抗癲癇藥抗驚厥藥

抗癲癇藥抗驚厥藥第一頁，共三十二頁，2022年，8月28日第一節(jié)癲癇和抗癲癇藥一、癲癇（epilepsy）

是一類慢性、反復(fù)性、突然發(fā)作的大腦機能失調(diào)。特征發(fā)作時大腦局部病灶神經(jīng)元突發(fā)異常高頻放電并向周圍組織擴散，使大腦功能短暫失調(diào)。第二頁，共三十二頁，2022年，8月28日表現(xiàn)突然發(fā)作性的，短暫的運動、感覺、意識和植物神經(jīng)功能異常，可伴有腦電圖改變,發(fā)病率約占人群的5%，以強直-陣攣性發(fā)作（大發(fā)作）最為常見。分型

局限性發(fā)作和全身性發(fā)作大腦局部異常放電擴散至大腦半球某個部位，只表現(xiàn)為大腦局部的功能紊亂。放電涉及全腦，意識喪失。第三頁，共三十二頁，2022年，8月28日（一）局限性發(fā)作（Partial，占60%）1.單純性局限性發(fā)作：局部肢體運動或感覺異常，患者意識清楚，持續(xù)20-60s.第四頁，共三十二頁，2022年，8月28日

2.局限性發(fā)作繼發(fā)全身強直性發(fā)作：意識喪失，肌肉強直后轉(zhuǎn)入收縮-松弛（陣攣性狀態(tài)）可持續(xù)1-2min。

3.復(fù)合局限性發(fā)作（顳葉性、精神運動性發(fā)作）沖動性神經(jīng)異常，無意識運動，如唇抽動，搖頭等，病灶在顳葉和額葉，持續(xù)30s-2min。第五頁，共三十二頁，2022年，8月28日（二）全身性發(fā)作（Generalized）1.小發(fā)作（失神發(fā)作）：多見于兒童，短暫意識喪失，持續(xù)30s內(nèi)。腦電圖特征：高幅左右對稱的同步化棘波。2.肌陣攣性發(fā)作：可分為嬰兒、兒童和青春期3型，部分肌群發(fā)生短暫的休克樣抽動（約1s）。腦電圖特征：短暫暴發(fā)性多棘波。第六頁，共三十二頁，2022年，8月28日3.大發(fā)作（強直-陣攣性發(fā)作）：意識喪失，抽搐，中樞抑制，持續(xù)數(shù)分鐘。腦電圖特征：高幅棘慢波或棘波。第七頁，共三十二頁，2022年，8月28日

4.癲癇持續(xù)狀態(tài)：反復(fù)抽搐，持續(xù)昏迷，不及時解救會危及生命。二、癲癇發(fā)病原因

全身發(fā)作：主要與遺傳因素有關(guān)。局限性發(fā)作：與遺傳和其它因素有關(guān)，形成異常興奮環(huán)路。神經(jīng)膠質(zhì)細胞功能異常和微環(huán)境變化等也可造成局限性癲癇發(fā)作。如感染、發(fā)育異常、腫瘤、外傷、中風(fēng)等損傷大腦皮層病灶第八頁，共三十二頁，2022年，8月28日四、治療策略1、抑制癲癇灶突發(fā)的異常的放電2、阻止異常放電往皮層周圍擴散藥物治療目的：減少或防止發(fā)作。病灶藥物第九頁，共三十二頁，2022年，8月28日1.作用于離子通道：限制通過激動電壓依賴性Na+通道而產(chǎn)生的持久反復(fù)的神經(jīng)元興奮，如苯妥英鈉；抑制電壓依賴性的T型Ca2+通道，如氟桂利嗪。2.增強腦GABA介導(dǎo)的抑制作用，如苯巴比妥及苯二氮卓類。五、抗癲癇藥物作用的方式第十頁，共三十二頁，2022年，8月28日苯妥英鈉phenytoinsodium

