輻射滅菌劑量設(shè)定

關(guān)于輻射滅菌劑量設(shè)定第一頁(yè)，共十七頁(yè)，2022年，8月28日目前醫(yī)療器械應(yīng)用最廣的三大滅菌(濕熱滅菌\EO滅菌\輻照滅菌)方法中，輻照滅菌需要控制的參數(shù)最少，僅需控制時(shí)間和產(chǎn)品的密度。詳見(jiàn)下表第二頁(yè)，共十七頁(yè)，2022年，8月28日

常用滅菌方法控制參數(shù)

控制要求化學(xué)氣體（EO滅菌）化學(xué)液體濕熱滅菌干熱輻射滅菌時(shí)間+++++溫度++++-包裝法++++-體積密度+-+++壓力/真空度+-+--濕度+-+--濃度++---pH值-+---生物指示劑++++-第三頁(yè)，共十七頁(yè)，2022年，8月28日電子束與伽瑪射線滅菌電子束伽瑪建源成本1500萬(wàn)200萬(wàn)居里5000萬(wàn)使用成本僅消耗電能及維護(hù)成本半衰期5.3年,需不斷補(bǔ)充后期處理無(wú)處理廢源為購(gòu)買費(fèi)用6-7倍政策優(yōu)勢(shì)支持50萬(wàn)居里不批應(yīng)用范圍能量高應(yīng)用范圍廣能量低應(yīng)用范圍受限射線利用率同一方向利用率93%呈球狀放射,利用率低,無(wú)貨也消耗安全感較高,關(guān)機(jī)無(wú)輻射,電氣及機(jī)械鎖保證安全較低,廢源處理繁雜技術(shù)方面設(shè)備復(fù)雜,技術(shù)難度大技術(shù)簡(jiǎn)單第四頁(yè)，共十七頁(yè)，2022年，8月28日表7-2劑量設(shè)定方法(ISO11137-2:2006)標(biāo)準(zhǔn)條款方法名稱批次生物負(fù)載要求樣本數(shù)驗(yàn)證劑量輻照樣品數(shù)無(wú)菌試驗(yàn)解釋(通過(guò))SAL10-6查表7.2方法1多≥1.040SAL10-2

100100≤2

57.3方法1單≥1.020SAL10-2100100≤257.4方法1單多0.1-0.92040SAL10-2100100≤268.2方法2A28078.3方法2B26089.2VD25max多0.1-1000

40SAL10-11010≤199.3VD25max單0.1-100020SAL10-11010≤199.4VD15max多0.1-1.540SAL10-11010≤1109.5VD15max單0.1-1.520SAL10-11010≤110第五頁(yè)，共十七頁(yè)，2022年，8月28日7.方法1：利用生物負(fù)載信息設(shè)定劑量7.1.原理這種建立滅菌劑量的方法基于通過(guò)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證生物負(fù)載的輻射抗力低于或等于微生物種群具有的標(biāo)準(zhǔn)抗力分布（SDR）的抗力。見(jiàn)表3。

第六頁(yè)，共十七頁(yè)，2022年，8月28日表3方法1中使用的標(biāo)準(zhǔn)抗力分布D10(kGy)1.01.52.02.52.83.13.43.74.04.2概率（%）65.48722.4936.3023.1791.2130.7860.3500.1110.0720.007第七頁(yè)，共十七頁(yè)，2022年，8月28日

制定SDR是一個(gè)合理地選擇。SDR以D10的形式規(guī)定微生物的抗力及其在所有微生物中出現(xiàn)的概率值，通過(guò)計(jì)算得出，隨著具有SDR的生物負(fù)載水平的增加，分別要達(dá)到SAL10-2、10-3、10-4、10-5和10-6所需要的劑量。根據(jù)給定的平均生物負(fù)載計(jì)算出的劑量值見(jiàn)表5。第八頁(yè)，共十七頁(yè)，2022年，8月28日表5已知標(biāo)準(zhǔn)抗力分布的微生物負(fù)載≥1.0達(dá)到給定SAL所需輻照劑量(kGy)平均生物負(fù)載無(wú)菌保證水平10-2無(wú)菌保證水平10-3無(wú)菌保證水平10-4無(wú)菌保證水平10-5無(wú)菌保證水平10-61.03.05.28.011.014.21.53.35.78.511.514.82.03.66.08.811.915.22.53.86.39.112.215.63.04.06.59.412.515.83.5….4.16.79.612.716.1100000021.224.928.632.536.3第九頁(yè)，共十七頁(yè)，2022年，8月28日輻照滅菌劑量設(shè)定方法7.2.平均生物負(fù)載不小于1.0，多生產(chǎn)批產(chǎn)品方法1的程序7.2.1.總則方法1有以下6步。注： 一個(gè)工作例子。7.2.2.步驟1：選擇SAL和取樣記錄預(yù)期使用的產(chǎn)品的SAL。根據(jù)5.1、5.2和5.3，從連續(xù)3個(gè)獨(dú)立的生產(chǎn)批中的每一批產(chǎn)品中至少選擇10件產(chǎn)品。7.2.3.步驟2：檢測(cè)平均生物負(fù)載決定在生物負(fù)載檢測(cè)中是否使用一個(gè)校正因子。第十頁(yè)，共十七頁(yè)，2022年，8月28日7.2.4.步驟3：獲得驗(yàn)證劑量根據(jù)以下數(shù)據(jù)中的一個(gè)，從表5中獲得SAL10–2的劑量，a）如果一或多批的平均值≥2×（總平均生物負(fù)載），取最高批平均生物負(fù)載；或b）如果批平均值＜2×（總平均生物負(fù)載），取總平均生物負(fù)載。確定驗(yàn)證劑量如果打算在無(wú)菌試驗(yàn)中使用SIP，在確定驗(yàn)證劑量時(shí)應(yīng)使用SIP平均生物負(fù)載。如果表5中沒(méi)有要查的平均生物負(fù)載，使用表中最近的大于要查的生物負(fù)載的劑量值。第十一頁(yè)，共十七頁(yè)，2022年，8月28日7.2.5.步驟4：完成驗(yàn)證劑量實(shí)驗(yàn)從一批產(chǎn)品中選擇100件產(chǎn)品（步驟4），這批是生物負(fù)載確定（步驟2）產(chǎn)品中的一批或是在常規(guī)生產(chǎn)條件下生產(chǎn)出的產(chǎn)品批。選擇生產(chǎn)批時(shí)需要考慮產(chǎn)品支持微生物生長(zhǎng)的能力。用驗(yàn)證劑量輻照產(chǎn)品，檢測(cè)實(shí)施的驗(yàn)證劑量，如果產(chǎn)品接受的最大劑量超過(guò)驗(yàn)證劑量的10%以上，使用方法1建立滅菌劑量，驗(yàn)證劑量實(shí)驗(yàn)應(yīng)重做。如果產(chǎn)品接受的最大和最小劑量的算術(shù)平均值小于驗(yàn)證劑量的90%，驗(yàn)證劑量實(shí)驗(yàn)可重做。如劑量小于驗(yàn)證劑量的90%，無(wú)菌試驗(yàn)已經(jīng)實(shí)施，而且得到了可接受的結(jié)果，驗(yàn)證劑量實(shí)驗(yàn)不必重做。根據(jù)GB/T19973.2（見(jiàn)），逐個(gè)對(duì)每一件輻照產(chǎn)品做無(wú)菌試驗(yàn)并記錄陽(yáng)性數(shù)。第十二頁(yè)，共十七頁(yè)，2022年，8月28日7.2.6.步驟5：結(jié)果的解釋

