USP藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)課件

USP:QualityStandardsforMedicines

USP:藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)操洪欣CRM,USP-China美國與藥品標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)的法律USDrugLawFederalFood,Drug,andCosmeticAct(FFDCA)

聯(lián)邦食品藥品化妝品法Basictextthatgovernsallpharmaceutical,medicaldevice,food,cosmetics,dietarysupplements

管理藥品、醫(yī)療器械、食品、化妝品和膳食補(bǔ)充劑的基本法律Includesrequirementsforapprovaltomarketadrug

包括對(duì)藥品上市批準(zhǔn)的要求PortionsrelevanttoUSPalsoapplytobiologics

涉及USP的部分同樣適用于生物制品FDAregulations FDA的法規(guī)DevelopedbyFDAunderauthoritygrantedbyFFDCA

在FFDCA法律框架下由FDA建立FDAguidance FDA指南Non-binding,butindicatesFDA’sthinking 非法規(guī)，但體現(xiàn)FDA的考慮FFDCARequirementsforConformancetoUSPDocumentaryStandardsUltimately,theproductmustconformtothecompendialstandard.

最終，制劑產(chǎn)品必須符合藥典標(biāo)準(zhǔn)。USP-NFmethodmustbeusedifthecompanyhascommittedtoFDAtouseit,orifitistheonlyappropriatetest

以下情況必須使用USP-NF方法：如果生產(chǎn)商向FDA承諾使用，或者USP-NF的方法是唯一恰當(dāng)?shù)姆椒↖nothercases,manufacturerscanuseanalternativetestmethodifitis:

其他情況下生產(chǎn)商可以使用替代方法，如果（替代方法）：Atleastasstringentasthecompendialmethodand

至少和藥典方法一樣嚴(yán)格，并且“Scientificallysound.”

“科學(xué)合理.”ManufacturermustassureconformancetoUSPstandard“bysuitablemeans,includingadequatemanufacturingprocessvalidationandcontrol.”

生產(chǎn)商必須“通過恰當(dāng)?shù)姆绞?，包括充分的生產(chǎn)工藝驗(yàn)證和控制”保證符合USP標(biāo)準(zhǔn)。FDAwillalwaysusethecompendialmethodasthe“refereetest.”USPis“regulatoryanalyticalprocedure” FDA總是使用藥典方法作為“仲裁方法”。USP是“法定分析方法” ORA,CPGSec.420.400PerformanceofTestsforCompendialRequirementsonCompendialProducts(CPG7132.05)FFDCA&USPReferenceStandardsPhysical(Reference)Standards實(shí)物標(biāo)準(zhǔn)（標(biāo)準(zhǔn)品）USPreferencestandardsaredevelopedtoconductcompendialtestswithlegalpresumptionofsuitability. USP標(biāo)準(zhǔn)品開發(fā)用來執(zhí)行藥典中的檢測，具有法律適用性。Nofurthercharacterizationrequiredasprimarystandards.

作為法定標(biāo)準(zhǔn)品不需進(jìn)一步的標(biāo)定（直接使用）FDAguidancerequirestestingofin-housestandardagainstaprimaryreferencestandard(USPorother). FDA指南要求內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)品要按法定標(biāo)準(zhǔn)品（USP或其它）標(biāo)定。IntroductiontoUnitedStatesPharmacopeia

美國藥典委員會(huì)簡介9USP的使命…建立有助于提高藥品食品質(zhì)量、安全性和效用的公共標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)方案，以改善全世界人民的健康狀況。USP的建立USP全球分布13核心藥典項(xiàng)目《美國藥典-國家處方集》(USP–NF)超過4300個(gè)各論225章通則《食品化學(xué)法典》(FCC)超過1000個(gè)各論150個(gè)通用測試章節(jié)《食品補(bǔ)充劑標(biāo)準(zhǔn)》綜合USP-NF和FCC中的相關(guān)各論提供檢測方法和標(biāo)準(zhǔn)提供綜合法規(guī)信息---FDA,聯(lián)邦貿(mào)易委員會(huì)和產(chǎn)業(yè)組織彩色顯微鑒別圖，化學(xué)結(jié)構(gòu)及色譜圖藥典論壇其他出版物TypeofArticle

