

絲氨酸蛋白酶，肝臟合成

血液凝固或血栓形成時(shí)會大量消耗

Xa-PZ-PZI復(fù)合物滅活Xa功能增強(qiáng)

PZ、PZI缺陷可導(dǎo)致血栓形成五．其他凝血抑制物1．α2巨球蛋白（α2-M）抑制：IIa、K、PL2．α1抗胰蛋白酶（α1-AT）抑制：FXIa、IIa、PL3．C1抑制物（C1-INH）抑制：FXIIa、FXIa、激肽釋放酶、

PL、補(bǔ)體14．肝素：肥大細(xì)胞合成，酸性粘多糖主要抗凝原理：肝素+AT（滅活）→以絲氨酸為活性中心的蛋白酶（抗凝）同時(shí)，增強(qiáng)APCI活性（促凝）高分子肝素→IIa，抗凝效果強(qiáng)，作用快，維持時(shí)間短。低分子肝素→Xa，抗凝效果較弱，作用慢，維持時(shí)間長。另外，促進(jìn)纖溶酶原激活物的釋放

---促進(jìn)纖溶抑制血小板的表面凝血酶形成

---聚集、釋放1、抗凝血酶活性（AT：A）

檢測方法：發(fā)色底物法

原理：血漿+肝素(一定量)+凝血酶(過量)AT

凝血酶

PNA剩余的凝血酶呈正相關(guān)

(顯色）AT:A呈負(fù)相關(guān)滅活剩余二、抗凝蛋白的檢驗(yàn)（一）、抗凝血酶測定AT臨床意義：降低:先天性缺陷，引起反復(fù)靜脈血栓形成。獲得性缺乏癥：①合成減少，肝病。②消耗增多，血栓前狀態(tài)和血栓形成性疾病。③丟失增加，見于腎病綜合征等。

判斷肝素抗凝是否有效的指標(biāo)：

AT：A<70%肝素效果減低（65%）

AT：A<50%肝素效果明顯減低（1/5）

AT：A<30%肝素則失去抗凝效果

AT：A80-120%肝素抗凝效果最佳2、血漿抗凝血酶抗原檢測

（免疫火箭電泳法）原理：受檢血漿中AT在含AT抗血清的瓊脂糖凝膠中電泳，抗原和抗體相互作用形成火箭樣沉淀峰，高度與AT成正相關(guān)。方法還有：酶免法、免疫比濁法。

臨床意義：同AT活性。

3.凝血酶-抗凝血酶復(fù)合物測定（TAT）

當(dāng)血液中有凝血酶形成時(shí)，抗凝血酶-III即與之結(jié)合形成凝血酶-抗凝血酶-III復(fù)合物。血漿中TAT含量增多，表明機(jī)體凝血酶生成增多，凝血系統(tǒng)被激活，處于高凝狀態(tài)。

方法：酶免法

參考值：

1.45±0.4μg/L

臨床意義：

血漿TAT增高，見于急性心肌梗死、不穩(wěn)定性心絞痛、DIC、深靜脈血栓形成、腦梗死、急性白血病等。（二）、血漿蛋白C活性檢測

（發(fā)色底物法）原理：受檢血漿+PC激活劑→APC→發(fā)色底物PCA→

釋出PNA顯色深淺與PC含量成平行關(guān)系。臨床意義：先天性I型：PC：A↓，PC：Ag↓減低

II型：PC：A↓，PC：Ag正常獲得性：

消耗增多

DIC、手術(shù)與先兆子癇

生成減少

肝病、口服避孕藥、腫瘤藥物治療使用VK拮抗劑等

其他

尿毒癥、肝移植術(shù)、血透、血漿置換、新生兒呼吸窘迫癥等增加：冠心病、糖尿病、NS、妊娠后期等呈代償性增加。

降低以靜脈血栓多見，也可出現(xiàn)動脈血栓

（三）、血漿蛋白C抗原檢測（免疫火箭電泳法）（同PC：Ag）（四）、血漿總蛋白S檢測

（酶聯(lián)法，雙抗體夾心）（五）、血漿游離蛋白S檢測

（凝固法，同外源性凝血因子活性測定）（酶聯(lián)法，雙抗體夾心）(六）、病理性抗凝物檢測1、復(fù)鈣交叉試驗(yàn)2、血漿因子VIII抑制物檢測3、血漿游離肝素時(shí)間

