強直性脊柱炎不僅僅在脊柱

強直性脊柱炎不僅僅在脊柱第一頁，共三十三頁，2022年，8月28日第二頁，共三十三頁，2022年，8月28日腸道炎性腸病腸源性反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎脊柱關(guān)節(jié)病-系統(tǒng)性的炎性疾病中軸疾病骶髂關(guān)節(jié)炎,脊椎炎,髖關(guān)節(jié)

泌尿道

泌尿生殖道反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎外周疾病關(guān)節(jié)炎,附著點炎,指趾炎

眼

葡萄膜炎皮膚

銀屑病Rheumatology(Oxford).2009Sep;48(9):1029-35.Epub2009Jun26第三頁，共三十三頁，2022年，8月28日強直性脊柱炎是系統(tǒng)性的炎性疾病Lupuscandoeverything！AS?第四頁，共三十三頁，2022年，8月28日第五頁，共三十三頁，2022年，8月28日RaychaudhuriSP,DeodharA.JAutoimmun2014;48e49.128e133.第六頁，共三十三頁，2022年，8月28日TNF-α拮抗劑治療中軸型SpA的建議更新

——ASAS2010vanderHeijde，etal.AnnRheumDis2011；70:905-908第七頁，共三十三頁，2022年，8月28日SteinfedetalEULAR06AbstractSAT0306

AS的關(guān)節(jié)外表現(xiàn)ASPECTstudyAnkylosingSpondylitisPatientsEpidemiologicalCross-sectionalTrial第八頁，共三十三頁，2022年，8月28日AS:關(guān)節(jié)外表現(xiàn)(EAM)發(fā)生率不容忽視ElewautD&MatucciMC.Rheumatology2009;48:1029-1035第九頁，共三十三頁，2022年，8月28日AS:關(guān)節(jié)外表現(xiàn)(EAM)發(fā)生率

不容忽視ElewautD&MatucciMC.Rheumatology2009;48:1029-1035TerminalileitisEAMAS患者發(fā)生率(%)前葡萄膜炎30-50%IBD5-10%腸道的亞臨床炎癥25-49%心血管功能異常傳導紊亂(障礙)主動脈瓣關(guān)閉不全1-33%1-10%銀屑病10-20%腎功能異常10-35%肺功能異常Airways疾病間質(zhì)性肺炎肺氣腫40-88%82%47-65%9-35%骨異常骨質(zhì)疏松骨量減少/骨量減少11-18%39-59%Anterioruveitis第十頁，共三十三頁，2022年，8月28日髖受累AS患者病程特點一項納入ASPECT（847）、REGISPONSER(1405)和RESPONDIA(466)3個AS患者登記研究分析顯示，24-36%

的患者顯示髖關(guān)節(jié)受累髖關(guān)節(jié)受累的AS患者易患葡萄膜炎、附著點炎癥，癥狀開始年齡早，BASDAI/BASFI/BASRI評分升高更快Rheumatology(Oxford).2010Jan;49(1):73-81第十一頁，共三十三頁，2022年，8月28日骶髂關(guān)節(jié)炎、脊柱融合和髖關(guān)節(jié)受累的相關(guān)性一項納入531名臺灣AS患者跟蹤隨訪研究顯示：影像學的骶髂關(guān)節(jié)炎、脊柱融合和髖關(guān)節(jié)受累具有一定的相關(guān)性。脊柱和髖關(guān)節(jié)的損害最終導致患者功能的損傷。SeminArthritisRheum40:552-558第十二頁，共三十三頁，2022年，8月28日第十三頁，共三十三頁，2022年，8月28日第十四頁，共三十三頁，2022年，8月28日AS前葡萄膜炎傳統(tǒng)治療方法僅僅控制癥狀不能從根本抑制炎癥，極易復發(fā)：皮質(zhì)類固醇局部應(yīng)用：主要治療藥物，控制炎癥效果較好，如醋酸潑尼松龍，但對后房炎癥的控制作用較差東莨菪堿滴眼：預防粘連，緩解睫狀肌痙攣引起的疼痛眼周皮質(zhì)類固醇注射：治療頑固性炎癥NSAIDs類藥物及細胞毒性藥物：如SSZ和MTX，但治療效果非常有限

如果治療不充分，該疾病可能會發(fā)展成為前房積膿，虹膜

粘連，白內(nèi)障，青光眼或失明#。#Hajj-AliRA,LowderC,MandellBF.CleveClinJMed2005;72:329–3930-50%AS患者在患病期間并發(fā)前葡萄膜炎*前葡萄膜炎患者，如果體內(nèi)HLA-B27（+），其合并骶髂關(guān)節(jié)炎和/或周圍關(guān)節(jié)炎的比率高達90%AS相關(guān)的關(guān)節(jié)外表現(xiàn)-前葡萄膜炎*ElewautD&MatucciMC.Rheumatology2009;48:1029-1035第十五頁，共三十三頁，2022年，8月28日