100件產(chǎn)品的無(wú)菌試驗(yàn)得到的陽(yáng)性數(shù)不多于兩個(gè)，驗(yàn)證被接受。如果結(jié)果多于兩個(gè)陽(yáng)性數(shù)，驗(yàn)證不被接受。如果生物負(fù)載實(shí)驗(yàn)的結(jié)果并不被歸因于生物負(fù)載檢測(cè)中不正確的操作，在計(jì)算生物負(fù)載時(shí)使用了不正確的校正因子、不正確的無(wú)菌試驗(yàn)操作或不正確的傳遞了驗(yàn)證劑量，驗(yàn)證劑量實(shí)驗(yàn)不能重復(fù)，應(yīng)采取糾正措施之后，重新進(jìn)行驗(yàn)證劑量的實(shí)驗(yàn)。如果造成這個(gè)結(jié)果的原因并不能被糾正措施糾正，不能再使用這個(gè)劑量設(shè)定方法，換個(gè)建立滅菌劑量的方法（見(jiàn)條款6）。第十三頁(yè)，共十七頁(yè)，2022年，8月28日7.2.7.步驟6：建立滅菌劑量如果使用的是完整的產(chǎn)品且驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)被接受，從表5中用最近的大于或等于計(jì)算的平均生物負(fù)載和預(yù)先規(guī)定的SAL查到產(chǎn)品的滅菌劑量。如果SIP小于1.0且驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)被接受，用SIP生物負(fù)載除以SIP值，得到整個(gè)單元產(chǎn)品的生物負(fù)載，以依據(jù)預(yù)先規(guī)定的SAL獲得產(chǎn)品的滅菌劑量。表5已知標(biāo)準(zhǔn)抗力分布的微生物負(fù)載≥1.0達(dá)到給定SAL所需輻照劑量(kGy)第十四頁(yè)，共十七頁(yè)，2022年，8月28日10.滅菌劑量審核10.1.目的和頻度一旦建立了滅菌劑量，進(jìn)行周期性的審核的目的是確定滅菌劑量的持續(xù)適宜性。實(shí)施審核的頻度按照GB18280.1中的12.1確定。審核應(yīng)每三個(gè)月進(jìn)行一次。產(chǎn)品不生產(chǎn)時(shí)不需滅菌劑量審核。滅菌劑量審核與對(duì)生產(chǎn)環(huán)境、生產(chǎn)控制以及生物負(fù)載檢測(cè)的檢查結(jié)合使用。如檢查顯示缺乏控制，應(yīng)采取措施。10.2.使用方法1或方法2建立的滅菌劑量的審核程序10.2.1.總則在用方法1或方法2建立滅菌劑量的滅菌劑量審核中，使用的SIP應(yīng)等同于原建立滅菌劑量時(shí)使用的SIP。實(shí)施滅菌劑量審核有以下4步（到）注：工作舉例見(jiàn)11.4和11.5。第十五頁(yè)，共十七頁(yè)，2022年，8月28日 1、至少連續(xù)4次按照先前選定的時(shí)間間隔做劑量審核，且，劑量審核的結(jié)果既不能引起劑量增加也不會(huì)導(dǎo)致滅菌劑量重新建立的情況；2、有數(shù)據(jù)證明選定的生物負(fù)載說(shuō)明中生物負(fù)載的穩(wěn)定性超過(guò)了上述a)條的相同的時(shí)間周期：1）至少每3個(gè)月做一次