肝臟的毒性及防治課件

抗癌藥物對肝臟的毒性及防治引起肝毒性的化療藥物高度肝毒性左旋門冬酰胺酶，甲氨蝶呤(長期)，光輝霉素，鏈脲菌素偶發(fā)肝毒性達卡巴嗪，羥基脲，干擾素(小劑量)，6-巰基嘌呤噴妥司訂,6-硫代鳥嘌呤，長春新堿偶發(fā)不可逆肝毒性白消安(大劑量)，卡氮芥(大劑量)，達卡巴嗪，甲氨蝶呤，絲裂霉素大劑量具高度肝毒性白消安，放線菌素，卡氮芥干擾素，阿糖胞苷，甲氨蝶呤，絲裂霉素烷化劑與肝功能障礙環(huán)磷酰胺并發(fā)肝功障礙頻度較低，偶引起廣泛肝壞死苯丁酸氮芥白消安達卡巴嗪亞硝脲類大劑量可發(fā)生VOD，偶可產(chǎn)生肝細胞壞死偶引起膽汁淤積,長期使用可能發(fā)生VODBudd-Chiari綜合征及VOD比想像的高發(fā)，通常是致命性的可引起輕度可逆肝細胞障礙及黃疸抗代謝類藥物與肝能障礙甲氨蝶呤巰嘌呤氟尿嘧啶阿糖胞苷大劑量與其他抗癌藥聯(lián)合可產(chǎn)生肝細胞壞死、急或慢性脂肪變性,長期應用有時可發(fā)展為肝纖維化及肝硬化急性混合型肝功能障礙(肝細胞壞死、膽汁淤積)有多種同功異體藥物，肝毒性輕微毒性較輕，大劑量可發(fā)生伴明顯黃疸的肝功障礙抗癌抗生素與肝功能障礙柔紅霉素及阿霉素阿克拉霉素很少產(chǎn)生肝毒性，有報道柔紅霉素可產(chǎn)生VOD可產(chǎn)生輕度可逆性肝功能障礙MMCBLM脂肪變性為主的肝功能障礙激素與肝功能障礙氟羥甲基睪丸素甲羥孕酮、安宮黃體酮他莫昔芬米托坦（氯苯二氯乙烷）比甲基睪酮的肝功能障礙發(fā)生少長期大劑量應用可見膽汁淤積脂肪浸潤,偶可發(fā)生VOD脂肪變性及VOD發(fā)病率較高其他抗癌藥與肝功能障礙順鉑米托蒽醌主要產(chǎn)生可逆性肝功能障礙，大劑量應用可產(chǎn)生肝功能衰竭一過性肝功障礙,偶發(fā)膽汁淤積門冬酰胺酶脂肪變性,肝細胞壞死一、了解引起肝毒性的藥物二、了解病人基本情況三、定時檢測四、預防用藥預防策略了解病人的基本情況

肝功能狀態(tài)血液學檢查是否有腎功能不全，糖尿病，脂肪肝等以往有無肝炎，飲酒情況及用藥史定時檢測

肝功能情況有無非化療藥物引起的惡心嘔吐，食欲不振黃疸

及時發(fā)現(xiàn)，及時治療

預防用藥

肝功能欠佳的病人可預防性使用護肝藥物，減少化療藥物對肝臟的損害停止化療藥物肝損傷，尤其給藥后短期轉酶升高多屬一過性，停藥后迅速恢復出現(xiàn)較遲的肝損害也要停藥改善肝臟毒性反應過敏性肝功障礙順鉑甲氨蝶呤白消安①停藥；②抗組胺藥；③腎上腺皮質(zhì)激素；④對癥治療中毒性肝功能障礙肝細胞障礙型膽汁淤積型高度肝功能障礙型按病毒性肝炎治療應用腎上腺皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)激素及交換血漿等利肝靈聯(lián)苯雙酯考來烯胺穩(wěn)定肝細胞膜，保護肝臟迅速降低血清轉氨酶降低血中膽紅素濃度，治療膽汁淤積護肝治療聯(lián)合使用維生素C、B及護肝中藥等劑量調(diào)整

出現(xiàn)藥物性肝損害者，再次化療須根據(jù)損傷程度及時調(diào)整用藥劑量肝損傷時抗癌藥物常用劑量的調(diào)整標準BSP滯留%血清膽紅素（45，）μmol/L其他(mg/dl)

用藥劑量阿霉素及其他其他藥物蒽環(huán)類藥物<9<20.52<2×N①100%100%（<1.2）9~1520.52~51.32~5×N50%75%（1.2~3）>15>51.3>5×N25%50%（>3）①

N：正常值上限。

其他藥物包括甲氨蝶呤、亞硝脲類、長春生物堿類、鬼臼