抗菌藥物的臨床應(yīng)用培訓(xùn)課件

抗菌藥物的臨床應(yīng)用培訓(xùn)課件第一頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日抗菌藥物的作用機(jī)制干擾細(xì)菌的細(xì)胞壁合成；損傷細(xì)胞膜，破壞其屏障作用；影響細(xì)菌蛋白質(zhì)合成；抑制細(xì)菌核酸的合成；其他：（1）抑制細(xì)菌葉酸代謝；（2）抑制結(jié)核環(huán)脂酸的合成。第二頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日抗菌藥物的作用機(jī)制

——干擾細(xì)菌的細(xì)胞壁合成細(xì)菌具有細(xì)胞壁（哺乳動(dòng)物細(xì)胞無細(xì)胞壁）：糖類、蛋白質(zhì)、類脂質(zhì)構(gòu)成。鏈狀交叉的粘肽構(gòu)成細(xì)胞壁磷霉素抑制粘肽合成第一步（細(xì)胞質(zhì)內(nèi)）桿菌肽、萬古霉素抑制粘肽合成第二步（細(xì)胞膜內(nèi)）。?-內(nèi)酰胺類抑制粘肽合成第三步（細(xì)胞膜外），阻止粘肽鏈交聯(lián)。第三頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日抗生素分類及其特點(diǎn)?-內(nèi)酰胺類磺胺類氨基糖苷類大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素類多肽類抗生素氯霉素類磷霉素類喹諾酮類抗真菌藥第四頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日?-內(nèi)酰胺類青霉素類頭孢菌素類頭霉素類碳青霉烯類單環(huán)?-內(nèi)酰胺類?-內(nèi)酰胺酶抑制第五頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日青霉素類（1）青霉素G，青霉素V（2）耐酶青霉素，對(duì)MRSA無效甲氧西林（Methicillin）苯唑西林（Oxacillin）氯唑西林（Cloxacillin）雙氯西林（Dicloxacillin）第六頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日呼吸道感染病原體主要病原體:1.肺炎鏈球菌2.流感嗜血桿菌3.肺炎支(衣)原體4.卡他莫拉漢菌5.革蘭氏陰性桿菌第七頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日細(xì)菌流行病學(xué)對(duì)治療的啟示

——覆蓋？青霉素紅霉素新氟喹諾酮肺炎鏈球菌＋±＋流感嗜血桿菌—＋＋卡他莫拉汗菌＋＋＋肺炎支（衣）原體—＋＋革蘭氏陰性桿菌——＋第八頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日MRSAMethicillinRsistantStaphlococcusAureus耐甲氧西林（或苯唑西林）細(xì)菌表面青霉素結(jié)合蛋白發(fā)生改變，不能與β內(nèi)酰胺類藥物結(jié)合。對(duì)所有的β內(nèi)酰胺類藥物耐藥敏感的藥物：萬古霉素100%

利福平50—60%

阿米卡星20—30%

氟喹諾酮20—30%第九頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日MRSA在社區(qū)獲得性感染中占5%在院內(nèi)感染中占第3—4位銅綠假單孢不動(dòng)桿菌

MRSA在所有金葡菌中，MRSA已達(dá)50%以上第十頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日青霉素類（3）廣譜青霉素氨芐西林阿莫西林口服羧芐西林替卡西林（羧噻吩青霉素）阿洛西林美洛西林哌拉西林阿樸西林第十一頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日青霉素類-----廣譜青霉素

以革蘭氏陰性桿菌為主，對(duì)球菌有效，但不及青霉素對(duì)桿菌有效，以哌拉西林療效最好除氨芐青霉素之外，多數(shù)對(duì)銅綠假單孢菌有效須特別注意阿莫西林的過敏反應(yīng)第十二頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日頭孢菌素類（1）第一代頭孢菌素（1962-1970）頭孢唑林（Cefazolin）頭孢拉定（Cefradine）頭孢硫咪（Cefathiamidine）（2）第二代頭孢菌素頭孢呋新頭孢孟多第十三頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日頭孢菌素類（3）第三代頭孢菌素（1979-1988）