英夫利西單抗降低急性前葡萄膜炎發(fā)作率第十六頁，共三十三頁，2022年，8月28日Braun研究設(shè)計*：針對IBD新發(fā)或復發(fā)的發(fā)生率，分析了來自7個對TNFa抑制劑的對照研究和2個對強直性脊柱炎的開放新該研究的數(shù)據(jù)英夫利西單抗降低炎性腸病發(fā)作率第十七頁，共三十三頁，2022年，8月28日0510152025IFXADAETA1(=Ref**)4.2x[0.4-44]18x[2-154]IBD發(fā)作風險率1/22pts37pY3/18pts8.1pY12/26pts39pYAdaptedfromBraunJetal.ArthritisRheum2007;57:639–647有IBD病史的AS病人:英夫利西單抗治療后相對IBD發(fā)作率顯著降低*所有患者中的6.7%，數(shù)據(jù)來自7個安慰劑對照研究和2個開放性研究**與安慰劑相比，復發(fā)的風險程度相似(1/26患者,9.8患者年[pY])IFXvs.ETAp<0.001IFXvs.ADAp=0.02ETAvs.ADAp=1.0依那西普組IBD發(fā)作機會為英夫利西單抗組的18倍第十八頁，共三十三頁，2022年，8月28日

英夫利西單抗治療克羅恩病的療效第十九頁，共三十三頁，2022年，8月28日RutgeertsP.GastrointestEndosc2006;63:433英夫利西單抗大大提高黏膜愈合率第二十頁，共三十三頁，2022年，8月28日類克?EnbrelHumira對克羅恩病療效√1-2

No7√對脊柱關(guān)節(jié)病相關(guān)克羅恩病療效√

3-4??接受治療的AS/PsA患者復發(fā)克羅恩病NoYes8Yes8對潰瘍性結(jié)腸炎療效√5??對脊柱關(guān)節(jié)病相關(guān)潰瘍性結(jié)腸炎療效√6??接受治療的AS/PsA患者復發(fā)葡萄膜炎NoYes8Yes91.HananeretalLancet2003;359:1541-1549;2.SandsetalN.Engl.JMed,2004:350;876-853.VandenBoschetal,Lancet2000;356:1821-1822;4.Generinietal.AnnRheum.Dis,2004.63:1644-9;5.Rutgeertsetal.NEnglJMed.2005;353:2462-76;6.LupascuetalDigLivDis2004;36:423-425;7.SandbornetalGastroenterology2001;121:1088-94;8.Braunetal.PresentedatEular2006Abstract#op0108;9.VanderHeijideetal.ArthritisRheum2006;54:2136-46英夫利西單抗治療AS的消化道共病療效最好第二十一頁，共三十三頁，2022年，8月28日銀屑病關(guān)節(jié)炎臨床表現(xiàn)第二十二頁，共三十三頁，2022年，8月28日第二十三頁，共三十三頁，2022年，8月28日第二十四頁，共三十三頁，2022年，8月28日銀屑病終點：第14周關(guān)節(jié)炎終點：第14周英夫利西單抗改善皮損療效顯著ACR20第二十五頁，共三十三頁，2022年，8月28日PASI22.76.3(減少72.25%)3.8(減少83.26%)BSA2318.54.5

0周

12周

24周

IFX5mg/kg英夫利西單抗治療前后皮損消退比較第二十六頁，共三十三頁，2022年，8月28日適應(yīng)癥IFXADAETAGLM類風濕性關(guān)節(jié)炎****銀屑病關(guān)節(jié)炎****強直性脊柱炎****銀屑病***幼年性特發(fā)性關(guān)節(jié)炎**小兒克羅恩病*克羅恩病**潰瘍性結(jié)腸炎*白塞氏病難治性葡萄膜視網(wǎng)膜炎*僅日本英夫利西單抗是全球適應(yīng)癥最廣泛的生物制劑第二十七頁，共三十三頁，2022年，8月28日MorelandLW.JRheumatol.1999;26(Suppl1):7-15TNF在炎癥反應(yīng)中的作用被激活的巨噬細胞釋放可溶性TNF參與組織炎癥反應(yīng)激活的巨噬細胞靶細胞信號膜結(jié)合型TNF可溶性TNF第二十八頁，共三十三頁，2022年，8月28日MorelandLW.JRheumatol.1999;26(Suppl1):7-15單克隆抗體作用機制裂解英夫利西單抗/阿達木單抗膜結(jié)合型TNF可溶性TNF激活的巨噬細胞靶細胞信號單克隆抗體與膜結(jié)合型TNF-a結(jié)合可導致細胞裂解第二十九頁，共三十三頁，2022年，8月28日依那西普作用機制MorelandLW.JRheumatol.1999;26(Suppl1):7-15依那西普可溶性TNF激活的巨噬細胞膜結(jié)合型TNF信號依那西普主要與高活性的游離TNF-a結(jié)合第三十頁，共三十三頁，2022年，8月28日RemicadeCumulativePatientExposureinClinicalTrialsNumberofPatientsRheumatoidArthritis(RA)4544AnkylosingSpondylitis(AS)400AxialSpondyloarthritis(AxSpA)105PsoriaticArthritis(PsA)248Psoriasis(Pso)3905Crohn’sDisease(CD)1987Ulcerativecolitis(UC)890Healthysubjects34Allother681Total12,7941AdaptedfromDataonfile,JanssenBiologics:IFXPSUR28,August2013p30-2.

2Remicade?(infliximab)SummaryofClinicalSafety,August2005;p50-9.EstimatedCumulativePatientExposurebyIndicationinClinicalTrials1*

-Firsttrialin19922DivisionofRemicadePatientsTreatedintheClinicalTrials1*ExcludesDEVELOPprogram,includesJanssen,MSDandMitsubishiTanabePharmastudies第三十一頁，共三十三頁，2022年，8月28日Post-marketingSurveillanceRemicade

PatientExposureSinceLaunchby

Indication:Worldwide（24August1998to23August2013）AdaptedfromDataonfile,JanssenBiologics:IFXPSUR28,August2013;p40.CumulativePatientExposureSinceLaunch:1