大容量注射劑生產(chǎn)工藝流程圖

大量射劑生藝流圖(14頁本頁僅作為文檔封面，使用時可以刪除isforreference

題目:

大容量注射劑生產(chǎn)工藝規(guī)程通則

編號:PP-ZJ-dz***-**起草人:日:

部門審核:日期:

QA審核：日期：

批準(zhǔn)人:日期:

發(fā)布日期:生效日期:分發(fā)部門：生產(chǎn)技術(shù)部、制劑車間、質(zhì)量部

取代：1．大容量注射劑生產(chǎn)區(qū)概況2．需要驗證的關(guān)鍵工序及工藝驗證3．工藝流程的實施4．操作過程及工藝條件5．技術(shù)安全、工藝衛(wèi)生及勞動保護(hù)6．物料平衡及技經(jīng)指標(biāo)7．設(shè)備一覽表8．崗位定員9．附件（含設(shè)備操作、清潔規(guī)程）10變更記錄

1．

大容量注射劑生產(chǎn)區(qū)概況本生產(chǎn)區(qū)面積904㎡，其中萬級凈化區(qū)域167㎡，10萬級凈化區(qū)域174㎡。大容量注射劑車間采用10萬級和1萬級（局部百級）空氣凈化潔凈級別，10萬級區(qū)域設(shè)置緩沖、更衣、洗滌、潔具、稱量、配碳、濃配、洗瓶等，1萬級區(qū)域設(shè)置緩沖、更衣更鞋、稀配、化驗、灌裝、加塞、軋蓋、洗滌、存放、潔具等功能間，所有隔斷采用無粉塵產(chǎn)生的靜電噴涂彩鋼板，結(jié)合處采用圓角處理，不易產(chǎn)生積灰；人員經(jīng)過三次更衣和二次更鞋后進(jìn)入潔凈區(qū)操作，物料進(jìn)入潔凈區(qū)均采用傳遞窗或氣閘進(jìn)行傳遞，人流、物流的進(jìn)入相對分開，保證了潔凈區(qū)空氣潔凈度要求；生產(chǎn)設(shè)備均采用優(yōu)質(zhì)不銹鋼材料制造，采用洗瓶、灌裝、壓塞、軋蓋聯(lián)動線生產(chǎn)，其中洗瓶出口、灌裝、加塞采用百級層流保護(hù)，滅菌器采用水浴式滅菌器。1．1大容量注射劑生產(chǎn)工藝流程圖（見后頁）1．2大容量注射劑生產(chǎn)區(qū)工藝布局布置圖（見后頁）1．3大容量注射劑生產(chǎn)區(qū)工藝設(shè)備布置圖（見后頁）1．4大容量注射劑生產(chǎn)區(qū)送回風(fēng)口平面布置圖（見后頁）2．需要驗證的關(guān)鍵工序及工藝驗證項目名稱純化水系統(tǒng)驗證注射用水系統(tǒng)驗證氮氣系統(tǒng)驗證方案及報告制劑車間（液體）壓縮空氣系統(tǒng)驗證大容量注射劑車間空氣凈化系統(tǒng)驗證大容量注射劑聯(lián)動機(jī)驗證全自動膠塞清洗機(jī)驗證大容量注射劑配料罐及管路系統(tǒng)驗證大容量注射劑過濾系統(tǒng)驗證PSMD2000水浴式滅菌器驗證大容量注射劑生產(chǎn)工藝驗證大容量注射劑在線清洗驗證方案

驗證編號VP-ZJ-gy003VP-ZJ-gy004VP-ZJ-gy005VP-ZJ-gy006VP-ZJ-dz001VP-ZJ-dz002VP-ZJ-dz003VP-ZJ-dz004VP-ZJ-dz005VP-ZJ-dz006VP-ZJ-dz007VP-ZJ-dz008

以上項目按驗證文件規(guī)定，均已在規(guī)定周期內(nèi)進(jìn)行相關(guān)的驗證，驗證方案及報告見相應(yīng)

