免疫缺陷病課件

IMMUNODEFICIENCY免疫缺陷病

2/6/20231

提綱:免疫學(xué)基礎(chǔ)理論復(fù)習(xí)小兒免疫功能特點(diǎn)免疫缺陷病的定義原發(fā)性免疫缺陷病的命名和分類原發(fā)性免疫缺陷病的共同臨床表現(xiàn)原發(fā)性免疫缺陷病的實(shí)驗(yàn)室過篩檢查原發(fā)性免疫缺陷病的治療原則繼發(fā)性免疫缺陷病2/6/20232

免疫功能：

識(shí)別自身，排除異己！2/6/20233免疫功能的劃分按效應(yīng)功能分類細(xì)胞免疫功能(Cellularimmunity)

體液免疫功能(Humoralimmunity)按抗原特異性分類天然免疫（Innateimmunity):非抗原特異性，如皮膚和粘膜屏障、干擾素、NK細(xì)胞、吞噬細(xì)胞等。適應(yīng)性免疫(Adaptiveimmunity):抗原特異性，僅由淋巴細(xì)胞介導(dǎo)。2/6/20235

免疫系統(tǒng)

免疫器官

免疫細(xì)胞

免疫分子

細(xì)胞因子（由免疫細(xì)胞分泌）膜蛋白分子（在免疫細(xì)胞表面）:--粘附分子

--各種受體

--其它表面標(biāo)記其它可溶性免疫分子（抗體、補(bǔ)體等）

2/6/20236SLSCProBCFUM?PMNPletRBCPreBPTTBCD8+PlasmaCD4+TH1TH2IgMBPlasmaIgAIgAIgMBPlasmaIgGIgGBPlasmaIgEIgETHYRUMEpi.Cytokines（IL-1~18，INF，IFN，IGFβ-1）Membranemarkers（CD28-B7，CD40-CD40L，MHCI,Ⅱ，cytokinereceptors）Adhesionmolecules（ICAM-1，LFA-1，SELECTIN,andsoon）Complements圖1BMCD3+CD19/202/6/20237免疫反應(yīng)AgM?TH1CTLNKADCCBPMNIL-4，5，6，7，8，9，10，11，13，14，16，17Ab免疫復(fù)合物活化補(bǔ)體內(nèi)皮細(xì)胞成骨細(xì)胞破骨細(xì)胞成纖維細(xì)胞肥大細(xì)胞嗜酸細(xì)胞TH2Ag炎癥因子

炎癥反應(yīng)TH0IL-12,IL-18IL-1IL-10IL-4IL-2IFNIL-1，IL-6，TNFTr1TH3IL-102/6/20239MHCIICD4TCR

CD3抗原提呈吞噬細(xì)胞T細(xì)胞Ag2/6/202310PI3-KinasePLCr1VavSH2SH2

JNKBcellBcellTcell2/6/202311IgAIgMIgGIgETCD40L

TCRCD28Ag

IL-6IL-5IL-4BCD40MHCB7Receptors2/6/202313免疫反應(yīng)AgAPCTH1CTLNKADCCBPMNIL-4，5，6，7，8，9，10，11，13，14，16，17Ab免疫復(fù)合物活化補(bǔ)體內(nèi)皮細(xì)胞成骨細(xì)胞破骨細(xì)胞成纖維細(xì)胞肥大細(xì)胞嗜酸細(xì)胞TH2Ag炎癥因子

炎癥反應(yīng)TH0IL-12,IL-18IL-1IL-10IL-4IL-2IFNIL-1，IL-6，TNFTr1TH3IL-102/6/202314

小結(jié)

免疫反應(yīng)總是伴有炎癥反應(yīng)，治療臨床疾病的目的是保證適當(dāng)?shù)拿庖叻磻?yīng)，以清除抗原，但應(yīng)阻止過分的炎癥反應(yīng)2/6/202315

PHATOCYTOSIS:

--ANTIGENPRESENTINGCELLS(APC)

﹡

吞噬功能:

--巨噬細(xì)胞

,樹突狀細(xì)胞

(APC)↓

--中性粒細(xì)胞↓

﹡T淋巴細(xì)胞:

--CD40L↓,CD28表達(dá)

↓

--TH1/TH2↓

﹡B淋巴細(xì)胞:

--只有IgG能通過胎盤，IgG2在2歲后才發(fā)育

﹡補(bǔ)體各成分均低于成人，4-6后逐漸達(dá)到成人水平2/6/202317

1412108642g/L1.80.6123456789101112mosMaternalIgG

TotalIgG

BabyIgG

免疫球蛋白的個(gè)體發(fā)育2/6/202318

g/L1412108642

1.8-0.64812ms2481012yrsIgGIgMIgAImmunoglobulindevelopmentininfantsandchildren2/6/202319