（甲苯胺藍(lán)糾正試驗(yàn)）4、血漿肝素含量檢測

（凝血酶法、發(fā)色底物法）5、狼瘡抗凝物質(zhì)(LAC)

是一種磷脂依賴性病理性的循環(huán)抗凝物質(zhì)

抗凝:主要干擾凝血酶原酶的合成，引起凝血系統(tǒng)異常。

在臨床上更為重要的是它的“促凝”作用，

在體內(nèi)可抑制抗凝血過程，促進(jìn)血栓形成:

1）抑制PC的激活，使PC活性降低。

2）干擾花生四烯酸的代謝，使PGI2減少、TXA2

增加，從而使血小板集聚引起血栓。

3）與血小板上帶負(fù)電荷的磷脂結(jié)合，加速血小板的活化。檢測方法：篩選試驗(yàn)原理:FX

血漿

FXa血漿凝固

LAC[PF3-Xa-Va-Ca++]凝固時(shí)間延長確診試驗(yàn)原理：

篩選LAC

腦磷脂能中和LAC

使延長的血漿凝固時(shí)間被糾正

LAC確診比值=篩選試驗(yàn)秒數(shù)/確診試驗(yàn)秒數(shù)

正常：0.8—1.2弱陽性：1.2—1.5

陽性：1.5—1.8強(qiáng)陽性：>1.8臨床意義：陽性見于多發(fā)性血栓形成、SLE、習(xí)慣性流產(chǎn)等。激活劑(蝰蛇蛇毒)、Ca++腦磷脂

第五節(jié)、纖維蛋白溶解系統(tǒng)

fibrinolyicsystem

一、纖溶系統(tǒng)功能

PAFb(g)

指

PLG

PL

FDP

出血血栓

纖溶機(jī)理也是一系列的酶促反應(yīng)

分為纖溶酶原激活和纖維蛋白（原）降解兩個階段

（一）、纖溶系統(tǒng)的主要組成參與纖溶系統(tǒng)的酶都?xì)w類于絲氨酸蛋白酶

1、

纖溶酶原（PLG）及纖溶酶（PL）纖溶酶原肝臟合成，半壽期約為2.2天作用機(jī)制：血液凝固時(shí)PLG

（大量吸附）纖維蛋白網(wǎng)上

t-PA、（u-PA）

PL→促使Fb溶解。

纖溶酶

(plasmin,PL)

PLGPL

PL是一種活性較強(qiáng)的絲氨酸蛋白酶

作用：

1

降解Fg和Fb

2

水解多種凝血因子（FV、VIII、X、VII、XI、II）

3

使谷氨酸纖溶酶（原）轉(zhuǎn)變?yōu)橘嚢彼崂w溶酶（原）

4

分解血漿蛋白和補(bǔ)體

5可將單鏈t-PA、U-PA轉(zhuǎn)變?yōu)殡p鏈t-PA、U-PA6可降解GPIb、GPIIb/IIIa

另外，PL在較高濃度時(shí)能激活血小板和內(nèi)皮細(xì)胞

促進(jìn)凝血

t-PA、u-PA2、組織型纖溶酶原激活物（t-PA）

血管內(nèi)皮細(xì)胞合成，在肝臟被清除。功能單鏈（sct-PA）雙鏈(tct-PA)

Fb是t-PA活化PLG的最佳催化物，也是必要的輔助條件。PLPLGPLGt-PAt-PAPLPL當(dāng)：t-PA和PLG都處于游離狀態(tài)時(shí)，一個t-PA活化一個PLG

需30分鐘。而：兩者結(jié)合到Fb上后，只需