苯妥英鈉生物轉(zhuǎn)化個體差異大羥基苯基排泄游離型藥物<10μg/ml體循環(huán)結(jié)合型藥物分布作用部位肝臟體外血管外呈強堿性刺激性大不宜肌注口服吸收慢且不規(guī)則＜5%易通過血腦屏障一級動力學(xué)t1/2約20h>10μg/ml零~60h第十一頁，共三十二頁，2022年，8月28日苯妥英鈉PhenytoinSodium

【藥理作用與應(yīng)用】1.抗癲癇：是治療大發(fā)作、局限性發(fā)作的首選藥；對小發(fā)作無效。起效慢（連用6～10天才達有效血濃度），可先用作用較快的苯巴比妥類藥物控制發(fā)作。第十二頁，共三十二頁，2022年，8月28日苯妥英鈉抗癲癇機制

與抑制突觸傳遞的強直后增強有關(guān)（PTP)。膜穩(wěn)定作用

阻斷Na+、Ca2+通道→抑制Na+、Ca2+內(nèi)流→穩(wěn)定膜電位→阻止癲癇病灶異常放電向周圍的擴散→抗癲癇發(fā)作

抑制鈣調(diào)素激酶活性，影響突觸傳遞功能，使鈣離子依賴性釋放過程減弱，減少谷氨酸的釋放；抑制突觸后膜磷酸化，可減弱遞質(zhì)與受體結(jié)合后引起的去極化。第十三頁，共三十二頁，2022年，8月28日苯妥英鈉PhenytoinSodium抑制感覺通路神經(jīng)元在輕微刺激下產(chǎn)生的高頻放電所致疼痛如三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛等3.抗心律失常主要通過阻滯Na+通道所引起2.治療外周神經(jīng)痛【藥理作用與應(yīng)用】第十四頁，共三十二頁，2022年，8月28日

苯妥英鈉【不良反應(yīng)】1.胃腸道反應(yīng)：易飯后服用;iv.可引起靜脈炎。2.與劑量有關(guān)的毒性反應(yīng)：iv.過量可引起心律失常、BP下降；口服過量影響小腦前庭功能。治療量10μg/ml中毒量20μg/ml

01020304050ug/ml有效眼球震顫共濟失調(diào)精神錯亂昏睡昏迷嚴重時：小腦萎縮第十五頁，共三十二頁，2022年，8月28日苯妥英鈉phenytoinsodium3.慢性毒性反應(yīng)：（1）20%患者出現(xiàn)牙齦增生多見于青少年，與刺激膠原組織增生有關(guān)，停藥3～6月自行恢復(fù)。（2）30%患者發(fā)生外周神經(jīng)炎。（3）誘導(dǎo)肝藥酶加速維生素D代謝，出現(xiàn)低鈣血癥、軟骨癥和佝僂病。（4）久服可導(dǎo)致葉酸吸收及代謝障礙，本藥還抑制二氫葉酸還原酶，可導(dǎo)致巨幼紅細胞性貧血。甲酰四氫葉酸可治療第十六頁，共三十二頁，2022年，8月28日維生素D缺乏性佝僂病枕禿牙齦增生第十七頁，共三十二頁，2022年，8月28日維生素D缺乏性佝僂病——胸骨下陷及肋緣外翻第十八頁，共三十二頁，2022年，8月28日苯妥英鈉phenytoinsodium4.過敏反應(yīng)：皮膚搔癢、皮疹、粒細胞缺乏、血小板減少、再障和肝壞死等。5.致畸反應(yīng)：小頭、智能障礙、斜視、眼距過寬、腭裂等，被稱為胎兒妥因綜合征。6.偶見男性乳房增大、女性多毛癥等。久用驟?？墒拱d癇加劇，甚至誘發(fā)癲癇持續(xù)狀態(tài)。