提綱:免疫學(xué)基礎(chǔ)理論復(fù)習(xí)小兒免疫功能特點(diǎn)免疫缺陷病的定義原發(fā)性免疫缺陷病的命名和分類原發(fā)性免疫缺陷病的共同臨床表現(xiàn)原發(fā)性免疫缺陷病的實(shí)驗(yàn)室過篩檢查原發(fā)性免疫缺陷病的治療原則繼發(fā)性免疫缺陷病2/6/202321

--定義:由于免疫細(xì)胞或免疫分子缺陷而致免疫

功能缺陷

--基因突變:原發(fā)性免疫缺陷病(primary

immunodeficiency,PID)

--環(huán)境因素相關(guān):繼發(fā)性免疫缺陷?。⊿econdary

immunodeficiency，SID)或

免疫功能低下（immunocompromise）

--獲得性免疫缺陷綜合征（Acquired

immunodeficiencysyndrome，AIDS)2/6/202322

提綱:免疫學(xué)基礎(chǔ)理論復(fù)習(xí)小兒免疫功能特點(diǎn)免疫缺陷病的定義原發(fā)性免疫缺陷病的命名和分類原發(fā)性免疫缺陷病的共同臨床表現(xiàn)原發(fā)性免疫缺陷病的實(shí)驗(yàn)室過篩檢查原發(fā)性免疫缺陷病的治療原則繼發(fā)性免疫缺陷病2/6/202323PID的分類1995WHO

以抗體缺陷為主的原發(fā)性免疫缺陷聯(lián)合免疫缺陷伴有其他典型表現(xiàn)的免疫缺陷病其它原發(fā)性免疫缺陷病吞噬功能缺陷補(bǔ)體缺陷免疫缺陷伴有或繼發(fā)于其它疾病2/6/202325

1995WHO原發(fā)性免疫缺陷病分類

--以抗體缺陷為主的免疫缺陷（1）

-X-連鎖無(wú)丙種球蛋白血癥（XLA)XL

-高IgM綜合征

a.X-連鎖XL

b.其它AR,不明

-Ig重鏈基因缺失AR

-κ-鏈缺失AR

-選擇性IgG亞類缺陷病

（伴或不伴IgA缺陷)不明

2/6/202326

XLA病例3，19歲，腦膿腫、咽喉壁、椎前膿腫2/6/202329

XLA病例1，5歲2/6/202330

XLA病例2，4歲2/6/202331BcelldevelopmentanddefectinXLAStemcellPro-BcellPre-BcellBlymphocytePlasmacellmBlock2/6/202332SLSCProBCFUM?PMNPletRBCPreBPTTBCD8+PlasmaCD4+TH1TH2IgMBPlasmaIgAIgAIgMBPlasmaIgGIgGBPlasmaIgEIgETHYRUMEpi.Cytokines（IL-1~18，INF，IFN，IGFβ-1）Membranemarkers（CD28-B7，CD40-CD40L，MHCI,Ⅱ，cytokinereceptors）Adhesionmolecules（ICAM-1，LFA-1，SELECTIN,andsoon）ComplementsBMCD3+2/6/202333

1995WHO原發(fā)性免疫缺陷病分類

--以抗體缺陷為主的免疫缺陷（1）

-X-連鎖無(wú)丙種球蛋白血癥（XLA)XL

-高IgM綜合征

a.X-連鎖XL

b.其它AR,不明

-Ig重鏈基因缺失AR

-κ-鏈缺失AR

-選擇性IgG亞類缺陷病

（伴或不伴IgA缺陷)不明

2/6/202334IgAIgMIgGIgETCD40L

TCRCD28Ag

IL-6IL-5IL-4BCD40MHCB7Receptors

2/6/202335

1995WHO原發(fā)性免疫缺陷病分類

--以抗體缺陷為主的免疫缺陷（1）

-X-連鎖無(wú)丙種球蛋白血癥（XLA)XL

-高IgM綜合征

a.X-連鎖XL

b.其它AR,不明

-Ig重鏈基因缺失AR

-κ-鏈缺失AR

-選擇性IgG亞類缺陷病

（伴或不伴IgA缺陷)不明

2/6/202336

免疫球蛋白重鏈基因及其重排

5’

