β-受體阻滯劑治療心血管疾病的現(xiàn)代觀念課件

－受體阻滯劑治療心血管疾病的現(xiàn)代觀點(diǎn)腎上腺素能受體

β1:心臟---產(chǎn)生變力性和變時(shí)性作用β2:支氣管.內(nèi)臟血管床.子宮.胰島細(xì)胞周圍血管壁α1:突觸后和血管壁1,產(chǎn)生血管收縮α2:突觸前2受體

腎上腺素能受體亞型的分布與效應(yīng)器官主要受體生理學(xué)效應(yīng)心肌1>2刺激收縮，加快心率支氣管平滑肌2支氣管擴(kuò)張血管平滑肌1血管收縮2血管收縮2血管擴(kuò)張1血管擴(kuò)張（冠狀動(dòng)脈）生殖泌尿道平滑肌1平滑肌收縮2平滑肌松弛血小板2聚集脂肪組織2抑制脂肪分解2>1刺激脂肪分解一.受體阻滯劑的藥效學(xué)1.選擇性指其選擇性阻滯腎上腺素能受體的能力

非選擇性普萘洛爾(心得安）3:1選擇性美托洛爾(倍他樂(lè)克)75:1阿替洛爾(氨酰心安)75:1賽利洛爾70:1比索洛爾(康可)120:1萘比洛爾300:1

二.β受體阻滯劑分類二.選擇性心臟β1受體阻滯劑阿替洛爾.美托洛爾.比索洛爾.賽利洛爾.萘必洛爾1.主要阻滯心臟1受體2.可慎用于支氣管哮喘,周圍血管病3.對(duì)血脂,血糖影響小

是目前廣泛應(yīng)用的一種β阻滯劑

阿替洛爾.美托洛爾和比索洛爾

阿替洛爾美托洛爾比索洛爾

藥物特性水溶性脂溶性水脂雙溶性排泄途徑腎肝肝腎血漿半衰期5-6h3-4h10-12h有效時(shí)間10-1410-20h22-24h三.具有擴(kuò)血管作用的β阻滯劑同時(shí)阻滯α1受體:阿羅洛爾(阿爾嗎爾)卡維地洛(金洛)同時(shí)激動(dòng)β2受體:賽利洛爾.地來(lái)洛爾同時(shí)直接擴(kuò)張血管:布新多洛.萘比洛爾

冠心病患者神經(jīng)內(nèi)分泌激活N硝酸酯類D冠脈擴(kuò)張劑冠心病心肌缺血交感興奮兒茶酚胺（腎上腺素）濃度心率心收縮力冠脈狹窄高血壓糖尿病高血脂吸煙動(dòng)脈粥樣硬化β阻滯劑Ca惡性循環(huán)CaNDβCaN惡性循環(huán)理論1-阻滯劑的作用機(jī)制降低交感神經(jīng)張力抑制異常、過(guò)度、持續(xù)的神經(jīng)激素活性增高降低心率（55to60beats/minute)降低心肌收縮力降低血壓減少心肌耗氧，緩解心肌缺血，縮小梗死面積抑制RAS活性減少心律失常（包括復(fù)雜室性心律失常）提高心室顫動(dòng)閾值高血壓伴心率增快者冠心?。ㄐ慕g痛、心肌梗死、二級(jí)預(yù)防）慢性穩(wěn)定性心力衰竭室上性和室性心律失常（快速性）主動(dòng)脈夾層圍術(shù)期高血壓社會(huì)心理應(yīng)激者、焦慮等精神壓力增加者肥厚型心肌病二尖瓣脫垂高循環(huán)動(dòng)力狀態(tài)（甲亢、高原?。┰l(fā)性震顫青少年和妊娠婦女（BP170/110mmHg）偏頭痛：緩解率高達(dá)60-80%1-阻滯劑的最佳適應(yīng)癥-RB治療心血管疾病的現(xiàn)代觀點(diǎn)

-RB的相關(guān)基礎(chǔ)研究

靜息心率增快的危害-RB治療高血壓

-RB治療高血壓臨床研究比索洛爾治療高血壓的優(yōu)勢(shì)

比索洛爾治療高血壓合并糖尿病

-RB治療冠心病

-RB治療冠心病的優(yōu)勢(shì)缺血總負(fù)荷比索洛爾研究-RB治療心力衰竭

總結(jié)