頭孢噻肟、頭孢唑肟(ceftizoxime）

抗菌譜廣，對(duì)腸道桿菌、流感桿菌及淋球菌活力強(qiáng)，但對(duì)綠膿桿菌、產(chǎn)堿桿菌和不動(dòng)桿菌作用差。頭孢曲松：具有長(zhǎng)效、廣譜、低毒的特點(diǎn)，半衰期長(zhǎng)達(dá)8h

頭孢他定：第三代中抗綠膿桿菌作用最強(qiáng)者，對(duì)其他G-桿菌亦有高效，對(duì)多種β-內(nèi)酰胺酶甚為穩(wěn)定。頭孢哌酮：對(duì)綠膿桿菌活力強(qiáng)，主要經(jīng)肝膽排泄，對(duì)?-內(nèi)酰胺類很不穩(wěn)定，現(xiàn)單獨(dú)應(yīng)用很小，主要是與組成復(fù)合劑型應(yīng)用。頭孢地嗪：具有免疫調(diào)節(jié)作用的抗生素，可刺激吞噬細(xì)胞的殺菌功能，趨化粒細(xì)胞及單核細(xì)胞等?？诜^孢克肟(cefixime）和頭孢布烯(ceftibuten）抗菌譜廣，生物利用度很好，半衰期長(zhǎng)

第十四頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日頭孢菌素類（4）第四代頭孢菌素頭孢匹羅頭孢吡肟頭孢唑蘭

CefclindinCefoselis、

CefquinoneCefluprenam第十五頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日第四代頭孢菌素特點(diǎn)抗菌譜更廣，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性球菌作用較三代頭孢菌素強(qiáng)，與一代頭孢菌素類似。對(duì)細(xì)菌所產(chǎn)生的AMPC酶穩(wěn)定，但對(duì)超廣譜?-內(nèi)酰胺酶（ESBLs）不穩(wěn)定。半衰期略長(zhǎng)，約2小時(shí)，可用藥Bid。第十六頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日口服頭孢菌素第一代：頭孢拉定（泛捷復(fù)）頭孢氨芐頭孢羥氨芐主要針對(duì)球菌對(duì)少數(shù)的桿菌科革蘭氏陰性桿菌有效第十七頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日口服頭孢菌素第二代：頭孢克洛（?？虅冢╊^孢丙烯對(duì)一代頭孢菌素敏感的革蘭氏陰性、陽(yáng)性球菌；對(duì)腸桿菌科細(xì)菌的作用很強(qiáng)，但對(duì)不動(dòng)桿菌及銅綠假單孢無效.第十八頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日口服頭孢菌素第三代：頭孢地尼（全澤復(fù)）頭孢特侖酯（美愛克）頭孢布烯對(duì)球菌作用仍然保持，以頭孢地尼最強(qiáng)；對(duì)革蘭氏陰性桿菌作用明顯較第一、二代頭孢菌素增強(qiáng)；基本特點(diǎn)同頭孢曲松，對(duì)非發(fā)酵菌無效。第十九頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日頭霉素類頭孢西?。簠捬蹙胺啪€菌作用強(qiáng)，頭孢美唑：對(duì)一般G+及G-菌作用強(qiáng)，尤以金黃色葡萄球菌和流感桿菌敏感，對(duì)厭氧菌與頭孢西丁相似。頭孢替坦：對(duì)需氧（尤其是G-菌）及厭氧菌均有活力第二十頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日碳青霉烯類亞胺培南——伊米培南+西司他丁克倍寧——帕尼培南+倍他米隆美洛培南:

帕尼培南與伊米培南類似，抗菌譜大致相同，要加入腎脫氫肽酶抑制劑。美洛培南不需要加入酶抑制劑，與伊米培南相比，其抗革蘭陰性菌的活性稍好，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌的活性則相似或稍弱.第二十一頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日單環(huán)?-內(nèi)酰胺類氨曲南（aztreonam）對(duì)G-需氧菌(包括綠膿桿菌)作用強(qiáng)，類似頭孢噻肟及頭孢哌酮，但對(duì)G+球菌和厭氧菌幾乎無活力?？ㄌJ莫南(carumonam）對(duì)催產(chǎn)克雷白桿菌及枸櫞酸桿菌的作用優(yōu)于其他抗生素。該類藥物與青霉素交叉過敏最少。第二十二頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日?-內(nèi)酰胺酶抑制劑本身幾乎無抗菌活性與細(xì)菌所產(chǎn)生的?-內(nèi)酰胺酶不可逆結(jié)合，保護(hù)抗生素不受酶的破壞。產(chǎn)品有：克拉維酸舒巴坦他唑巴坦：作用最好第二十三頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日與?-內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑阿莫西林+克拉維酸（5：1或2：1安美?。┨婵ㄎ髁?克拉維酸（30：1或15：1特美汀）氨芐西林+舒巴坦（2：1優(yōu)立新、舒氨西林）頭孢哌酮+舒巴坦（2：1或1：1舒普深）哌拉西林+舒巴坦（16：1或8：1特治星）第二十四頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日氨基糖苷類鏈霉素：第一個(gè)抗結(jié)核藥物；卡那霉素：毒性大，已少用；阿米卡星：耐藥性較少；慶大霉素：無抗結(jié)核妥布霉素：奈替米星：依提米星：腎耳毒性小，為數(shù)不多的國(guó)產(chǎn)一類西藥。第二十五頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日氨基糖苷類特點(diǎn)：抗菌譜以革蘭氏陰性桿菌為主，但對(duì)金葡菌也有效；口服不吸收，須靜脈或肌肉注射，但嚴(yán)禁靜推；在堿性環(huán)境中作用很強(qiáng)；共同的耳腎毒性。第二十六頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日氨基糖苷類腎耳毒性：發(fā)生率：阿米卡星11%，奈替米星3%兩種發(fā)生機(jī)制過敏：發(fā)生早，不可逆中毒：逐漸發(fā)生兒童慎用第二十七頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日大環(huán)內(nèi)酯類14元環(huán)：紅霉素、克拉霉素、羅紅霉素15元環(huán)：阿齊霉素16元環(huán)：白霉素、麥迪霉素、螺旋霉素第二十八頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日大環(huán)內(nèi)酯類窄譜抗生素，主要為球菌；能透過細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，對(duì)支原體、衣原體及軍團(tuán)菌有效；細(xì)菌耐藥性很多，且有明顯的交叉耐藥性；可能有抗炎作用，治療哮喘。第二十九頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日大環(huán)內(nèi)酯類新大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的特點(diǎn)（以阿齊霉素為例）口服易吸收，胃腸道不良反應(yīng)少；抗菌作用增強(qiáng)，對(duì)球菌作用強(qiáng)，對(duì)個(gè)別革蘭氏陰性桿菌如流感嗜血桿菌有效；半衰期長(zhǎng)，可qd用藥；對(duì)非結(jié)核分支桿菌有效。第三十頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日林可霉素類抗菌譜與大環(huán)內(nèi)酯類相似，主要抗革蘭氏陽(yáng)性球菌；特點(diǎn)：對(duì)厭氧菌效果較好；肺炎支原體不敏感；在骨組織中濃度較好；不良反應(yīng)：腹瀉10—15%，與藥物經(jīng)膽汁、糞便排泄有關(guān)。第三十一頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日林可霉素類包括林可霉素(潔霉素)和氯林可霉素(克林霉素).第三十二頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日多肽類抗生素萬古霉素、去甲萬古霉素：

※對(duì)G+球、桿菌包括MRSA、耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE）和腸球菌有強(qiáng)大作用，對(duì)難辨梭菌也有極強(qiáng)的活力，用于治療偽膜性腸炎。成人：1-2g，兒童20-40mg/kg，2-3次。