VDJ

FabFcVDJJ3

δ

μ

γ3

γ1

ψ

α1γ2

γ4

α2

ε3’γ3

IgG3VD

J

ε

IgE2/6/202337

1995WHO原發(fā)性免疫缺陷病分類

--以抗體缺陷為主的免疫缺陷（2）

-正常Igs伴有抗體缺陷不明

-普通變異型免疫缺陷病

（Commonvariableimmunodeficiency，多變，不明

CVID)

AR,AD

-選擇性IgA缺乏癥多變,AR,

不明

-嬰兒暫時(shí)性低丙種球蛋白血癥不明2/6/202338

1995WHO原發(fā)性免疫缺陷病分類

--聯(lián)合免疫缺陷病

-嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷病(SCID)

a.X-linkedXL

b.AutosomalrecessiveAR

-腺苷脫氨酶(ADA)缺陷AR

-嘌呤核苷酸磷酸化酶(PNP)缺陷AR

-MHCclassII缺陷

AR

-網(wǎng)狀發(fā)育不全AR

-CD3orCD3缺陷

AR

-CD8缺陷AR

2/6/202339

X-連鎖嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷病（IL-2受體γ鏈缺陷）

γcγ

γ

IL-2R

γcβIL-2,IL-4,IL-7,IL-9,IL-15

Jak-3T淋巴細(xì)胞2/6/202340

1995WHO原發(fā)性免疫缺陷病分類

--聯(lián)合免疫缺陷病

-嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷病(SCID)

a.X-linked

XL

b.AutosomalrecessiveAR

-腺苷脫氨酶(ADA)缺陷AR

-嘌呤核苷酸磷酸化酶(PNP)缺陷AR

-MHCclassII缺陷AR

-網(wǎng)狀發(fā)育不全AR

-CD3orCD3缺陷AR

-CD8缺陷AR

2/6/202341MHCIICD4TCRCD3抗原提呈障礙APCTCELLAg2/6/202342

1995WHO原發(fā)性免疫缺陷病分類

--伴有其他典型表現(xiàn)的免疫缺陷病

-濕疹血小板減少伴免疫缺陷（WAS）XL

-毛細(xì)血管擴(kuò)張共濟(jì)失調(diào)綜合征（AT）AR

-胸腺發(fā)育不良（D’Georgeanomaly）不明

--其它原發(fā)性免疫缺陷病

-

CD4、CD7、IL-2缺陷

-多種細(xì)胞因子缺陷

-信號(hào)傳遞缺陷2/6/202343WAS例5，男，10月，家族史陽(yáng)性，2004年4月5日入院2/6/202344MHCIICD4TCRCD3抗原提呈障礙APCTCELLAg2/6/202345

-

1995WHO原發(fā)性免疫缺陷病分類

--吞噬功能缺陷（1）

-慢性肉芽腫病(CGD)

a.X-linkedXL

b.AutosomerecessiveAR

(1)p22phox

(2)p47phox

(3)p67phox

-白細(xì)胞粘附分子(CD18)缺陷-1

（LFA-1,Mac-1，p150,95）AR

-白細(xì)胞粘附分子缺陷-2

-

中性粒細(xì)胞lG6PD缺陷

XL

-髓過氧化酶缺陷AR

2/6/202346

CGD，例5CGD—皮膚沙雷氏菌屬感染

2/6/202347

1995WHO原發(fā)性免疫缺陷病分類

-繼發(fā)性顆粒缺陷AR

-Shwachman綜合征AR

--補(bǔ)體缺陷

-C1q，C1r，C4，C2，C3，C5

C6，C7，C8a+C8r，C8b，C9，

-因子I和H缺陷AR

-因子D缺陷

-C1inhibitorAD

-備解素（P因子）缺陷XL

2/6/202348

1995WHO原發(fā)性免疫缺陷病分類

--免疫缺陷伴有或繼發(fā)于其它疾病

-染色體不穩(wěn)定或修復(fù)功能缺陷

-染色體缺陷

-先天性骨病

-免疫缺陷合并生長(zhǎng)發(fā)育遲緩

-免疫缺陷合并先天性皮膚病

-遺傳代謝性疾病

-免疫球蛋白代謝率增加

-其它2/6/202349原發(fā)性免疫缺陷病的相對(duì)發(fā)病率:T細(xì)胞/B細(xì)胞聯(lián)合缺陷補(bǔ)體缺陷吞噬細(xì)胞缺陷T細(xì)胞缺陷