靜息心率升高與高血壓持續(xù)進(jìn)展、心血管發(fā)病率和死亡率升高密切相關(guān)。PaoloPalatini,etcHypertensionNovember19971267-1273Ruleofthumb:3beatslessperminuteProlongslifeby3years（心跳慢3次，壽命多3年）關(guān)于心率的快與慢PalatiniP.HeartRate:AMajorcardiovascularriskfactorsP61C2000Centroscientfiaeditore.Italy.β受體阻滯劑控制心率最有效藥物類別

對(duì)心率的影響b受體阻滯劑

利尿劑 =↑

血管擴(kuò)張劑 ↑

二氫砒啶類CCB =↑

ACE抑制劑 =AT1受體結(jié)抗劑 =WikstrandJetal.JAMA1998;259:1976-1982MAPHY研究：美托洛爾?顯著降低高血壓患者心血管事件基線最后一次隨訪美托洛爾(n=1609)(平均劑量174mg/天)利尿劑(n=1625)10078.264.177.374.1806040200P<0.001(P=0.028)1008060402001234567891022%利尿劑(83/1625)美托洛爾(63/1609)隨防時(shí)間(年)高血壓患者死亡率顯著下降有效降低高血壓患者心率心率（次/分）累積死亡例數(shù)-RB治療心血管疾病的現(xiàn)代觀點(diǎn)

-RB的相關(guān)基礎(chǔ)研究

靜息心率增快的危害

-RB治療高血壓

-RB治療高血壓臨床研究比索洛爾治療高血壓的優(yōu)勢(shì)

比索洛爾治療高血壓合并糖尿病

-RB治療冠心病

-RB治療冠心病的優(yōu)勢(shì)缺血總負(fù)荷比索洛爾研究-RB治療心力衰竭

總結(jié)50－69歲男性患者血壓與死亡的相關(guān)性050100150200250158-167148-157138-147128-13798-12768-8283-8788-9293-9798-102SocietyofActuaries.BloodPressureStudy,1993.實(shí)際死亡：預(yù)期死亡(%)收縮壓(mmHg)舒張壓(mmHg)b-阻滯劑治療高血壓的強(qiáng)適應(yīng)癥JAMA.2003;289:2560-2572醛固酮拮抗劑強(qiáng)適應(yīng)癥利尿劑b受體阻滯劑ACEIARBCCB心力衰竭●●●●●心肌梗死后●●●冠心病高危因素●●●●糖尿病●●●●●慢性腎病●●預(yù)防中風(fēng)復(fù)發(fā)●●高血壓合并心動(dòng)過(guò)速：房性心動(dòng)過(guò)速/心房顫動(dòng)；高血壓合并偏頭痛；甲狀腺毒癥（短期）；高血壓合并原發(fā)性震顫；圍手術(shù)期高血壓適合應(yīng)用阻滯劑的其他高血壓患者*******************+100–10-20-30-4061218243036月美品多洛爾10mg/日(n=16)康可10mg/日(n=17)普奈洛爾160mg/日(n=15)阿替洛爾100mg/日(n=22)與基線對(duì)照:*p<0.05**p<0.01

%HDL-膽固醇?1選擇性越高對(duì)脂代謝影響越小各種阻滯劑有效作用時(shí)間血漿清除半衰期藥物有效作用時(shí)間服藥次數(shù)比索洛爾10-12小時(shí)22-24小時(shí)1次/日阿替洛爾6-9小時(shí)10-14小時(shí)2次/日美托洛爾3-4小時(shí)10-20小時(shí)2次/日卡維地洛7小時(shí)14小時(shí)2次/日BisoDIAS32Endgültig理想的高血壓治療藥物谷峰比值（T/P）>50%

一天一次給藥,真正持續(xù)24小時(shí)的降壓作用給藥后24小時(shí)仍保持50%以上的最大降壓效應(yīng)

24小時(shí)內(nèi)降壓穩(wěn)定,有效防止靶器官損害有效防止清晨血壓突然升高而導(dǎo)致猝死、腦卒中、和心臟病發(fā)作對(duì)患者血生化無(wú)不良影響價(jià)格合理BisoDIAS33Endgültig降壓效果持續(xù)性指標(biāo)之一用藥后的時(shí)間藥物安慰劑效果（3）Peak（P）效果12－3＝9Trough（T）效果(下次服藥時(shí))7－3＝4T／P比＝4／9＝44.4％安慰劑血壓下降程度什么是T/P比值？比索洛爾：一日一次可24小時(shí)平穩(wěn)降壓血壓（mmHg)比索洛爾與安慰劑治療24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)（ABPM）KeimHJ.Therapiewoche1988;47:3507–3513康可5~10mg/日,一日一次,有效降低收縮壓、舒張壓、平均血壓及心率。血壓的晝夜節(jié)律維持在較低的水平。白天活動(dòng)血壓較夜間休息血壓降低更明顯有效減少了晨間血壓高峰的發(fā)生頻率BisoDIAS35Endgültig血藥濃度平穩(wěn)、波動(dòng)小