文

件。

飲用水二級反滲透

大容量射劑生產(chǎn)工流程圖輸液瓶理瓶

原輔料濃配過濾純化

過濾

瓶外清

稀配多效蒸餾

粗濾

檢驗合格注射用水過濾

丁基

超聲波洗自動清洗

精濾灌裝壓*軋蓋

鋁蓋全項

入庫待

裝箱

貼簽

燈檢

滅菌檢驗合格

成品出

紙箱

標(biāo)簽*局部100級10000級區(qū)

100000級區(qū)

3．工藝流程的實施3．1批生產(chǎn)指令的簽發(fā)3．1．1批生產(chǎn)指令由車間技術(shù)負(fù)責(zé)人根據(jù)生產(chǎn)計劃表起草，并依據(jù)產(chǎn)品工藝規(guī)程于生產(chǎn)前一個工作日制定。3．1．2批生產(chǎn)指令應(yīng)經(jīng)QA質(zhì)監(jiān)員審核并簽字，由車間主任簽字批準(zhǔn)后生效。3．2生產(chǎn)批記錄的發(fā)放3．2．1除配制工序和包裝工序外，工序相應(yīng)的生產(chǎn)批記錄于生產(chǎn)當(dāng)日由車間工藝質(zhì)監(jiān)員發(fā)放給各工序負(fù)責(zé)人，并于工序結(jié)束當(dāng)日填寫完整返回車間工藝質(zhì)監(jiān)員處匯總。3．2．2配制工序和包裝工序的生產(chǎn)批記錄于生產(chǎn)前一天由車間工藝質(zhì)監(jiān)員隨同批生產(chǎn)指令或批包裝指令一同發(fā)放，并于工序結(jié)束當(dāng)日填寫完整返回車間工藝質(zhì)監(jiān)員處匯總。3．2．3所有生產(chǎn)工序必須按批生產(chǎn)（包裝）指令執(zhí)行。3．3工藝用水的管理使用3．3．1純化水、注射用水系統(tǒng)由工程設(shè)備科管理，制水工序制備而得。3．3．2按照SMP-ZL-qa024，純化水每周生產(chǎn)第一個工作日QA質(zhì)監(jiān)員取樣送QC檢驗，注射用水在生產(chǎn)期間每天下午三點由QA質(zhì)監(jiān)員取樣送QC檢驗，QC檢驗合格后出具報告單由QA質(zhì)監(jiān)員交至車間工藝質(zhì)監(jiān)員。3．．

車間配料崗位投料前，確認(rèn)所用注射用水經(jīng)檢驗符合規(guī)定，記錄使用注射用水的批號檢驗報告單附批生產(chǎn)記錄中。3．3．4車間在沒有收到工藝用水檢驗報告單的情況下，不得進(jìn)行生產(chǎn)操作。3．4各工序?。簦右挥[工序

取樣數(shù)

取樣人

參照文件

接收部門

配制滅菌包裝

200ml12支/45瓶（盒）

QA質(zhì)監(jiān)員

中間體檢驗無菌檢查檢驗、留樣

QC、QA3．5批包裝指令的簽發(fā)3．5．1車間技術(shù)負(fù)責(zé)人在滅菌工序完成后對半成品數(shù)量、質(zhì)量等方面進(jìn)行審核并對照生產(chǎn)工藝檢查已完成的工作是否按工藝執(zhí)行。3．5．2車間技術(shù)負(fù)責(zé)人計算理論成品率和預(yù)計成品率后根據(jù)SMP-JS-016判定生產(chǎn)是否異常，如有異常按SMP-JS-012調(diào)查分析原因。3．5．3批審查通過后車間技術(shù)負(fù)責(zé)人依據(jù)產(chǎn)品工藝規(guī)程于包裝前一個工作日簽發(fā)批包裝指令。批包裝指令應(yīng)經(jīng)QA質(zhì)監(jiān)員審核并簽字，由車間主任簽字批準(zhǔn)后生效。3．6批生產(chǎn)記錄在交由車間工藝質(zhì)監(jiān)員匯總后，車間技術(shù)負(fù)責(zé)人審核并簽名，要求在包裝完成的兩個工作日內(nèi)送質(zhì)監(jiān)科。4．操作過程及工藝條件4．1工藝用水4．1操作過程4．1．原水為符合國家飲用水的標(biāo)準(zhǔn)自來水。4．1．純化水由原水經(jīng)機(jī)械過濾→活性炭過濾→精濾（保安）→一級反滲透→二級反滲透→脫氣塔→進(jìn)入貯罐→紫外燈滅菌→膜過濾→各使用點。4．1．注射用水由純化水經(jīng)多效蒸餾水機(jī)經(jīng)過蒸餾而得。4．2工藝條件4．2．原水應(yīng)符合國家飲用水標(biāo)準(zhǔn)。4．2．原水的預(yù)處理的進(jìn)水流量應(yīng)≤／4．2．純化水的電導(dǎo)率應(yīng)≤2us／cm，離子檢查符合?中國藥典?2000版二部“純化水”的標(biāo)準(zhǔn)。

