抗癲癇藥及抗驚厥藥演示文稿

抗癲癇藥及抗驚厥藥演示文稿2023/2/181第一頁，共四十頁。2023/2/182優(yōu)選抗癲癇藥及抗驚厥藥第二頁，共四十頁。癲癇定義大腦局部病灶神經(jīng)元興奮性過高，產(chǎn)生異常高頻陣發(fā)性放電，并向周圍擴布而引起的大腦功能失調(diào)綜合征病灶放電周圍擴布第三頁，共四十頁。癲癇臨床表現(xiàn)為突然發(fā)作短暫的意識喪失感覺功能或精神異常反復(fù)發(fā)作（運動、感覺、意識、精神等）腦功能紊亂，并伴有腦電圖異常第四頁，共四十頁。癲癇分類部分性發(fā)作全身性發(fā)作第五頁，共四十頁。癲癇部分性發(fā)作分類單純部分性發(fā)作局部肢體運動或感覺異常，持續(xù)20~60s神經(jīng)運動性發(fā)作無意識的運動，如唇抽動，搖頭等，持續(xù)30s~2min第六頁，共四十頁。癲癇全身性發(fā)作分類小發(fā)作(失神性發(fā)作）短暫的意識突然喪失，進(jìn)行中活動停止，持續(xù)<30s肌陣攣性發(fā)作肌肉陣攣性抽搐，持續(xù)僅數(shù)10s第七頁，共四十頁。癲癇全身性發(fā)作分類大發(fā)作(強直陣攣性發(fā)作)意識突然喪失，全身強直-陣攣性抽搐，持續(xù)數(shù)分鐘癲癇持續(xù)狀態(tài)大發(fā)作持續(xù)狀態(tài)，反復(fù)抽搐，持續(xù)昏迷，不及時搶救危及生命第八頁，共四十頁。癲癇誘因遺傳因素腦部炎癥、中毒性腦病腫瘤外傷瘢痕寄生蟲病焦慮、激動、失眠或勞累第九頁，共四十頁?？拱d癇藥定義減少或阻止癲癇發(fā)作的藥物抗癲癇藥第十頁，共四十頁。抗癲癇藥發(fā)展史1912年,合成苯巴比妥，1921年用于治療癲癇1938年,合成苯妥英鈉(大侖丁)1964年發(fā)現(xiàn)了丙戊酸鈉近20余年，又合成了很多新的藥物，仍停留在對癥治療水平。到目前為止，并未發(fā)現(xiàn)比上述藥物更好的藥物第十一頁，共四十頁?？拱d癇藥作用機制抑制病灶神經(jīng)元的過度放電阻止異常放電向病灶周圍正常神經(jīng)元的擴散第十二頁，共四十頁?？拱d癇藥抗癲癇藥抑制病灶放電穩(wěn)定細(xì)胞膜阻止異常電流向外擴散作用機制第十三頁，共四十頁。遞質(zhì)—受體—效應(yīng)沖動合成儲存代謝釋放再攝取降解受體離子通道第十四頁，共四十頁?？拱d癇藥受體機制激動GABAA受體、促進(jìn)GABA介導(dǎo)的Cl–通道開放開放頻率增加，如BDZs開放時間延長，如Barbiturates第十五頁，共四十頁。遞質(zhì)—受體—效應(yīng)沖動合成儲存代謝釋放再攝取降解受體離子通道第十六頁，共四十頁?？拱d癇藥離子通道機制阻斷Na+通道苯妥英鈉(Phenytoin)卡馬西平(Carbamazepine)阻滯T型Ca2+通道乙琥胺(Ethosuximide)氟桂利嗪(Flunarizine)第十七頁，共四十頁。遞質(zhì)—受體—效應(yīng)沖動合成儲存代謝釋放再攝取降解受體離子通道第十八頁，共四十頁。苯妥英鈉（Phenytoin）又稱為大侖?。―ilantin）體內(nèi)過程口服吸收慢而不規(guī)則，達(dá)峰濃度時間可短于3小時，也可長于12小時本品呈強堿性(pH=10.4)，刺激性大，故不宜肌內(nèi)注射，宜靜脈注射血漿蛋白結(jié)合率約為90％，大部分經(jīng)肝藥酶代謝為無活性的羥基苯妥英血藥濃度的個體差異較大，臨床用藥應(yīng)個體化第十九頁，共四十頁。苯妥英鈉（Phenytoin）藥理作用阻斷電壓依賴性Na+通道降低細(xì)胞膜的興奮性，從而阻止癲癇病灶神經(jīng)元的高頻異常波向正常腦組織擴散阻斷電壓依賴性Ca2+通道抑制Ca2+的內(nèi)流有關(guān)抑制神經(jīng)末梢對GABA的攝取增強GABA介導(dǎo)的突觸后抑制作用第二十頁，共四十頁。遞質(zhì)—受體—效應(yīng)沖動合成儲存代謝釋放再攝取降解受體離子通道第二十一頁，共四十頁。苯妥英鈉（Phenytoin）臨床應(yīng)用抗癲癇是治療癲癇大發(fā)作、局部性發(fā)作的首選藥，對精神運動性發(fā)作療效較好治療神經(jīng)痛用于治療三叉神經(jīng)、舌咽神經(jīng)和坐骨神經(jīng)等神經(jīng)性疼痛抗心律失常治療室性心律失常第二十二頁，共四十頁。苯妥英鈉（Phenytoin）不良反應(yīng)胃腸道刺激厭食、惡心、嘔吐和腹痛等癥狀神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)與劑量有關(guān)的反應(yīng)，藥量中毒出現(xiàn)為眩暈、共濟失調(diào)、精神錯亂或昏迷等第二十三頁，共四十頁。苯妥英鈉（Phenytoin）不良反應(yīng)過敏反應(yīng)可發(fā)生皮疹、粒細(xì)胞血小板減少等低鈣血癥和骨軟化癥加速Vit.D代謝所致第二十四頁，共四十頁。苯妥英鈉（Phenytoin）不良反應(yīng)巨幼紅細(xì)胞性貧血抑制葉酸的吸收其它反應(yīng)偶致畸胎，故孕婦慎用。靜注過快，可致心律失常、心臟抑制第二十五頁，共四十頁。苯妥英鈉（Phenytoin）藥物相互作用保泰松可與phenytoin競爭血漿蛋白的結(jié)合部位，增加后者的血藥濃度Phenytoin誘導(dǎo)肝藥酶而加速多種藥物如皮質(zhì)激素、避孕藥等的代謝和降低其藥效Cimetidine等通過抑制肝藥酶而提高phenytoin的血藥濃度第二十六頁，共四十頁。卡馬西平

（Carbamazepine，酰胺咪嗪）作用特點廣譜抗癲癇藥是精神運動性發(fā)作首選藥物，是治療單純局部性發(fā)作和大發(fā)作的首選藥物之一抗抑郁作用用于中樞性痛癥（三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛)療效優(yōu)于苯妥英第二十七頁，共四十頁。卡馬西平作用機制與Phenytoin相似不良反應(yīng)少見。如骨髓抑制，肝損害等第二十八頁，共四十頁。乙琥胺（Ethosuximide）作用特點抑制T型Ca2+通道是治療小發(fā)作（失神性發(fā)作）的首選藥。對其它類型無效第二十九頁，共四十頁。乙琥胺（Ethosuximide）不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)致精神行為異常，誘發(fā)精神病偶見嗜酸性粒細(xì)胞缺乏癥或粒細(xì)胞缺乏癥，甚至再障第三十頁，共四十頁。地西泮（Diazepam）作用特點作用于GABA受體是治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥靜注時需防止給藥速度過快所引起的呼吸抑制第三十一頁，共四十頁。苯巴比妥

（Phenobarbital，Luminal）作用特點作用于GABA受體，是治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的備選藥物靜注時需防止過快引起呼吸抑制第三十二頁，共四十頁。遞質(zhì)—受體—效應(yīng)沖動合成儲存代謝釋放再攝取降解受體離子通道第三十三頁，共四十頁。丙戊酸鈉（SodiumValproate）特點是治療大發(fā)作合并小發(fā)作的首選藥物，對其他藥物無效的各類癲癇仍可能奏效偶見肝損害（0.1‰），個別可因肝功能衰竭而死亡。多藥合用更易發(fā)生肝損害。兒童慎用！第三十四頁，共四十頁。抗癲癇藥的合理應(yīng)用合理選擇藥物和劑量單純型癲癇一般選用一種安全有效藥物，從小劑量開始，逐量增加至獲得理想療效而較少不良反應(yīng)的有效劑量。復(fù)雜性常需聯(lián)合用藥第三十五頁，共四十頁?？拱d癇藥的合理應(yīng)用合理選擇療程治療過程中不宜隨便更換藥物，必要時采用過渡用藥方法，即在原藥的基礎(chǔ)上加用新藥，待新藥發(fā)揮療效后再逐漸停用原藥。癥狀完全控制后，還要維持治療2～3年再逐漸停藥，以防復(fù)發(fā)第三十六頁，共四十頁。癲癇需長期甚至終生用藥。故應(yīng)注意防止不良反應(yīng)。第三十七頁，共四十頁?？贵@厥藥

Anticonvulsants定義驚厥是由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)過度興奮而引起的全身骨骼肌呈強直性或陣攣性抽搐常見于高熱、破傷風(fēng)、子癇和中樞興奮藥中毒等引起的驚厥第三十八頁，共四十頁。常用的抗驚厥藥分類苯二氮卓類：地西泮（diazepam）苯巴比妥（phenobarbital）硫酸