※不良反應(yīng)：腎毒性：去甲萬古霉素更大！耳毒性：紅人綜合征：靜點(diǎn)本品過快引起，每克藥物至少用200ml液體。替考拉寧(teicoplanin，壁霉素）：

※抗菌譜同萬古霉素，但不良反應(yīng)率（6%～13%）比萬古霉素（25%）低。

※用法：6—12mg/kg/d，首劑加倍多粘菌素B、E：對(duì)G-桿菌(包括綠膿桿菌)作用強(qiáng)，由于毒性較大僅作局部應(yīng)用。第三十三頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日氯霉素類透血腦屏障強(qiáng)，脂溶性強(qiáng)；抗厭氧菌（脆弱類）；廣譜抑菌藥，作用弱，耐藥較多；不良反應(yīng)大，現(xiàn)已少用。第三十四頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日磷霉素類廣譜，但作用弱，很少單獨(dú)應(yīng)用，與其他抗生素聯(lián)合有協(xié)同作用；體內(nèi)分布廣，部分通過血腦屏障；毒性小，主要是胃腸反應(yīng)。第三十五頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日喹諾酮類

—全化學(xué)合成藥物

傳統(tǒng)的分類方法：

※第一代為現(xiàn)臨床已不應(yīng)用的萘啶酸；

※第二代為應(yīng)用于尿路和胃腸道感染的吡哌酸；

※第三代則囊括了所有氟喹諾酮類藥物。新的分類方法：

第一代：原來一代、二代合稱；第二代：早期開發(fā)的氟喹諾酮類藥物總稱；第三代：第二代基礎(chǔ)上又增加了抗革蘭陽(yáng)性球菌的活性；第四代：第三代的基礎(chǔ)上增加了抗厭氧菌的活性。第三十六頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日喹諾酮類第一代：萘啶酸、吡哌酸，抗G-桿菌第二代：氧氟沙星、環(huán)丙沙星，抗G-桿菌為主第三代：左氧沙星、司帕沙星，抗G-桿菌、G+球菌第四代：曲伐沙星、莫西沙星、甲替沙星，抗G-桿菌、G+球菌、厭氧菌第三十七頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日新喹諾酮類抗菌作用特點(diǎn)：抗革蘭陰性桿菌作用與環(huán)丙沙星相似抗革蘭陽(yáng)性球菌作用明顯增強(qiáng)對(duì)呼吸道致病菌有很強(qiáng)抗菌作用增強(qiáng)抗厭氧菌作用組織滲透性好，細(xì)胞內(nèi)抗菌濃度增高第三十八頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日氟喹諾酮類抗生素的抗菌譜球菌革蘭氏陰性桿菌環(huán)丙沙星±+左氧沙星±+加替沙星++莫西沙星++第三十九頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日社區(qū)獲得性下呼吸道感染病原體的覆蓋青霉素頭孢曲松紅霉素莫西沙星環(huán)丙沙星肺炎鏈球菌++±+±卡他莫拉汗菌++±++流感嗜血桿菌－++++肺炎支原體－－+++肺炎衣原體－－+++肺炎桿菌－+－++其他革蘭氏陰性桿菌－+－++第四十頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日喹諾酮類共同的不良反應(yīng)：

1.過敏：必須詢問過敏史；

2.胃腸反應(yīng)：惡心、嘔吐、輕度肝功損害；

3.神經(jīng)系統(tǒng)：頭暈、失眠；

4.骨關(guān)節(jié)損害：18歲以下禁用；

5.心臟毒性：Q-T間期延長(zhǎng)，有生命危險(xiǎn)。第四十一頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日喹諾酮類

