醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)細(xì)胞器總結(jié)課件

細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)(胞質(zhì)溶膠)：

細(xì)胞質(zhì)中除去有形結(jié)構(gòu)之外的無定形膠狀物質(zhì)體系。細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)的功能:是活細(xì)胞進(jìn)行新陳代謝的主要場(chǎng)所，為新陳代謝的進(jìn)行，提供所需要的物質(zhì)和一定的環(huán)境條件。直接或間接地影響并體現(xiàn)于細(xì)胞生命活動(dòng)的各個(gè)方面。細(xì)胞的區(qū)室化(compartmentation)內(nèi)膜系統(tǒng)在細(xì)胞內(nèi)形成相互分隔的膜性區(qū)室，這些區(qū)室將各種酶系統(tǒng)局限在細(xì)胞內(nèi)特定的區(qū)域，使細(xì)胞內(nèi)特定的生化反應(yīng)過程在特定的區(qū)域內(nèi)互不干擾地進(jìn)行，提高了細(xì)胞新陳代謝的效率。核糖體(ribosome)是合成蛋白質(zhì)的“生產(chǎn)車間”。功能是按照mRNA的指令由氨基酸合成蛋白質(zhì)。核糖體核糖體化學(xué)組成：真核細(xì)胞核糖體小亞基：40S大亞基:60S80S核糖體的功能:以mRNA為模板，在核糖體上由氨基酸合成多肽鏈的過程－－翻譯。核糖體的存在形式:1.附著核糖體：分泌蛋白2.游離核糖體：結(jié)構(gòu)蛋白核糖體的4個(gè)活性部位：

接受氨酰基-tRNA的部位：受位，稱A位。

肽基-tRNA移交肽鏈后，tRNA被釋放的部位：供位，稱P位。

肽基轉(zhuǎn)移酶E位：

GTP酶位：內(nèi)膜系統(tǒng)在結(jié)構(gòu)和功能上是一個(gè)統(tǒng)一的整體，是細(xì)胞合成蛋白質(zhì)、酶、脂類和糖類的場(chǎng)所，同時(shí)對(duì)合成產(chǎn)物具有加工、包裝和運(yùn)輸?shù)墓δ堋?nèi)膜系統(tǒng)(endomembranesystem)真核細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，與質(zhì)膜在結(jié)構(gòu)、功能和發(fā)生上有一定聯(lián)系的膜性結(jié)構(gòu)的總稱。高等細(xì)胞區(qū)室化

Compartmentalization

質(zhì)膜內(nèi)膜生物膜原核細(xì)胞–質(zhì)膜構(gòu)成的單一區(qū)室真核細(xì)胞–內(nèi)膜–各種細(xì)胞器內(nèi)膜系統(tǒng)出現(xiàn)的意義：各自獨(dú)立，各司其職相互依存，協(xié)調(diào)同一大大提高了細(xì)胞代謝反應(yīng)的效率內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的類型1.粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)rER2.滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)sER1.粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(rER)：表面附著大量顆粒狀核糖體。由板層狀排列的扁平囊構(gòu)成。在分泌蛋白質(zhì)旺盛及大量合成膜的細(xì)胞中豐富多種蛋白質(zhì)的合成場(chǎng)所(酶、肽類激素、抗體)2.滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(sER)：表面光滑，無核糖體附著多為管狀或泡狀脂類代謝旺盛的細(xì)胞中含量豐富內(nèi)質(zhì)網(wǎng)

微粒體(microsome)：

在細(xì)胞勻漿和超速離心過程中，由破碎的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)形成的球狀的囊泡結(jié)構(gòu)。(1).蛋白質(zhì)的合成：分泌蛋白、膜蛋白、駐留蛋白和溶酶體蛋白(2).蛋白質(zhì)的折疊：二硫鍵的形成，多肽鏈的折疊。(3).蛋白質(zhì)的糖基化修飾：N-連接的寡糖蛋白(4).蛋白質(zhì)的運(yùn)輸（一）粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的功能（1）蛋白的合成、加工和運(yùn)輸：分泌蛋白、膜蛋白、駐留蛋白和溶酶體蛋白核糖體信號(hào)肽內(nèi)質(zhì)網(wǎng)網(wǎng)腔（肽鏈延伸、修飾）高爾基體濃縮泡細(xì)胞外信號(hào)肽假說(signalhypothesis)信號(hào)肽假說（signalhypothesis）：核糖體被信號(hào)肽引導(dǎo)，經(jīng)SRP介導(dǎo)，與SRP受體結(jié)合，進(jìn)行蛋白質(zhì)合成。

信號(hào)肽(signalpeptide)：由信號(hào)密碼翻譯出的肽鏈，位于蛋白的N端，由18~30個(gè)疏水氨基酸組成?？杀籗RP識(shí)別，將核糖體引導(dǎo)到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜，并繼續(xù)進(jìn)行蛋白的合成。mRNAtRNA信號(hào)肽核糖體SRP蛋白質(zhì)繼續(xù)合成，信號(hào)肽被切除SRP循環(huán)蛋白質(zhì)合成結(jié)束，核糖體脫離內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，進(jìn)入下一個(gè)循環(huán)SRP受體(2)新生多肽鏈的折疊與裝配1.蛋白二硫鍵異構(gòu)酶(PDI):反復(fù)切斷錯(cuò)誤結(jié)合的二硫鍵，使新生肽形成正確折疊的蛋白質(zhì)。2.結(jié)合蛋白(bindingprotein,Bip):與折疊不正常肽鏈結(jié)合予以滯留，待折疊正確后被進(jìn)一步轉(zhuǎn)運(yùn)至高爾基體。3.

葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白(Grp94):參與新生肽折疊轉(zhuǎn)運(yùn)。4.鈣網(wǎng)素(calreticulin):參與糖蛋白折疊。

內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔駐留蛋白分子能識(shí)別正在合成或部分折疊的多肽，并與多肽的一定部位結(jié)合，促使正確折疊。這一類分子本身并不參與最終產(chǎn)物的形成，稱為分子伴侶(molecularchaperone)

駐留蛋白(retentionprotien):內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔內(nèi)分子伴侶的C端末尾具有滯留信號(hào)肽Lys-Asp-Glu-Leu(KDEL),與KDEL受體結(jié)合，使之駐留于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔而不被轉(zhuǎn)運(yùn)。(4)rER合成的蛋白質(zhì)的分泌途徑分泌蛋白糖基化折疊ER腔運(yùn)輸小泡高爾基體濃縮泡細(xì)胞外分泌顆粒（二）滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的功能1.脂質(zhì)合成2.糖原代謝3.解毒作用4.Ca2+的貯存與Ca2+濃度的調(diào)節(jié)5.胃酸、膽汁的合成與分泌1.順面高爾基網(wǎng)(CGN)：膜厚6nm，呈連續(xù)分支管網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。2.扁平囊區(qū)(cisterna):由扁平囊和管道組成的連續(xù)、完整的膜囊體系標(biāo)志酶：NADP酶3.反面高爾基網(wǎng)(TGN)：靠近質(zhì)膜，呈管網(wǎng)狀，有囊泡與之相連，膜厚7.5nm。有濃縮泡或分泌泡。

運(yùn)輸小泡：直徑40~80nm，膜厚6nm。

由內(nèi)質(zhì)網(wǎng)芽生而來，分布于高爾基體的形成面，載有粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成的蛋白質(zhì)、脂類并運(yùn)送到高爾基體的扁平囊中。分泌泡：直徑100~500nm，膜厚8nm。內(nèi)含濃縮分泌物，由扁平囊的成熟面的膜局部膨大而成，亦稱濃縮泡。在分泌功能旺盛的細(xì)胞內(nèi)多，如肝細(xì)胞、胰腺細(xì)胞。Golgi化學(xué)組成1.蛋白質(zhì)60%；脂類40%。介于細(xì)胞膜和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)之間2.高爾基體的酶：糖基轉(zhuǎn)移酶；磺基糖基轉(zhuǎn)移酶；氧化還原酶；磷酸酶；激酶；甘露糖苷酶；磷脂酰轉(zhuǎn)移酶；磷脂酶。1.胞內(nèi)物質(zhì)的轉(zhuǎn)送運(yùn)輸和分泌活動(dòng)2.糖蛋白的加工合成3.蛋白質(zhì)的水解4.蛋白質(zhì)的分選與胞內(nèi)膜泡運(yùn)輸高爾基體的功能3分鐘17分鐘117分鐘3H標(biāo)記亮氨酸1.與細(xì)胞的分泌活動(dòng)有關(guān)2.糖蛋白的加工合成：O-連接的糖基化：蛋白質(zhì)上的酪氨酸、絲氨酸、蘇氨酸殘基側(cè)鏈的-OH基團(tuán)與寡糖共價(jià)結(jié)合。主要或全部在高爾基體進(jìn)行。O-連接糖基化：由不同的糖基轉(zhuǎn)移酶催化，每次加上一個(gè)單糖，最后加唾液酸殘基。蛋白質(zhì)合成寡糖磷酸化除甘露糖加N-乙酰葡萄糖胺加半乳糖、唾液酸分選溶酶體分泌泡3.蛋白的水解和加工：有些蛋白質(zhì)在rER合成后，須經(jīng)高爾基體水解加工才具有活性。

