抗原遞呈細胞與抗原的遞呈

抗原提呈細胞（antigen-presentingcells，APC）：具有攝取、加工、處理抗原的能力并將抗原信息向T細胞遞呈的細胞稱為APC。TherecognitionofMHCantigensbyTcellrequirescell-cellcontact，cellsthatexpressMHCmoleculesinvolvedinpresentationofantigenstoTcellsarecalled

antigenpresentingcells(APC)

概念（Definition）第一頁，共四十一頁。APCTcell第二頁，共四十一頁。專職APC（professionalAPC）

：一般所謂的抗原遞呈細胞只指M、樹突狀細胞（DC）和B細胞表達MHCⅡ類分子的細胞。

非專職性APC：加工、處理、提呈抗原能力弱的APC。如內皮細胞、纖維母細胞、內源性靶細胞等。

靶細胞：如病毒感染細胞、腫瘤細胞等，其合成Ag為內源性Ag。Definition第三頁，共四十一頁。第四頁，共四十一頁。第五頁，共四十一頁。一、Dendriticcells(樹突細胞)Dendriticcellsare

bonemarrow-derivedcellsspecializedto

presentantigen

toBorTcellsin

orderto

initiateaprimaryimmuneresponse.樹突細胞是骨髓衍生的專職提呈抗原至B或T細胞，啟動初期免疫反應。第六頁，共四十一頁。形態(tài)：多偽足，呈樹突狀分布于全身除腦以外的各臟器通過胞飲攝入抗原，對顆粒性抗原的吞噬能力很弱是抗原提呈能力最強的APC細胞第七頁，共四十一頁。1、DC的特點：高水平表達MHC-II類分子表達參與抗原攝取和轉運的特殊膜受體能有效攝取和處理抗原，然后遷移至T細胞區(qū)抗原提呈效率高能活化初始T細胞第八頁，共四十一頁。2、DC的來源:第九頁，共四十一頁。骨髓DC前體血流非淋巴組織分化非成熟DC定居上皮組織、胃腸道、生殖道和泌尿管道、氣道以及實質臟器的間質具有很強的攝取、處理和加工抗原的能力，但提呈抗原能力弱細胞因子和抗原刺激下DC細胞成熟并遷移進入局部淋巴結攝取、處理和加工抗原的能力變弱，但提呈抗原能力逐漸增強第十頁，共四十一頁。樹突狀細胞遷移成熟過程中生物學特性的變化第十一頁，共四十一頁。不成熟DC和成熟DC的特點不成熟DC成熟DC形態(tài)星形樹枝狀突起抗原攝取能力強弱或無胞漿內MHC含量多少表面MHC-II類分子水平低高表面協(xié)同刺激分子水平低高表面FcR水平高低IL-12分泌水平低高活化初始T細胞能力無/很弱強第十二頁，共四十一頁。3.DC的組織分布，分類及功能性亞群

（1）淋巴樣組織中的DC并指狀DC:分布于淋巴組織胸腺依賴區(qū)和次級淋巴組織濾胞樣DC:分布于外周淋巴器官淋巴濾泡生發(fā)中心邊緣區(qū)DC第十三頁，共四十一頁。（2）非淋巴樣組織中的DC間質性DC:分布于實質器官間質毛細血管附近郎格漢斯細胞:位于表皮和胃腸上皮部位（3）體液中的DC輸入淋巴液中的DC及外周血中的DC第十四頁，共四十一頁。有大量MHC-Ⅱ類分子及樹枝狀突起，包括：血液DC郎格漢斯細胞（表皮和消化管）間質DC（心、肝、肺、腎、消化管）面紗細胞（淋巴）交錯突細胞（淋巴器官和淋巴組織）它們是一種細胞在不同發(fā)育階段的表現(xiàn)形式，以胞飲的方式捕獲抗原。第十五頁，共四十一頁。掃描電鏡圖左：面紗細胞右：培養(yǎng)的樹突狀細胞第十六頁，共四十一頁。I郎格漢斯細胞

