巴曲酶的止血、抗栓雙向作用課件

巴曲酶的止血、抗栓作用

2012.2.29病例張某，男，43歲，因“突發(fā)胸背痛3天”于急診以“主動脈夾層III型”收住我院血管外科。患者病情危重，自發(fā)主動脈撕裂有死亡風險，轉(zhuǎn)往重癥監(jiān)護。自發(fā)病以來，無腹痛、腹脹、少尿、血尿、皮膚紫紺，精神、飲食、睡眠差，大小便如常。既往史：高血壓病10余年，最高210/110mmHg；糖尿病10余年；陳舊性腦梗7年余無明顯后遺癥；冠心病5年余活動耐量尚可；無過敏史。病程摘要2.18：因“突發(fā)背痛3天”于急診以“主動脈夾層III型”收入我院血管外科。賁門腫物，右大腿外傷，冠狀動脈粥樣硬化性心臟病，高血壓，糖尿病，陳舊性腦梗，病情較重，主動脈夾層撕裂有死亡風險，累及內(nèi)臟動脈可能導(dǎo)致腸缺血、腎衰、截癱等，轉(zhuǎn)入ICU積極控制血壓、止疼、術(shù)前準備。2.19：00：30出現(xiàn)心率不齊，房顫，或主動脈夾層撕裂至冠脈所致，不除外心梗，內(nèi)科會診給予可達龍。下午再次房顫，心率110-130次/分，可達龍加為60mg/h泵入。病程摘要2.23患者術(shù)后第5天昨日明顯躁動，間斷給予凱芬、芬太尼、強痛定、嗎啡鎮(zhèn)痛。今日12:55順利脫機拔管。2.24患者今晨神志清楚，間斷躁動，溝通后減輕，無發(fā)熱，查體配合。已脫機，氧合功能可，肺內(nèi)無濕性啰音，血管?？撇轶w基本正常，腎功能電解質(zhì)凝血基本正常，停用東菱迪芙，轉(zhuǎn)回普通病房。醫(yī)囑摘要優(yōu)泌林R50.0IU泵入always佩爾注射液10.0mg泵入always合貝爽粉針10.0mg泵入always愛倍注射液10mg泵入always呋塞米注射液20mg泵入always沐舒坦注射液30mgQ8H耐信粉針40mgQ12H天普洛安粉針10MIQ8H一君粉針5.0gQ8H他格適粉針400mgQD東菱迪芙注射液5.0IUQDDIC全項2012-2-192012-2-202012-2-21凝血酶原時間10.910.811.9凝血酶原活動度9810085凝血酶原國際標準化比率0.990.991.07纖維蛋白原635746756活化的部分凝血活酶時間23.827.428.9活化的部分凝血活酶時間比率0.840.961.01纖維蛋白降解產(chǎn)物6.56.823.3D-二聚體定量717793384巴曲酶(batroxobin)世界衛(wèi)生組織對矛頭蝮蛇Bothropsatrox蛇毒中所含的纖維蛋白原促凝蛋白酶(fibrinogencoagulantproteiase)所命名的通用名(INN)注射用巴曲酶：立止血（止血），東菱精純克栓酶（溶栓），東菱迪芙（溶栓）巴曲亭（止血）查閱我國現(xiàn)行高等醫(yī)學藥學教育使用的藥理學規(guī)劃教材均未收載巴曲酶這一藥物名稱，推測這與命名混亂藥理作用各文獻說法不一有關(guān)；在高等藥學教育用藥理學規(guī)劃教材中只提到了蛇毒抗凝酶和蝮蛇抗栓酶2個蛇毒制劑止血or溶栓？