胰島B細(xì)胞前胰島素原胰島素原信號(hào)肽C段肽胰島素粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)高爾基體轉(zhuǎn)變酶4.蛋白的分選和運(yùn)輸：1）溶酶體酶：帶有分選信號(hào)，高爾基體生成的運(yùn)輸小泡膜上有分選信號(hào)的受體。2）分泌蛋白：在成熟面，通過分選信號(hào)與相應(yīng)受體結(jié)合，選擇性地將分泌蛋白送到分泌泡中。3）膜蛋白：由運(yùn)輸小泡送至不同部位蛋白質(zhì)分選信號(hào)及運(yùn)輸途徑分選信號(hào)典型的信號(hào)序列ER腔內(nèi)Lys-Asp-Glu-Leu-COO－膜蛋白Leu-Leu-Leu-Val-Gly-Ile-Leu-Phe-Trp-Ala線粒體N-螺旋細(xì)胞核Pro-Pro-Lys-Lys-Lys-Arg-Lys-Val過氧化物酶體Ser-Lys-Leu溶酶體M-6-P堿性氨基酸；酸性氨基酸不能運(yùn)輸途徑的衣被類型衣被類型GTP酶組成與銜接蛋白運(yùn)輸方向clathrinARFClathrin重鏈與輕鏈，AP2質(zhì)膜→內(nèi)體Clathrin重鏈與輕鏈，AP1高爾基體→內(nèi)體Clathrin重鏈與輕鏈，AP3高爾基體→溶酶體，植物液泡COPIARFCOPαββ’γδεζ高爾基體→內(nèi)質(zhì)網(wǎng)COPIISar1Sec23/Sec24復(fù)合體，Sec13/31復(fù)合體，Sec16內(nèi)質(zhì)網(wǎng)→高爾基體

溶酶體(lysosome)是由一層單位膜包圍而成，內(nèi)含多種酸性水解酶的囊泡狀結(jié)構(gòu)。能分解各種內(nèi)源性和外源性物質(zhì)，是細(xì)胞內(nèi)的消化器官。溶酶體lysosome溶酶體的形態(tài)、結(jié)構(gòu)1.形態(tài)：球形或卵圓形，直徑0.2~0.8m，膜6nm。2.成分：60種以上酸性水解酶，水解蛋白、多糖、脂類、核酸等為小分子。3.特性：異形性細(xì)胞器膜上存在質(zhì)子泵pH5.0高度糖基化溶酶體的類型初級(jí)溶酶體(primarylysosome)次級(jí)溶酶體(secondarylysosome)自噬性溶酶體異噬性溶酶體三級(jí)溶酶體脂褐質(zhì)；含鐵小體多泡體；髓樣小體1.初級(jí)溶酶體：是高爾基體成熟面上形成的新生溶酶體，含水解酶不含底物。2.次級(jí)溶酶體：初級(jí)溶酶體與底物融合形成的，含水解酶和底物。3.三級(jí)溶酶體：殘余體殘余小體：由于酶活性下降，未消化的殘余物質(zhì)保留在溶酶體內(nèi)，形成電子密度高、色調(diào)較深的殘余小體。

類型：脂褐質(zhì)、含鐵小體、多泡體、髓樣結(jié)構(gòu)

溶酶體的形成由內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和高爾基體共同參與,集胞內(nèi)物質(zhì)合成、加工、包裝、運(yùn)輸及結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)化為一體的復(fù)雜而有序的過程1.酶蛋白的糖基化與磷酸化2.酶蛋白的分選3.內(nèi)體性溶酶體的形成4.溶酶體的成熟溶酶體的形成與成熟溶酶體形成ATPADPＨ＋溶酶體水解酶前體來自內(nèi)質(zhì)網(wǎng)6-磷酸甘露糖(M6P)高爾基體順面反面ATPADP脫磷酸成熟溶酶體水解酶溶酶體依賴M6P受體的輸送輸送小泡受體再循環(huán)籠蛋白外被出芽泡中的M6P受體溶酶體的功能1.消化：對(duì)內(nèi)源性和外源性物質(zhì)的消化，為細(xì)胞提供營(yíng)養(yǎng)、防御。2.參與激素生成：甲狀腺素的生成。3.參與組織器官的變態(tài)和退化：兩棲類尾部的吸收、子宮內(nèi)膜。的周期性萎縮。4.協(xié)助受精：頂體含多種水解酶。5.骨代謝：分解、清除舊的骨基質(zhì)。6.防御作用頂體細(xì)胞核溶酶體與人類疾病1.矽肺：職業(yè)病吸入SiO2巨噬細(xì)胞吞入與溶酶體融合SiO2形成矽酸溶酶體膜破裂巨噬細(xì)胞死亡SiO2釋放誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞增生膠原結(jié)節(jié)肺彈性降低形成矽肺過氧化物酶體(peroxisome)圓形或卵圓形，直徑0.6~0.7m，由一層單位膜包裹，內(nèi)含多種氧化酶，中央常有類核體。標(biāo)志酶：過氧化氫酶大鼠肝細(xì)胞過氧化物酶體所含的酶氧化酶：占過氧化物酶體酶含量的50%作用：氧化底物的同時(shí)，將氧還原成過氧化氫。過氧化氫酶：占過氧化物酶體酶含量的40%作用：對(duì)氧化酶作用底物后形成的過氧化氫還原成水。標(biāo)志酶過氧化物酶：將過氧化