產(chǎn)品分類InclusionCriteria

收錄標(biāo)準(zhǔn)Therapeutics(drugsubstances,drugproducts,biologics)治療性產(chǎn)品（原料藥，制劑，生物制品）USP:approvedbyUSFDA已被FDA批準(zhǔn)Pending：submitted/intendedtosubmitforFDAapproval已遞交FDA進(jìn)行審批或準(zhǔn)備提交FDA進(jìn)行審批的藥物‘Non-US’:approvedbystringentregulatoryauthorityotherthanFDA,formarketingoutsideUSA被FDA之外其它嚴(yán)格的藥物管理機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)，并在美國之外上市的藥物Excipients輔料NF:listedonFDA’sInactiveIngredientsDatabase收錄于FDA的非活性成分?jǐn)?shù)據(jù)庫DietarySupplements食品和營養(yǎng)補(bǔ)充劑DSC:ListedbyFDAasanODIorNDI(oldornewDietaryIngredient)被FDA列入ODI或NDIFoodIngredients食品成分FCC:Foodingredientslegallymarketedinanycountrywitharegulatoryfoodsafetyagency;Commerciallyavailable任何國家經(jīng)過食品安全機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)上市的食品成分USP標(biāo)準(zhǔn)收錄范圍15USP標(biāo)準(zhǔn)品可提供超過2,500種標(biāo)準(zhǔn)品用于支持FDA強(qiáng)制執(zhí)行的USP–NF中的標(biāo)準(zhǔn)和測試100.0%純度保證(標(biāo)簽另有說明除外)17USP與FDA:超過一個(gè)世紀(jì)的合作歷史

FDA和USP“通過建立和監(jiān)控用于醫(yī)藥和保健產(chǎn)業(yè)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)共同承擔(dān)促進(jìn)公眾健康的責(zé)任。USP標(biāo)準(zhǔn)對(duì)FDA而言是非常重要的工具，確保（產(chǎn)品）符合我們的監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)并保障公眾免受假藥傷害?！?/p>

-FDA局長MargaretHamburg,USP大會(huì),2010年4月USP:藥品公共標(biāo)準(zhǔn)建立和修訂，包括劑量、純度、質(zhì)量、包裝和標(biāo)簽FDA:執(zhí)法安全性,有效性,NDA/BLA/ANDA上市前審批,GMP生產(chǎn)等.USP-ChinaActivitiesUpdateUSP中華區(qū)總部概況USP-China成立于2007年9月USP-ChinaSite:USP中國地區(qū)總部地址上海浦東張江高科李冰路67弄11號(hào)樓USPUserForum:USPFreeCourses

USP用戶論壇:USP的免費(fèi)課程USPPharmacopeiaEducationCoursesinChina

USP藥典培訓(xùn)課程在中國USPandFDAinChina

USP與FDA在中國PhotoFoodMOUSigningMOUSigningCeremonybetweenUSPandNINFSofCDC中國疾控中心營養(yǎng)與食品安全所與美國藥典會(huì)合作備忘錄簽字儀式MOUbetweenUSPandOfficialInstitutionsinChina

USP與中國官方簽署合作備忘錄USP-China

USP中華區(qū)總部OurRSdevelopmentlaboratoriesareequippedwithstate-of-artanalyticalinstrumentsandISO9001andISO17025certifiedthat:我們的標(biāo)準(zhǔn)品開發(fā)實(shí)驗(yàn)室配備先進(jìn)，通過了ISO9001認(rèn)證以及ISO17025實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可：performscollaborativetestingtoqualifyUSPreferencematerial執(zhí)行USP標(biāo)準(zhǔn)品的協(xié)作標(biāo)定testsamplesthatweresubmittedaspartofUSPVerificationProgram對(duì)參加USP認(rèn)證項(xiàng)目的樣品進(jìn)行測試offer3rdpartytestingservicessuchasUSP-NaturalProductsAssociationprogram提供第三方測試服務(wù)（比如與美國天然產(chǎn)品協(xié)會(huì)的合作項(xiàng)目）Example:PioglitazoneMonographinUSP34

舉例：吡格列酮各論,收錄于USP34USP標(biāo)準(zhǔn)建立流程ScientificLiaisonperformstechnicalreviewanddraftsthemonograph(2-3months)科學(xué)聯(lián)絡(luò)人進(jìn)行技術(shù)審核，草擬各論Monographisreceived/developmentinitiated收到各論，啟動(dòng)流程Monographispublishedforpublicreviewandcomment(3months)發(fā)布各論供公眾評(píng)議ScientificLiaisonsubmitsallcommentstoExpertCommittee科學(xué)聯(lián)絡(luò)人向?qū)＜椅瘑T會(huì)提交評(píng)議ExpertCommitteeballots

