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文檔簡(jiǎn)介
第十六章
利尿藥與脫水藥目的要求:掌握常用利尿藥的分類、藥理作用,臨床應(yīng)用及主要不良反應(yīng)。了解利尿藥作用機(jī)制及腎臟生理學(xué)基礎(chǔ)第一節(jié)利尿藥(diuretics)定義:利尿藥是作用于腎臟,增加電解質(zhì)和水的排出,使尿量增多的藥物。應(yīng)用廣泛:
各種水腫、高血壓、腎結(jié)石、腎功能衰竭,加速毒物的排泄等。尿道輸尿管腎一、利尿藥作用的腎臟生理學(xué)基礎(chǔ)尿液的生成過程:
*腎小球?yàn)V過
*腎小管、集合管的重吸收
*腎小管、集合管的分泌大部分利尿藥抑制該過程一、利尿藥作用的腎臟生理學(xué)基礎(chǔ)腎小管和集合管的重吸收:近曲小管髓袢遠(yuǎn)曲小管集合管近曲小管(一)近曲小管:吸收原尿中65%-70%的Na+。由于以下各段對(duì)Na+的再吸收代償性增多所以,不能產(chǎn)生明顯的利尿效果—故稱低效能利尿藥。腎小管和集合管的重吸收:遠(yuǎn)曲小管皮質(zhì)低滲髓質(zhì)高滲近曲小管K+Na+Cl-Na+Cl-Na+H+Na+集合管降支升支Cl-Na+K+遠(yuǎn)曲小管:再吸收10%原尿中Na+由醛固酮的調(diào)節(jié)
—螺內(nèi)酯的作用部位,產(chǎn)生低效的利尿作用。(3)遠(yuǎn)曲小管和集合管遠(yuǎn)曲小管利尿藥分類類型高效中效低效作用部位代表藥髓袢升支粗段髓質(zhì)和皮質(zhì)部髓袢升支粗段髓質(zhì)(遠(yuǎn)曲小管近端)1.遠(yuǎn)曲小管和集合管2.近曲小管呋塞米、布美他尼依他尼酸噻嗪類1.螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶、2.乙酰唑胺(一)高效利尿藥藥物:呋噻咪、依他尼、布美他尼
呋噻咪(Furosemide,速尿)
【藥理作用】1.利尿作用:快、強(qiáng)、短?!褡饔貌课唬核桉壬Υ侄嗡栀|(zhì)部和皮質(zhì)部【藥理作用】1作用機(jī)制與Cl-競(jìng)爭(zhēng)髓袢升支粗段K+-Na+-2Cl-共同轉(zhuǎn)運(yùn)載體蛋白的Cl-結(jié)合部位,使原尿中K+、Na+、Cl-重吸收減少。(一)、高效能利尿藥高效能利尿藥不良反應(yīng):1、水電解質(zhì)紊亂:低血容量、低血鈉、低血鉀、低氯堿血癥等,低血鎂及時(shí)補(bǔ)鉀,
2、耳毒性:耳鳴、聽力下降
3、胃腸道反應(yīng);
4、其它:高尿酸血癥:誘發(fā)痛風(fēng)過敏反應(yīng)呋噻米(一)高效利尿藥(二)中效利尿藥噻嗪類利尿藥:
氫氯噻嗪環(huán)戊噻嗪氫氯噻嗪(雙氫克尿噻)藥理作用:1.利尿作用:溫和、持久部位:髓袢升粗段皮質(zhì)部(遠(yuǎn)曲小管近端)
機(jī)制:抑制Na+-CL-共同轉(zhuǎn)運(yùn)載體,抑制NaCl的重吸收。2.抗利尿3.降壓【臨床應(yīng)用】
1各種水腫對(duì)心性和腎性水腫療效好
2高血壓基礎(chǔ)降壓藥,多與其它降壓藥合用,增強(qiáng)療效,減少不良反應(yīng)。
3尿崩癥對(duì)腎性尿崩癥和加壓素?zé)o效的中樞性尿崩癥有效。氫氯噻嗪(雙氫克尿噻)不良反應(yīng):電解質(zhì)紊亂:低血K+、Na+、Mg2+高尿酸血癥:
痛風(fēng)者慎用。高血糖:降低糖耐量,糖尿病者慎用;高血脂:↑血清膽固醇和LDL,并伴有HDL的↓其他:過敏反應(yīng),胃腸道反應(yīng)(三)低效利尿藥
作用弱,少單用,一般不作首選。包括保鉀利尿藥和碳酸酐酶抑制藥。
(三)低效利尿藥螺內(nèi)酯(spironolactone,安體舒通)用途:
1.治療與醛固酮升高有關(guān)的頑固性水腫如:充血性心衰肝硬化和腎病綜合征水腫;
2.用于原發(fā)性醛固酮增多癥醛固酮增多時(shí),才有效(三)低效利尿藥螺內(nèi)酯(spironolactone,安體舒通)不良反應(yīng):久用可致高血鉀,腎功能不全者慎用。性激素樣副作用,如男子乳腺發(fā)育,婦女多毛癥等。第二節(jié)脫水藥
共同特點(diǎn):靜注后不易通過毛細(xì)血管進(jìn)入組織易經(jīng)腎小球?yàn)V過不被或少被腎小管重吸收在體內(nèi)幾乎不代謝
甘露醇(mannitol)藥理作用:脫水作用:
靜脈注射不易通過毛細(xì)血管壁,血漿滲透壓↑→組織間水分移向血漿→顱內(nèi)壓,眼內(nèi)壓↓。
甘露醇(mannitol)藥理作用:利尿作用:
1)組織脫水→血容量及腎小球?yàn)V過率↑2)在腎小管中幾乎不吸收→原尿滲透壓↑→使近曲小管和髓袢降支細(xì)段對(duì)水的重吸收↓3)抑制髓袢升支再吸收Na+→髓質(zhì)高滲區(qū)的滲透壓↓→抑制集合管對(duì)水的再吸收。
甘露醇(mannitol)臨床應(yīng)用:1.腦水腫、青光眼:
治療腦水腫,降低顱內(nèi)壓的首選藥
2.預(yù)防急性腎功能衰竭:
脫水可減輕腎間質(zhì)水腫,阻滯水分在腎小管的再吸收,維持足夠的尿量,稀釋有害物質(zhì),保護(hù)腎小管免于壞死。山梨醇(sorbitol)其作用、應(yīng)用及不良反應(yīng)等均與甘露醇相似。進(jìn)入人體后一部分在肝臟內(nèi)轉(zhuǎn)化為果糖,故作用較甘露醇弱。葡萄糖(glucose)可部分從血管彌散進(jìn)入組織中,并易被代謝利用,故作用弱而不持久。與甘露醇合用,治療腦水腫。
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