在有效治療閾范圍內(nèi)

保持理想的選擇性1-阻滯效應(yīng)降壓T:Pratio89%

藥后18h～24h的1阻滯作用強(qiáng)有利于控制血壓晨峰

給藥次數(shù)，改善病人的依從性

不良反應(yīng)?對(duì)糖代謝影響更小?對(duì)氣道阻力干擾更低?中樞不良反應(yīng)更少?疲勞感顯著降低BetalocZOK

療效特點(diǎn)年輕高血壓伴高動(dòng)力狀態(tài)、心率快者

老年高血壓高腎素型或腎上腺素能和AII縮血管反應(yīng)強(qiáng)烈者圍手術(shù)期高血壓、血壓波動(dòng)大、運(yùn)動(dòng)性高血壓者，阻滯劑有良好的降壓和緩解癥狀的效果無(wú)并發(fā)癥的老年高血壓患者，-阻滯劑不是首選長(zhǎng)期使用β受體阻滯劑，不能突然停藥，只能減量，逐漸撤藥

個(gè)體化原則受體阻滯劑個(gè)體間差異很大，臨床上應(yīng)強(qiáng)調(diào)遵循個(gè)體化原則靜息心率（早晨醒后10分鐘測(cè)心率）達(dá)60次/分左右時(shí)，提示交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮性控制得最合適，此時(shí)β1受體阻滯劑的用量即目標(biāo)劑量

阻滯劑是聯(lián)合用藥的重要組成部分阻滯劑與ACEI、ARB、利尿劑CCB都能起協(xié)同作用單藥初始劑量約30%~40%的患者即可控制血壓；為達(dá)目標(biāo)血壓，60%~70%的患者須聯(lián)合用藥二藥聯(lián)用：與CCB、ACEI聯(lián)合是常用的選擇三藥聯(lián)用：β阻滯劑+ACEI或ARB+噻嗪類利尿劑四藥聯(lián)用：β阻滯劑+ACEI或ARB+噻嗪類利尿劑+CCB-RB治療心血管疾病的現(xiàn)代觀點(diǎn)

-RB的相關(guān)基礎(chǔ)研究

靜息心率增快的危害-RB治療高血壓

-RB治療高血壓臨床研究

-RB治療高血壓的優(yōu)勢(shì)

β－RB治療高血壓合并糖尿病

-RB治療冠心病

-RB治療冠心病的優(yōu)勢(shì)缺血總負(fù)荷比索洛爾研究-RB治療心力衰竭

總結(jié)糖尿病合并高血壓發(fā)病率:40-50%>75歲發(fā)病率:>60%存在廣泛腎損害的高發(fā)病率:100%

II型糖尿病患者原發(fā)性高血壓的發(fā)病率增高2-3倍（46%）糖尿病和高血壓都是冠心病的重要危險(xiǎn)因素糖尿病患者死亡的主要原因是心血管疾?。?/3）高血壓和糖尿病致命的聯(lián)合嚴(yán)格血壓控制對(duì)糖尿病高血壓患者預(yù)后的影響(UKPDS)UKProspectiveDiabetesStudyGroup.BMJ1998;317:703-713不嚴(yán)格血壓控制嚴(yán)格血壓控制YearsfromrandomisationP=0.0046001020304050369發(fā)生事件的患者*(%)*心肌梗死,心力衰竭,心絞痛,猝死,腦卒中,截肢,視網(wǎng)膜激光凝固,腎功能衰竭,玻璃體出血嚴(yán)格控制血壓與較不嚴(yán)格控制血壓

——終點(diǎn)危險(xiǎn)終點(diǎn)降低（％）P值糖尿病相關(guān)臨床終點(diǎn)－240.0046糖尿病相關(guān)死亡－320.019全因死亡率－180.17大血管疾病－340.019腦卒中－440.013心肌梗死－210.13外周血管疾?。?90.17微血管終點(diǎn)(腎和視網(wǎng)膜病變)－370.0092單一臨床終點(diǎn)

心力衰竭－560.0043視網(wǎng)膜激光凝固－350.023視力減退－470.0036阿替洛爾與卡托普利:

