中山大學藥劑學第七章散劑、膠囊劑、丸劑課件

第七章散劑、膠囊劑、丸劑第一節(jié)概述

散劑、膠囊劑和丸劑屬于固體劑型，它們與液體劑型比較有兩大特點：一是成型性涉及問題多，但成型后較液體制劑穩(wěn)定；二是由固體劑型處方和工藝引起的生物藥劑學問題多。

一、固體藥劑的吸收過程口服或腔道用（栓劑）固體藥劑中藥物吸收均按如下過程進行：固體藥劑→崩解（或分散、熔化）→溶出→吸收。它分為兩個階段：一是以劑型因素為主的藥物從制劑中釋放出來的過程；一是以生理因素為主的藥物通過生物膜吸收的過程。經(jīng)胃腸道給藥的，吸收部位是胃腸道上皮細胞膜（生物膜）?，F(xiàn)有的口服固體藥劑吸收的快慢順序是：散劑＞顆粒劑＞膠囊劑＞片劑＞丸劑。

二、固體藥劑的溶出下述方程可說明一般固體藥劑藥物溶出規(guī)律：1、Noyse-Whitney方程dC/dt=kS（Cs-C）2、Nernst-Noyse-Whitney方程dC/dt=DS/Vh（Cs-C）式中dC/dt是溶出速度，D為溶質(zhì)介質(zhì)內(nèi)的擴散系數(shù)，V為溶出介質(zhì)的體積，h為擴散層厚度，在一定條件下，溶出速度常數(shù)k=D/Vh，S為溶出質(zhì)點暴露于介質(zhì)的表面積，Cs為藥物的溶解度，C為時間t時溶液的濃度。當藥物吸收迅速時，Cs＞＞C，則dC/dt=kSCs。所以，藥物從固體藥劑中的溶出速度與藥物粒子的表面積、溶解度、在介質(zhì)中的濃度梯度（Cs-C）/h成正比。

二、散劑的制備散劑除作為固體劑型直接在臨床上應用外，其制備理論與技術是其它劑型制備的基礎。一般工藝流程是：物料→前處理→粉碎→過篩→混合→分劑量→質(zhì)檢→包裝→成品1、物料是指藥物和輔料；2、前處理：中藥進行預處理并干燥成凈料，西藥經(jīng)干燥并控制含水量；3、粉碎與過篩：（見第二章）

4、混合混合的目的：使各種性質(zhì)不同的粉體組成為均一的混合物，便于制粒?；旌系姆椒ǎ哼^篩混合、研磨混合、攪拌混合。

混合的機理：a.對流混合由于容器自身或漿葉的旋轉(zhuǎn)造成粉粒體大范圍從一處向另一處移動。b.擴散混合由于相鄰粉粒體相互交換位置而引起的局部混合。c.剪切混合由于粉粒體各層之間的速度差而發(fā)生的各粉粒層之間的剪切分離，伴隨發(fā)生的混合。

相關設備：槽形混合機、V型混合機、三維運動混合機等。5、分劑量：將混合均勻的散劑，按要求重量分成等重份數(shù)的過程叫分劑量。6、包裝：因為散劑容易吸潮，所以散劑包裝與貯藏的重點在防潮。例：痱子粉（以滑石粉、水楊酸、硼酸等十味組成）

7、散劑的質(zhì)量檢查：包括藥物含量、均勻度、水分和裝量差異限度等。①均勻度：散劑應色澤一致，混合均勻。②水分：一般不得超過9%。用烘干法或甲苯法進行水分測定。③裝量差異限度：標示裝量裝量差異限度，%0.1g或0.1g以上±15.00.1g以上至0.5g±10.00.5g以上至1.5g±8.01.5g以上至6g±7.06g以上±5.0第三節(jié)膠囊劑一、根據(jù)囊材性質(zhì)，膠囊劑可分為硬膠囊、軟膠囊（膠丸）和腸溶膠囊以及結(jié)腸靶向膠囊。1、硬膠囊劑：將粉狀、顆粒狀藥物直接灌裝于膠殼中而成。能達到速釋、緩釋、控釋等多種目的，膠殼有掩味、遮光等作用，利于刺激性、不穩(wěn)定的藥物的生產(chǎn)。2、軟膠囊劑：是將油類液體、混懸液、糊狀物或粉粒定量壓注并包封于膠膜中，形成大小、形狀各異的密封軟膠囊。3、腸溶膠囊劑：由硬膠囊劑或軟膠囊劑經(jīng)藥用高分子材料處理或用其它方法加工而成。其囊殼不溶于胃液，但溶于腸液而崩解。4、結(jié)腸靶向膠囊劑：能在結(jié)腸部位溶解或酶解的高分子材料制成的膠囊。

二、特點：能掩蓋藥物異味、提高穩(wěn)定性；藥物的生物利用度高；可彌補其它劑型的不足；可控制藥物的釋放。下列情況不宜制成膠囊劑：1.藥物的水溶液或乙醇溶液，因能使膠囊壁溶解；2.易溶性藥物以及小劑量的刺激性藥物，因在胃中溶解后局部濃度過高而刺激胃黏膜；3.易風化藥物可使膠囊壁變軟；4.吸濕性藥物可使膠囊壁干燥而變脆。三、制備㈠硬膠囊劑的制備（包括空膠囊的制備、填充物料的制備及填充、封口等）。1、空膠囊的制備明膠是空膠囊的主要成型材料，空膠囊由囊體和囊帽組成。主要制備流程：溶膠→蘸膠（制坯）→干燥→拔殼→截割→套合。要求生產(chǎn)環(huán)境潔凈度達10000級，溫度10-25℃，相對濕度35%-45%。溶解后的膠液可加入少量增塑劑以增加其堅韌性與可塑性，可加入少量色素以增加其美觀和便于識別，為了防止空膠囊在貯運過程中霉變，可加入適量尼泊金類作防腐劑?？漳z囊的號數(shù)與容積：空膠囊的號數(shù)012345容積，ml0.750.550.400.300.250.15㈡軟膠囊劑的制備1、軟膠囊劑的成型材料：干明膠、增塑劑、水；常用的增塑劑有甘油、山梨醇或二者混合物。通常干明膠∶干增塑劑∶水=1.0∶0.4-0.6∶1.02、軟膠囊的制法可以分為壓制法及滴制法，其中壓制法制成的軟膠囊稱為有縫軟膠囊，滴制法制成的軟膠囊稱為無縫軟膠囊。

1）壓制法將囊材制成厚薄均勻的膠片，將藥液置于兩膠片間用模壓制而成。2）滴制法由具有雙層噴頭的滴丸機完成。成套的軟膠囊劑生產(chǎn)設備包括明膠液溶制設備、藥液配制設備、軟膠囊壓（滴）制設備、軟膠囊干燥設備、回收設備等。如：滾模式軟膠囊機四、質(zhì)量符合藥典規(guī)定，其中對硬膠囊劑規(guī)定水分不得超過9.0%。

實例1：吲哚美辛膠囊【處方】吲哚美辛25g淀粉250g共制成硬膠囊劑1000個【制法】淀粉干燥，過120目篩，與吲哚美辛最細粉混合，過兩次120目篩，充分混合均勻，檢驗合格后，填入空膠囊，即得。

第四節(jié)丸劑一、藥典規(guī)定丸劑包括通常所說的丸劑和滴丸劑。丸劑是一古老的劑型，因其作用持久緩和、攜帶服用方便等特點至今仍廣為應用。1、丸劑：由藥材細粉或藥材提取物加適宜的粘合劑或輔料制成的球形或類球形制劑。包括：①蜜丸以蜂蜜為粘合劑；②水蜜丸以蜂蜜、水為粘合劑；③水丸以水（或黃酒、醋、糖液等）為粘合劑；④糊丸以米糊、面糊為粘合劑；以上四種原料都是藥材細粉；⑤濃縮丸藥材細粉加部分藥材提取液加粘合劑制成；⑥微丸是指直徑小于2.5mm的丸劑。

2、滴丸劑：是指固體或液體藥物與基質(zhì)加熱熔化混勻后，滴入不相混溶的冷凝液中，收縮冷凝而制成的制劑。（此法始于1933年丹麥制造維生素A、D丸，國內(nèi)始于1958年）。目前滴制法不僅能制成球形滴丸劑，而且也可以制成橢圓形、橄欖形或圓形等異形丸劑。國內(nèi)滴丸機的滴出方式有：單品種滴丸機、多品種滴丸機、定量泵滴丸機及向上滴的滴丸機等四種。冷凝的方式有靜態(tài)冷凝與流動冷凝兩種。

二、輔料㈠中藥丸劑、微丸用賦形劑1、濕潤劑水：蒸餾水或冷沸水，藥物遇水不變質(zhì)者可用。酒：黃酒，含醇量12-15%；白酒，含醇量50-70%；酒還具有舒筋活血功效。醋：含醋量3-5%，能散瘀活血、消腫止痛。水蜜：煉蜜1份加水3份稀釋而成，兼具濕潤與粘合作用。

藥汁：將處方中難于粉碎的藥材水煮取汁，既保存了藥效，又可作濕潤劑或粘合劑。

㈡滴丸用基質(zhì)：應具有良好的化學惰性，有較低的熔點，遇冷立即凝固，同時對人體無害。水溶性基質(zhì)聚乙二醇（PEG）類如PEG6000，肥皂類如硬脂酸鈉等；脂溶性基質(zhì)有硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、氫化植物油、蟲蠟等。

三、丸劑的制備1、塑制法：將藥物細粉與適宜賦形劑混合制成具可塑性的丸塊、丸條后，再分劑量制成丸劑的方法。其工藝流程是：藥物細粉+賦形劑→制塑性團塊→制丸條→分割、搓丸→干燥→質(zhì)檢→分裝中藥蜜丸、糊丸及西藥丸劑多用此法。2、泛制法：藥物細粉與粘合劑或濕潤劑，在適宜設備內(nèi)，通過交替撒粉與濕潤，使藥丸逐漸增大的一種方法。其工藝流程是：藥物細粉+賦形劑→起模→成丸→蓋面→干燥→選丸→包衣→質(zhì)檢→分裝主要用于水泛丸、水蜜丸、微丸、濃縮丸。3、滴制法：滴丸的制法。工藝流程是：藥物+基質(zhì)→混懸、乳化、熔融→滴制→冷卻→洗丸→干燥→選丸→質(zhì)檢→分裝四、丸劑質(zhì)量評定1、外觀應圓整均勻、色澤一致，大蜜丸、小蜜丸應細膩滋潤、軟硬適中。2、水分蜜丸不得超過15.0%，水蜜丸不得超過12.0%，水丸、糊丸和濃縮丸不得超過9.0%。3、重量差異和裝量差異應符合藥典規(guī)定。4、溶散時限在規(guī)定的時間內(nèi)應全部溶散。（大蜜丸不檢查溶散時限）實例2：硝苯地平微丸【處方】硝苯地平（NF）10mg聚乙烯吡咯烷酮（PVP）適量無水乙醇適量【制法】將NF與PVP同時溶于適量無水乙醇中，用溶劑法制備NF-PV固體分散體，干燥，粉碎過80目篩備用。取空白丸模，置于包衣造粒機中，以PVP乙醇液為濕潤粘合劑，將NF-PVP固體分散體以一定速度加入，制成含5-6%的NF微丸，干燥，篩選20-40目篩微丸（約0.4-1mm），即得