中國藥科大學(xué)藥物分析第六版第四章藥物定量分析與分析方法驗(yàn)證課件

第四章

藥物定量分析與分析方法驗(yàn)證ChinaPharmaceuticalUniversity第四章藥物定量分析與分析方法驗(yàn)證定量分析樣品前處理方法

定量分析方法特點(diǎn)

藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證123一、定量分析樣品前處理方法

Pretreatmentofsampleusedinquantitativeanalysis定量分析樣品前處理方法

概述12

概述磺溴酞鈉三氯叔丁醇酒石酸銻鉀富馬酸亞鐵

概述

概述含金屬有機(jī)藥物卡巴胂金屬有機(jī)藥物經(jīng)有機(jī)破壞的分析方法濕法破壞

HNO3-HClO4HNO3-H2SO4H2SO4-MSO4金屬以高價(jià)態(tài)存在干法破壞：無水碳酸鈉或氧化鎂，注意溫度氧瓶燃燒法空心A.燃燒瓶B.鉑絲網(wǎng)C.D.盛固體樣品濾紙及其折疊法E.F.G.稱取液體樣品方法7mm50mm30mm尾部7mm13mm20mm25mm356mm166mm濾紙濾紙AGFEDCB氧瓶燃燒裝置及稱樣方法氧瓶燃燒法樣品吸收液

測定方法含氟有機(jī)藥物H2O

pH4.3HAc-NaAc

Buffer茜素氟藍(lán)

分光光度法含氯有機(jī)藥物NaOH溶液

銀量法汞量法

分光法含溴有機(jī)藥物H2O2-NaOH液

或NaOH液-

銀量法分光法

硫酸肼飽和液含碘有機(jī)藥物NaOH液-銀量法碘量法硫酸肼飽和液

汞量法分光法二、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證藥物制劑人體生物利用度和生物等效性試驗(yàn)指導(dǎo)原則藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則緩釋、控釋制劑指導(dǎo)原則微囊、微球與脂質(zhì)體制劑指導(dǎo)原則細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法應(yīng)用指導(dǎo)原則第三節(jié)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證

目的：

證明所采用的分析方法適合于相應(yīng)的檢測要求

效能指標(biāo)：評價(jià)分析方法的尺度

效能指標(biāo)包括:

精密度,準(zhǔn)確度,檢測限,定量限,選擇性,線性與范圍,耐用性(1)準(zhǔn)確度（accuracy）：測量值與真實(shí)值接近的程度表示:回收率測定方法：回收試驗(yàn)加樣回收試驗(yàn)(3)專屬性（specificity）:指有其他成分（雜質(zhì)、降解物、輔料等）可能存在情況下采用的方法能準(zhǔn)確測定出被測物的特性)。(4)檢測限（limitofdetection，LOD）：藥物能被檢出的最低濃度(μg/ml)測定:信噪比法(S:N=3:1)(5)定量限（1imitofquantitation，LOQ）：藥物能被定量測出的最低濃度(μg/ml)測定:信噪比法(S:N=10:1)第三節(jié)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證

------------性能指標(biāo)(6)線性與范圍（linearityandrange）：待測物濃度與響應(yīng)值成線性關(guān)系的濃度范圍線性關(guān)系：Y=a+bx（r=0.9999)線性程度：相關(guān)系數(shù)(7)耐用性（robustness）:

測定條件稍有變動(dòng)時(shí)，對測定結(jié)果的影響程度影響因素：被測溶液的穩(wěn)定性，流動(dòng)相的組成和pH，商品柱的品牌，柱溫等第三節(jié)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證

------------性能指標(biāo)第四節(jié)生物樣品分析的基本步驟1.藥物從蛋白結(jié)合或綴合物中釋出⑴蛋白變性：如應(yīng)用三氯醋酸、HClO4、有機(jī)溶劑(乙醇、丙酮、乙腈)使蛋白沉淀⑵鹽酸水解⑶酶消化法：最常使用蛋白水解酶中枯草菌溶素(一種細(xì)菌性蛋白分解酶，可在pH7.0~11.0使肽鍵降解)定量分析方法的驗(yàn)證

----------生物樣品分析（一）特異性 內(nèi)源性物質(zhì)不得干擾原藥、代謝物（二）標(biāo)準(zhǔn)曲線 r≥0.9900，至少5個(gè)濃度，不許外延（三）精密度和準(zhǔn)確度 RSD≤15％、20％ 相對回收率85～115％（80～120％）樣品固相凈化

及反相高效液相色譜法

測定血漿中茶堿伍朝筼等藥學(xué)學(xué)報(bào),1989,24(10):769~773血漿樣品凈化后空白血漿凈化前空白血漿ColumnZorbaxC185μm2.5cm4.6mm254nmPrecolumnYWG-ODS9-