(Langerhan’scells)上皮組織中的LC（1，普通光鏡）捕捉外來抗原后即進入淋巴結的T細胞區(qū)，成為IDC（2，掃描電鏡照片）。存在皮膚組織第十七頁，共四十一頁。II并指狀樹突細胞（interdigitatingDC）IDC表達高水平的II類MHC分子和共刺激分子B7，具有激活T細胞的能力。存在于淋巴組織的胸腺依賴區(qū)第十八頁，共四十一頁。BcellsFDCIII濾泡樹突細胞（folicularDC,FDC）FDC通過Fc受體和補體受體捕獲被致敏的抗原，并將其遞呈給B細胞FDC定居于淋巴結淋巴濾泡生發(fā)中心第十九頁，共四十一頁。4.DC在免疫應答中的作用表達多種趨化性細胞因子通過表面豐富的MHC-抗原肽結合大量TCR；高表達輔助刺激分子；高表達粘附分子；分泌IL-12等細胞因子。第二十頁，共四十一頁。二、單核巨噬細胞（monocytesandmacrophages）第二十一頁，共四十一頁。包括骨髓內的前單核細胞，外周血中的單核細胞和組織內的巨噬細胞。骨髓內中的髓樣干細胞受細胞因子的作用發(fā)育成前單核細胞。前單核細胞進一步發(fā)育成為單核細胞進入血流。然后移行至全身各組織器官內，發(fā)育成熟為巨噬細胞。單核－巨噬細胞系統(tǒng)第二十二頁，共四十一頁。穿越內皮細胞單層巨噬細胞單核細胞髓樣干細胞多能干細胞IL-3M-CSFGM-CSFG-CSFGM-CSF單核巨噬細胞的發(fā)育第二十三頁，共四十一頁。偽足第二十四頁，共四十一頁。第二十五頁，共四十一頁。lysosomelysosomeNucleusNucleusPhagosomeMonocyteMacrophagePhagosomePhagosomePhagosomePseudopodiaThemononuclearphagocyticsystemconsistsof

monocytes

circulatingintheblood

and

macrophages

inthe

tissue.第二十六頁，共四十一頁。–單核細胞Monocyte(blood)–庫普弗細胞Kupffercells(liver)–腎小球間質細胞Mesangialcells(kidneyglomerulus)–小神經膠質細胞Microglia(brain)–肺泡巨噬細胞Alveolarmacrophages(lung)–組織細胞Histiocyte(connectivetissue)Macrophage--Differentnamesindifferenttissues第二十七頁，共四十一頁。MacrophagesIngestandDegradeantigensbacteriaLongpseudopodia(A)第二十八頁，共四十一頁。(B)MacrophagesIngestandDegradeantigens第二十九頁，共四十一頁。巨噬細胞處理抗原過程示意圖第三十頁，共四十一頁。第三十一頁，共四十一頁。第三十二頁，共四十一頁。第三十三頁，共四十一頁。第三十四頁，共四十一頁。第二節(jié)抗原的處理及提呈第三十五頁，共四十一頁。一、巨噬細胞和不成熟DC攝取抗原的方式吞噬作用：吞入較大的固體或大分子復合物（大于0.5μm）；胞飲作用：吞入液態(tài)物質或極微小顆粒，幾乎所有細胞均存在微胞飲現(xiàn)象;巨胞飲：巨胞飲泡直徑可達1-3μm，可承載大量外源性液體和溶質。巨噬細胞和DC具有巨胞飲能力，DC的巨胞飲能力比巨噬細胞更強。

第三十六頁，共四十一頁。吞噬小體溶酶體吞噬溶酶體第三十七頁，共四十一頁。二、內源性抗原和外源性抗原內源性抗原：多數(shù)病毒編碼抗原、胞內寄生菌和胞內寄生蟲，腫瘤抗原外源性抗原：胞外寄生菌產生抗原、細胞性抗原第三十八頁，共四十一頁。蛋白酶體高爾基體內質網肽段內源性抗原MHC-I/肽段MHC-Iαβ2m鈣聯(lián)蛋白Calnexin鈣網蛋白CalreticulinTapasinTAP1/TAP2內源性抗原提