《藥理學(xué)》膽堿受體激動(dòng)藥

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論回顧遞質(zhì)┍乙酰膽堿(Ach)

┕去甲腎上腺素(NA)神經(jīng)纖維分類(lèi)┍膽鹼能神經(jīng)┕去甲腎上腺素能神經(jīng)受體┍膽堿受體：M、N受體┕腎上腺素受體：α、β受體擬膽堿藥是一類(lèi)與膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)

——乙酰膽堿作用相似的藥物。按作用原理的不同分為：直接興奮膽堿受體藥——膽堿受體激動(dòng)藥間接興奮膽堿受體藥----抗膽堿酯酶藥膽堿受體激動(dòng)藥

按其對(duì)不同膽堿受體亞型的選擇性，可分為：M，N膽堿受體激動(dòng)藥M膽堿受體激動(dòng)藥N膽堿受體激動(dòng)藥Ach藥理作用M樣作用：a.心率減慢，血管舒張，血壓下降b.胃腸道和支氣管平滑肌興奮c.瞳孔括約肌和睫狀肌收縮d.腺體分泌增加

M、N受體激動(dòng)藥N1樣作用：全部神經(jīng)節(jié)興奮

①在胃腸道、泌尿道及腺體主要表現(xiàn)為膽堿能神經(jīng)興奮的效應(yīng)平滑肌收縮，腺體分泌增加②在心血管系統(tǒng)主要表現(xiàn)為去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮的效應(yīng)心肌收縮力增強(qiáng)，小血管收縮，血壓升高N樣作用N2樣作用：激動(dòng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)終板上的N2受體

引起骨骼肌收縮毛果蕓香堿（匹魯卡品,pilocarpine）藥理作用：對(duì)眼和腺體作用最明顯M受體激動(dòng)藥1．

眼(1)縮瞳

M+→瞳孔括約肌收縮→瞳孔縮小

給毛果蕓香堿前給毛果蕓香堿后(2)降低眼壓

瞳孔括約肌收縮→虹膜根部變薄→前房角擴(kuò)大→房水回流↑→眼壓↓給毛果蕓香堿前給毛果蕓香堿后（3）調(diào)節(jié)痙攣，導(dǎo)致近視

睫狀肌收縮→懸韌帶松馳→晶狀體變凸→曲光度↑→導(dǎo)致近視

2.腺體：

全身給藥后激動(dòng)腺體M受體，刺激腺體分泌，尤以汗腺和唾液腺分泌增加為顯著。臨床應(yīng)用：青光眼：閉角型青光眼及開(kāi)角型青光眼早期。虹膜炎：與擴(kuò)瞳藥交替使用，以防止虹膜與晶狀體粘連。不良反應(yīng)：主要由吸收后的M膽堿作用所致，可用阿托品對(duì)抗。乙酰膽堿+膽堿酯酶→復(fù)合物→乙酰化膽堿酯酶→膽堿酯酶

迅速抗膽堿酯酶藥+膽堿酯酶→復(fù)合物→裂解產(chǎn)物→膽堿酯酶

水解較慢或不能水解抗膽堿酯酶藥

易逆性抗膽堿酯酶藥：新斯的明毒扁豆堿難逆性抗膽堿酯酶藥：有機(jī)磷酸酯類(lèi)新斯的明體內(nèi)過(guò)程：脂溶性低作用機(jī)制：抑制膽堿酯酶→M、N樣作用，選擇性高。藥理作用1.骨骼?。鹤饔米顝?qiáng)。（1）抑制膽堿酯酶（2）直接激動(dòng)N2受體（3）促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿2.胃腸膀胱平滑?。号d奮作用較強(qiáng)。3.心臟：心率減慢用途1、重癥肌無(wú)力2、手術(shù)后腹氣脹和尿潴留3、陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速4、非去極化性肌松藥和阿托品中毒不良反應(yīng)過(guò)量：惡心、嘔吐、腹痛、肌肉顫動(dòng)、肌無(wú)力加重（膽堿能危象）→停用新斯的明，用M受體阻斷藥和膽堿酯酶復(fù)活藥對(duì)抗。禁忌癥：機(jī)械性腸梗阻、尿路梗阻、支氣管哮喘毒扁豆堿（依色林）：

容易透過(guò)血腦屏障，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用較為明顯；吸收作用的選擇性較差,副作用較多；用于治療青光眼，能縮小瞳孔降低眼內(nèi)壓。較毛果蕓香堿強(qiáng)而持久難逆性抗膽堿酯酶藥有機(jī)磷農(nóng)藥劇毒類(lèi)：內(nèi)吸磷（E1059）、對(duì)硫磷（605）強(qiáng)毒類(lèi)：敵敵畏（DDVP）低毒類(lèi)：敵百蟲(chóng)、馬拉硫磷、樂(lè)果神經(jīng)毒氣沙林、塔崩、梭曼縮瞳藥

異硫磷、乙硫磷有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒及解救:中毒機(jī)制：有機(jī)磷+膽堿酯酶→磷?；憠A酯酶→老化酶中毒癥狀1、M樣癥狀：眼：縮瞳、視力模糊腺體：分泌增加，大汗淋漓、口吐白沫，肺水腫平滑?。簮盒摹I吐、腹痛、腹瀉，呼吸困難

心血管:心率慢、血壓降低；嚴(yán)重時(shí)心率快，血壓升高。2、N樣癥狀：肌肉震顫→肌無(wú)力3、中樞癥狀：先興奮后抑制解救原則：1、清除毒物：清洗體表，洗胃、導(dǎo)瀉。2、對(duì)癥支持：2、特效解救藥：阿托品+膽堿酯酶復(fù)活藥膽堿酯酶復(fù)活藥：解磷定作用機(jī)制：氯解磷定+磷?；憠A酯酶→復(fù)合物→磷酰化氯解磷定+膽堿酯酶氯解磷定+有機(jī)磷