化療藥物使用順序課件

化療藥的使用順序及機(jī)理細(xì)胞增殖分期及藥物作用S期G2期M期G1期靜止期G0烷化劑抗腫瘤抗生素

抗代謝藥博萊霉素長(zhǎng)春堿類細(xì)胞周期非特異性藥物細(xì)胞周期特異性藥物

自然死亡細(xì)胞群化療藥物

化療藥物的細(xì)胞動(dòng)力學(xué)分類類型作用對(duì)象作用特點(diǎn)代表藥物細(xì)胞周期非特異性藥物主要?dú)℅0期在內(nèi)的所有細(xì)胞殺傷作用快而強(qiáng)，療效與劑量有關(guān)，與用藥時(shí)間關(guān)系小，宜大劑量沖擊治療烷化劑、抗腫瘤抗生素、鉑類、細(xì)胞周期特異性藥物對(duì)增殖期某一時(shí)相的腫瘤細(xì)胞有殺傷作用殺傷作用緩慢，療效與用藥時(shí)間關(guān)系大，宜選用最大耐受量緩慢靜脈滴注、肌注或口服G1期：L－門冬酰胺酶、糖皮質(zhì)激素S期：抗代謝藥為主G2期：博萊霉素、平陽霉素

M期：植物堿類為主作用機(jī)制干擾核酸生物合成直接影響DNA結(jié)構(gòu)與功能干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成干擾蛋白質(zhì)合成與功能影響激素平衡干擾核酸生物合成即抗代謝藥：化學(xué)結(jié)構(gòu)與核酸代謝的必需物質(zhì)相似，特異性干擾核酸的代謝，阻止細(xì)胞分裂和增殖代表藥：MTX，5-Fu，Ara-C干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成嵌入到DNA雙鏈的堿基之間，與DNA結(jié)合成復(fù)合體，阻止RNA的轉(zhuǎn)錄代表藥：ADM，ACTD干擾蛋白質(zhì)合成與功能抑制細(xì)胞中重要蛋白質(zhì)（如微管蛋白，拓?fù)涿傅龋┑慕Y(jié)構(gòu)和功能，阻止細(xì)胞分裂和增殖代表藥：VCR，VP-16，HCPT，Taxol影響激素平衡應(yīng)用某些激素或其拮抗劑抑制激素依賴性腫瘤的生長(zhǎng)代表藥：PDN，TAM細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)生長(zhǎng)快的腫瘤：處于增殖期的細(xì)胞較多先用周期特異性藥物（S\M）大量殺滅處于增殖周期的細(xì)胞，隨后用周期非特異性藥物殺滅殘存的腫瘤細(xì)胞如：絨癌，白血病細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)生長(zhǎng)慢的腫瘤：處于增殖期的細(xì)胞較少，G0期細(xì)胞較多先用大劑量周期非特異性藥物殺滅增殖期及部分G0期細(xì)胞，驅(qū)動(dòng)G0期細(xì)胞進(jìn)入增殖周期，再用周期特異性藥物殺滅如：多種實(shí)體瘤細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)同步化：先用周期特異性藥物將腫瘤細(xì)胞阻滯于某時(shí)相，再用作用于相應(yīng)時(shí)相的藥物大量殺滅先用作用于S期的藥物，使細(xì)胞集聚于G1期，然后用主要作用于G1期的藥物（如放射菌素D或放療），可使療效提高順鉑與5-Fu（二）5-Fu：1.胸苷酸合成酶抑制劑，干擾核酸合成

2.在肝臟代謝，半衰期0.5h順鉑與5-Fu（三）聯(lián)用順序：先順鉑靜滴（周期非特異性）再5-Fu維持（周期特異性）臨床應(yīng)用：DF方案紫杉醇與順鉑（一）紫杉醇：1.特異性結(jié)合微管蛋白使之穩(wěn)定，干擾微管網(wǎng)的正常重組

2.主要在肝臟代謝，隨膽汁排泄放療與5-Fu（一）放療：引起DNA斷裂，大部分修復(fù)，少數(shù)嚴(yán)重?fù)p傷導(dǎo)致細(xì)胞死亡5-Fu：周期特異性藥物，干擾DNA合成，抑制放射性損傷的修復(fù)放療與5-Fu（二）聯(lián)用順序：先放療再用5-Fu放療與順鉑（一）順鉑：放療增敏作用，增加自由基形成，抑制損傷修復(fù)聯(lián)用順序：先用順鉑，再放療雙槍一炮8天為一療程，周期21天用法

NS20MLiv,D1VCR2mg5%GS500ml(勻速，8小時(shí))D1-D85-FU24~26mg/(kg.d)ivdrip,Qd5%GS250ml