超廣譜抗菌藥：革蘭氏陰性桿菌為主；支原體、衣原體、軍團(tuán)菌；奴卡氏菌結(jié)核菌非結(jié)核分支桿菌第四十二頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日喹諾酮類分布廣泛；口服及靜脈均可應(yīng)用；因應(yīng)用太多，耐藥性已十分明顯，有較明顯的交叉耐藥性；毒性相對(duì)較大，血藥濃度低，適用于輕中度感染。第四十三頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日喹諾酮類諾氟沙星、培氟沙星、依諾沙星：已少用氧氟沙星左旋氧氟沙星環(huán)丙沙星洛美沙星氟羅沙星帕珠沙星司帕沙星曲伐沙星莫西沙星

第四十四頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日抗真菌藥二性霉素B

抗菌譜廣，效力強(qiáng)，幾乎對(duì)所有真菌均有效；不良反應(yīng)嚴(yán)重，腎毒性大；價(jià)格昂貴；多用脂質(zhì)體—兩性霉素B。吡咯類：

第一代：克霉唑：局部用第二代：咪康唑，酮康唑、益康唑：局部用第三代：氟康唑：念珠菌、隱球菌、球孢子菌有效，曲菌、毛霉菌無效伊曲康唑念珠菌、隱球菌及曲菌有效。*5—氟胞嘧啶：對(duì)念珠菌、隱球菌屬有效，但作用較弱，多為聯(lián)合用藥。第四十五頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日細(xì)菌耐藥固有耐藥（intrinsicresistance)——細(xì)菌染色體決定，代代相傳的天然耐藥。獲得耐藥（acquiredresistance)——細(xì)菌在接觸抗生素后，改變代謝途徑，使自身對(duì)抗生素或抗菌藥有不被殺滅的抵抗力。第四十六頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日細(xì)菌耐藥耐藥機(jī)制：

1）產(chǎn)生滅活酶，改變抗生素結(jié)構(gòu)。

2）改變靶位蛋白。

3）降低抗生素在菌體內(nèi)積聚。

a改變外膜通透性。

b增強(qiáng)外流（efflux），使進(jìn)入菌體內(nèi)抗生素迅速外流。第四十七頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日超廣譜?-內(nèi)酰胺酶（ESBLs）主要是腸桿菌科細(xì)菌產(chǎn)生：約10—20%；對(duì)大多數(shù)頭孢菌素、青霉素耐藥；首選碳青霉烯類，不宜選用頭孢菌素、青霉素類信號(hào)：細(xì)菌對(duì)頭孢曲松、頭孢噻肟、頭孢他定均耐藥。第四十八頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日當(dāng)前世界十大耐藥問題1.MRSA;MRSE;MRCNS.2.耐萬古霉素的腸球菌(VRE)3.耐克林霉素和頭孢菌素的厭氧菌.4.氨芐耐藥的流感嗜血桿菌.5.青霉素耐藥奈瑟氏菌.6.青霉素耐藥肺炎球菌(PRP)：中國(guó)內(nèi)地較低<10%7.多重耐藥結(jié)核菌(MDR-TB)8.產(chǎn)ESBL大腸桿菌和克雷伯菌.9.產(chǎn)AmpC酶腸桿菌、枸櫞酸桿菌、沙雷氏菌。10.多重耐藥非發(fā)酵菌:綠膿、不動(dòng)、嗜麥芽第四十九頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日抗生素的給藥方法時(shí)間依賴性抗菌藥物；殺菌作用非濃度依賴，無PAE或很短青霉素類，第一、二、三代頭孢菌素類及氨曲南等，縮短間隔，盡量延長(zhǎng)血藥濃度超過MIC的時(shí)間，分次用藥，q8h。濃度依賴性抗生素：殺菌作用有濃度依賴，有較好的PAE，一次較高的濃度有更好的效果，每日一次用藥。大環(huán)內(nèi)酯類、氨基糖苷類、喹諾酮類，提高血藥濃度，適當(dāng)延長(zhǎng)投藥間隔時(shí)間。介于兩者之間的抗生素：殺菌作用非濃度依賴，有一定的PAE。碳青霉稀類，第四代頭孢，林可霉素，萬古霉素?？股氐暮笮?yīng)（PAE）指在抗生素血藥濃度下降至MIC以下時(shí)，細(xì)菌仍處于被抑制狀態(tài)不繁殖，這類藥物有大環(huán)內(nèi)酯類、氨基糖苷類、喹諾酮類，可用藥qd.第五十頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日