2型糖尿病的微血管*1和大血管*2并發(fā)癥UKProspectiveDiabetesStudyGroup.BMJ1998;317:713-720010203040500369發(fā)生事件的患者數(shù)(%)隨機(jī)化后的年數(shù)ACE-抑制劑(n=400)阻滯劑(n=358)不嚴(yán)格控制血壓(n=390)ACE-抑制劑比

阻滯劑

p=0.43

不嚴(yán)格比嚴(yán)格控制p=0.0046*1

腎衰竭或死亡,玻璃體出血或激光凝固*2

心肌梗死,腦卒中,截肢或外周血管疾病UKProspectiveDiabetesStudy

來(lái)自UKPDS的結(jié)論

2型糖尿病治療中優(yōu)先考慮血壓的控制

嚴(yán)格抗高血壓治療明顯降低死亡和糖尿病并發(fā)癥的危險(xiǎn)

選擇性β1阻滯至少和ACE抑制同樣有效嚴(yán)格血壓控制策略在臨床和經(jīng)濟(jì)上都是合理的

-阻滯劑長(zhǎng)期降壓治療對(duì)死亡率的影響

糖尿病患者vs非糖尿病患者研究例數(shù)藥物非糖尿病患者糖尿病患者安慰劑-阻滯劑安慰劑-阻滯劑Gunderson1884噻嗎洛爾138(15.5)92(10.3)14(30.5)6(11.3)BHAT3837普萘洛爾155(9.2)116(6.9)33(14.4)22(9.3)Kjekshus1670普萘洛爾103(12.8)42(6.5)33(23.4)13(10.2)合計(jì)7391396(11.7)250(7.8)80(19.2)41(9.9)-阻滯劑降低死亡率33%48%-RB治療心血管疾病的現(xiàn)代觀點(diǎn)

-RB的相關(guān)基礎(chǔ)研究

靜息心率增快的危害-RB治療高血壓

-RB治療高血壓臨床研究比索洛爾治療高血壓的優(yōu)勢(shì)

比索洛爾治療高血壓合并糖尿病

-RB治療冠心病

-RB治療冠心病的優(yōu)勢(shì)缺血總負(fù)荷比索洛爾研究-RB治療心力衰竭

總結(jié)－RB在慢性穩(wěn)定性心絞痛治療的地位2006年美國(guó)內(nèi)科醫(yī)師學(xué)會(huì)（ACP）指南－阻滯劑應(yīng)用于梗死后患者的二級(jí)預(yù)防可減少心臟事件，用于高血壓患者時(shí)可降低死亡率和并發(fā)癥率有癥狀的慢性穩(wěn)定性心絞痛患者應(yīng)使用－阻滯劑來(lái)預(yù)防心?；蛩劳霾p輕癥狀：包括無(wú)/有心梗史的患者，強(qiáng)烈建議用于穩(wěn)定性心絞痛的初始治療無(wú)癥狀的慢性穩(wěn)定性心絞痛患者，如果有心梗史，應(yīng)使用－阻滯劑來(lái)預(yù)防心?；蛩劳?阻滯劑治療慢性穩(wěn)定性冠心?。?/p>

2004ESC專家適應(yīng)證推薦級(jí)別證據(jù)水平有心肌梗死病史提高生存率IA預(yù)防再次心肌梗死IA預(yù)防和控制心肌缺血IA無(wú)心肌梗死病史提高生存率IC預(yù)防心肌梗死IB預(yù)防和控制心肌缺血IA－阻滯劑在慢性穩(wěn)定性心絞痛治療的地位

2005年中國(guó)高血壓防治指南：

冠心病患者的降壓治療:

穩(wěn)定性心絞痛患者降壓治療首選－阻滯劑急性冠脈綜合征時(shí)應(yīng)使用－阻滯劑心梗后患者應(yīng)使用－阻滯劑

AMI后長(zhǎng)期使用-阻滯劑的效益總死亡率絕對(duì)危險(xiǎn)顯著降低（p<0.0001）827/10452例（7.9%）：986/9860例（10.0%）總死亡率相對(duì)危險(xiǎn)降低23%95%可信區(qū)間15%~30%（p<0.00001）非致死性心肌梗死絕對(duì)危險(xiǎn)顯著降低（p<0.0001）549/9643例（5.7%）：693/9198例（7.5%）非致死性心肌梗死相對(duì)危險(xiǎn)降低26%95%可信區(qū)間17%~34%（p<0.0001）猝死相對(duì)危險(xiǎn)降低30%95%可信區(qū)間20%~40%（p<0.00001）YusufS,etal.ProgCardiovascDis1985,27(5):335-371AMI后長(zhǎng)期使用β阻滯劑82項(xiàng)隨機(jī)研究的薈萃分析：每84名患者接受治療1年可避免1例死亡每107名患者接受治療1年可避免1例非致死性再發(fā)心肌梗死CooperativeCardiovascularProject,includingover200,000patientswithmyocardialinfarction,-blockerusewasassociatedwithareductioninmortality,independentofage,race,presenceofpulmonarydisease,diabetes,BP,LVEF,HR,renalfunctionandtreatmentreceivedduringhospitalisationincludingmyocardialrevascularisation美國(guó)50個(gè)州234769例AMI回顧性研究住院期間： CABG: 8482例PTCA: 13997例一年死亡率統(tǒng)計(jì)(P<0.001)：使用BB治療患者：12.3%未接受BB治療患者：23.6%結(jié)論：接受冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建術(shù)患者使用BB能明顯降低一年死亡率。ChenJetal.ArchivesofInternalMedicine2000,160:947STEMI急診室處理：-阻滯劑治療

(ACC/AHAGuidelines2004)不管是否同時(shí)接受溶栓治療或直接PCI治療，無(wú)禁忌證的患者應(yīng)立即給予-阻滯劑口服治療，(CLASSI)無(wú)禁忌證的患者立即給予-阻滯劑靜脈治療是合理的，特別是伴有快速心律失常或高血壓的患者(CLASSIIa)STEMI=ST段抬高急性心肌梗死心肌梗死急性期處理：-阻滯劑治療

（ESC2007專家共識(shí)）-阻滯劑限制梗死面積、減少威脅生命的心律失常、緩解疼痛、降低死亡率（包括心臟猝死）心肌梗死急性期中，所有無(wú)禁忌證患者都有口服-阻滯劑的指征以下患者應(yīng)考慮給予-阻滯劑靜脈治療胸痛(給予嗎啡后仍未緩解)反復(fù)發(fā)作缺血需要控制高血壓、心動(dòng)過(guò)速或心律失常(持續(xù)室速或室上性心動(dòng)過(guò)速)STEMI住院期處理：阻滯劑治療

(ACC/AHAGuidelines2004)ClassI最初24小時(shí)內(nèi)接受阻滯劑治療且沒(méi)有明顯副作用的患者，應(yīng)繼續(xù)接受阻滯劑治療(A級(jí)證據(jù))最初24小時(shí)內(nèi)未接受阻滯劑治療且沒(méi)有禁忌證的患者，應(yīng)盡早開始阻滯劑治療(A級(jí)證據(jù))最初24小時(shí)內(nèi)因?yàn)橛薪勺C而未接受阻滯劑治療的患者，應(yīng)重新評(píng)價(jià)能否接受阻滯劑治療(C級(jí)證據(jù))STEMI：-阻滯劑的相對(duì)禁忌證問(wèn)題(ACC/AHAGuidelines2004)現(xiàn)有證據(jù)提示：阻滯劑降低再梗死和死亡率的效益實(shí)際上超過(guò)其危險(xiǎn)，包括非活動(dòng)期輕度哮喘、胰島素依賴糖尿病、COPD、嚴(yán)重外周血管疾病、PR>0.24s、中度心力衰竭的患者上述患者使用阻滯劑時(shí)需加強(qiáng)監(jiān)測(cè)，避免發(fā)生不良反應(yīng)大多數(shù)哮喘患者能夠耐受心臟選擇性的阻滯劑靜脈b受體阻滯劑治療指征：急性心肌梗死后12小時(shí)內(nèi)，無(wú)b阻滯劑禁忌證，不論是否溶栓或直接PTCA非ST段抬高的心肌梗死、非Q波心梗(IIa)不穩(wěn)定性心絞痛尤其適用于：急性心梗后早期給藥，2-4小時(shí)內(nèi)最好竇性心動(dòng)過(guò)速、高血壓、高動(dòng)力狀態(tài)(HyperdynamicStatus)反復(fù)缺血疼痛、心肌酶顯著急性心梗合并心房顫動(dòng)伴快速心室率用法：美托洛爾注射液5mg，靜脈緩慢注射(2’-3’)，

2’-5’后重復(fù)，共3次，總劑量15mg每次注射后測(cè)心率、血壓如心率、血壓，停用15’后口服，50mgq6h×2天，然后100mgbidCCS-2研究：

中西方人群對(duì)倍他樂(lè)克無(wú)種族差異CCS-2研究：

中西方人群對(duì)倍他樂(lè)克無(wú)種族差異順應(yīng)性* 美托洛爾

安慰劑 差異

三支靜脈完成率

MIAMI 94.8%98.4% -3.6%CCS-2 93.997.7% -3.8%口服藥物完成率

MIAMI 84.7%86.2% -1.5%CCS-2 89.2%92.3% -3.1%*根據(jù)MIAMI排除標(biāo)準(zhǔn):KillipIII,SBP<105&HR<65CCS-2研究：中國(guó)人群安全耐受

美托洛爾對(duì)嚴(yán)重房室傳導(dǎo)阻滯的影響類型美托洛爾安慰劑P值

(22,927)(22,922)低度(I-II/II-I)160(0.7%)133(0.6%)

>0.05高度(II-II/III)208(0.9%)233(1.0%)

>0.05合計(jì)370(1.6%)357(1.6%)

>

0.05

作用機(jī)制降低心肌氧耗：心率，心肌收縮力，血壓增加冠脈血流灌注：心率，冠脈舒張充盈時(shí)間延長(zhǎng)增加心內(nèi)膜下缺血心肌血流再分布：心外膜－心內(nèi)膜分流(Cir.1971)改善心肌能量代謝：脂肪分解

，游離脂肪酸抗心律失常作用：室顫閾降低動(dòng)脈粥樣斑塊破裂危險(xiǎn)(AJC,1990)降低心室破裂的發(fā)生(ISIS-I)其它：微血管損傷，穩(wěn)定溶酶體膜，血小板聚集-RB治療心血管疾病的現(xiàn)代觀點(diǎn)

-RB的相關(guān)基礎(chǔ)研究

靜息心率增快的危害-RB治療高血壓

-RB治療高血壓臨床研究比索洛爾治療高血壓的優(yōu)勢(shì)

比索洛爾治療高血壓合并糖尿病

-RB治療冠心病

-RB治療冠心病的優(yōu)勢(shì)缺血總負(fù)荷比索洛爾研究-RB治療心力衰竭

總結(jié)CIBISII(1998)比索洛爾用于2647例心功III、IV級(jí)的慢性心衰患者1.25mg10mgqd

各種原因死亡率↓34％(P=0.000055)

猝死率↓44％(P=0.0011)

所有原因住院率↓20%(<0.0001)

因心衰惡化住院率↓36%(P=0.01)

因觀察到總死亡率下降的顯著性差異而提前結(jié)束試驗(yàn)。

MERIT-HF試驗(yàn)(1998)

14個(gè)國(guó)家,3991例,LVEF<0.40，標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上加用倍他樂(lè)克緩釋劑治療(12.5mgqd200mgqd)。

結(jié)果顯示：總死亡率↓34%猝死發(fā)生率↓41%心衰惡化死亡↓49%

由于良好的結(jié)果提前終止試驗(yàn)。

CORPERNICUS(2000年)研究

入選的2289名均為NYHAIV級(jí)的患者，隨訪29月，因卡維地洛顯著降低死亡率35％(p0.0002)而提前結(jié)束。

阻滯劑治療CHF

ESC2004專家共識(shí)適應(yīng)癥推薦強(qiáng)度證據(jù)水平所有穩(wěn)定的有癥狀的心衰患者和LVEF下降心功能Ⅱ-Ⅳ級(jí)（以延長(zhǎng)生命）ⅠA心梗后LVEF下降但無(wú)癥狀ⅠA無(wú)心梗史，LVEF下降但無(wú)癥狀ⅠB慢性心衰維持收縮功能（以降低心率）ⅡaCAMI后急性代償性心力衰竭ⅡaB慢性心衰急性失代償后處于穩(wěn)定狀態(tài)的患者（一般4d后）ⅠA

1.所有的慢性收縮性心衰，NYHAII、III級(jí)患者，LVEF40％，病情穩(wěn)定，均需盡早應(yīng)用阻滯劑，除非有禁忌證或不能耐受。2.癥狀改善常在治療2~3個(gè)月后出現(xiàn)；即使癥狀不改善，亦能防止疾病的進(jìn)展；副作用常發(fā)生在治療的早期，一般不妨礙長(zhǎng)期用藥，應(yīng)避免突然撤藥

3.必須小量開始，如能耐受，可每隔2~4周將劑量加倍。治療宜個(gè)體化，以達(dá)最大耐受量4.