(1-2months)專家委員會(huì)投票Monographispublishedinofficialpublication(USP-NF,FCC,etc)(3months)各論正式發(fā)布ApprovedNotapprovedStandardsAcquisition

標(biāo)準(zhǔn)收集WeidentifysponsorsthatcanproposemonographsandreferencematerialstoUSPfordevelopmentintostandards

確定可以提供分析方法和樣品的發(fā)起方，與USP合作開發(fā)制定標(biāo)準(zhǔn)Sponsorsarepharmaceutical,food,anddietarysupplementindustries,manufacturers,government,academia

發(fā)起方可以是藥品，食品，膳食補(bǔ)充劑生產(chǎn)企業(yè)，也可以是政府或科研機(jī)構(gòu)Collaboratewiththesponsorstogettherightinformation–testmethods,validations,etc.–requiredforstandarddevelopment

與發(fā)起方合作獲得標(biāo)準(zhǔn)開發(fā)所必需的信息，包括測試方法，驗(yàn)證數(shù)據(jù)等WhereAretheMonographsComingFrom

標(biāo)準(zhǔn)從何而來USPwouldliketoworkwithmoremanufacturersfromChina USP希望與更多中國生產(chǎn)商合作建立標(biāo)準(zhǔn)Example:PioglitazoneMonographinPF36（1）

舉例：吡格列酮各論,收錄于PF36（1）ReferenceStandardDevelopment

標(biāo)準(zhǔn)品開發(fā)Materialistestedandcharacterizedthroughcollaborativetesting

involvingaminimumofthreelabs—industry,FDA,andUSP(3months)物料在至少3個(gè)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行聯(lián)合標(biāo)定-企業(yè)，F(xiàn)DA和USPBulkmaterialisobtainedfromindustry從企業(yè)獲取原料DatafromthecollaborativestudyarereviewedbyUSPstaffscientists(1week)USP科學(xué)人員審核聯(lián)合標(biāo)定數(shù)據(jù)CompilationofcollaborativestudyisreviewedandballotedbyUSPscientificteams(3weeks)USP科學(xué)小組審核聯(lián)合標(biāo)定匯總數(shù)據(jù)并投票O(jiān)nceapproved,materialsubdivided,labeled&QC(1-2months)批準(zhǔn)后，分裝、貼標(biāo)及QC程序USPExpertCommitteesreviewforsuitabilityforuseinUSPdocumentarystandards(2weeks)USP專家委員會(huì)審核標(biāo)準(zhǔn)品的適用性SubmitaReferenceStandard

提交標(biāo)準(zhǔn)品USPreleasesabout360newlotsofofficialReferenceStandardsyearly USP每年正式發(fā)行約360個(gè)新批次的標(biāo)準(zhǔn)品Halfarebrandnewtoourcatalog,andhalfarereplacementlotsforexistingstandards 其中半數(shù)為新加入的標(biāo)準(zhǔn)品，另有一半為現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)品的更新批次USPappreciatesyoursupportonRScandidates USP歡迎國內(nèi)企業(yè)提供標(biāo)準(zhǔn)品候選樣品BenefitsofParticipation

參與對(duì)于企業(yè)的利益DirectimpactinsettingtheUSPspecificationsforthedonatedmaterial/monograph

通過提供樣品和方法直接影響USP規(guī)格的制定Competitiveadvantage,becauseyourstandardisusedandenforcedbyregulatoryauthorities

競爭優(yōu)勢，因?yàn)槟臉?biāo)準(zhǔn)是官方標(biāo)準(zhǔn)并被強(qiáng)制執(zhí)行PublicrecognitionbyUSPthroughitsDonorRecognitionProgram

通過USP質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)合作方認(rèn)可（表彰）計(jì)劃獲得公眾認(rèn)可Enhancedcorporatecitizenshipimage

有助于提高企業(yè)形象Copiesofthemulti-laboratorycollaborativetestingresultswithtraceabilitytoyourreferencestandard

提供給企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)品標(biāo)定的多實(shí)驗(yàn)室聯(lián)合標(biāo)定結(jié)果和可追溯性說明DonorRecognitionProgram

USP質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)合作方認(rèn)可計(jì)劃Freeworkshopregistrations

專題學(xué)術(shù)討論會(huì)免費(fèi)注冊(cè)FreeprintsubscriptiontoeitherUSP-NF,FCCorDSC

免費(fèi)印刷版USP-NF,FCC或DSCFreeon-siteUSPPharmacopeiaEducationcourse

免費(fèi)現(xiàn)場藥典培訓(xùn)Oneyear,multipleuserlicenseofelectronicUSP-NF

一年多用戶電子版USP-NFUSPReferenceStandards

免費(fèi)USP標(biāo)準(zhǔn)品RecognitionontheUSPWebSite USP官方網(wǎng)站致謝RecognitionintheUSP-NF USP-NF出版物致謝USPAnnualScienceMeetingRecognition