第十九頁，共三十二頁，2022年，8月28日第二十頁，共三十二頁，2022年，8月28日【苯妥英鈉藥物相互作用】苯妥英鈉肝藥酶抑制劑：異煙肼、氯霉素肝藥酶誘導(dǎo)劑：苯巴比妥、乙醇、卡馬西平肝藥酶誘導(dǎo)劑加速多種藥物的代謝：皮質(zhì)激素、左旋多巴、奎尼丁、口服抗凝藥、避孕藥等。經(jīng)肝藥酶代謝保泰松、磺胺類、水楊酸類苯二氮卓類口服抗凝血藥第二十一頁，共三十二頁，2022年，8月28日卡馬西平（Carbamazepine）【作用及應(yīng)用】1.抗癲癇：單純局限性發(fā)作、大發(fā)作、復(fù)雜部分性發(fā)作、（首選）；小發(fā)作（效果差）。機制與苯妥英鈉相似。2.抗神經(jīng)痛：療效優(yōu)于苯妥英鈉。3.治療尿崩癥，也可用于抑郁癥和躁狂癥的治療?！静涣挤磻?yīng)】1.常見：眩暈、視力模糊、惡心嘔吐、手指震顫、水鈉潴留等。2.少見而嚴重：骨髓抑制、肝損害。第二十二頁，共三十二頁，2022年，8月28日苯巴比妥（phenobarbital）作用和機制：提高病灶周圍正常組織的興奮閾值，抑制病灶的異常放電；抑制異常放電的擴散。

第二十三頁，共三十二頁，2022年，8月28日1.與突觸后膜上的GABA受體結(jié)合，增加GABA介導(dǎo)的Cl-內(nèi)流，膜超極化，膜興奮性↓。

2.阻斷突觸前膜Ca2+攝取,興奮性遞質(zhì)的釋放↓。

3.較高濃度阻斷Na+、Ca2+(L、N)通道。第二十四頁，共三十二頁，2022年，8月28日苯巴比妥應(yīng)用：

1.廣譜，主要用于治療大發(fā)作及癲癇持續(xù)狀態(tài)。對部分性發(fā)作也有效。

2.中樞抑制作用明顯，不作首選藥。第二十五頁，共三十二頁，2022年，8月28日◎地西泮是控制癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥。靜脈注射

見效快，但偶可引起呼吸抑制，宜緩慢注射

（lmg／分）。

◎硝西泮對肌陣攣性癲癇、不典型小發(fā)作和嬰兒痙

攣有較好療效。

◎氯硝西泮對各型癲癇都有效，尤以對失神小發(fā)作、

肌陣攣發(fā)作和不典型小發(fā)作為佳，吸收慢，不可

im.。苯二氮卓類第二十六頁，共三十二頁，2022年，8月28日

乙琥胺（ethosuximide）1.療效不及氯硝西泮，但副作用小，為防治小發(fā)作的首選藥；也可對抗戊四氮引起的陣攣性驚厥。機制：選擇性抑制丘腦細胞T型Ca2+通道。2.不良反應(yīng)：常見胃腸道反應(yīng)，CNS癥狀。偶見骨髓抑制，應(yīng)定期查血象。第二十七頁，共三十二頁，2022年，8月28日※抗癲癇藥物應(yīng)用原則1.據(jù)發(fā)作類型選藥大--苯妥英納；小--乙琥胺運動－卡馬西平；持續(xù)--iv安定2.劑量：初期：一種藥.控制癥狀：維持量必須換藥時--過渡法

療程：完全不發(fā)作2-3年后再于0.5-1年內(nèi)漸停3.隨訪，長期用藥時定期檢查：

血象、肝功等。

第二十八頁，共三十二頁，2022年，8月28日第二節(jié)抗驚厥藥

AnticonvulsantDrugs

驚厥（eclampsia）：各種原因引起的中樞神經(jīng)過度興奮的一種癥狀，表現(xiàn)為全身骨骼肌不自主的強烈收縮。臨床常用藥物：

硫酸鎂（magnesiumsulfate）、苯巴比妥地西泮、水合氯醛第二十九頁，共三十二頁，2022年，8月28日1.口服：瀉下、利膽作用2.外用熱敷：消炎去腫3.注射：中樞抑制和抗驚厥作用肌松和降壓作用緩解子癇、破傷風(fēng)等驚厥也常用與高血壓危象。Mg2+特異地競爭Ca2+受點，拮抗Ca2+作用硫酸鎂第三十頁，共三十二頁，2022年，8月28日安全范圍窄，過量→呼吸抑制、血壓驟降