MIC

—病原菌對(duì)藥物敏感的一個(gè)指標(biāo)。

藥代動(dòng)力學(xué)（PK）、藥效學(xué)（PD）—表明抗菌藥物在體內(nèi)按一定規(guī)律的變化特點(diǎn)。應(yīng)用PK/PD參數(shù)，可設(shè)計(jì)最佳的給藥方案，減少耐藥菌的產(chǎn)生。第五十一頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日臨床藥理學(xué)（包括PK/PD的若干參數(shù)）Cmax(血藥峰濃度)

:以mg/L或μg/ml表達(dá)Tmax(達(dá)血藥峰濃度所需時(shí)間)MIC（最低抑菌濃度）Cmax/MICAUC(藥時(shí)曲線下面積):

用mg·h/L來計(jì)量，一般觀察24小時(shí)（AUC0→24）第五十二頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日PAE（postantibioticeffect;抗生素后效應(yīng)):

即抗菌藥物全部清除后細(xì)菌恢復(fù)生長(zhǎng)的延遲時(shí)間。PAE主要取決于藥物作用機(jī)制，并不取決于血漿半衰期長(zhǎng)短。例如，頭孢曲松雖然血漿半衰期較長(zhǎng)(>7h),但PAE很短。第五十三頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日抗菌藥物的一種新分類

近年來，國(guó)外學(xué)者根據(jù)抗菌藥物殺菌作用的特性，將抗菌藥物分為濃度依賴性和時(shí)間依賴性兩大類第五十四頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日*血藥濃度低于MIC（sub-MIC）時(shí)對(duì)致病菌仍有一定的抑菌作用。*提高Cmax或AUC/MIC比值可獲得較高的臨床療效和細(xì)菌清除率。屬于該類藥物的有氨基糖苷類、氟喹諾酮類及甲硝唑。這類抗菌藥物的PK/PD參數(shù)主要應(yīng)用AUC/MIC或Cmax/MIC。第五十五頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日時(shí)間依賴性抗菌藥物的特點(diǎn)：在到達(dá)抗菌閥濃度后，繼續(xù)增加藥物濃度，其殺菌率及殺菌程度相對(duì)保持不變，而與抗菌藥物血藥濃度超過MIC的時(shí)間密切相關(guān)；有一定的PAE或幾乎無PAE；第五十六頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日sub-MIC的血藥濃度一般無顯著的抑菌作用。有的學(xué)者便將時(shí)間依賴性抗菌藥物分為兩個(gè)亞類，即幾乎無PAE的時(shí)間依賴性抗菌藥物和有一定PAE的時(shí)間依賴性藥物，前者包括大多數(shù)的青霉素類、頭孢菌素類、氨曲南及老一代大環(huán)內(nèi)酯類，PK/PD參數(shù)主要應(yīng)用T>MIC。后者包括碳青霉烯類、萬古霉素、林可霉素及新一代大環(huán)內(nèi)酯類，PK/PD參數(shù)主要應(yīng)用AUC/MIC。第五十七頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日PK/PD參數(shù)與抗菌效應(yīng)的相關(guān)性（一）、?-內(nèi)酰胺類（二）、氨基糖苷類（三）、氟喹諾酮類（四）、大環(huán)內(nèi)酯類（五）、碳青霉烯類第五十八頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日（一）、?-內(nèi)酰胺類

對(duì)革蘭陽(yáng)性菌的PAE約有1~2h,而對(duì)革蘭陰性菌無PAE，T>MIC是預(yù)測(cè)體內(nèi)?-內(nèi)酰胺類療效的PK/PD主要參數(shù)。第五十九頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日