矛頭蝮蛇Bothropsatrox又分為五個亞種，各自產(chǎn)地不同，所產(chǎn)蛇毒也有區(qū)別（引自第十四版新編藥物學第389頁）Bothropsatrox：產(chǎn)自巴西的帕拉州Para有促凝血特性，如立止血，使纖維蛋白原釋放纖維蛋白肽A，對血管內(nèi)纖維蛋白穩(wěn)定因子無激活作用，對Ⅹ因子有激活作用，有高效止血功能，并且只對出血部位有凝血作用，是最適合提取止血成分的矛頭蝮蛇亞種B.atroxmarajoensis：產(chǎn)自巴西的北部一般用來生產(chǎn)降纖酶，有去纖維蛋白原作用，直接分解FIB同時水解消耗FIB形成不穩(wěn)定交聯(lián)物。目前臨床上應(yīng)用的是由日本東菱藥廠生產(chǎn)的東菱精純克栓酶，其商品名為Defibrin。體內(nèi)凝血過程蛇毒多項作用：1.類凝血酶作用，降解纖維蛋白原為纖維蛋白單體2.消耗纖維蛋白原作用，產(chǎn)生不穩(wěn)定交聯(lián)物3.降纖原作用，直接分解纖維蛋白原4.溶栓作用，刺激t-PA，產(chǎn)生纖溶酶血凝酶低劑量（0.3~0.6IU）以1為主，高劑量（15~30IU）時以2為主降纖溶栓酶以2.3.4為主巴曲酶(batroxobin)世界衛(wèi)生組織對矛頭蝮蛇Bothropsatrox蛇毒中所含的纖維蛋白原促凝蛋白酶(fibrinogencoagulantproteiase)所命名的通用名(INN)蛇毒具有凝血和抗凝兩種作用問題一：矛頭蝮蛇-非矛頭蝮蛇產(chǎn)蛇毒如何命名？問題二：纖維蛋白原促凝蛋白酶-矛頭蝮蛇產(chǎn)的非促凝酶如何命名？規(guī)范命名的爭議中華人民共和國勞動和社會保障部2004年公布的(國家基本醫(yī)療保險和工傷保險藥品目錄中收載了巴曲酶(降纖酶)和巴曲酶(血凝酶)兩種同一名稱而作用相反的藥物，兩藥均編號為469馬丁代爾大藥典報道，有些國家巴曲酶制劑的專利名稱分別是Defibrase和Reptilase現(xiàn)行醫(yī)保目錄中收錄巴曲酶(降纖酶)編號469,血凝酶編號799查閱我國現(xiàn)行高等醫(yī)學藥學教育使用的藥理學規(guī)劃教材均未收載巴曲酶這一藥物名稱，推測這與命名混亂藥理作用各文獻說法不一有關(guān)在高等藥學教育用藥理學規(guī)劃教材中只提到了蛇毒抗凝酶和蝮蛇抗栓酶2個蛇毒制劑止血作用商品名：巴曲亭通用名：注射用蛇毒血凝酶蓬萊諾康藥業(yè)有限公司本品可用于需減少流血或止血的各種醫(yī)療情況，如：外科、內(nèi)科、婦產(chǎn)科、眼科、耳鼻喉科、口腔科等臨床科室的出血及出血性疾??；也可用來預(yù)防出血，如手術(shù)前用藥，可避免或減少手術(shù)部位及手術(shù)后出血。邦亭白眉蛇毒血凝酶降纖抗栓作用東菱精純克栓酶【巴曲酶】經(jīng)生物工程提純、精制的絲氨酸蛋白酶(SerineProtease)的巴曲酶單成分制劑,降低血粘度、分解血纖維蛋白原、抑制血栓形成、溶解血栓機制為：① 具有分解血纖維蛋白原、抑制血栓形成作用。② 具有誘發(fā)TPA的釋放、增強TPA的作用、促進纖維蛋白溶酶的生成、減少α2-P1和PAI、溶解血栓的作用。③ 具有降低血粘度、抑制紅細胞凝集、沉降、增強紅細胞的血管通過性及變形能力、降低血管阻力以及改善微循環(huán)等作用。降纖抗栓作用東菱迪芙（注射用巴曲酶）北京比托西藥廠適應(yīng)證：急性腦梗死；改善各種閉塞性血管病(如血栓閉塞性脈管炎、深部靜脈炎、肺栓塞等)引起的缺血性癥狀；改善末梢及微循環(huán)障礙用法用量：急性腦梗塞患者成人首次劑量通常為10BU，一般為5BU，隔日一次，藥液使用前用100ml以上的生理鹽水稀釋，靜脈點滴1小時