注射用水的電導(dǎo)率≤2us／cm，離子檢查符合?中國藥典2000版二部“注射用水”的標(biāo)準(zhǔn)。4．配制工序4．1操作過程4．1．按批生產(chǎn)指令，開領(lǐng)料單由車間主任簽字后，憑領(lǐng)料單領(lǐng)取原輔料。4．1．根據(jù)原輔料檢驗報告書，對原輔料的品名、批號、生產(chǎn)廠家規(guī)程及數(shù)量核對，并分別稱（量）取所需原輔料，各不同品種的具體操作按“工藝規(guī)程各論”執(zhí)行。4．1．原輔料的計算、稱量、投料必須進(jìn)行復(fù)核，操作人、復(fù)核人均應(yīng)在原始記錄上簽名。4．1．過濾前及本批生產(chǎn)結(jié)束，濾芯均需要做氣泡點測試，應(yīng)符合SOP-ZJ-dz022規(guī)定。4．1．配料過程中，凡接觸藥液的配制容器、管道、用具等均需做特別處理。4．1．稱量時使用經(jīng)計量檢定合格，標(biāo)有在有效期內(nèi)的合格證的衡器，每次使用前應(yīng)檢查核對。4．2．2工藝條件4．2．配制用注射用水應(yīng)符合?國藥典?2000年版二部“注射用水標(biāo)準(zhǔn)”。4．2．22其余工藝條件按“工藝規(guī)程各論”執(zhí)行。4．2．藥液從稀配到灌裝結(jié)束應(yīng)不超過4小時（特殊品種另定）。4．3理瓶外洗工序4．3．1操作過程按批生產(chǎn)指令領(lǐng)取輸液瓶并除去外包裝，在理瓶間經(jīng)理瓶轉(zhuǎn)盤送入外洗機(jī)，瓶身外表面清洗干凈后進(jìn)入潔凈區(qū)，具體操作見SOP-ZJ-dz002

4．2工藝條件4．3．21外洗機(jī)采用純化水進(jìn)行清洗，毛刷無斷裂、脫毛。4．洗瓶工序4．4．1操作過程輸送帶將外洗好的輸液瓶送至超聲波洗瓶機(jī)內(nèi)進(jìn)行清洗，具體操作見ZJ-dz006。4．4．2工藝條件4．4．21純化水應(yīng)符合中國藥典?2000年版二部標(biāo)準(zhǔn)注射用水應(yīng)符合?中國藥典?2000年版二部標(biāo)準(zhǔn)4．4．22超聲波槽水溫應(yīng)控制在℃；檢查超聲波強(qiáng)度2kw×組（折合電流約9A/組），于額定電流的80%屬正常，在線操作須每小時記錄一次。4．4．23注射用水壓力，流量4m/h。噴射管路壓力，表壓為。4．4．24超聲波洗瓶出口處取潔凈輸液瓶用過濾注射用水蕩洗后進(jìn)行不溶性微粒監(jiān)測，要求10μ以上的微粒不得過20粒/ml，25μ以上的微粒不得過2粒/ml。4．5膠塞清洗工序4．5．1操作過程將已脫包的膠塞通過全自動膠塞清洗機(jī)吸料裝置送入清洗機(jī)內(nèi)腔，設(shè)定清程序后開始清洗、硅化、滅菌及干燥。出料在百級層流罩下進(jìn)行。4．5．2工藝條件4．5．21注射用水應(yīng)符合中國藥典?2000年版二部標(biāo)準(zhǔn)。終端使用μ的聚醚砜濾芯過濾。4．5．22對硅化前最后沖洗水和清潔膠塞分別進(jìn)行不溶性微粒監(jiān)測，要求10μ以上的微粒不得過粒/ml，μ以上的微粒不得過2粒/ml4．6灌裝、壓塞工序4．6．1操作過程