USP年度科學(xué)大會(huì)致謝ProvideRSCandidatestoUSP

提供標(biāo)準(zhǔn)品給USPDonorswillreceiveUSP’ssummarydatapackageandatraceabilitystatementafterlotrelease 在批次放行之后，樣品提供者會(huì)收到由USP頒發(fā)的樣品聯(lián)合檢測數(shù)據(jù)匯總報(bào)告和可追溯性說明TraceabilityprovideslinkbetweenUSPstandardandin-housestandard 可追溯性說明為生產(chǎn)廠家提供了USP標(biāo)準(zhǔn)和生產(chǎn)廠家內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)之間的相關(guān)性USPCertificate

USP證書CertificateofAppreciationInrecognitionofYOUforthedonationofacompletemonographfor[drugorsubstancename],

whichmaybecomeanofficial,publicUSPstandard.USPexpressessincereappreciationto[companyname]foritsparticipationinthe

publicstandards-settingprocessinsupportoftheUSPmission:Toimprovethehealthofpeoplearoundtheworldthroughpublicstandards

andrelatedprogramsthathelpensurethequality,safety,

andbenefitofmedicinesandfood.USPAppreciatesYourContribution

USP感謝您為公眾健康的貢獻(xiàn)EvonikRexim(Nanning)Pharmaceutical南寧贏創(chuàng)美詩藥業(yè)陜西漢江制藥技源科技（中國）有限公司StatusofRosidlitazoneMonograph

羅格列酮標(biāo)準(zhǔn)開發(fā)狀態(tài)USP已經(jīng)收到羅格列酮標(biāo)準(zhǔn)提案USP已經(jīng)收到羅格列酮有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)品物料的捐贈(zèng)羅格列酮羅格列酮有關(guān)物質(zhì)A富馬酸馬來酸計(jì)劃在2011年公布提案做好準(zhǔn)備參與標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)？Identificationtests:

鑒別測試Itispreferredtoincludetwoorthogonaltests(IRabsorptionandHPLCretentiontimecomparison)

首選方法包括兩個(gè)正交試驗(yàn)（紅外光譜和液相色譜保留時(shí)間的比較）

TLCproceduresandUV-visibleabsorptiontestsaremaynotalwaysbeorthogonaltoHPLCprocedures

薄層色譜和紫外可見吸收法不一定是高效液相色譜法的正交試驗(yàn)Colorimetricandwetchemicaltestsarenotpreferredsincetheseofteninvolvehazardousreagentsorlackspecificity

比色法和濕法測試并非首選，因?yàn)檫@些方法往往涉及到危險(xiǎn)試劑或缺乏專屬性

CurrentTrends

標(biāo)準(zhǔn)發(fā)展趨勢TheinclusionoftestsforOrganicImpuritiesaddsvaluetomonographs

有機(jī)雜質(zhì)測試方法的收錄將有助于提高各論的價(jià)值

OrganicImpuritiesproceduresshouldbequantitative,selectiveandstability-indicating

有機(jī)雜質(zhì)測試方法應(yīng)當(dāng)是定量的，有選擇性的，并且是具有穩(wěn)定性指示的HPLCproceduresforOrganicImpuritiesarepreferredoverTLCorspectrophotometrictests

有機(jī)雜質(zhì)的高效液相色譜方法優(yōu)于薄層色譜或光度法CurrentTrends

標(biāo)準(zhǔn)發(fā)展趨勢MonographModernization

各論現(xiàn)代化EffortsareinprocesstomodernizeUSPmonographswherenecessary

USP正在努力實(shí)現(xiàn)各論的現(xiàn)代化Thefollowingchangesaretargeted:

目標(biāo)是完成如下的變化Replace*TLCprocedureswithHPLCprocedures

用HPLC方法替代TLC方法Addtestsfororganicimpuritieswherethesearenotavailable

目前沒有有機(jī)雜質(zhì)測試方法的地方需要增加該內(nèi)容

Replace*packedcolumnGCprocedureswithcapillaryGCprocedures

用GC

毛細(xì)管方法替代GC填充柱方法Replace*titrimetricprocedureswithHPLCprocedures

用HPLC方法替代滴定法

*Note:Needtodemonstratethatthenewprocedureis“equivalenttoorbetterth