2%50%20%10%

18%抗體缺陷2/6/202350

提綱:免疫學(xué)基礎(chǔ)理論復(fù)習(xí)小兒免疫功能特點(diǎn)免疫缺陷病的定義原發(fā)性免疫缺陷病的命名和分類原發(fā)性免疫缺陷病的共同臨床表現(xiàn)原發(fā)性免疫缺陷病的實(shí)驗(yàn)室過篩檢查原發(fā)性免疫缺陷病的治療原則繼發(fā)性免疫缺陷病2/6/202351

--反復(fù)感染

-反復(fù)性呼吸道感染

-嚴(yán)重細(xì)菌性感染(肺炎,敗血癥,腦膜炎,骨髓炎和其它

-感染難以控制

-嚴(yán)重病毒性感染

-機(jī)會(huì)感染(卡氏肺囊蟲,隱孢子菌，支原體）

--

自身免疫性疾病:關(guān)節(jié)痛,關(guān)節(jié)炎,狼瘡等

--

淋巴系統(tǒng)腫瘤

--其它:

家族史,生長(zhǎng)發(fā)育遲緩,肝脾淋巴結(jié)腫大或扁桃體/淋巴結(jié)

缺如2/6/202352

提綱:免疫學(xué)基礎(chǔ)理論復(fù)習(xí)小兒免疫功能特點(diǎn)免疫缺陷病的定義原發(fā)性免疫缺陷病的命名和分類原發(fā)性免疫缺陷病的共同臨床表現(xiàn)原發(fā)性免疫缺陷病的實(shí)驗(yàn)室過篩檢查原發(fā)性免疫缺陷病的治療原則繼發(fā)性免疫缺陷病2/6/202353實(shí)驗(yàn)室過篩檢查(1)

■

B細(xì)胞缺陷

-血清IgG,IgM,IgA水平-ASO，血型抗體

-疫苗抗體反應(yīng)-IgG亞類

-外周血B細(xì)胞計(jì)數(shù)(CD19orCD20)

-X-線了解增殖體影

■

T細(xì)胞缺陷

-外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)和形態(tài)學(xué)觀察

-遲發(fā)皮膚過敏反應(yīng)(毛霉菌,腮腺炎病毒,念珠菌,破傷風(fēng)類毒素)

-外周血T細(xì)胞亞群(CD3,CD4,CD8)

-抗原或絲裂原增殖反應(yīng)2/6/202354實(shí)驗(yàn)室過篩檢查(2)

■吞噬細(xì)胞缺陷

-

外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)和形態(tài)學(xué)觀察

-NBT染料試驗(yàn)-血清IgE水平

-趨化功能-吞噬和殺菌功能

■補(bǔ)體缺陷

-CH50活性

-C3、C4水平和其它補(bǔ)體成分測(cè)定

2/6/202355

無(wú)刺激

患兒

正常

對(duì)照

四唑氮藍(lán)試驗(yàn)（NBT）PMA刺激2/6/202356慢性肉芽腫病(CYBB)備解素缺陷（PFC）濕疹血小板減少綜合征(WASP)嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷病（IL-2RG）X-連鎖無(wú)丙種球蛋白血癥（btk）X-連鎖淋巴增生性疾病.(XLP）X-連鎖高IgM血癥（CD40L）22.322.221.12111.411.311.211.2121321

22232425262728pq基因診斷2/6/2023572/6/202358

提綱:免疫學(xué)基礎(chǔ)理論復(fù)習(xí)小兒免疫功能特點(diǎn)免疫缺陷病的定義原發(fā)性免疫缺陷病的命名和分類原發(fā)性免疫缺陷病的共同臨床表現(xiàn)原發(fā)性免疫缺陷病的實(shí)驗(yàn)室過篩檢查原發(fā)性免疫缺陷病的治療原則繼發(fā)性免疫缺陷病2/6/202359

■

一般處理

＊預(yù)防和治療感染＊心理學(xué)支持

＊鼓勵(lì)正常的學(xué)習(xí)和生活＊可接種滅活疫苗

＊防止移植物抗宿主反應(yīng)＊脾切除為禁忌癥

■

替代治療

＊靜脈丙種球蛋白滴注(0.2~0.4g/kg/m)

＊特異性免疫血清

(VZIG,RIG,TIG,HBIG,RSV-IG)

＊血漿(20ml/kg)