4．6．11將已處理的灌裝機(jī)、閥門等安裝好，用濾芯過濾的新鮮注射用水清洗，調(diào)試灌裝機(jī)，并校正裝量，并抽干注射用水。4．6．12接通藥液管道，將開始打出的適量藥液回入配制，重新過濾，并檢查澄明度合格后，開始灌裝；灌裝時每半小時抽檢裝量一次，灌裝容量可通過灌裝機(jī)上的藥液調(diào)節(jié)閥進(jìn)行流量調(diào)節(jié)達(dá)到要求裝量，并填寫在原始記錄上。4．6．13將清潔無菌的膠塞倒入理塞斗，開振蕩器調(diào)節(jié)旋鈕使膠塞充滿送塞軌道。4．6．2工藝條件4．6．21量筒檢測裝量，產(chǎn)品理論裝量為，在線控制在～。4．6．22灌裝壓塞間內(nèi)的風(fēng)速，換氣次數(shù)，塵埃粒子，菌落數(shù)，溫度濕度按百級層流潔凈環(huán)境監(jiān)控制度執(zhí)行。4．6．23從傳送帶上取已軋蓋產(chǎn)品，進(jìn)行澄明度檢查（20瓶/）和不容性微粒（1瓶/）監(jiān)測，要求10μm以上的微粒不得過粒/ml，m以上的微粒不得過2粒ml。4．6．24已灌裝的半成品，應(yīng)在小時內(nèi)滅菌。4．7軋蓋工序4．7．1操作過程篩選好蓋子裝入理蓋斗內(nèi)。檢查瓶口瓶蓋高度與軋蓋位置。開理蓋振蕩器調(diào)節(jié)旋鈕至所需要的量充滿送蓋軌道。運行中應(yīng)時刻注意絞龍與撥輪及軋頭軋刀運轉(zhuǎn)情況。每半小時抽查一次軋蓋是否完好。4．7．2工藝條件每半小時檢查軋蓋質(zhì)量，用三指擰法檢查軋蓋嚴(yán)密性，不能有歪蓋、松蓋及皺紋。4．8滅菌工序4．8．1操作過程4．8．11按批生產(chǎn)記錄，設(shè)定好溫度、時間等數(shù)據(jù)。

4．8．12將軋蓋后的輸液產(chǎn)品根據(jù)產(chǎn)品流轉(zhuǎn)卡，核對品名、規(guī)格、批號、數(shù)量正確后，送入滅菌柜中進(jìn)行滅菌，具體操作見SOP-ZJ-dz034。4．8．13同一批號需要多個滅菌柜次滅菌時，需由車間技術(shù)負(fù)責(zé)人編制亞批號，滅菌負(fù)責(zé)人填寫產(chǎn)品流轉(zhuǎn)卡對滅菌產(chǎn)品和未滅菌產(chǎn)品以及不同亞批號產(chǎn)品加以區(qū)分，并嚴(yán)格控制操作間的人員進(jìn)入。4．8．2工藝條件4．2．按產(chǎn)品“工藝規(guī)程各論”執(zhí)行。4．9燈檢4．9．1操作過程產(chǎn)品由卸瓶機(jī)輸送至工作臺面，并由轉(zhuǎn)盤將產(chǎn)品送上輸送帶，上燈檢臺燈檢。按衛(wèi)生部《澄明度檢查細(xì)則和判斷標(biāo)準(zhǔn)》進(jìn)行燈檢，并燈檢合格產(chǎn)品由輸送帶送到下道工序。不同亞批號要分別燈檢，不得混淆。具體操作見dz036。4．2工藝條件4．9．21按產(chǎn)品“工藝規(guī)程各論”執(zhí)行。4．10貼簽、裝箱工序4．10．1操作過程4．10．1．由燈檢輸送帶輸出的成品進(jìn)入到貼簽工段。并由質(zhì)監(jiān)員檢查該產(chǎn)品名稱、規(guī)格以及批號有效期的瓶貼，放置其設(shè)備上。再由氣缸用正負(fù)壓縮空氣將瓶貼貼在輸液瓶上。4．10．1．根據(jù)批包裝指令領(lǐng)取包裝材料，由質(zhì)監(jiān)員核對裝箱單、拼箱單等內(nèi)容。在無誤的情況下進(jìn)行封箱入庫。4．10．1．不同亞批號要分別貼簽和包裝，拼箱要有拼箱單。4．．工藝條件4．10．2．按產(chǎn)品“工藝規(guī)程各論”執(zhí)行。

5．技術(shù)安全、工藝衛(wèi)生及勞動保護(hù)5．1技術(shù)安全5．1．1操作人員操作時應(yīng)按規(guī)定穿戴好勞保用品，并嚴(yán)格按設(shè)備操作規(guī)程進(jìn)行操作，做到人離、關(guān)機(jī)、關(guān)水、關(guān)電。5．2灌裝應(yīng)嚴(yán)格控制氮氣的壓力，操作完及時關(guān)閉氮氣開關(guān)及一切電源開關(guān)。5．3包裝材料嚴(yán)格防火措施。5．1．4相關(guān)崗位應(yīng)防酸、堿等化學(xué)試劑損傷。5．2工藝衛(wèi)生5．1洗瓶、濃配、稀配、灌裝壓塞區(qū)域的風(fēng)速、換氣次數(shù)、塵埃粒子、菌落數(shù)、溫濕度按“潔凈環(huán)境監(jiān)控制度”執(zhí)行。5．2各工序執(zhí)行廠房、設(shè)備的清潔規(guī)程和清場管理制度。5．2．3操作人員按規(guī)定穿戴好工作衣、帽，一萬級、局部百級區(qū)域需戴好口罩。5．3勞動保護(hù)5．3．1產(chǎn)生粉塵的房間（如稱量間）在操作過程中，應(yīng)開啟除塵罩。5．2使用注射用水、烘箱時要注意安全，以防燙傷。5．3除國家有關(guān)勞保規(guī)定外，本生產(chǎn)線無特殊勞保要求。6．物料平衡及技經(jīng)指標(biāo)參數(shù)a．計劃配制量b上批回收藥液量c理論裝量d輸液瓶實耗數(shù)e．理瓶破損瓶數(shù)f．滅菌半成品數(shù)g．菌取樣數(shù)h燈檢剔除品數(shù)i．成品入庫數(shù)

單位mlmlml瓶瓶瓶瓶瓶瓶

技經(jīng)指標(biāo)1灌軋半成品收率=c·f/（）×100%2燈檢合格率=i+j/（）×100%3輸液瓶利用率=i+h）（）

×100%4

總平衡率=[g+h+i+j）c+k]/（a+b）×100%

j．樣量k本批剩余藥液

瓶ml

5

成品率=i·c/a+b-k）7．設(shè)備一覽表序號123

設(shè)備名稱純化水制備系統(tǒng)多效蒸餾水機(jī)搪玻璃濃配料系統(tǒng)

規(guī)格型號二級RONLD2000-5500L

生產(chǎn)能力噸/h噸/h——

數(shù)量111

生產(chǎn)廠家太倉華辰凈化設(shè)備有限公司淄博華周制藥設(shè)備有限公司蘇州法德爾搪瓷玻璃設(shè)備有限公司不銹鋼稀配料系42000L統(tǒng)搪玻璃稀配料系52000L統(tǒng)

————

11

常熟市科慧生物制藥設(shè)備廠蘇州法德爾搪瓷玻璃設(shè)備有限公司6

大輸液聯(lián)動機(jī)組BSY50/100-120A20-120瓶/min1

湖南千山制藥機(jī)械股份有限公司789

自動上瓶機(jī)水浴式滅菌器自動卸瓶機(jī)

SP30/10060-120瓶/min16500瓶PSMD20002(100ml)XP30/10060-120瓶/min1

湖南千山制藥機(jī)械股份有限公司山東新華醫(yī)療器械股份有限公司湖南千山制藥機(jī)械股份有限公司全自動膠塞清洗1萬只10JQT-1501機(jī)12

連云港千櫻醫(yī)療設(shè)備有限公司1112

直線式貼標(biāo)簽機(jī)熱風(fēng)循環(huán)烘箱

TNZ12