細(xì)胞免疫應(yīng)答2014-9

1對(duì)機(jī)體不利:超敏反應(yīng)、自身免疫病、移植排斥、腫瘤對(duì)機(jī)體有利：抗感染、抗腫瘤、自身穩(wěn)定特異性不應(yīng)答－

免疫耐受免疫器官細(xì)胞免疫和/或體液免疫抗原【戰(zhàn)斗過(guò)程】【戰(zhàn)士】【入侵者】

特異性免疫應(yīng)答及其特點(diǎn)免疫細(xì)胞免疫分子2免疫應(yīng)答(immuneresponse,Ir):機(jī)體免疫系統(tǒng)受抗原刺激后,免疫細(xì)胞特異性識(shí)別抗原，發(fā)生活化、增殖、分化或無(wú)能、凋亡，進(jìn)而表現(xiàn)出一定生物學(xué)效應(yīng)的全過(guò)程。免疫反應(yīng)（immunereaction）：免疫應(yīng)答過(guò)程中所產(chǎn)生的效應(yīng)物質(zhì)（抗體和致敏淋巴細(xì)胞）與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合所發(fā)生的反應(yīng)。3免疫應(yīng)答的基本過(guò)程4

第十章T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答一、APC向T細(xì)胞提呈抗原抗原加工(antigenprocessing):

APC將胞漿內(nèi)自己產(chǎn)生或攝入胞內(nèi)的抗原消化降解為一定大小的抗原肽片段,并與MHC分子形成MHC-抗原肽復(fù)合物.抗原提呈(antigenpresenting):

MHC-抗原肽復(fù)合物表達(dá)在細(xì)胞表面,供給T細(xì)胞識(shí)別.561.抗原肽段產(chǎn)生

（一）內(nèi)源性抗原提呈途徑---MHC-Ⅰ類分子途徑7ENDOPLASMICRETICULUM2.肽段轉(zhuǎn)運(yùn)至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，并與MHC-I類分子結(jié)合NewlysynthesisedMHCclassImolecules8EndoplasmicreticulumTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP：抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)體9(MHC-I類分子途徑)10內(nèi)源性抗原遞呈途徑11CellsurfaceUptake1.抗原的加工處理

（二）外源性抗原提呈途徑---MHC-Ⅱ類分子途徑122.MHC-II類分子的合成與轉(zhuǎn)運(yùn)Ii鏈13ClassIIassociatedinvariantchainpeptide(CLIP)14MIICcompartmentHLA-DMHLA-DR3.抗原肽提呈15溶酶體途徑(MHC-II類分子途徑)16

