簡明現(xiàn)代醫(yī)學(xué)腫瘤

2023/2/181腫瘤

(Tumor,Neoplasma)2023/2/182第一節(jié)

腫瘤的概念和一般形態(tài)腫瘤：在各種致瘤因素作用下，局部組織的細(xì)胞在基因水平上失去對其生長的正常調(diào)控，導(dǎo)致異常增生而形成的新生物。常以局部腫塊表現(xiàn)。

基本特征：組織塊呈過度而不協(xié)調(diào)的生長；即便誘發(fā)刺激因素停止后，這種組織塊仍不斷生長。2023/2/183一般形態(tài)

（一）肉眼

1數(shù)目和大?。后w積差別大。

2形狀：形態(tài)多種多樣，與發(fā)生部位、組織起源、生長方式和腫瘤的良惡性有關(guān)。

3顏色：灰白色，灰紅色，少數(shù)有特定顏色。2023/2/184FigThenormalappearance(upperleft)ofthecervixisshowngrossly.Notethecentralcervicalosandthesmooth,glisteningepithelialsurface.Fungating,exophytictumor(upperright)isseenonthecervix,typicalforinvasivesquamouscellcarcinoma.

(lowerright)Hereistheuteruswithtubesandovariesresectedatsurgery.Theuterusisopenedtorevealafungatingtanmass.Thisisanendometrialcarcinoma.2023/2/185Smallcellanaplastic(oatcell)carcinomaofthelungappearshereinasmoker.Smokerswhostopwilldiminishtheirriskforlungcancer,evenafterjustacoupleofyears.MiddleAlargesquamouscellcarcinomaofthelunginasmokerisshownhere.Theincidenceofbothsquamouscellcarcinomasandsmallcellanaplasticcarcinomasoflungisfargreaterinsmokersthannon-smokers.

RightEmphysema,ofthecentrilobulartype,withnumerousenlargedairspacesasaresultofthelossoflungtissuefromsmokingisdemonstratedheregrossly.Rightnormallung.2023/2/186（二）組織結(jié)構(gòu)

1腫瘤的實(shí)質(zhì)：腫瘤細(xì)胞的總稱。根據(jù)實(shí)質(zhì)進(jìn)行分類，分期等。

2腫瘤的間質(zhì)：由結(jié)締組織和血管組成，有時還有淋巴管，支持營養(yǎng)腫瘤實(shí)質(zhì)。

2023/2/187FigThis(left)lobulatedtan-whitemassinvolvingthekidneyofachildisaWilm'stumor.Clinically,itmanifestsmostoftenasanabdominalmass.Over90%arediagnosedinthefirst6yearsoflife.Aboutafourthofcasesareassociatedwithhypertension.(right)Thepelvisofthekidneyisshownherewithatransitionalcellcarcinoma.Thesecarcinomasaremorelikelytooccurinasmoker.Thesecarcinomasalsohaveatendencytorecurandtobemultiple.2023/2/188第二節(jié)

腫瘤的同型性和異型性同型性：不論良性或惡性腫瘤，與發(fā)生該腫瘤的正常組織相比較，總有一定程度上的相似之處。常作為診斷其組織起源的依據(jù)。異型性：腫瘤組織無論在細(xì)胞形態(tài)和組織結(jié)構(gòu)上，都與其發(fā)源的正常組織有不同程度的差異。異型性大小是確定腫瘤良惡性的主要組織學(xué)依據(jù)。2023/2/189腫瘤細(xì)胞的異型性

1瘤細(xì)胞的多型性：形態(tài)不一。

2瘤細(xì)胞核的多型性：細(xì)胞核體積大，多形核。

3瘤細(xì)胞胞漿的改變：胞漿內(nèi)核蛋白體增多，呈嗜堿性。分泌物不同而不完全一樣。2023/2/1810FigUpper,theappearanceofanormalbreastacinusisshownhere.Alayerofmyoepithelialcells,someofwhichareslightlyvacuolated,isseenjustaroundtheoutsideoftheacinus.Middle,isatypicalductalepithelialhyperplasiaofthebreast.Aincreasedrisk(5timesnormal)forbreastcarcinomaoccurswithcytologicallyatypicalepithelialhyperplasia.Lower,Lobularcarcinomainsitu(LCIS)isseenhere.LCISconsistsofaneoplasticproliferationofcellsintheterminalbreastductsandacini.Thecellsaresmallandround.Thoughtheselesionsarelowgrade,thereisa30%riskfordevelopmentofinvasivecarcinomainthesameortheoppositebreast.2023/2/1811第三節(jié)

腫瘤的生長與擴(kuò)散一、腫瘤生長的生物學(xué)

（一）腫瘤生長的動力學(xué)

1腫瘤細(xì)胞倍增時間，多與正常細(xì)胞相同。

2生長分?jǐn)?shù)(GF)：指腫瘤細(xì)胞群體中處于增殖階段細(xì)胞的比例。GF=生殖期腫瘤細(xì)胞全部腫瘤細(xì)胞G1期：DNA合成前期

S期：DNA合成期G2期：DNA合成后期

M期：有絲分裂期細(xì)胞生長周期：

G0期2023/2/1812（二）腫瘤血管形成

血管的生成能力是惡性腫瘤能生長浸潤與轉(zhuǎn)移的前提。血管生成因子，堿性成纖維細(xì)胞生長因子。

（三）腫瘤的演進(jìn)與異質(zhì)化

惡性腫瘤在生長過程中變得越來越富有侵襲性稱為演進(jìn)。

異質(zhì)化：一個克隆來源的腫瘤細(xì)胞在生長過程中形成在侵襲能力，生長速度，對激素的反應(yīng)，對抗癌藥的敏感性等方面有所不同的亞克隆的過程。

2023/2/1813二、腫瘤的生長方式

1膨脹性生長

多數(shù)良性瘤的生長方式。呈結(jié)節(jié)狀，有完整的包膜，與周圍組織分界清晰。

2外生性生長

發(fā)生在體表，體腔表面或管道器官的腔面的腫瘤，向表面生長。良、惡性腫瘤。

3浸潤性生長

惡性腫瘤。瘤細(xì)胞分裂增生，侵入周圍組織間隙，淋巴管和血管內(nèi)。向樹根長入泥土一樣，浸潤破壞周圍組織。2023/2/1814三、腫瘤的擴(kuò)散

1浸潤（直接蔓延）

2轉(zhuǎn)移（metastasis）

（1）淋巴道轉(zhuǎn)移

（2）血道轉(zhuǎn)移

（3）種植性轉(zhuǎn)移2023/2/1815FigThechestradiographrevealsmultiplenodulesconsistentwithmetastases.Microscopically,therearelipoblastsseeninthisliposarcoma.Theprimarysitewastheregionofthethigh.Asarcomaismostlikelytometastasizehematogenously,andthelungisoneofthemorecommonsitesforsuchmetastases.2023/2/18163惡性腫瘤的浸潤和轉(zhuǎn)移機(jī)制某些物質(zhì)或細(xì)胞在質(zhì)或量方面異常地分布于組織間隙的現(xiàn)象稱為浸潤。這些物質(zhì)包括外來的或體內(nèi)代謝產(chǎn)生的。細(xì)胞如炎癥細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞。腫瘤浸潤是惡性實(shí)體瘤(白血病和腹水瘤的腫瘤細(xì)胞本身懸浮生長于基質(zhì)環(huán)境中)的生長特征之一，是腫瘤細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)在宿主多種因素調(diào)節(jié)下相互作用的結(jié)果，是腫瘤轉(zhuǎn)移的前奏。2023/2/1817各種腫瘤浸潤的特點(diǎn)(1)組織浸潤腫瘤細(xì)胞浸入周圍間質(zhì)后．一般都在壓力最小處增值生長，即所謂“直接播散”或“直接蔓延”，形成很不規(guī)則的腫塊。(2)淋巴管滲透淋巴管滲透指腫瘤細(xì)胞侵入局部淋巴管，沿淋巴管連續(xù)生長蔓延。淋巴管滲透可進(jìn)而導(dǎo)致腫瘤的淋巴道轉(zhuǎn)移。2023/2/1818(3)血管滲透指腫瘤細(xì)胞侵入局部毛細(xì)血管或小靜脈后沿血管管壁生長蔓延的情況。腫瘤的血管滲透比較常見，可形成瘤拴(腫瘤細(xì)胞和血栓的混合物)。瘤栓脫落可導(dǎo)致腫瘤的血道轉(zhuǎn)移。腫瘤的動脈滲透極少見，肺動脈實(shí)質(zhì)上具有靜脈的結(jié)構(gòu)與功能，肺癌病人中發(fā)生肺動際滲透者不在少數(shù)。(4)漿膜及粘膜面蔓延腫瘤可通過漿膜或粘腹下間隙在漿膜或粘膜面生長。如宮頸嫁向官腔擴(kuò)展。2023/2/1819惡性腫瘤中癌和肉瘤結(jié)構(gòu)不同，影響其浸潤持性。癌細(xì)胞的侵襲性甚強(qiáng)，故可早期突破基底膜，向周圍組織浸潤比較明顯。肉瘤細(xì)胞多為單個細(xì)胞圍以基底膜，周圍血管比較豐富，腫瘤的實(shí)質(zhì)與間質(zhì)關(guān)系比較密切，有助于腫瘤細(xì)胞突破基底膜、發(fā)生浸潤和導(dǎo)致血道轉(zhuǎn)移。2023/2/1820腫瘤轉(zhuǎn)移指惡性腫瘤細(xì)胞脫離其原發(fā)部位，通過各種渠道的轉(zhuǎn)運(yùn)，到不連續(xù)的組織增殖生長，形成同樣性質(zhì)腫瘤的過程。腫瘤轉(zhuǎn)移包含脫離、轉(zhuǎn)運(yùn)和生長三個主要環(huán)節(jié)。腫瘤浸潤和腫瘤轉(zhuǎn)移是互有關(guān)系的不同病理過程。腫瘤浸潤是腫瘤轉(zhuǎn)移的前提，但不等于一定發(fā)生轉(zhuǎn)移，然而腫瘤轉(zhuǎn)移必定包含一個浸潤的過程。轉(zhuǎn)移2023/2/1821腫瘤轉(zhuǎn)移的特點(diǎn)(1)不同腫瘤的轉(zhuǎn)移情況腫瘤轉(zhuǎn)移與腫瘤細(xì)胞本身的生物學(xué)特性有一定關(guān)系：有的腫瘤如皮膚基底細(xì)胞癌、軟骨肉瘤等可造成明顯的局部浸潤和破壞，但少有轉(zhuǎn)移。顱內(nèi)的惡性膠質(zhì)細(xì)胞瘤等很少向顱外器官轉(zhuǎn)移.甲狀腺濾泡型腺癌在早期病變甚為局限、浸潤尚不明顯時即可發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。2023/2/1822一般來說，癌多發(fā)生淋巴道轉(zhuǎn)移，肉瘤多循血道轉(zhuǎn)移。即使同為肺癌，鱗癌多經(jīng)淋巴道轉(zhuǎn)移，腺癌則傾向于血道和胸膜種植性轉(zhuǎn)移。此外，有些腫瘤尚有一定的器官轉(zhuǎn)移傾向除，如前列腺癌、腎癌、甲狀腺癌等好發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，神經(jīng)母細(xì)胞瘤容易有肝和腎上腺轉(zhuǎn)移，乳腺癌除局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移外，可有骨和腦的轉(zhuǎn)移，黑色素瘤則傾向于多臟器廣泛的轉(zhuǎn)移。腫瘤的這種器官轉(zhuǎn)移傾向性其機(jī)理尚不太清楚，可能與腫瘤細(xì)胞生物學(xué)特性，器官組織結(jié)構(gòu)、血流、生化環(huán)境（氧化、營養(yǎng)）、受壓及損傷情況以及宿主局部防御功能有關(guān)。2023/2/1823腫瘤轉(zhuǎn)移的特點(diǎn)(2)轉(zhuǎn)移性腫瘤的一般特征轉(zhuǎn)移瘤與原發(fā)瘤相隔一段距離，即不具連續(xù)性，藉此可與腫瘤浸潤導(dǎo)致的直接蔓延相區(qū)別。多數(shù)轉(zhuǎn)移瘤保留其原發(fā)瘤的生物學(xué)特性，藉此可對其進(jìn)行追索，如粘液腺瘤保留粘液，肝細(xì)胞癌有膽汁分泌，甲狀腺腺瘤有膠樣物質(zhì)，黑素瘤有黑素顆粒等。轉(zhuǎn)移瘤和原發(fā)瘤形態(tài)結(jié)構(gòu)的近似對診斷十分有助（同型性）。2023/2/1824腫瘤轉(zhuǎn)移的類型(1)淋巴道轉(zhuǎn)移淋巴道轉(zhuǎn)移是腫瘤特別是癌的常見轉(zhuǎn)移途徑。其步驟包括：腫瘤細(xì)胞脫離原發(fā)瘤，侵襲基底膜，并在周圍介質(zhì)種浸潤生長；腫瘤細(xì)胞與毛細(xì)淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞粘連，穿過內(nèi)皮細(xì)胞間的暫時間隙，在淋巴管內(nèi)存活并被轉(zhuǎn)運(yùn)；到達(dá)淋巴結(jié)后在邊緣竇停留增生．進(jìn)而粘連并穿過竇內(nèi)皮細(xì)胞和基底膜進(jìn)入淋巴結(jié)實(shí)質(zhì)內(nèi)生長。循淋巴道轉(zhuǎn)移的腫瘤以癌為多見，尤其是胃、胰、肺、乳腺、結(jié)腸、鼻咽等部位的癌腫以及淋巴瘤。2023/2/1825腫瘤轉(zhuǎn)移的類型(2)血道轉(zhuǎn)移血道轉(zhuǎn)移指腫瘤細(xì)胞侵襲基底膜，在周圍間質(zhì)中浸潤，然后穿過血管內(nèi)皮細(xì)胞間隙，在血管內(nèi)形成瘤栓。其中腫瘤細(xì)胞不斷進(jìn)入血循環(huán)．循血流到達(dá)靶組織后在后者毛細(xì)血管內(nèi)停留，再與毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞粘連，穿過血管壁，粘連侵襲基底膜，進(jìn)入周圍間質(zhì)繼續(xù)增殖。此時基質(zhì)中的血管長入腫瘤組織，形成轉(zhuǎn)移性腫瘤。大多數(shù)肉瘤、肝癌、腎癌、甲狀腺濾泡型腺癌，以及絨毛膜細(xì)胞癌、黑素瘤等多循血道轉(zhuǎn)移。血道轉(zhuǎn)移也可由淋巴道轉(zhuǎn)移發(fā)展而來。2023/2/1826腫瘤轉(zhuǎn)移的類型

(3)種植性轉(zhuǎn)移種植性轉(zhuǎn)移是另一種惡性腫瘤轉(zhuǎn)移途徑，導(dǎo)致漿膜面、粘膜面或其他處轉(zhuǎn)移瘤的生長，腫瘤細(xì)胞可由漿膜破口或直接由粘膜而脫落進(jìn)入腔道。種植性轉(zhuǎn)移有時也在腫瘤的淋巴管或血管滲透的基礎(chǔ)上發(fā)生。漿膜面的種植性轉(zhuǎn)移以腹膜為最常見，其次為胸膜、蛛網(wǎng)膜下腔或腦室內(nèi)也可累及，偶見于心包膜或睪丸鞘膜。腹膜的種植性轉(zhuǎn)移灶可位于直腸膀胱陷窩或直腸子宮陷窩等下垂部位。臨床上肛門指檢在發(fā)現(xiàn)可能的腫瘤種植性轉(zhuǎn)移中是有意義的。2023/2/18274惡性腫瘤的浸潤和轉(zhuǎn)移機(jī)制轉(zhuǎn)化細(xì)胞克隆性擴(kuò)增，生長，異質(zhì)化，血管增生轉(zhuǎn)移性亞克隆粘附并侵入基底膜通過細(xì)胞外基質(zhì)侵出血管與宿主淋巴細(xì)胞相互作用腫瘤細(xì)胞栓子侵入血管轉(zhuǎn)移灶形成腫瘤血管形成轉(zhuǎn)移灶生長腫瘤細(xì)胞與基底膜粘附2023/2/1828四、腫瘤的分級(grading)與分期(staging)

分級：根據(jù)其分化程度和高低、異型性的大小及核分裂數(shù)的多少確定。

I級：分化良好，低度惡性

II級：分化中等，中度惡性

III級：分化低，高度惡性2023/2/1829分期：根據(jù)原發(fā)性腫瘤的大小、浸潤的深度、范圍，以及是否累及臨近器官，有無局部和遠(yuǎn)處淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移，有無血源性或其它遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移來分。

國際：TNM分期。

T(Tumor)：腫瘤原發(fā)灶。T1-T4大小

N(Node)：局部淋巴結(jié)受累否。N0-N3

M(Metastasis)：血行轉(zhuǎn)移。M0-M32023/2/1830TNM分期分期TNM0期TisN0M0I期T1N0M0II期T2N0M0III期T3N0M0T1-3N1M0IV期T4N0-1M0

任何TN2-3M0

任何T任何NM12023/2/1831TNM分期舉例

鼻咽癌乳腺癌胃癌皮膚惡性黑色素瘤T0無無無無Tis原位癌原位癌粘膜層原位癌T1限于鼻咽一個部位腫瘤2cm粘膜下層厚度0.75cm,真皮乳頭層T2鼻咽一個以上部位腫瘤2~5cm肌層，1/2之1分區(qū)厚度0.75~1.5cm，乳頭網(wǎng)狀T3侵入T3鼻腔及/或口咽腫瘤5cm以上漿膜層，1/2之1分區(qū)厚度1.5~4.0cm，網(wǎng)狀層T4侵及顱骨及/或不論大小，穿過漿膜，1分區(qū)厚度4.0cm，侵入皮下組 顱神經(jīng) 侵及皮膚或胸壁 織,原發(fā)瘤2cm內(nèi)衛(wèi)星灶

N0無無無無N1同側(cè)，單個3cm同側(cè)腋下，可活動臨近腫瘤，第1站任何區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移3cmN2轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)3-6cm同側(cè)腋下，遠(yuǎn)離腫瘤，任何區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移3cm

融合或固定第1、2站 N3轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)6cm同側(cè)內(nèi)乳淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移腹腔動脈旁及/或沿途淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移

M0無無無無M1遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移（包括同側(cè)有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移）包括遠(yuǎn)處淋巴結(jié)M1a皮膚、皮下組織或區(qū)域淋巴結(jié)以外的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移

M1b內(nèi)臟轉(zhuǎn)移2023/2/1832第五節(jié)

良惡性腫瘤的區(qū)別2023/2/1833

TabDifferencesbetweentumorandcancer良性惡性組織分化程度分化好，異型性小，與原組織形態(tài)相似分化不好，異型性大，與原組織形態(tài)差別大核分裂無或稀少，不見病理核分裂多見，可見病理核分裂生長速度緩慢較快生長方式膨脹性或外生性生長，有包膜形成，與周圍組織分界清，可推動浸潤性或外生性生長，無包膜，與周圍組織分界不清，不能推動繼發(fā)改變很少發(fā)生壞死、出血常發(fā)生壞死、出血、潰瘍形成轉(zhuǎn)移不是復(fù)發(fā)手術(shù)切除后很少復(fù)發(fā)較多復(fù)發(fā)對機(jī)體影響較小，局部壓迫或阻塞較大，壞死，出血，感染，惡病質(zhì)2023/2/1834

良性腫瘤一般稱為××瘤脂肪瘤癌：上皮組織腫瘤鱗狀細(xì)胞癌惡性腫瘤肉瘤：間葉組織腫瘤纖維肉瘤母細(xì)胞瘤：幼稚組織腫瘤神經(jīng)母細(xì)胞瘤惡性××瘤：不宜用上述惡性黑色素瘤習(xí)慣用法：白血病霍奇金淋巴瘤交界性腫瘤良惡性難分辨的腫瘤瘤樣病變癌前病變部位（器官）和/或組織（細(xì)胞）的名稱+腫瘤學(xué)分類

第六節(jié)

腫瘤命名與分類2023/2/1835第七節(jié)

上皮組織腫瘤癌前病變（precancerouslesions)指某些具有癌變的潛在可能性的病變，如長期存在有可能轉(zhuǎn)變?yōu)榘Ｕ衬ぐ装?，乳腺增生性纖維囊性變，慢性子宮頸炎伴子宮頸糜爛，結(jié)腸、直腸的息肉狀腺瘤，慢性潰瘍性結(jié)腸炎，慢性萎縮性胃炎和胃潰瘍，皮膚慢性潰瘍，肝硬化。2023/2/1836Inthiscolectomyspecimenisanencirclingtumormass,acolonicadenocarcinoma.2023/2/1837FigThismastectomyspecimendemonstratesthegrossfindingsof"inflammatory"carcinomaofbreast.Thisisnotaspecifichistologictypeofbreastcancer,butratheritimpliesdermallymphaticinvasionbysometypeofunderlyingbreastcarcinoma.Suchinvolvementofdermallymphaticsgivesthegrosslythickened,erythematous,androughskinsurfacewiththeappearanceofanorangepeel("peaud'orange"foryoufrancophiles).2023/2/18382非典型性增生（dysplasia)

指增生上皮細(xì)胞的形態(tài)呈現(xiàn)一定程度的異型性，但還不足以診斷為癌。2023/2/1839LeftCervixheredemonstrateschroniccervicitis,typicalwithavarietyofinfections.Attherightinthesubmucosaarescatteredlymphocytesaswellashemorrhage.RightThenormalappearanceofthecervicalepitheliumisshownmicroscopically.Notetheorderlymaturationofthebasalcellsalongthebasementmembraneattherighttothesurfaceattheleft,wherethecellshavemorecytoplasmandflattenout.Lowerleft,Abiopsyrevealsinvasivesquamouscellcarcinomaofthecervix.2023/2/18403原位癌（carcinomainsitu)

指粘膜鱗狀上皮層內(nèi)或皮膚表皮層內(nèi)的重度非典型增生幾乎累及或累及上皮的全層。

體積小，直徑一般不超過2～3mm，腫瘤細(xì)胞不超過107，靠彌散供給營養(yǎng)。如宮頸原位癌，切除后預(yù)后良好。2023/2/1841第八節(jié)

腫瘤的病因?qū)W與發(fā)病學(xué)2023/2/1842FigMoleculourmechanismofcancerDNA損傷：化學(xué)物電離輻射病毒正常細(xì)胞DNA損傷體細(xì)胞基因突變活化調(diào)節(jié)凋亡的基因活化促進(jìn)生長的癌基因滅活腫瘤抑制基因表達(dá)異常的癌蛋白失去抑制生長產(chǎn)物凋亡失去控制惡性腫瘤形成遺傳性DNA突變見于：DNA修復(fù)有關(guān)基因細(xì)胞生長或凋亡基因2023/2/1843一、腫瘤發(fā)生的分子生物學(xué)基礎(chǔ)

（一）癌基因

1病毒癌基因：逆轉(zhuǎn)錄病毒（RNA）含有能轉(zhuǎn)化細(xì)胞的RNA片斷稱之。

細(xì)胞癌基因（cellularoncogene)：在正常細(xì)胞的DNA中發(fā)現(xiàn)與病毒癌基因幾乎完全相同的DNA序列，稱之。如c-ras,c-myc。由于細(xì)胞癌基因在正常細(xì)胞中以非激活形式存在，又稱為原癌基因。2023/2/18442原癌基因的激活

兩種方式：

*發(fā)生結(jié)構(gòu)改變，產(chǎn)生具有異常功能的癌蛋白。

**基因表達(dá)調(diào)節(jié)的改變（過度表達(dá)），產(chǎn)生過量的結(jié)構(gòu)正常的生長促進(jìn)蛋白?；蛩降母淖兝^而導(dǎo)致細(xì)胞生長刺激信號的過度或持續(xù)出現(xiàn)，使細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)化。

3原癌基因突變的DNA改變：

*點(diǎn)突變r(jià)as第1外顯子的第12號密碼子從GGT突變?yōu)镚TC

**染色體易位

***基因擴(kuò)增2023/2/1845（二）腫瘤抑制基因

Rb基因，p53基因

（三）凋亡調(diào)節(jié)基因和DNA修復(fù)調(diào)節(jié)基因

B細(xì)胞淋巴瘤/白血?。╞cl)家族中的bcl-2蛋白可以抑制凋亡，bax蛋白促進(jìn)凋亡。

（四）端粒與腫瘤

端粒：位于染色體未端的DNA重復(fù)序列（telomeres)，控制細(xì)胞的復(fù)制。端?？s短與抑制腫瘤有關(guān)。2023/2/1846二、致癌因素與機(jī)制

（一）化學(xué)致癌因素

（二）物理致癌因素

（三）病毒和細(xì)菌致癌

2023/2/1847化學(xué)致癌物分類類別化學(xué)物烷化劑類芥子氣、氯甲醚、甲醛、環(huán)氧乙烷、苯、丁二烯稠環(huán)芳香烴類苯并芘、二甲基苯蒽、二苯蒽、煤焦油芳香胺類聯(lián)苯胺、乙萘胺、硝基聯(lián)苯、4-硝基聯(lián)苯金屬和類金屬砷、鎳、鉻霉菌和植物毒素類亞硝胺及亞硝酰胺類結(jié)晶硅及石棉嗜好品卷煙、煙草、檳榔、過量酒精飲料食物的熱裂解產(chǎn)物藥物（包括某些激素）其他2023/2/1848輻射誘發(fā)腫瘤的機(jī)理輻射致腫瘤有以下幾種學(xué)說：(1)突變，即單一染色體或基因的改變；(2)基因表達(dá)改變；(3)電離輻射激活潛伏的致癌病毒。不同的機(jī)理在連續(xù)的致癌階段都可顯示一定作用。2023/2/1849輻射所致的腫瘤(1)白血病；(2)乳腺癌；(3)甲狀腺腫瘤；(4)肺癌；(5)骨腫瘤；(6)皮膚癌；(7)多發(fā)性骨髓瘤和淋巴瘤；(8)其他腫瘤。紫外線誘發(fā)腫瘤紫外線照射與皮膚鱗形細(xì)胞癌和皮膚基底細(xì)胞癌有關(guān)，受紫外線照射后發(fā)病率高于正常對照組10倍。瑞典癌癥委員會肯定75％的舌癌、黑素瘤和皮膚鱗形細(xì)胞癌與紫外線照射有關(guān)。2023/2/1850動物的白血病、淋巴瘤和肉瘤以及人類T細(xì)胞白血病的發(fā)生與病毒病因的關(guān)系已獲得公認(rèn)。

1RNA致癌病毒：通過轉(zhuǎn)導(dǎo)或插入突變，將其遺傳物質(zhì)整合到宿主細(xì)胞DNA中，使宿主細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)化。

2DNA致瘤病毒：病毒基因整合到宿主DNA中，作為細(xì)胞基因表達(dá)，多瘤病毒的T基因編碼的蛋白質(zhì)T抗原具有酪氨酸激酶樣作用，刺激細(xì)胞DNA合成，使細(xì)胞持續(xù)生長，形成腫瘤。

3幽門螺桿菌病毒與細(xì)菌致癌2023/2/1851在正常的真核細(xì)胞基因組內(nèi)存在有防止癌變的抗癌基因(antioncogene)，或稱抑癌基因(suppressorgene)。這類基因編碼產(chǎn)物是一類細(xì)胞內(nèi)核抗癌蛋白(nuclearantioncoprotein)。其在細(xì)胞正常時具有抗癌作用；如果抗癌基因丟失或抗癌蛋白滅活，則可導(dǎo)致細(xì)胞的惡變。2023/2/1852病毒與人類惡性腫瘤(1)EB病毒與Burkitt淋巴瘤(BL)(2)EB病毒與鼻咽癌(NPC)(3)乳頭狀瘤病毒(HPV)與宮頸癌(4)乙型肝炎病毒(HBV)與原發(fā)性肝癌(PLC)(5)人類T細(xì)胞白血病病毒Ⅰ型與成人T細(xì)胞白血病(adultT-cellleukemia，ATL)(6)人類免疫缺陷病毒(humanimmuno-deficiecyvirus，HIV)與惡性腫瘤2023/2/1853三、影響腫瘤發(fā)生發(fā)展的內(nèi)在因素及作用機(jī)制

（一）

遺傳因素

（二）

宿主對腫瘤的反應(yīng)---腫瘤免疫

1腫瘤抗原

2腫瘤免疫

3免疫監(jiān)視2023/2/1854

宿主

病因環(huán)境宿主：遺傳易感性、免疫、內(nèi)分泌狀態(tài)等環(huán)境：生物、理化和社會環(huán)境病因：傳染、化學(xué)、物理及營養(yǎng)因素等2023/2/1855腫瘤的診斷方法全面系統(tǒng)詢問病史詳盡細(xì)致查體必要的物理和化驗(yàn)檢查力求病理診斷（腫瘤不擴(kuò)散，病人不受危害）2023/2/1856病史:體格檢查:實(shí)驗(yàn)室檢查:內(nèi)窺鏡:影象學(xué)檢查：超聲波,X線,CT,MRI病理學(xué)檢查：細(xì)胞學(xué),活體組織其它：同位素,Pet2023/2/1857張××

男1978年出生1996年入學(xué)1998.10右前胸及右肩胛下區(qū)脹痛左胸壁皮下0.5×0.5cm包塊手術(shù)切除，病理為：轉(zhuǎn)移癌胸片，CT示：右肺門下區(qū)3.5×3.8cm結(jié)節(jié)影，邊緣不光整，有毛刺，右支氣管開口處變窄，肺門淋巴結(jié)腫大。MRI示：T4-10，L5椎體破壞ECT骨掃描示：全身多處骨轉(zhuǎn)移支氣管鏡檢及病檢示：右肺中心性肺癌(低分化鱗癌)。2023/2/1858腫瘤的治療良性腫瘤：

手術(shù)指征-易發(fā)生惡變傾向者出現(xiàn)危及生命的并發(fā)癥者對勞動、生活及外觀影響較大并發(fā)感染者

定期觀察-生長緩慢，無癥狀，不影響勞 動和外觀2023/2/1859惡性腫瘤早期或原位癌：手術(shù)、或/和放療、電灼、 冷凍等腫瘤轉(zhuǎn)移至區(qū)域淋巴結(jié)：手術(shù)+放、化療等腫瘤廣泛轉(zhuǎn)移或其它原因不能切除者：姑息性手術(shù)，放化療等綜合治療措施2023/2/1860治療方法手術(shù)：根治性、姑息性放射治療：分內(nèi)外照射。同位素、X線治療機(jī)、粒子加速器、立體定向放射治療等。化學(xué)治療：細(xì)胞周期特異藥和細(xì)胞周期非特異藥。生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑治療中藥治療2023/2/1861BiotherapyofCancerImmunoltherapyGenetherapyDNAvaccineStemcelltransplantHorminetherapyInhibitionofangiogenesisBisphosphonatestherapyInductionofapoptosisDifferenationtherapy2023/2/1862四種主要治療手段的適應(yīng)癥和限制治療手段主要適應(yīng)癥主要限制和失敗原因

手術(shù)治療局限性腫瘤1、局部擴(kuò)散2、潛在的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移放射治療區(qū)域性敏感腫瘤1、劑量限制性毒性2、放射抗拒（原發(fā)或繼發(fā)）3、潛在的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移

化學(xué)治療晚期或轉(zhuǎn)移性腫瘤1、缺乏理想的選擇性；全身毒性潛在轉(zhuǎn)移2、免疫抑制3、一級動力學(xué)；只能消滅一定比例的腫瘤，療效與細(xì)胞總數(shù)有關(guān)4、療效與腫瘤生長比例相關(guān)5、有些部位（如顱內(nèi)）藥物不能進(jìn)入6、抗藥性（原發(fā)或繼發(fā)）

生物反應(yīng)殘存腫瘤1、細(xì)胞負(fù)荷不能過大，目前只能消滅調(diào)節(jié)劑某些與免疫相關(guān)的106-9細(xì)胞腫瘤2、免疫抗拒（原發(fā)或繼發(fā)）2023/2/1863常見的細(xì)胞周期非特異性藥物抗腫瘤抗生素烷化劑更生霉素馬利蘭阿霉素、表阿霉素苯丁酸氮芥柔紅霉素環(huán)磷酰胺異環(huán)磷酰胺絲裂霉素苯丙氨酸氮芥亞硝脲類

氮芥甲環(huán)亞硝脲雜類卡氮芥氮烯嘧胺環(huán)已亞硝脲順鉑、卡鉑，草酸鉑2023/2/1864M期特異性藥物G2期特異性藥物

長春花生物堿博來霉素平陽霉素長春新堿長春花堿

S期特異性藥物

長春花堿酰胺阿糖胞苷雙氟胞苷氟脲嘧啶去甲長春花堿喃氟啶巰嘌呤甲氨蝶呤喜樹堿類硫鳥嘌呤羥基脲紫杉醇多烯紫杉

G1期特異性藥物

VP-16門冬酰胺酶

VM-26腎上腺皮質(zhì)類固醇替尼泊甙強(qiáng)的松常見的細(xì)胞周期特異性藥物2023/2/1865提高內(nèi)科治療效果的策略1.尋找新作用機(jī)制的藥物.2.發(fā)展已知藥物高效低毒的衍生物3.克服耐藥基因4.增強(qiáng)劑量強(qiáng)度(doseintensity)5.針對新的靶點(diǎn)癌基因\抑癌基因\細(xì)胞增殖周期中的蛋白質(zhì)6.改進(jìn)給藥途徑,提高局部藥物濃度7.通過生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑重建病人