有人觀察，慢性支氣管炎急性加重病人用藥后有86.1%治愈，其中用?-內(nèi)酰胺類制劑治愈者，其T>MIC均>40%。青霉素及頭孢曲松、頭孢地嗪以外的頭孢菌素類藥物，其t

1/2多數(shù)不到1h，常規(guī)劑量下24h給藥3次時(shí)，其血藥濃度大于MIC時(shí)間不到50%，因此宜采用持續(xù)靜脈滴注或一天4~6次給藥方案。增大T>MIC對(duì)免疫抑制病人特別重要。第六十頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日（三）、氟喹諾酮類

對(duì)革蘭陽(yáng)性菌和革蘭陰性菌具有濃度依賴性殺菌性和1.5~2.5h的PAE。Cmax/MIC和AUC/MIC是預(yù)測(cè)氟喹諾酮類療效的參數(shù)，其中最主要的參數(shù)是AUC/MIC,AUC/MIC>125是其要點(diǎn)。但并非說對(duì)所有細(xì)菌都要>125，如對(duì)肺炎鏈球菌，AUC/MIC在25~35就能有效地抗菌。Cmax/MIC>10時(shí)，那么Cmax/MIC為、最有效的預(yù)測(cè)參數(shù)；但在Cmax/MIC較低時(shí)，AUC/MIC更重要。與氨基糖苷類相比，其副作用有明顯濃度依賴性，除t1/2較長(zhǎng)者外，目前不主張日劑量集中使用。第六十一頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日（二）、氨基糖苷類

氨基糖苷類是濃度依賴性殺菌藥，有較長(zhǎng)的PAE(體內(nèi)約10h)。第六十二頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日Moore等觀察革蘭陰性桿菌肺炎患者用氨基糖苷類治療，當(dāng)Cmax/MIC值超過10時(shí)，可取得理想的臨床效果。氨基糖苷類宜采用1日1次的給藥方案。第六十三頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日濃度依賴性抗菌藥物的特點(diǎn)：隨著抗菌藥物濃度的升高，殺菌率和殺菌程度增大，當(dāng)Cmax大于致病菌MIC的8~10倍時(shí)，抑菌活性最強(qiáng)。有較長(zhǎng)或有一定的PAE;第六十四頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日抗生素的選用原則根據(jù)細(xì)菌培養(yǎng)+藥敏：首要藥代動(dòng)力學(xué)患者體質(zhì)經(jīng)濟(jì)狀況第六十五頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日抗生素的選用原則——細(xì)菌培養(yǎng)細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性率低（20%），耗時(shí)長(zhǎng)，難以滿足臨床要求；肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌難以在普通培養(yǎng)基上生長(zhǎng)，陽(yáng)性率低；雜菌的影響；最終：抗生素應(yīng)用仍以經(jīng)驗(yàn)用藥為主。第六十六頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日抗菌藥物應(yīng)用中的幾點(diǎn)建議社區(qū)獲得性感染：按照中華醫(yī)學(xué)會(huì)規(guī)定的指導(dǎo)方案經(jīng)驗(yàn)治療院內(nèi)獲得性感染：根據(jù)細(xì)菌培養(yǎng)及藥敏實(shí)驗(yàn)情況，選擇敏感抗生素。長(zhǎng)期應(yīng)用第三代頭孢菌素，要警惕產(chǎn)ESBL及AmpC酶細(xì)菌感染；長(zhǎng)期應(yīng)用碳青霉烯類，警惕嗜麥芽窄食單胞菌感染大腸桿菌感染，選擇喹喏酮要警惕MRSA和腸球菌對(duì)萬古霉素敏感，但少部分腸球菌已產(chǎn)生耐藥，根據(jù)藥敏選用美洛西林、舒他西林、安美汀、阿米卡星、氧氟沙星或亞胺培南等長(zhǎng)期應(yīng)用廣譜抗生素,警惕真菌、及放線菌感染。第六十七頁(yè)，共七十四頁(yè)，20