＊中性粒細(xì)胞輸注（僅用于嚴(yán)重感染者）

＊其它(酶，IFN-γ,IL-2,胸腺素,轉(zhuǎn)移因子)2/6/202360

■

免疫重建

＊胎兒胸腺移植及胸腺上皮移植/胎兒肝臟移植

＊骨髓移植

--HLA-同型移植

--HLA-半合子移植

--無(wú)關(guān)配型移植

＊臍血干細(xì)胞移植

＊外周血干細(xì)胞移植

＊基因治療(ADA缺陷,LAD-1,CGD)造血干細(xì)胞移植干細(xì)胞移植2/6/202361

提綱:免疫學(xué)基礎(chǔ)理論復(fù)習(xí)小兒免疫功能特點(diǎn)免疫缺陷病的定義原發(fā)性免疫缺陷病的命名和分類原發(fā)性免疫缺陷病的共同臨床表現(xiàn)原發(fā)性免疫缺陷病的實(shí)驗(yàn)室過篩檢查原發(fā)性免疫缺陷病的治療原則繼發(fā)性免疫缺陷病2/6/202362

◆

由于環(huán)境因素所致（感染、藥物、營(yíng)養(yǎng)不良、

外科、年齡等）

◆

發(fā)病率很高，是兒童時(shí)期的常見病

◆免疫系統(tǒng)廣泛受累(T,B,NK,PMN,M)，

但明顯不如原發(fā)性免疫缺陷病嚴(yán)重

◆

清除原發(fā)疾病或誘因后，免疫功能即能恢復(fù)

正常2/6/202363繼發(fā)性原發(fā)性2/6/202364

繼發(fā)性免疫缺陷病的誘因(1)

■

早產(chǎn)兒和未成熟兒

■

遺傳代謝性疾病

染色體異常(21-三體綜合征），尿毒癥，糖尿病，蛋白質(zhì)喪失

性腸病，腎病綜合征，張力性肌萎縮，鐮狀細(xì)胞貧血

■營(yíng)養(yǎng)不良

--維生素和微量元素缺乏

--蛋白質(zhì)-熱能營(yíng)養(yǎng)不良2/6/202365

營(yíng)養(yǎng)紊亂

免疫功能低下反復(fù)感染

腫瘤自身免疫性疾病2/6/202366

繼發(fā)性免疫缺陷病的誘因(2)

■免疫抑制劑：

放射線、免疫抑制藥物、糖皮質(zhì)激素、抗淋巴細(xì)胞

抗體、抗T細(xì)胞單抗

■

感染：

先天性風(fēng)疹，出疹性病毒感染（麻疹、水痘），HIV

感染，巨細(xì)胞病毒感染，傳染性單核細(xì)胞增多癥，細(xì)

菌性感染，分支桿菌、霉菌或寄生蟲感染

2/6/202367(3)

繼發(fā)性免疫缺陷病的誘因(3)

■腫瘤

組織細(xì)胞增生癥、內(nèi)肉瘤病、何杰金病和淋巴瘤、

白血病、骨髓瘤、粒細(xì)胞減少癥和再生障礙性貧血、

骨髓移植后發(fā)生的淋巴瘤

■外科及損傷

燒傷、脾切除、麻醉、腦外傷

■其它

紅斑狼瘡、慢性活動(dòng)性肝炎、肝硬化

2/6/202368

結(jié)論:--免疫缺陷病的最常見的臨床表現(xiàn)是反復(fù)和慢性感染--確診免疫缺陷病必須進(jìn)行免疫學(xué)檢查--原發(fā)性免疫缺陷病是單基因遺傳病，治療原則是替代、干細(xì)胞移植和基因治療--繼發(fā)性免疫缺陷病是最常見的免疫缺陷病，去除病因后免疫功能即可恢復(fù)2/6/202369SaipanIsland2003Thankyouforyourattention!謝謝關(guān)注！2/6/202370搶答游戲2/6/202371新生兒血清IgG水平

A．明顯低于正常成人B．較其母體高10%-15%C．與正常成人相似D．未成熟兒高于成熟兒E．以上都不是

2/6/202372新生兒血清IgG水平

A．明顯低于正常成人B．較其母體高10%-15%C．與正常成人相似D．未成熟兒高于成熟兒E．以上都不是

2/6/202373免疫球蛋白/抗體缺陷為主者，占整個(gè)原發(fā)性免疫缺陷病的

A．80%B．60%C．50%D．30%E．10%

2/6/202374免疫球蛋白/抗體缺陷為主者，占整個(gè)原發(fā)性免疫缺陷病的

A．80%B．60%C．50%D．30%E．10%

2/6/202375個(gè)體發(fā)育最快的免疫球蛋白是

A．IgMB．IgDC．IgGD．IgAE．IgE

2/6/202376個(gè)體發(fā)育最快的免疫