（三）交叉提呈途徑1.內(nèi)源性抗原的非經(jīng)典提呈途徑：MHC-Ⅱ類分子提呈內(nèi)源性抗原

——CD4+T細(xì)胞

2.外源性抗原的非經(jīng)典提呈途徑：MHC-Ⅰ類分子提呈外源性抗原

——CD8+T細(xì)胞17

（四）脂類抗原的CD1分子提呈途徑18二、T細(xì)胞識(shí)別抗原T細(xì)胞表面的黏附分子與APC表面的相應(yīng)配體之間可逆的結(jié)合.結(jié)局：若未遇到特異性抗原，T細(xì)胞與DC解離；若遇到特異性抗原，T細(xì)胞活化、增殖和分化為效應(yīng)T細(xì)胞1.T細(xì)胞與APC的非特異性結(jié)合192.T細(xì)胞與APC的特異性結(jié)合TCR-CD3識(shí)別APC上的抗原肽-MHC分子復(fù)合物；同時(shí)CD4或CD8識(shí)別MHC分子的非多態(tài)部分.專職APC將外源性抗原以抗原肽---MHC-II分子復(fù)合物形式遞呈給CD4+T細(xì)胞靶細(xì)胞將內(nèi)源性抗原以抗原肽-MHC-I分子復(fù)合物遞呈給CD8+T細(xì)胞20(一)T細(xì)胞完全活化有賴于雙信號(hào)和細(xì)胞因子的作用第一信號(hào)：TCR-p-MHC,胞內(nèi)一系列酪氨酸激酶活化，使轉(zhuǎn)錄因子活化，轉(zhuǎn)位到核內(nèi)，活化相關(guān)基因.第二信號(hào)（協(xié)同刺激信號(hào)）：使T細(xì)胞充分活化.細(xì)胞因子：活化的APC分泌細(xì)胞因子，促進(jìn)T細(xì)胞活化；T細(xì)胞活化后亦可分泌細(xì)胞因子，并表達(dá)相應(yīng)受體，使T細(xì)胞的活化更加充分.三、T細(xì)胞活化、增殖和分化2122(二)T細(xì)胞大量增殖，并分化為效應(yīng)T細(xì)胞CD4+T細(xì)胞的增殖分化：Th0細(xì)胞在局部細(xì)胞因子的作用下，定向分化為T(mén)h1和Th2。CD8+T細(xì)胞的增殖分化：

Th細(xì)胞非依賴性：對(duì)于病毒感染的DC而言，其高表達(dá)共刺激分子，可直接激活CD8+T細(xì)胞；

Th細(xì)胞依賴性：對(duì)于低表達(dá)共刺激分子的靶細(xì)胞而言，需要Th細(xì)胞和APC的輔助。

2324ThCTLMHC-I/肽段MHC-II/肽段DCThCD40L-CD40DCCTL活化DC三種細(xì)胞相互作用兩種細(xì)胞順序相互作用25(三)活化T細(xì)胞的轉(zhuǎn)歸轉(zhuǎn)變?yōu)橛洃浶訲細(xì)胞--參與再次免疫應(yīng)答凋亡--維持適度的免疫應(yīng)答26CTL介導(dǎo)的細(xì)胞毒效應(yīng)：

效-靶結(jié)合致死性攻擊：穿孔素（儲(chǔ)存于細(xì)胞漿顆粒中的細(xì)胞毒素）；顆粒酶

TNF-TNFR、FasL-Fas途徑引起靶細(xì)胞凋亡。Th1細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫效應(yīng)活化巨噬細(xì)胞；促進(jìn)Tc細(xì)胞的增殖與活化；輔助B細(xì)胞發(fā)揮調(diào)理作用；活化中性粒細(xì)胞四、T細(xì)胞應(yīng)答的效應(yīng)及其機(jī)制27抗感染：某些病毒、胞內(nèi)寄生菌、真菌、寄生蟲(chóng)等抗腫瘤：Tc具有免疫監(jiān)視功能。但由于許多腫瘤細(xì)胞表達(dá)MHCI類分子較低，而且缺乏B7分子，不能有效激活T細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤免疫免疫損傷作用：移植排斥、IV型超敏反應(yīng)、某些自身免疫病五、細(xì)胞免疫的生物學(xué)意義28CD4+T細(xì)胞的增殖分化效—靶細(xì)胞相互作用過(guò)程中細(xì)胞內(nèi)顆粒重分布30CTL與靶細(xì)胞之間形成連接3132Tc殺傷靶細(xì)胞的特點(diǎn)特異性連續(xù)性3435細(xì)胞免疫過(guò)程可分為識(shí)別階段、活化增殖分化階段及效應(yīng)階段。

T細(xì)胞活化需雙信號(hào)（CD3-TCR——抗原肽-MHC；協(xié)同刺激分子）及細(xì)胞因子的作用。細(xì)胞免疫的效應(yīng)細(xì)胞主要是CD4+Th1細(xì)胞和CD8+CTL細(xì)胞，前者主要活化Mφ而誘生炎癥性遲發(fā)型超敏反應(yīng);后者分泌細(xì)胞毒素及誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，殺死靶細(xì)胞。細(xì)胞免疫應(yīng)答的表現(xiàn)為: