乳腺癌風險預(yù)測與規(guī)避課件

乳腺癌風險預(yù)測與規(guī)避鄧運宗乳房良性疾病會發(fā)展成為乳腺癌嗎第三部分乳腺疾病從何而來乳腺良性增生性疾病主要由內(nèi)分泌系統(tǒng)功能異常所致。雌激素與孕激素水平的動態(tài)平衡，是保障乳腺健康的重要因素。雌激素促進乳腺管的發(fā)育，但它不能對整個乳腺的發(fā)育起完全的作用，需要孕激素的配合。孕激素促進小葉及腺泡的發(fā)育，配合乳腺腺管發(fā)育，保障乳腺健康。雌、孕激素比例失調(diào)時，容易引發(fā)乳腺疾病。心情抑郁，長期壓抑狀態(tài)，會引起內(nèi)分泌功能的紊亂，導(dǎo)致疾病的發(fā)生?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對此病的認識已有一百多年的歷史。1828年AstleyCooper首先提出本病，認為與癌并發(fā)，稱之為CellularHydatids；1833年Reelus以“乳腺囊性病”為名，指出其特點是雙側(cè)囊腫；1897年SchimmeIbusen稱之為“囊腺病”，表現(xiàn)為上皮增生和囊腫；1928年Semb等稱為“囊性纖維腺瘤病、囊性增生病”等。乳腺增生病乳房腫塊乳頭溢液乳房疼痛月經(jīng)的變化情志變化乳腺增生癥乳腺增生病乳腺增生病乳腺纖維腺瘤乳房囊腫

乳房單純囊腫婦女乳房短時間內(nèi)出現(xiàn)的良性囊性腫物稱為乳房單純囊腫好發(fā)于中年婦女，發(fā)病年齡為30～50歲之間，25歲以前以及絕經(jīng)期后均很少見。囊腫往往發(fā)生在年齡較大，乳房脂肪含量較多的婦女。

IntraductalpapillomaUnilateralbloodynippledischargeSub-areolarintraductalmass乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤IntraductalpapillaryneoplasmwithfibrovascularcoreslinedbybenignductalandmyoepithelialcellsDuctexcision閉經(jīng)一溢乳綜合征乳腺良性疾病的危險性與組織類型有關(guān)非增生性病變：不增加危險性腺病、纖維變性、微小或巨大囊性病、導(dǎo)管擴張乳腺炎、鱗狀化生、纖維腺瘤、輕度增生單純增生性病變：增加1.5-2.0倍危險性中度增生、乳頭狀瘤不典型增生：增加4.0-5.0倍危險性小葉或?qū)Ч懿坏湫驮錾裁慈艘谆既橄侔┑谖宀糠帜男┤巳菀谆既橄侔?？性別年齡家族史種族首次月經(jīng)的時間絕經(jīng)的時間乳房非典型組織的改變?nèi)橄侔┎∈方邮苓^放射性治療不可改變的危險因素：乳腺癌的危險因素年齡家族史：BRCA1、BRCA2、p53等良性乳房疾病：非增生性疾病不增加發(fā)病率不典型增生增加發(fā)病率4.0-5.0倍BRCA1和BRCA2被稱為“抑癌基因”。當這兩種基因發(fā)生突變后,它們所具有的抑制腫瘤發(fā)生的功能就會受影響。BRCA1突變基因，會讓攜帶者患乳腺癌的幾率接近90%;而BRCA2突變基因攜帶者，患乳腺癌的幾率高達85%。乳腺癌常發(fā)生于50歲左右的婦女，有年輕化傾向。在我國，乳腺癌在25歲前的女性人群中少見，25歲以后隨著年齡增大其發(fā)病率陡然增加，40-50歲較高，到55歲左右發(fā)病率稍微降低。乳腺癌的危險因素腫瘤與遺傳人類某些腫瘤有明顯家族遺傳傾向。1866年，法國外科醫(yī)生皮埃爾·保爾·布羅卡報道了他妻子家系中的24名女性成員中有10例乳腺癌患者及其他癌癥患者多人，這種癌癥在一個家系中的聚集現(xiàn)象可以一直延續(xù)幾個世代。此后的一系列癌家族的報道引起了人們對惡性腫瘤的遺傳背景的注意。乳腺癌的遺傳素質(zhì)父系或母系中有多個親屬患乳腺癌同時有乳腺癌和卵巢癌家族史有雙側(cè)和/或年輕乳腺癌的家族史安吉麗娜·朱莉的乳腺手術(shù)引發(fā)了如好萊塢大片一樣的關(guān)注。它背后隱含著科學(xué)主義、明星效應(yīng)和乳房這個特殊器官奇妙的隱喻乳腺癌的遺傳風險因素(Balmain,GrayandPonder,NatureGenetics,2003)5to10%乳腺癌的遺傳風險因素BRCA1/2突變增加乳腺癌風險PopulationRiskHereditaryRiskByage502%33%-50%Byage707%56%-87%Byage40

10%-20%0.5%月經(jīng)、婚育及哺乳因素(1)月經(jīng)初潮年齡早于12歲，絕經(jīng)期晚于50歲；(2)反復(fù)人工流產(chǎn)，或18歲以前多次做人工流產(chǎn)；(3)初婚、初產(chǎn)年齡超過30歲；(4)無生育、獨身或婚姻持續(xù)時間短；(5)從未哺乳。乳腺癌的危險因素乳腺致密度風險及評估乳腺癌的危險因素乳腺癌的危險因素危險因數(shù) 相對危險性直系親屬患乳腺癌 1.2-3.0絕經(jīng)前 3.1絕經(jīng)后和雙側(cè) 8.5-9.0絕經(jīng)后 1.5絕經(jīng)后雙側(cè) 4.0-5.4初潮年齡<12歲 1.3絕經(jīng)年齡>55歲 1.5-2.0初產(chǎn)年齡25-29歲 1.5初產(chǎn)年齡>30歲 1.9初產(chǎn)年齡<30歲 2.0-3.0未生育 3.0乳腺增生性疾病 1.9乳腺不典型增生 4.4小葉原位癌 6.9-12.0哪些人容易患乳腺癌？使用激素替代療法酗酒超重慣于久坐，缺乏運動的生活方式?jīng)]有生育小孩或生育時間過晚可變的危險因素：32/78

人為或外在因素（如過度補充雌激素、不懷孕或不哺乳等）影響了這些階段，導(dǎo)致雌激素水平突然變化，這種激素的驟然變化也會刺激乳腺上皮，誘發(fā)細胞惡變，導(dǎo)致乳腺癌。激素替代治療與乳腺癌激素替代治療與乳腺癌過度肥胖過于肥胖(BMI≥28)，過于肥胖者乳腺癌等癌癥的發(fā)生率高于非肥胖者3.45倍，尤其是絕經(jīng)后顯著肥胖或伴有糖尿病?！w重指數(shù)(BMI)=體重/身高的平方(kg/m2)，在24～27.9kg/m2為超重，大于或等于28kg/m2為肥胖。乳腺癌的危險因素不良生活方式高脂肪飲食酗酒長期吸煙運動偏少乳腺癌的危險因素LifeStyleChangesObservationalstudiessuggestthat;RegularexerciseReducingbodyweightDecreasingorstoppingalcoholintakemayreducetheriskofbreastcancerIncreaseddietaryfolateappearstoreducetheincreasedriskofbreastcancerduetoalcoholintakeWomen`sHealthInitiativefoundthatalowfatdietwasassociated9%riskreduction(butNS)Mostverylargeprospectivestudieshavefoundnoassociationbetweenintakesoffruitsandvegetablesandriskofbreastcancer如何規(guī)避乳腺癌的發(fā)生第六部分WelcometoMyriadGenetics

戰(zhàn)勝乳腺癌的最好時機是在還沒有患乳腺癌之前POTENTIALSTRATEGIESFOR

REDUCINGTHERISKOFBC化學(xué)預(yù)防

TamoxifenRaloxifene預(yù)防性手術(shù)

BilateralmastectomyBilateraloophorectomy改善生活方式

ReductioninfatintakeIncreaseinexerciseWeightlossReductioninalcoholintakeAntiestrogenscanstopharmfuleffectsofestrogenMolecularRepresentationof4-Hydroxy-TamoxifenboundtoEstrogenReceptor–α乳腺癌藥物預(yù)防乳腺癌藥物預(yù)防高危乳腺癌的外科預(yù)防高危乳腺癌的外科預(yù)防其他途徑：大于35歲，完成生育的BRCA1或BRCA2突變攜帶者，還可進行預(yù)防性卵巢切除，以降低卵巢癌和乳腺癌的發(fā)病率，但其確切效果、手術(shù)指證、切除范圍、并發(fā)癥處理還存在很多爭議與未知。去勢預(yù)防Irradiation,Chemotherapy,orGoserelinSurgical(oophorectomy)沖任失調(diào)血瘀痰凝情志不暢恣食生冷腎精虧損氣滯肝失疏泄脾失健運乳腺癌高危人群的中醫(yī)病因病機肥甘厚膩房勞過度勞累過度乳房經(jīng)絡(luò)阻滯

乳癖

ChemopreventionTamoxifenRaloxifene中醫(yī)藥治療沖任失調(diào)肝郁氣滯ERPR

痰瘀凝結(jié)治療的有效性--?治療的副作用--?雌激素受體陰性--?乳腺癌高危人群的中醫(yī)病因病機

抑制致癌作用及探索治療癌前病變的中藥：六味地黃丸、冬凌草治療食管上皮重度增生；用小建中湯治療萎縮性胃炎和腸上皮化生；斑蝥酊外搽治療外陰白斑；小柴胡湯或木雞沖劑預(yù)防肝硬變癌變等；補腎類中藥女貞子、菟絲子、枸杞子等具有清除有害自由基的作用。乳腺癌高危人群的中醫(yī)病因病機發(fā)現(xiàn)早期乳腺癌的途徑第十部分1、乳腺癌普查

2、乳腺定期體檢普查診斷車(International)

1234567891011121314years1012101010８10６10４1

1mm1cm2.5cm鉬靶窗PremammographicPreclinicalclinical細胞數(shù)乳腺癌易感基因檢測乳腺癌篩查

癌前病變

高危人群

癌易感

基因攜帶者

乳腺致密度風險及評估乳腺影像學(xué)改變與風險干預(yù)發(fā)現(xiàn)乳腺癌的早晚

決定治療結(jié)局第九部分DistributionofSelectedCancersbyRaceandStageatDiagnosis,UnitedStates,2002to2008.Five-YearRelativeSurvivalRatesforSelectedCancersbyRaceandStageatDiagnosis,UnitedStates,2002to2008.早期治療的保乳手術(shù)與晚期治療的全乳切除術(shù)乳腺癌治療效果

乳腺癌有什么表現(xiàn)第10部分酒窩癥乳房腫塊橘皮征桔皮癥乳頭內(nèi)陷乳頭方向變化正常乳頭向外下突出，乳暈呈粉紅色，褐色，表面光滑，麥氏結(jié)節(jié)形狀大小和多少因人而異。乳頭方向突然改變，下提或部分乳頭根部陷入等應(yīng)立即拍片會診乳頭溢液Paget’sDiseaseEczemaofthenipplePaget’sDisease與濕疹如何確診乳腺癌第11部分1、乳腺影像學(xué)檢查

2、影像定位下活檢術(shù)

3、術(shù)中快速冰凍切片檢查乳腺鉬靶乳腺超聲乳腺MRI纖維乳管內(nèi)視鏡B超定位微創(chuàng)活檢X線立體定位系統(tǒng)乳腺Ｘ線攝片的時間女性月經(jīng)周期分為三個階段：行經(jīng)期；月經(jīng)后期（月經(jīng)干凈后15天）月經(jīng)前期（月經(jīng)來潮前7天）三個階段中x線的檢查診斷正確率分別是：行經(jīng)后95%、行經(jīng)前期66.7%、行經(jīng)期65.79%。三個階段x線檢查的假陰性率分別是4.76%、34.21%和33.33%。真空輔助活檢(組織病理學(xué))系統(tǒng)用真空抽取組織樣本—一次性刺入乳腺后可以通過旋轉(zhuǎn)細針進行不同方向的活檢。主要用于鈣化。鉤線放置一旦作出診斷(如決定切除乳腺的惡性部分）),技術(shù)員可放置一個鉤線標志病灶并在手術(shù)中指導(dǎo)外科。主要用于非觸知的腫塊或鈣化。乳腺活檢細針抽吸(FNA–細胞學(xué))技術(shù)員把細針放在乳腺的興趣點上，并且通過注射器抽吸細胞--需要在幾個位置采樣。一般用于囊腫或從有或無鈣化的腫塊中采取細胞核心活檢(組織病理學(xué))技術(shù)員把細針放在乳腺的興趣點上，然后用活檢槍采樣—需要在幾個位置采樣。一般用于從固塊或鈣化位置中采樣組織核芯活檢Corebiopsy如何治療乳腺癌第11部分化學(xué)治療放射治療內(nèi)分泌治療免疫治療生物治療外科手術(shù)12345腫瘤相關(guān)癥狀的治療治療相關(guān)并發(fā)癥的治療腫瘤控制

腫瘤治療方法手術(shù)治療診斷評估預(yù)后化學(xué)治療放射治療生物治療如何控制腫瘤--西醫(yī)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)仍擺脫不了其“對抗醫(yī)學(xué)”的特性，即徹底地殺滅腫瘤細胞，我們在收獲腫瘤治愈率提高的欣慰的同時，卻也不得不面對治療過程中機體自身的嚴重傷害，還有錯綜復(fù)雜的腫瘤耐藥……如何控制腫瘤--西醫(yī)機體的反應(yīng)性，對癌癥的治療最為重要；癌的自然增長速度是可變的；有效的治療，并不需要腫瘤的完全消退；核心：即控制腫瘤又最大限度保存機體癌是一個發(fā)展過程而不是形態(tài)學(xué)實體,有可逆性；殺傷治療產(chǎn)生的副作用，能破壞機體的正常反應(yīng)性，使本已失衡的機體調(diào)控作用更加惡化。腫瘤控制理念的變遷中醫(yī)學(xué)源于中國古代哲學(xué)思想，是用宏觀思辨的模式來進行醫(yī)療活動的，在漫長的歷史中為中華民族的生息繁衍、發(fā)展壯大做出了巨大貢獻。中醫(yī)學(xué)以整體觀為指導(dǎo)，這種整體觀可簡潔歸納為兩點，人體自身的整體性；人與自然的整體性；即所謂的天人相應(yīng)，其核心著眼點為人，它是把“天、地、人”統(tǒng)一起來進行分析認識，是對人體生命現(xiàn)象以及相關(guān)事務(wù)的全面認知，是對人的生物性以及社會性的全面把握。如何控制腫瘤--中醫(yī)中醫(yī)腫瘤學(xué)在抗癌治療中任重道遠中醫(yī)認為癌瘤的病機是“毒發(fā)五臟”，“毒根深茂藏”，體內(nèi)和體表瘤塊是內(nèi)臟病變在局部的表現(xiàn);治療特點是整體觀和辨證論治，目的是治病留人，突出了中醫(yī)治療以人為本的理念。惡性腫瘤在治療的漫長過程中，當邪正對峙、邪難壓正的情況下，可以出現(xiàn)“帶瘤生存”的特殊階段，此時通過辨證論治改善癥狀、延長生存期，是中藥治腫瘤的優(yōu)勢所在。無瘤生存：

消滅腫瘤——事實上不可能，致腫瘤的進化、轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)；帶瘤生存：

追求長期生存率——可控的腫瘤，和諧相處，長期共存。

從帶瘤生存的角度,腫瘤是可以治療和/或在一定的時間內(nèi)“治愈”。腫瘤控制理念的變遷Zhangetal.Science2010砒霜（三氧化二砷）

中醫(yī)老藥

與病因相關(guān)癌蛋白結(jié)合--部分分化改邪歸正-帶瘤生存分化誘導(dǎo)腫瘤控制理念的變遷單純追求局部緩解率最大獲益局部緩解率追求患者最大臨床收益

局部消瘤區(qū)域減狀整體養(yǎng)正

環(huán)境調(diào)適獨特腫瘤診療模式局部全身治療分治整體觀念辨證論治帶瘤生存微觀辨證根據(jù)腫瘤病理類型、分期、基因狀況、各種理化指標的改變等，在循證醫(yī)學(xué)指導(dǎo)下的規(guī)范治療